錢正康　陶　冶

[摘要]目的 探討帕羅西汀對女性更年期抑郁焦慮治療效果及不良反應(yīng)。方法 將72例女性更年期抑郁焦慮患者采用帕羅西汀單用及聯(lián)合雌激素治療女性更年期綜合征進(jìn)行對照研究治療8周,采用漢密爾頓抑郁量表( HAMD),漢密爾頓焦慮量表( HAMA)評定療效,Kupperman(KMI)評價更年期癥狀療效,不良反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。結(jié)果 帕羅西汀單用和聯(lián)用雌激素對女性更年期抑郁焦慮治療均有顯著療效,無明顯差異。結(jié)論 對更年期焦慮抑郁癥狀的治療,帕羅西汀單用與其聯(lián)合雌激素療效相當(dāng),安全有效,不良反應(yīng)小。

[關(guān)鍵詞]帕羅西汀;更年期抑郁焦慮;療效

[中圖分類號]R749.4+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號]1004-8650(2009)10-120-03

女性更年期綜合征是因卵巢功能衰退而引起的主要表現(xiàn)為情緒低落、焦慮、不穩(wěn)定,對生活中的許多事物感到淡漠/煩躁、失眠,自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等為主的綜合征。國外報道更年期焦慮抑郁發(fā)病率為20%-30%[1]。這種情緒上改變會加重患者機(jī)體免疫功能改變,同時可誘發(fā)和加重軀體疾病,使治療更復(fù)雜,從而影響治療效果[2]。更年期婦女出現(xiàn)的情緒障礙則是一個以抑郁焦慮為主的臨床綜合征[3],它有其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制。近年來有報道使用雌激素聯(lián)合抗抑郁劑氟西汀、舍曲林等治療更年期抑郁癥的患者快速有效地改善癥狀,考慮到更年期綜合征多以抑郁合并焦慮和軀體癥狀等,我們采用具有抗抑郁抗焦慮雙重作用的藥物帕羅西汀單用及聯(lián)合雌激素治療女性更年期綜合征進(jìn)行對照研究,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

病例來自蘇州市立醫(yī)院北區(qū)婦科門診和蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院心理門診2008年1-12月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的72例女性更年期綜合征患者。入組標(biāo)準(zhǔn)為:①女性,年齡為45-55歲;②具有明顯抑郁焦慮癥狀,漢密爾頓抑郁量表( HAMD) 21項版本前17 項評分>18分,漢密爾頓焦慮量表( HAMA)評分>14分;采用Kupperman[3](KMI)評價更年期癥狀,作為次要療效指標(biāo);③更年期內(nèi)首次出現(xiàn)明顯抑郁焦慮癥狀;④既往未接受過雌激素類和抗抑郁藥物治療;⑤既往無抑郁病史及其他精神疾病史,無精神活性物質(zhì)依賴史及嚴(yán)重軀體疾病史,非軀體疾病伴發(fā)的抑郁。

1.2 方法

本研究采用隨機(jī)雙盲對照研究,為期8周。入組病例隨機(jī)進(jìn)入對照組與研究組:研究組34例單用帕羅西汀[商品名賽樂特 (seroxat),中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn),片劑,每片20mg],起始劑量10 mg/d,早餐后服用,根據(jù)病情調(diào)整10-30mg/d。對照組38例給予帕羅西汀,起始劑量10 mg/d,早餐后服用,根據(jù)病情調(diào)整10-30mg/d,同時服用尼爾雌醇2 mg,每2周一片,療程均為8周。在入組時和8周末由兩名主治醫(yī)師以上人員采用 HAMD 及HAMA評定臨床療效,副作用量表 ( TESS) 評定不良反應(yīng)。

療效評定:HAMD量表總分≤7分、HAMA量表總分≤6分為治愈;以HAMD 減分率≥75%為痊愈,50%-74%為顯著進(jìn)步,25%-49%為進(jìn)步,<25%為無效。減分率=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100%。治療前及治療第8周末各檢查1次血常規(guī),血生化全套和心電圖。

1.3 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計分析采用SPSS10.0軟件進(jìn)行卡方檢驗、t檢驗、方差分析。

2 結(jié)果

2.1 研究組34例,平均年齡 (50.66±4.12)歲,對照組38例,平均年齡(49.42±4.14)歲,HAMD量表基線評分分別為21.47±5.78、22.69±6.53,HAMA 量表基線評分分別為24.52±6.84、23.26±6.27。兩組的年齡、性別、文化、職業(yè)等一般人口學(xué)資料構(gòu)成以及入組時的評估資料,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(x²和玹檢驗)均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

治療8周后對抑郁癥狀,研究組有效率為82.35%,對照組有效率為81.58%,經(jīng)x²檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。對焦慮癥狀的治療,研究組有效率為85.29%,對照組有效率為86.84%,兩組間療效比較,經(jīng)x²檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

2.3 兩組治療前后HAMD及HAMA量表評分情況比較,見表3、表4,基線評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,兩組HAMD及HAMA量表減分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)

兩組患者在治療中發(fā)生的副反應(yīng)較少,且癥狀較輕,全部順利完成研究。研究組共7例(20.59%)出現(xiàn)不良反應(yīng),表現(xiàn)為口干、惡心、頭痛、頭暈、失眠、性功能障礙、低血壓;對照組共10例(26.32%)出現(xiàn)不良反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、失眠、性功能障礙。兩組TESS分值比較差異無顯著性(P>0.05),兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)較輕,均自行緩解。研究期間,血液、生化及ECG檢查無明顯臨床意義的異常。

3 討論

更年期是指女性從生殖階段向非生殖階段過渡的衰老過程,包括絕經(jīng)前期、圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期三階段。有關(guān)更年期期限有不同的說法,一般認(rèn)為女性的絕經(jīng)年齡平均為51歲[4],本研究中更年期定為45-55歲。在更年期,機(jī)體最明顯的改變是雌激素分泌減少。更年期婦女常表現(xiàn)出一系列癥狀,包括生殖泌尿系統(tǒng)癥狀、潮熱、骨質(zhì)疏松癥、心血管癥狀及情感癥狀等。大多數(shù)患者癥狀較輕,不必求醫(yī),約25%的患者出現(xiàn)中度或重度癥狀,需及時治療。有研究發(fā)現(xiàn)更年期女性焦慮抑郁發(fā)病率為20%-30%[5],而且病程越長癥狀越重,抑郁評分越高。對于更年期婦女軀體癥狀已有較多研究,病因基本清楚,治療取得較好的療效。但對于更年期婦女的精神癥狀,尤其是抑郁焦慮的研究較少。

有報道,雌激素治療對更年期抑郁焦慮有效,其可能機(jī)制是雌激素可以調(diào)節(jié)5-HT神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),雌激素和細(xì)胞內(nèi)的受體相結(jié)合,發(fā)生一系列的胞內(nèi)效應(yīng),包括基因轉(zhuǎn)錄,蛋白酶及多肽合成等,進(jìn)而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、多肽及相關(guān)受體的合成和代謝,從而發(fā)揮其抗抑郁療效,但其具體的作用環(huán)節(jié)尚不清楚[6]。對女性更年期雌激素水平變化與抑郁癥狀之間的關(guān)系至今尚未明了,目前比較一致的結(jié)論為單用雌激素治療療效欠佳?？挂钟艉痛萍に芈?lián)合治療,有較好的療效。但以往的研究多以三環(huán)抗抑郁藥和雌激素聯(lián)合使用,療效不一,副反應(yīng)較多。近年來有對更年期抑郁采用雌激素聯(lián)合選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)治療,取得較好的療效,尤其對于中重度抑郁患者在臨床工作中可以推薦為更年期抑郁的治療方案。

更年期婦女常伴有明顯的抑郁及焦慮癥狀,這些癥狀影響患者其他軀體癥狀的治療及其生活質(zhì)量,在目前老年化社會中,研究更年期焦慮抑郁的病因及其治療具有重要的現(xiàn)實(shí)意義及社會意義。本研究采用單獨(dú)帕羅西汀及聯(lián)合雌激素治療更年期抑郁焦慮,治療8周后對抑郁癥狀研究組有效率為82.35%,對照組有效率為81.58%,對焦慮癥狀的治療,研究組為85.29%,聯(lián)合組有效率為86.84%,經(jīng)x²檢驗差異均無顯著意義(P>0.05)。兩組有效率和治愈率比較差異無顯著意義(P>0.05) 。研究表明,對更年期焦慮抑郁癥狀的治療,帕羅西汀單用與其聯(lián)合雌激素療效相當(dāng)。與Schneider等[7]在1997 年的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)同時使用激素替代治療(HRT)+鹽酸氟西汀的患者的療效和單用氟西汀相似。 現(xiàn)資料顯示,新型抗抑郁藥帕羅西汀對更年期婦女伴有的抑郁焦慮癥狀具有較好的療效,與合用雌激素的療效相當(dāng),且不良反應(yīng)輕而少。在臨床中可以給婦產(chǎn)科醫(yī)生及精神科醫(yī)生推薦作為女性更年期焦慮抑郁的治療方案。

參考文獻(xiàn):

[1] Kessler R.Ep idemiology of women and depression[J].Journal of Affective Disorders,2003,74:131-135.

[2] 趙更力,鮑月琴,渠川琰,等.絕經(jīng)期婦女抑郁癥狀的發(fā)生情況及其影響因素 [J].中華婦產(chǎn)科雜志,1996,31(3):614-616.

[3] 馮永林,王政科,劉蘭花,等.更年期女性抑郁主觀感受的流行病學(xué)調(diào)查.中國神經(jīng)精神疾病雜志,200l,27(2):131.

[4] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:382-386.

[5] 汪向東,王希林,馬弘.心理衛(wèi)生評定量表手冊[M ].中國心理衛(wèi)生雜志,1993, (增刊):253-255,220-223.

[6] 劉小華,王德芬,諸索宇.更年期抑郁研究進(jìn)展.上海精神醫(yī)學(xué),2003,15(5):301.

[7] Schneider LS,Small GW,Hamilton SH,et al.Estrogen replacement and response to fluoxetine collaborative study group.Am J Geriatr Psychiatry,1997 Spring,5(2):97-106.

(收稿日期2009-06-26)