韓　超　馬　琳

【摘要】 目的 概述了中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制科學(xué)化在今后中藥發(fā)展中的重要性。方法 從制劑工藝、藥材的種植、新技術(shù)的應(yīng)用以及中藥國際化四個方面對中藥今后的發(fā)展進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論 借鑒國外制劑生產(chǎn)的發(fā)展經(jīng)驗，以提高我國在中藥產(chǎn)品的技術(shù)水平，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】 中藥制劑；質(zhì)量控制；標(biāo)準(zhǔn)化；國際化

【Abstract】 Objective Outlined the importance of Chinese medicines development with the preparation standardization of Chinese medicine and scientification of quality control.Methods From four aspects of preparation technics,planting,new techniques application and internationalization of Chinese medicine,out1ined the development of Chinese medicine.Results＆Conclusion To refer to the advanced experience of foreign preparation manufacture,improving techno1ogy level of Chinese medicine and promoting industrial development.

【Key words】 Preparation of Chinese medicine; Quality control; Standardization; Internationalization

我國現(xiàn)存中藥資源種類為12 772種，藥用植物11 146種，動物1581種，礦物80種。藥材種植面積約1926萬畝，藥材生產(chǎn)基地600多個，收購總量每年超出10億公斤，中藥資源相當(dāng)豐富。但由于我國中藥加工手段簡單，新工藝、新技術(shù)在生產(chǎn)中推廣應(yīng)用不夠，技術(shù)含量低，質(zhì)量不穩(wěn)定，從而嚴(yán)重制約了中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計，我國的中藥貿(mào)易僅占國際市場3%~5%的份額，而且65%以上為原料藥和保健品，其余97%的份額均被日本、韓國、泰國、印度等國家占據(jù)［1］。

為突破這一瓶頸，我們應(yīng)重視中藥制劑的標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)量控制的科學(xué)化。從保證穩(wěn)定的質(zhì)量出發(fā)，對藥品從最初研發(fā)到最終批量化生產(chǎn)進(jìn)行全方位的質(zhì)量監(jiān)控研究。

1 改進(jìn)現(xiàn)有生產(chǎn)工藝，實行全程質(zhì)量控制

不應(yīng)一味追求最大限度提出了有效成分或指標(biāo)性成分，不要追求工藝為最優(yōu)，而應(yīng)追求穩(wěn)定的、具有生產(chǎn)可重復(fù)性的工藝。制劑生產(chǎn)應(yīng)規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，從而提高了中藥制劑的質(zhì)量，使生產(chǎn)得到更大的發(fā)展。在生產(chǎn)中應(yīng)采用軟水抽提，減壓低溫濃縮，低溫加工等技術(shù)，盡量保持原處方湯劑的性質(zhì)，提高制劑有效成分含量。在制劑生產(chǎn)方面，應(yīng)采取去粗取精和科學(xué)生產(chǎn)的原則，從而達(dá)到提高生物利用度和服用方便的雙重目的。同時應(yīng)采用先進(jìn)的噴霧干燥技術(shù)、流動造粒技術(shù)、固液分離技術(shù)、凍結(jié)干燥工藝、真空包裝技術(shù)、洗凈滅菌技術(shù)等，使有效成分和揮發(fā)性成分得到保護(hù)并用很少藥量也能達(dá)到很好的治療效果，既降低了生產(chǎn)成本也減輕了患者的醫(yī)療費用，對中藥的推廣使用非常有利［2］。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)更加重視中藥制劑的質(zhì)量，把提高品質(zhì)作為中藥開發(fā)戰(zhàn)略之一。為確保中藥的品質(zhì)，中藥企業(yè)應(yīng)從原材料到最終形成制劑都實行嚴(yán)格的品質(zhì)管理。例如為防止中藥材及中藥制劑中混入殘留農(nóng)藥等物或容易引起不良反應(yīng)的物質(zhì)，除了采用嚴(yán)格的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)從基原植物開始嚴(yán)格選材，改良栽培技術(shù)，進(jìn)行不純物試驗等，以確保安全性。另外，中藥企業(yè)的監(jiān)管部門應(yīng)對中藥微生物限度試驗法進(jìn)性充實和強(qiáng)化試驗體制，防止中藥和生藥制劑的微生物污染，推行原料及制劑的指紋圖譜技術(shù)，控制有效成分的穩(wěn)定性。在此基礎(chǔ)上，研究并制定新的中藥制劑的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，不僅研究成分、含量、規(guī)格等標(biāo)準(zhǔn)，而且還研究能夠保證中藥制劑有效性的生物評價標(biāo)準(zhǔn)［3］。

2 重視制劑中多種成分的復(fù)合作用，提高原藥材的質(zhì)量

強(qiáng)調(diào)制劑中多成分的復(fù)合作用，有的學(xué)者認(rèn)為若將中藥的成分進(jìn)行純化后，愈分離純化，活性愈低，沒有特定的單一有效成分。如芍藥甘草湯對疼痛的抑制率為48%,而單用芍藥的抑制率為35%,單用甘草僅為9%。因此，漢方藥顆粒劑的復(fù)合作用，對提高質(zhì)量、確保療效、減少不良反應(yīng)都具有十分重要的意義［4］。

藥材產(chǎn)地、采收季節(jié)、植物部位、干燥及貯存方法等對各種藥材的有效成分含量均有影響，加之中藥制劑的化學(xué)成分非常復(fù)雜，這在很大程度上限制了對中藥制劑進(jìn)行的含量測定。所以，從栽培到采收至加工都應(yīng)十分注意精選優(yōu)質(zhì)的原藥材，選料前嚴(yán)格控制其指標(biāo)性成分的含量，如柴胡中的柴胡皂甙含量、芍藥的芍藥甙含量均隨產(chǎn)地、采收季節(jié)的變化而變化。

3 進(jìn)行更深層次的探究

應(yīng)對主要化學(xué)成分或代表性化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)暴露的研究。對于毒性成分，應(yīng)檢測其對系統(tǒng)暴露的影響。制定標(biāo)準(zhǔn)劑的化學(xué)基準(zhǔn)與生物學(xué)基準(zhǔn)。要求中間體(浸膏)及成品(最終制劑)的生產(chǎn)工藝過程細(xì)節(jié)以及在化學(xué)、生物學(xué)上與標(biāo)準(zhǔn)制劑具有同一性，并確保在化學(xué)(指標(biāo)成分)及生物學(xué)(藥理作用)上與標(biāo)準(zhǔn)制劑具有同一性。對主要化學(xué)成分或有效成分應(yīng)進(jìn)行生物等效性研究。盡可能對中藥制劑的半成品、成品進(jìn)行指紋圖譜研究，并用指紋圖譜控制制劑的穩(wěn)定。

4 與國際市場接軌，調(diào)整現(xiàn)行技術(shù)政策中存在的問題

第一、我國中藥可以包括高度純化的單一化合物或由一些化合物組成的有效部位；而FDA注明了它不應(yīng)是高度純化的植物產(chǎn)品，否則按照化學(xué)品進(jìn)行審批。

第二、我國中藥申報研究中，都需要表明所選擇工藝路線是最佳的，最大限度提出了有效成分或指標(biāo)性成分。而FDA則不要求工藝為最優(yōu)，但是追求一定要穩(wěn)定的、具有生產(chǎn)可重復(fù)性的。

第三、我國，對中藥Ⅱ類是否進(jìn)行藥代動力學(xué)研究不作硬性要求，不要求毒代研究。而FDA要求至少應(yīng)該有主要化學(xué)成分或代表性化學(xué)成分的系統(tǒng)暴露的研究資料。對于毒性成分，亦應(yīng)檢測其對系統(tǒng)暴露的影響。

第四、我國對中藥生物利用度未作具體要求。而FDA對于這方面進(jìn)行了詳細(xì)的要求，要求至少需進(jìn)行主要化學(xué)成分或有效成分的生物等效性研究。

5 完善中藥系列標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，使中藥進(jìn)入國際市場

中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)該以我為主，不能只是單純地向發(fā)達(dá)國家靠攏，要在中藥自身特性的其礎(chǔ)上，參考國際上已經(jīng)建立的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，建立起完善的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，并逐步使國際社會對其給予認(rèn)可。

這些標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范應(yīng)該包括：中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、中藥復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、中藥有效部位提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范等。這些標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范如果能夠得到國際上的認(rèn)可，將對促進(jìn)中藥國際化起到巨大的推動作用。憑借資源和技術(shù)優(yōu)勢，提高中藥質(zhì)量水平，參與國際競爭，使中醫(yī)藥走向世界［6］。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 馮國忠，羅賽男.從日本漢方藥的成功看我國中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展.中國藥房，2006，17（20）：1526-1528.

［2］ 嚴(yán)令耕.日本漢方藥的發(fā)展對我們的啟示.中醫(yī)藥管理雜志，2004，15(5)：42-43.

［3］ 謝勝新.日本漢方藥的發(fā)展對我國中藥現(xiàn)代化的啟示.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2004，18(6)：16-17.

［4］ 楊明，付超美.日本漢方藥顆粒劑的研制概況.國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，1997，19(3)：43-44.

［5］ 董麗麗,李野,劉春波.日本漢方藥發(fā)展概況及其借鑒意義.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2004，(6)：66-68.