許恒忠
新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用
新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟,抗菌藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝特點(diǎn)不同于成人,也不同于年長兒,其組織器官及相應(yīng)生理功能均處于快速發(fā)展中,其藥動學(xué)亦隨日齡的增長而迅速變化。
新生兒期的生理學(xué)和藥動學(xué)特點(diǎn)
酶系統(tǒng)功能不成熟或缺乏:體內(nèi)酶系統(tǒng)不成熟,影響藥物代謝滅活,產(chǎn)生不良后果。如氯霉素在成人體內(nèi)通過肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活,但在新生兒期,肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足,影響氯霉素在肝臟的滅活,加之新生兒腎排泄功能也較差,致使氯霉素游離血濃度升高,發(fā)生灰嬰綜合征。
細(xì)胞外液容積較大:約占體重的35%,較成人所占的比例高。藥物分布在較大容積的細(xì)胞外液中,清除相對緩慢,半衰期延長,血藥濃度升高,藥效持久,不良反應(yīng)增多。
血漿蛋白與藥物結(jié)合少:新生兒的血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力及親和力均較成人低,因而結(jié)合型藥物少而游離型藥物濃度高。
腎功能發(fā)育不全:此為影響新生兒藥動學(xué)的重要因素,可使許多主要經(jīng)腎排泄的藥物清除減緩,使青霉素、氨基糖苷類、頭孢菌素類等血藥濃度升高、半衰期延長。
此外,新生兒單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)育不全、白細(xì)胞吞噬能力弱、免疫功能低下等,易患感染。
新生兒感染時(shí)抗菌藥的應(yīng)用原則
多選用青霉素類、頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。
劑量應(yīng)按體重計(jì)算,新生兒的藥代動力學(xué)過程隨日齡而變化,故應(yīng)按照日齡來調(diào)整給藥方案和按照體表面積或體重來計(jì)算給藥劑量。
避免使用毒性明顯的抗菌藥物如氨基糖苷類、氯霉素、多肽類(多黏菌素、萬古霉素)、呋喃類、四環(huán)素類、磺胺藥等。必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測。不宜選用氟喹諾酮類藥物。避免肌注給藥。
新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能引起的不良反應(yīng)與發(fā)生機(jī)制新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能引起的不良反應(yīng)與發(fā)生機(jī)制,見表1。
小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用
氨基糖苷類抗生素該類藥物有明顯的耳、腎毒性,小兒患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用。臨床有明確應(yīng)用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物替代時(shí),方可選用該類藥物,并在治療過程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,根據(jù)其結(jié)果個(gè)體化給藥。
萬古霉素和去甲萬古霉素該類藥也有一定耳、腎毒性,小兒患者僅在有明確指征時(shí)方可選用。在治療過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng),并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,個(gè)體化給藥。
四環(huán)素類抗生素可沉積在發(fā)育的牙齒和骨骼中,影響幼兒骨骼發(fā)育,導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。禁用于8歲以下小兒。
喹諾酮類抗菌藥由于動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)此類藥物可引起幼齡動物軟骨關(guān)節(jié)病變,可能對骨骼發(fā)育產(chǎn)生不良影響,因此該類藥物避免用于18歲以下未成年人。
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