楊 昆

我們都有過(guò)接種疫苗預(yù)防傳染病的親身體會(huì)，那么，是否也可以接種癌癥疫苗來(lái)預(yù)防或治療癌癥呢?

成功嘗試鼓舞人心

早在一個(gè)多世紀(jì)以前，醫(yī)生們就發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的巧合：癌癥患者在受到細(xì)菌感染之后，其癌腫有時(shí)會(huì)萎縮。這使人們產(chǎn)生了這樣的想法：用癌癥疫苗來(lái)調(diào)動(dòng)人體的免疫系統(tǒng)，像對(duì)細(xì)菌那樣對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起進(jìn)攻，從而使看來(lái)發(fā)生在一些幸運(yùn)患者身上的現(xiàn)象得以再現(xiàn)。與我們所熟悉的那種預(yù)防麻疹、流感和其他傳染病的防疫針不同的是，癌癥疫苗具有治療作用。

美國(guó)圣迭戈48歲的居民勞拉·艾布拉姆斯是成功者之一，她的故事使那些熱衷于這項(xiàng)工作的人保持信心。1985年，她被診斷為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，這種皮膚癌已經(jīng)轉(zhuǎn)移到她的肺部和其他組織了?！爱?dāng)時(shí)我已在做離開(kāi)人世的準(zhǔn)備，”她說(shuō)，“醫(yī)生告訴我只能再活6個(gè)月”。

后來(lái)她聽(tīng)說(shuō)洛杉磯一位名叫馬爾科姆·米切爾的醫(yī)生制成了一種試驗(yàn)性黑色素瘤疫苗。正如小兒麻痹癥疫苗是由引起小兒麻痹癥的病毒制成的一樣，米切爾所制的疫苗中包含著與黑色素瘤相似的分子一人類皮膚癌細(xì)胞。他用一個(gè)不銹鋼攪拌器把這些細(xì)胞碾碎，制成疫苗。

艾布拉姆斯注射這種疫苗7個(gè)星期后，肺部的腫瘤就消失了。后來(lái)，她皮膚下的數(shù)十個(gè)腫塊也不見(jiàn)了。這些年來(lái)，她借助于其他一些療法戰(zhàn)勝了癌癥的兩次復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在，據(jù)人們所知，她是最早試用疫苗的重癥患者中存活時(shí)間最長(zhǎng)的人。

基因技術(shù)凸顯優(yōu)勢(shì)

100多年前，法國(guó)科學(xué)家巴斯德就已經(jīng)開(kāi)始采用治療性疫苗，他使用狂犬病疫苗預(yù)防已被狂犬咬傷但尚未發(fā)病的患者，成功地防止了致死性狂犬病的發(fā)生，挽救了無(wú)數(shù)人的生命。人們長(zhǎng)期以來(lái)一直期望能研制出癌癥疫苗，使治療癌癥如同治療狂犬病一樣簡(jiǎn)單。但由于受到技術(shù)條件的限制，這一愿望在20世紀(jì)的很長(zhǎng)一段時(shí)間里無(wú)法激起人們的研究興趣。

進(jìn)入20世紀(jì)90年代，基因重組技術(shù)、抗腫瘤免疫理論的發(fā)展，為癌癥疫苗的研究和開(kāi)發(fā)提供了新的技術(shù)手段和理論基礎(chǔ)。由于現(xiàn)在技術(shù)上已經(jīng)可以對(duì)部分腫瘤的抗原成分進(jìn)行拼接和組合，因此科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)和發(fā)展癌癥疫苗已經(jīng)不是難事。

抗癌疫苗的基本原理是基因療法，它是通過(guò)調(diào)動(dòng)身體的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊和殺死癌細(xì)胞。英國(guó)牛津大學(xué)的金斯曼教授說(shuō)，免疫系統(tǒng)抗癌的原理與普通疫苗抗擊感染是一樣的，癌癥疫苗就是要使機(jī)體的免疫系統(tǒng)“看見(jiàn)”癌細(xì)胞，然后摧毀它們，就如同使用疫苗刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)消滅病毒和病菌一樣。癌癥疫苗根據(jù)作用機(jī)理分為非特異性和特異性疫苗兩種，非特異性癌癥疫苗主要是通過(guò)提高機(jī)體的非特異性免疫應(yīng)答以達(dá)到清除腫瘤的作用；特異性疫苗則是通過(guò)基因療法，“教會(huì)”身體的基因去識(shí)別癌瘤表面的蛋白質(zhì)，提高針對(duì)某一癌癥抗原的特異性細(xì)胞免疫或提高體液免疫的應(yīng)答水平來(lái)實(shí)現(xiàn)治療癌癥的目的。

疫苗研制方興未艾

目前，全世界的科學(xué)家正在探索治療下列癌癥的疫苗：黑素瘤、前列腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌以及卵巢癌等。雖然這些疫苗尚停留在實(shí)驗(yàn)階段，但專家們對(duì)這些疫苗可能提高癌癥康復(fù)率所能起到的作用越發(fā)感到興奮。這些治療性疫苗通過(guò)刺激人類免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)，幫助找出并摧毀病人體內(nèi)的癌細(xì)胞。

英國(guó)倫敦圣喬治醫(yī)院的教授安格斯·戴爾格雷斯說(shuō)，有兩種不同的治療性疫苗接種法，其中一種是以細(xì)胞的形式將腫瘤抗體進(jìn)行單獨(dú)注射，或者是以樹(shù)枝狀細(xì)胞疫苗的方式進(jìn)行接種。這種疫苗可以收集病人自身的干細(xì)胞、樹(shù)枝狀細(xì)胞，對(duì)它們進(jìn)行培養(yǎng)，制成疫苗，然后讓它們返回人體內(nèi)，抗擊癌癥。

癌癥疫苗令人鼓舞的前景和由此可能帶來(lái)的巨大經(jīng)濟(jì)效益，使得疫苗研究在各國(guó)呈現(xiàn)方興未艾之勢(shì)，研究成果日新月異。加拿大科學(xué)家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)一些特定的免疫細(xì)胞，并將其移植到白血病患者體內(nèi)有助于殺滅癌細(xì)胞，這可能成為治療白血病以及多種癌癥的一種新方法。加拿大蒙特利爾大學(xué)的科學(xué)家將目標(biāo)確定在一種稱為B6-doml的蛋白質(zhì)上。他們培養(yǎng)了專門針對(duì)這種蛋白質(zhì)的免疫T細(xì)胞，并將其混入骨髓中移植給患有白血病的實(shí)驗(yàn)鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有60％的實(shí)驗(yàn)鼠至少存活了100天。研究人員認(rèn)為，在人體中找到類似的目標(biāo)蛋白質(zhì)將不會(huì)很困難，在此基礎(chǔ)上就可能研制出癌癥疫苗。

美國(guó)科學(xué)家成功研制出了一種專門用來(lái)治療惡性黑色素瘤的M-VAX疫苗，這種疫苗是用患者自身的黑色素瘤細(xì)胞改造的，其攻擊目標(biāo)是腫瘤表面的一種特殊細(xì)胞標(biāo)記物。試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者僅注射7次疫苗，半年時(shí)間內(nèi)就足以激發(fā)長(zhǎng)期免疫反應(yīng)，使腫瘤萎縮。通過(guò)對(duì)數(shù)十名晚期黑色素瘤患者為期9年的跟蹤調(diào)查表明。整體存活率達(dá)85％，并且有80％的患者未出現(xiàn)癌復(fù)發(fā)現(xiàn)象。此外，德國(guó)、英國(guó)、俄羅斯等國(guó)的科學(xué)家也在癌癥疫苗的研究方面取得了新的進(jìn)展。

臨床應(yīng)用任重道遠(yuǎn)

利用疫苗治療癌癥與傳統(tǒng)療法相比具有治療簡(jiǎn)單、副作用小、療效徹底等優(yōu)點(diǎn)。它是利用患者自身的免疫力來(lái)治療癌癥，通過(guò)給患者注射癌癥疫苗，激發(fā)免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，從而達(dá)到提高自身免疫力、消滅癌細(xì)胞的目的。癌癥疫苗的這些特點(diǎn)很適合應(yīng)對(duì)越來(lái)越高的癌癥發(fā)病率。

進(jìn)入20世紀(jì)90年代，基因重組技術(shù)、抗腫瘤免疫理論的發(fā)展，為癌癥疫苗的研究和開(kāi)發(fā)提供了條件。但目前市場(chǎng)上還沒(méi)有真正治療意義的癌癥疫苗產(chǎn)品，不少癌癥疫苗只是處在臨床試驗(yàn)或即將上市的階段。專家認(rèn)為，真正能夠治療癌癥的疫苗研制，還有很長(zhǎng)的路要走。

腫瘤疫苗從早期的非特異性疫苗發(fā)展到今天的腫瘤抗原特異性疫苗；從上世紀(jì)90年代初以基因修飾腫瘤細(xì)胞為基礎(chǔ)的疫苗發(fā)展到現(xiàn)在以樹(shù)突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤抗原特異性疫苗，都與分子生物學(xué)、免疫學(xué)及基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。目前，要提高癌癥疫苗的特異性和療效，有幾個(gè)問(wèn)題尚待進(jìn)一步解決：患者體內(nèi)的腫瘤為什么不能直接誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)?這可能與腫瘤患者的免疫缺陷或患者T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)障礙有關(guān)：腫瘤是如何逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視的?這可能由腫瘤細(xì)胞的主要組織相容性抗原表達(dá)減低、轉(zhuǎn)運(yùn)抗原程序缺乏以及有些腫瘤產(chǎn)生的某種細(xì)胞素抑制局部或全身免疫反應(yīng)所導(dǎo)致。另外，由于人類腫瘤成分復(fù)雜，腫瘤抗原表達(dá)不均一，就可能需要用多種腫瘤抗原免疫，才能誘發(fā)患者的有效免疫反應(yīng)。

不過(guò)我們應(yīng)該記住一點(diǎn)，無(wú)論如何，疫苗免疫治療都不會(huì)取代傳統(tǒng)治療方法。疫苗并不是萬(wàn)能療法，它們不是對(duì)所有的人、所有類型的癌癥都起作用。腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的方法多種多樣，所以，在治療癌癥時(shí)，我們應(yīng)該既要使用疫苗也要使用化學(xué)治療、放射治療、外科手術(shù)治療、中醫(yī)中藥治療等方法。

如果說(shuō)結(jié)核病屬于19世紀(jì)的疾病，那么癌癥則是屬于20世紀(jì)、21世紀(jì)的疾病。也許永遠(yuǎn)不會(huì)有一種單獨(dú)的療法，即一種藥能夠使所有的癌癥患者康復(fù)。但療效更好的新藥物可望在25年之內(nèi)問(wèn)世，即使不能治療全部癌癥，對(duì)大部分癌癥也會(huì)有效。十年之內(nèi)，我們將能夠分析變異的基因，然后針對(duì)特定的腫瘤制定出專門的治療方案。在21世紀(jì)，我們可能不會(huì)治愈所有的癌癥，但是我們有辦法可以很好地與它們長(zhǎng)期共存。