李秋梅

[關(guān)鍵詞]家兔;周?chē)鷦?dòng)脈再狹窄;方法學(xué)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R-332 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]1004-8650(2009)10-018-02

再狹窄是影響PTCA遠(yuǎn)期療效的主要問(wèn)題,盡管各種藥物和機(jī)械裝置被用于再狹窄的預(yù)防,但仍未能取得令人滿(mǎn)意的結(jié)果,其原因一方面由于對(duì)人體再狹窄的病理生理機(jī)制未完全明了,另一方面是由于缺乏確切的動(dòng)物再狹窄模型。

限于我國(guó)國(guó)情及大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室的條件,目前國(guó)內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化狹窄及PTCA術(shù)后再狹窄動(dòng)物模型多采用家兔,并多用球囊拉傷方法造成動(dòng)脈內(nèi)膜損傷,所選擇的血管也多以頸總動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈和髂總動(dòng)脈為多,本文試分析建立成功的再狹窄動(dòng)物模型的方法,與同道商榷。

1 建立成功的PTCA術(shù)后再狹窄的動(dòng)物模型應(yīng)滿(mǎn)足條件

1.1 所選擇的的動(dòng)物應(yīng)易形成高脂血癥、易致動(dòng)脈粥樣硬化

一般可選用的動(dòng)物有家兔[1]、小型豬[2]、犬[3]等。其中家兔最易形成高脂血癥,一般飼養(yǎng)二周即可造成血脂升高,飼養(yǎng)二個(gè)月時(shí)即可形成穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化模型,陳凱等[4]的研究表明,家兔高脂喂養(yǎng)2-3個(gè)月后血膽固醇水平穩(wěn)定。我們的研究證明,高脂喂養(yǎng)二個(gè)月時(shí),家兔血脂升高大于正常兔的10-20倍以上,腹主動(dòng)脈血管內(nèi)皮下脂質(zhì)沉積,泡沫細(xì)胞堆積,并有條索狀斑塊隆起于血管腔,蘇丹Ⅲ染色陽(yáng)性。

1.2 所選擇的血管應(yīng)接近于人的冠狀動(dòng)脈

人的冠狀動(dòng)脈在結(jié)構(gòu)和組織成分上接近于中等動(dòng)脈,管壁中最豐富的組織是肌組織,彈力纖維較大動(dòng)脈少,而平滑肌組織多。相對(duì)人的血管而言,家兔的腹主動(dòng)脈屬大動(dòng)脈,其彈力纖維較多,肌肉組織少,承受的壓力也相應(yīng)高,是起輸送作用的血管,脂質(zhì)易于沉積于管壁上;頸總動(dòng)脈、髂動(dòng)脈屬中等動(dòng)脈,結(jié)構(gòu)上與人的冠狀動(dòng)脈相似,其彈力纖維較少,而平滑肌較多,易形成管腔狹窄,但實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)膜的脂質(zhì)浸潤(rùn)不如腹主動(dòng)脈明顯。就血管的特征而言,選擇家兔的頸總動(dòng)脈和髂動(dòng)脈制作動(dòng)脈硬化狹窄模型似乎更合適。

1.3 所選擇的血管應(yīng)能夠做二次PTA術(shù)。自從Ross[5]提出了動(dòng)脈粥樣硬化的損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō),研究者多采用損傷動(dòng)脈內(nèi)膜的方法制作動(dòng)脈硬化狹窄的模型。在家兔則腹主動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈和髂總動(dòng)脈比較合適。目前文獻(xiàn)報(bào)道的再狹窄的動(dòng)物模型多先用球囊拉傷致內(nèi)膜剝脫造成管腔狹窄,然后再在造影引導(dǎo)下進(jìn)行二次PTA術(shù)。即第一次是內(nèi)皮損傷,是致病,第二次是在狹窄的管腔部位原位擴(kuò)張擠碎斑塊,是治病。

2 目前存在問(wèn)題

2.1 飼喂高脂問(wèn)題

文獻(xiàn)中報(bào)道在第一次PTA術(shù)時(shí)有的飼喂高脂,有的不喂高脂飼料,筆者認(rèn)為還是飼喂高脂飼料更接近于臨床。因?yàn)轱曃垢咧暳虾笏纬傻陌邏K中可見(jiàn)脂質(zhì)沉積,與人類(lèi)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊更相似。

2.2 二次手術(shù)球囊導(dǎo)管的入路問(wèn)題

腹主動(dòng)脈狹窄的制作相對(duì)容易,第一次PTA術(shù)時(shí)從一側(cè)髂外動(dòng)脈進(jìn)入,第二次PTA術(shù)從另一側(cè)髂外動(dòng)脈進(jìn)入,但由于腹主動(dòng)脈屬?gòu)椓ρ?彈力纖維成分較多,血管隨球囊的擴(kuò)張而增大,因而不易形成狹窄,且家兔很容易形成肢端壞疽。髂總動(dòng)脈再狹窄的制作方法一般是先從髂外動(dòng)脈插入球囊導(dǎo)管拉傷一次,第二次在造影引導(dǎo)下從頸總動(dòng)脈進(jìn)入到髂總動(dòng)脈,最后結(jié)扎頸總動(dòng)脈,這樣造成的模型狹窄率較高,但動(dòng)物損傷很大,死亡率高。頸總動(dòng)脈與人的冠狀動(dòng)脈最接近,有學(xué)者第一次從股動(dòng)脈逆行插入導(dǎo)管進(jìn)入頸總動(dòng)脈拉傷,第二次從頸外動(dòng)脈進(jìn)入,此方法對(duì)術(shù)者要求較高,動(dòng)物損傷也相應(yīng)大。若無(wú)造影引導(dǎo),第一次PTA術(shù)時(shí)從頸外動(dòng)脈入路,則第二次PTA難以選擇入路。

2.3 動(dòng)脈造影對(duì)人的放射損傷

動(dòng)脈造影的方法因動(dòng)物小,尤其是髂動(dòng)脈血管較細(xì),對(duì)動(dòng)物損傷也大,對(duì)術(shù)者也有放射損傷。故應(yīng)采用更簡(jiǎn)單、操作容易的方法制作該模型。

2.4 不同血管形成的狹窄率不同

本人曾觀察二種不同方法分別制作的腹主動(dòng)脈和髂動(dòng)脈粥樣硬化狹窄模型,比較兩者動(dòng)脈狹窄形成的程度。選擇日本大耳白兔10只,麻醉后固定于兔板上,沿髂外動(dòng)脈走行方向切開(kāi),剝離髂外動(dòng)脈并在髂外動(dòng)脈上剪一切口,在B超引導(dǎo)下插入3.0mm×20mm的球囊,至腹主動(dòng)脈與髂動(dòng)脈分叉上4.0cm處,然后擴(kuò)張球囊加壓至7-9個(gè)大氣壓,球囊尾部拉至分叉處,球囊不進(jìn)入髂總動(dòng)脈,每次持續(xù)30秒,共三次,每次間隔1 分鐘,然后退出球囊,結(jié)扎髂外動(dòng)脈,縫合皮膚。術(shù)后喂高脂飼料一個(gè)月取腹主動(dòng)脈與髂總動(dòng)脈病理,利用圖像分析系統(tǒng)計(jì)算動(dòng)脈百分狹窄面積[按(1-狹窄管腔面積÷原始管腔面積)×100%]。結(jié)果:腹主動(dòng)脈狹窄率在50%以上者只有5只,最大狹窄率為61%;髂總動(dòng)脈狹窄率在50%以上者有7只,且狹窄率多在70%左右,另有3只血管狹窄率在40%-50%之間。此試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明:腹主動(dòng)脈由于彈力纖維豐富,不易形成狹窄,髂動(dòng)脈彈力纖維較少,肌組織多,易損傷內(nèi)皮造成血管內(nèi)膜增生形成狹窄。

3 解決途徑

家兔的頸總動(dòng)脈較粗且厚,適合做內(nèi)膜損傷和PTCA實(shí)驗(yàn)。經(jīng)頸外動(dòng)脈插入球囊導(dǎo)管損傷頸總動(dòng)脈是常用的動(dòng)物模型[6-7]。根據(jù)電刺激損傷致血管內(nèi)膜破壞的原理[8],嘗試采用電刺激頸總動(dòng)脈致內(nèi)膜增生加高脂喂養(yǎng)的方法造成頸總動(dòng)脈狹窄,一個(gè)月時(shí)頸總動(dòng)脈B超示動(dòng)脈內(nèi)膜有斑塊,病理示內(nèi)膜增生明顯,50天時(shí)病理示狹窄明顯大于50%。電刺激頸總動(dòng)脈致使內(nèi)膜損傷增生后,再按照Clowes[6]的方法從頸外動(dòng)脈插入球囊至斑塊處擴(kuò)張,則可制作再狹窄的模型。此法解決了頸總動(dòng)脈二次PTA手術(shù)的入路問(wèn)題,且操作簡(jiǎn)便,肉眼直視下即可操作,不需造影引導(dǎo),避免放射損傷,值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn):

[1] 畢延發(fā),柳英俠,張淑芹,等.PTCA術(shù)后再狹窄模型的復(fù)制.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1997,31(1):10-11.

[2] 袁晉青,高潤(rùn)霖,宋來(lái)鳳,等.小型豬冠狀動(dòng)脈置入過(guò)大直徑支架建立再狹窄動(dòng)物模型.中國(guó)循環(huán)雜志,1999,14(5):283-285.

[3] 楊水祥,李云德,張永斌,等.血管對(duì)損傷的增生性反應(yīng):血管成形術(shù)后再狹窄犬模型的建立.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),1996,17(4):238-241.

[4] 陳凱,張雁芳,王倩,等.高膽固醇飼養(yǎng)兔、鵪鶉和大鼠誘發(fā)高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化的特征.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2001,17(3):117-121,124.

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(收稿日期2009-07-25)