張 慧 孔祥廉
(廣州中醫(yī)藥大學(xué) 附屬中山中醫(yī)院,廣東 中山 528400 )お
摘 要:非酒精性脂肪肝是我國常見的慢性肝病之一,近年來我國及亞太地區(qū)的患病率呈逐年上升趨勢,嚴(yán)重危害人民健康。中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝有明顯效果,對其進(jìn)行綜述,為臨床提供參考。
關(guān)鍵詞:非酒精性脂肪肝;中醫(yī)藥治療;綜述
中圖分類號(hào):R587.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673-2197(2009)01-0103-03
非酒精性脂肪肝是以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征,但無過量飲酒史的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝以及由此演變的脂肪性肝炎及脂肪性肝硬化,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切。隨著肥胖和糖尿病的高發(fā)趨勢,非酒精性脂肪肝現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一,并呈逐年上升趨勢,嚴(yán)重危害人民健康[1]。中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝有明顯療效,現(xiàn)將其綜述如下。
1 病因病機(jī)
非酒精性脂肪肝在中醫(yī)古代文獻(xiàn)中并沒有記載,根據(jù)其癥狀及臨床特點(diǎn),可把其歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的“脅痛”、“痰痞”、“瘀血”、“積聚”、“痞滿”等范疇。最早記載見于《難經(jīng)》:“肝之積,名曰肥氣”,故也稱之肥氣病,是指體內(nèi)肥脂之氣過多地蓄積于肝臟;《素問?痹論》:“飲食自倍,腸胃乃傷”和吳鞠通“肝氣之郁,痰瘀阻絡(luò)”及《金匱翼?積聚統(tǒng)論》:“積聚之病,非獨(dú)痰食氣血,即風(fēng)寒外感亦能成之”,揭示該病成因與情志、飲食、痰濕及瘀血有關(guān)。近代醫(yī)家則立足于臨床,緊扣中醫(yī)理論,充分結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探究此病病機(jī),胡義揚(yáng)教授[1]認(rèn)為,在病因病機(jī)認(rèn)識(shí)方面,主要有肝失疏泄,肝血瘀滯;脾失健運(yùn),濕邪內(nèi)生,痰濁內(nèi)蘊(yùn),以及腎精虧損,痰濁不化等,病機(jī)基礎(chǔ)與痰、濕、瘀、積等有關(guān),與肝、脾、腎三臟功能關(guān)系密切。何東儀等[2]認(rèn)為本病多責(zé)之于飲食不節(jié)、情志郁結(jié)、病后失于調(diào)養(yǎng)等,導(dǎo)致脾虛肝郁,痰濕阻滯,瘀血內(nèi)結(jié),相互搏結(jié)于肝而致,痰、濕、瘀是主要病理因素;林鶴和[3]認(rèn)為脾虛失運(yùn)為本病發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ),濕熱中阻、痰瘀互結(jié)為脂肪肝的主要病機(jī)。
2 治則治法
本病為本虛標(biāo)實(shí)。本虛為脾氣虛弱、肝腎虧損;標(biāo)實(shí)為痰濕內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀。隨著疾病的發(fā)展,虛實(shí)夾雜,互為因果。故于治療中應(yīng)遵循《素問?至真要大論》所謂“堅(jiān)者消之”、“結(jié)者散之”、“逸者行之”、“衰者補(bǔ)之”法則,虛則補(bǔ)之、實(shí)則瀉之,臨證時(shí)于辨證基礎(chǔ)上結(jié)合具體情況靈活運(yùn)用,其中行氣疏肝、活血化瘀、化痰利濕、健脾補(bǔ)腎為基本治法。
3 辨證分型
目前為止非酒精性脂肪肝尚未有統(tǒng)一的中醫(yī)證型、分型標(biāo)準(zhǔn)以及治法方藥。劉敏等[4]指出非酒精性脂肪肝的病理變化是肝脾功能受損,痰濕內(nèi)蘊(yùn),痰瘀阻絡(luò),肝失條達(dá),根據(jù)臨床表現(xiàn),將本病分為痰濕阻滯、肝郁脾虛、瘀血阻絡(luò)、肝腎陰虧4型,并指出脾虛痰濕型脂質(zhì)沉積較輕,痰瘀互結(jié)型較重。付靜等[5]則將本病分為肝郁脾虛、痰濁內(nèi)阻、濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣血瘀滯、肝腎陰虧5型。劉文全[6]認(rèn)為本病與肝、脾兩臟密切相關(guān),氣滯、痰郁、血瘀是本病的主要病理變化,從病程發(fā)展的角度,將本病分為肝氣郁滯、痰濕內(nèi)盛、痰瘀互結(jié)3型。葉蕾[7]將46例非酒精性脂肪肝患者按中醫(yī)辨證分為痰濁挾瘀、濕熱中阻、脾虛濕阻、肝腎陰虧4型,并進(jìn)行肝纖維化指標(biāo)檢測,結(jié)果痰濁挾瘀型患者的Ⅲ型前膠原、層粘連蛋白明顯高于其它3型。鄧銀泉、范小芬則分別從血液流變學(xué)變化[8]、胰島素抵抗[9]、肝纖維化[10]3個(gè)方面對脾虛痰濕、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰瘀互結(jié)3個(gè)證型的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較,結(jié)果顯示痰瘀互結(jié)的血液粘稠度、肝纖維化指標(biāo)高,而胰島素抵抗則以脾虛痰濕型為高,從而揭示了此3型在證候上的區(qū)別。
4 治療
4.1 辨證論治
黎運(yùn)呈、盛國光[11]按臨床分期進(jìn)行動(dòng)態(tài)辨證,認(rèn)為脂肪肝的基本病機(jī)為痰濕阻滯、瘀血阻絡(luò);脂肪肝早期的病機(jī)多伴有肝郁脾虛,后期的病機(jī)則多伴有濕郁化熱、肝腎不足。在非酒精性脂肪肝的整個(gè)發(fā)展過程中,應(yīng)根據(jù)其病機(jī)變化特點(diǎn),于早期階段運(yùn)用疏肝健脾、活血化瘀、化痰利濕的治法,后期階段運(yùn)用化痰消瘀、清熱利濕、補(bǔ)益肝腎的治法;通過實(shí)驗(yàn)研究,證明以上分階段的治療方案能提高大鼠脂肪肝細(xì)胞抗氧化能力,減輕肝損害,同時(shí)降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物,保護(hù)肝細(xì)胞;尤其在減輕大鼠肝細(xì)胞脂肪化、降低炎癥活動(dòng)度的療效上顯著優(yōu)于其它治療措施。劉敏等[4]把非酒精性脂肪肝分為4型:①痰濕阻滯型:治以理氣化痰、祛濕泄?jié)釣橹鳎虎诟斡羝⑻撔停褐我允娓谓∑?、理氣活血為主;③瘀血阻絡(luò)型:治以活血化瘀、祛痰散結(jié)為主;④肝腎陰虛型:治以養(yǎng)肝益腎、補(bǔ)益精血為主。劉文全等[6]辨證與辨病相結(jié)合治療非酒精性脂肪肝133例:①肝氣郁滯型,治以疏肝理氣;②痰濕內(nèi)盛型,治以化痰祛濕;③痰瘀互結(jié)型,治以軟堅(jiān)通絡(luò)。結(jié)果:治愈27例,顯效50例,有效37例,總有效率85.17%。
4.2 專方或基本方加減治療
4.2.1 概述
胡義揚(yáng)[1]認(rèn)為從辨病與辨證相結(jié)合的思路出發(fā),對脂肪肝發(fā)展的不同階段結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)確立相應(yīng)的治療方法,采用專方論治或基本方治療,則是目前脂肪肝臨床觀察報(bào)道的主流。消、補(bǔ)法屬于八法中的二法,所謂的“結(jié)者散之”,“虛則補(bǔ)之”。非酒精性脂肪性肝病的專方、基本方加減治療研究,亦多從行氣、活血、化痰、祛濕、健脾、補(bǔ)腎入手,符合中醫(yī)消、補(bǔ)法的應(yīng)用范疇。
4.2.2 消法-活血化瘀、祛濕化濁
王微等[12]選擇113例非酒精性脂肪肝患者,分為中藥組61例和對照組52例。中藥組給予化濁去瘀方(藥物組成:柴胡15g、丹參30g、澤瀉10g、半夏10g、白芍10g、當(dāng)歸15g、大黃6g、山楂15g),對照組給予熊去氧膽酸(UDCA)口服。觀察結(jié)果為中藥組總有效率為85.12%,優(yōu)于對照組的51.19%(P<0.05);中藥組患者B超影像復(fù)常率為31.11%,優(yōu)于對照組的9.16%(P<0.05);兩組血清ALT、AST治療后均有所降低,與治療前比較差異有顯著性意義(P<0.01),提示中藥組在改善血中TC、LDC-C、HDL-C水平方面優(yōu)于對照組(P<0.01)。王京齊等[13]根據(jù)清熱利濕、活血化瘀、降脂減肥需要,采用四生降脂方(生黃芪40g、山楂15g、草決明15g、荷葉15g、薏苡仁15g、焦神曲15、丹參20g等)治療非酒精性脂肪肝64例,肝郁偏重者加柴胡、枳殼、郁金等,濕熱偏重者加黃芩、車前子、川木通等,血瘀偏重者加桃仁、紅花、當(dāng)歸等??傆行蕿?3.7%。
4.2.3 補(bǔ)法-疏肝健脾,補(bǔ)益肝腎
李海軍等[14]以健脾補(bǔ)腎中藥(由炙黃芪30g,黨參、炒白術(shù)、山萸肉、枸杞子、肉蓯蓉各10g,干姜、肉桂各6g,熟地、炒山藥各20g組成)治療非酒精性脂肪肝患者,對照組50例給予一般保肝、降酶藥,療程8周。治療組在改善患者臨床癥狀、改善肝功能、降低血脂、改善肝臟影像學(xué)方面療效確切,無明顯不良反應(yīng)。治療組和對照組總有效率分別為87.12%及71.11%,治療組明顯高于對照組,兩組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。
4.2.4 消補(bǔ)并用
董筠等[15]以疏肝健脾、理氣活血、祛痰化濕為法,自擬復(fù)青降脂湯(生大黃8g、柴胡6g、郁金15g、白術(shù)10g、茯苓15g、澤瀉20g、丹參20g、生山楂20g、紅曲10g、何首烏10g)治療非酒精性脂肪肝30例;治療后,ALT、AST、TG、TC明顯降低,B超聲像圖明顯好轉(zhuǎn),臨床癥狀顯著改善,總有效率達(dá)83.3%。吳其愷等[16]以健脾補(bǔ)腎、祛濕化痰、行氣活血為治法,治療組予脂炎消煎劑(黃芪、制何首烏、五味子、莪術(shù)、丹參、澤瀉、荷葉)治療,對照組服用多烯康膠丸;治療組總有效率為84.11%,對照組為58.18%,差異有顯著性意義(P<0.05);治療組患者ALT、AST和GGT均有明顯降低,血清TC、TG及LDL-C較治療前顯著降低,HDL-C較治療前明顯升高,與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05~0.01)。李芳等[17]以理氣健脾、活血化瘀為治則,擬理氣化瘀方(丹參15g、赤芍15、柴胡10g、郁金12g、姜黃12g、澤瀉15g、白術(shù)10g、大黃10g、荷葉10g)治療非酒精性脂肪肝;合并氣虛加生黃芪、黨參,肝腎陰虛加女貞子、黃精,脾虛不運(yùn)加陳皮、山楂,痰濕內(nèi)蘊(yùn)加蒼術(shù)、茯苓等;觀察肝臟B超、血脂、肝功能及體重、腰圍變化,總有效率為90.32%。
4.3 中成藥
中成藥有服用簡單、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn),既保留了中藥的特色優(yōu)點(diǎn),又省卻了煎煮的不便,為大多數(shù)患者所接受,依從性好。季光等[18]采用膽寧片(生大黃粉、虎杖、青皮、陳皮、郁金、山楂、白茅根等)治療非酒精性脂肪肝?。駸嵝停?02例,設(shè)對照組(采用去氧膽酸片治療)33例,結(jié)果膽寧片和去氧膽酸片均能有效改善非酒精性脂肪肝病(濕熱型)患者體質(zhì)量指數(shù)以及肝區(qū)不適、乏力、食欲減退、肝功能、血脂、影像學(xué)等;其中對體質(zhì)量指數(shù)、主癥改善,治療組優(yōu)于對照組;組織學(xué)的證據(jù)顯示膽寧片對非酒精性脂肪肝?。駸嵝裕┯休^好的治療效果。邢練軍等[19]采用清肝活血顆粒治療非酒精性脂肪肝60例,并設(shè)對照組30例用強(qiáng)肝膠囊治療;結(jié)果顯示,清肝活血顆粒具有明顯改善臨床癥狀和保肝、降酶、祛脂作用,治療組痊愈率為21.67%,總有效率為83.33%;對照組分別為13.33%和80.00%;兩組比較差異有顯著性(P<0.05)。陳麗華等[20]以脂肝康(姜黃、何首烏、枸杞子、山楂、澤瀉、決明子、生蒲黃等)治療非酒精性脂肪肝患者,對照組以東寶肝泰片治療,1個(gè)月為1個(gè)療程,治療1~3個(gè)療程后,觀察患者的癥狀、血脂、肝功能及肝臟B超的改善情況。治療組總有效率達(dá)95.3%,對照組總有效率為88.6%。結(jié)果表明脂肝康治療非酒精性脂肪肝有較好的療效。
4.4 其它
潘國清等[21]將200例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組及對照組。治療組133例,口服血塞通膠囊及玉屏風(fēng)口服液,對照組服用脂必妥膠囊。結(jié)果表明治療組治療后在綜合療效、癥狀療效、肝功能、血脂檢測、B超檢查等方面均有明顯改善(P<0.05~0.01),且均優(yōu)于對照組(P<0.05~0.01)。葉子[22]等采用滋陰化濁湯(藥用黃芪、丹參各20g,麥冬15g、玉竹15g、生白芍15g、澤瀉15g、茯苓10g、柴胡10g、黃連6g)合二甲雙胍片治療非酒精性脂肪肝患者,結(jié)果示:治療組總有效率93.9%,對照組總有效率為86.1%。兩組的TNF-a、瘦素、HOMA-IR比治療前有所下降(P<0.05),脂聯(lián)素升高(P<0.05),治療組均比對照組改善明顯(P<0.05)。證明滋陰化濁湯合二甲雙胍片可通過提高靶組織對胰島素的敏感性,減輕非酒精性肝病的高胰島素血癥,調(diào)節(jié)血脂,從而減輕非酒精性脂肪肝的肝損害。
5 結(jié)語
綜上所述,中醫(yī)對非酒精性脂肪肝的認(rèn)識(shí)為:飲食不節(jié)、情志不舒致肝氣郁結(jié)、脾失健運(yùn)、濕聚成痰、痰瘀互結(jié),此為病機(jī)關(guān)鍵;病久及腎,病位于肝、脾、腎三臟,證屬本虛標(biāo)實(shí),脾腎虧虛為本,痰濕血瘀為標(biāo)。目前尚未形成統(tǒng)一的辨證分型,多數(shù)學(xué)者結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),針對不同的病因病機(jī),采用相應(yīng)的辨證分型;治療上多采用虛則補(bǔ)之,實(shí)則瀉之的治則;臨證時(shí)于辨證基礎(chǔ)上結(jié)合具體情況靈活運(yùn)用,其中行氣疏肝、活血化瘀、化痰利濕、健脾補(bǔ)腎為基本治法。盡管國內(nèi)中醫(yī)學(xué)者對非酒精性脂肪肝進(jìn)行了許多臨床研究并取得了一定的成績,但仍有些方面有待進(jìn)一步完善:①辨證分型、診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不一;②臨床報(bào)道多缺乏嚴(yán)格的、較大樣本的隨機(jī)雙盲設(shè)計(jì),療效判斷指標(biāo)選擇不夠嚴(yán)密,且少有遠(yuǎn)期療效的觀察與評(píng)估;③缺乏對治療機(jī)制和復(fù)方藥理作用環(huán)節(jié)的深入研究。
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(責(zé)任編輯:陳涌濤)