常廣樹

老年人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高

我國醫(yī)學(xué)界人士指出，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生范圍很廣泛，為10％～30％，因藥物不良反應(yīng)而住院治療的占總住院數(shù)的3％～7％，其中致死的占0.596～0.9％。據(jù)報(bào)道，我國每年因藥物不良反應(yīng)而住院治療的病人多達(dá)250萬人，其中50萬人為嚴(yán)重反應(yīng)，在我國各級(jí)醫(yī)院的住院病人中，每年約有20萬人死于吃錯(cuò)藥引起的藥物不良反應(yīng)，藥源性死亡人數(shù)是主要傳染病死亡人數(shù)的10倍以上!由此造成的損失每年達(dá)40億元人民幣。國外有一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)，在綜合醫(yī)院里，住院病人藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.3％～5.0％；住院患者死于藥物不良反應(yīng)的高達(dá)0.2％～2.9％。一般認(rèn)為，醫(yī)院急診患者中的1％～4％是用藥不當(dāng)引起的；藥源性死亡約占住院患者死亡總數(shù)的11％。全球非意外死亡人數(shù)中，1/7是死于不合理用藥，“不良反應(yīng)包括用藥錯(cuò)誤和不良相互作用，是死亡的第六大原因”。

有10％～20％的患者容易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。老年人對(duì)藥物的耐受程度及安全幅度均明顯下降，因而藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)資料，老年人的藥物不良反應(yīng)率為15.4％，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率是年輕人的2—7倍。一項(xiàng)研究顯示，20～29歲年齡組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為3％，51～60歲年齡組為14.3％，61～70歲年齡組為15.7％，71～80歲年齡組為18.3％，81歲以上組為24％。同時(shí)，老年人藥物不良反應(yīng)不僅發(fā)生率較年輕人高，而且一旦出現(xiàn)，其程度亦較年輕人嚴(yán)重，甚至導(dǎo)致死亡。一般認(rèn)為，因藥物不良反應(yīng)而住院治療的占1/3(或5％～30％)，與藥物有關(guān)而死亡的1/2發(fā)生在年齡>60歲的老年人，說明藥物不良反應(yīng)對(duì)老年人的影響較一般成年人的更為嚴(yán)重。

國外統(tǒng)計(jì)資料也顯示，住院患者中，發(fā)生藥物不良反應(yīng)約為3％，其中>60歲者占40％，發(fā)生率高出青年組15倍，根據(jù)美國資料，每年有220萬人因藥物不良反應(yīng)而住院，死亡10.6萬人。年齡為20～29歲者不良反應(yīng)發(fā)生率為3％；30～49歲者發(fā)生率為7％；50～69歲者發(fā)生率為13％；70—79歲者發(fā)生率較20～29歲增加了7倍。Hunvifz統(tǒng)計(jì)資料也得出同樣結(jié)論，老年人不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增高?！?0歲者為6.3％，>60歲者為15.4％。

這可能與老年人的器官隨著年齡增大而逐漸衰退，肝、腎功能不良，體內(nèi)調(diào)節(jié)能力及免疫系統(tǒng)變差，患病多，服藥繁雜，思路不清等有關(guān)，因而發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)大。

易發(fā)生不良反應(yīng)的藥品種類

我國藥物不良反應(yīng)報(bào)告中涉及諸多的藥品種類，根據(jù)4 793次處方統(tǒng)計(jì)，排在前幾位的不良反應(yīng)分別是；抗結(jié)核藥(8.2％)，抗生素(5.8％)，心血管藥物(5.3％)，剩尿藥、脫水藥(4.3％)，抗菌消炎藥(3.696)，解熱鎮(zhèn)痛藥(1.3％)。另一統(tǒng)計(jì)資料排在前幾位的是：抗微生物藥(41.58％)、心血管系統(tǒng)用藥(17.22％)、神經(jīng)系統(tǒng)用藥(10.71％)、生物及生化制品(5.48％)、靜脈輸液藥(3.83％)、抗惡性腫瘤藥(3.19％)和解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥等。

●容易發(fā)生不良反應(yīng)的藥物種類有：抗微生物藥物、心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、生物及生化制品、利尿藥、靜脈輸液藥、消炎藥、抗惡性腫瘤藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥等。

這些藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，除與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或藥物制劑有關(guān)外，還與臨床使用廣泛有關(guān)。

老年人中最常發(fā)生不良反應(yīng)的藥物主要是抗菌藥物，抗高血壓藥物(β受體阻滯劑、血管緊張素抑制劑、鈣拮抗劑)，非類固醇激素類鎮(zhèn)痛消炎藥，腎上腺皮質(zhì)激素、苯二氮革類藥物，其次為抗帕金森病藥、精神病藥、地高辛等。此外，老年人應(yīng)用某些藥物，特別是長效苯二氮革類安眠藥、非類固醇鎮(zhèn)痛消炎藥、華法令、肝素、氨基糖苷類抗生素、異煙肼、大劑量噻嗪類利尿藥、抗腫瘤藥和大多數(shù)抗心律失常藥，可增加發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性。根據(jù)美國1202例門診患者181不良反應(yīng)事件研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最常見的藥物種類是5-羥色胺重?cái)z取抑制劑(10％)、β受體阻滯劑(996)、血管緊張素抑制劑(8％)、非激素類鎮(zhèn)痛消炎藥(8％)。老年人中常發(fā)生不良反應(yīng)的藥物還有腎上腺皮質(zhì)激素、鈣拮抗劑、苯二氮革類，其次為降壓藥、抗帕金森病藥、精神病藥、地高辛等。長期用藥、用藥的數(shù)日多和劑量偏大為老年人發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因。

老年人常見的不良反應(yīng)

體位性低血壓老年人動(dòng)脈粥樣硬化明顯，血管運(yùn)動(dòng)中樞調(diào)節(jié)機(jī)能減弱，不能靈活地調(diào)節(jié)血壓，當(dāng)服用血管擴(kuò)張藥、降壓藥、利尿藥等時(shí)，易發(fā)生體位性低血壓，甚至發(fā)生跌倒。

藥物性尿潴留老年人使用抗帕金森病藥、三環(huán)類抗抑郁藥(阿米替林、米帕明、多塞平等)，均可引起尿潴留，特別是有前列腺肥大的老年人更易誘發(fā)尿潴留。例如，阿米替林鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿能作用均較強(qiáng)，服用后易引起嗜睡、口干、便秘、視物模糊、排尿困難，甚至引起尿潴留和麻痹性腸梗阻。前列腺增生的老年人使用強(qiáng)效利尿藥，血需格外小心。

精神神經(jīng)癥狀老年人腦細(xì)胞數(shù)量減少，腦血流量下降和腦活力減退，因此對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥的反應(yīng)敏感性增高。例如，青年人服用600 mg利眠寧引起共濟(jì)失調(diào)(站立不穩(wěn)、左右搖擺、易跌倒)，而老年人服60～70 mg即能引起共濟(jì)失調(diào)以及尿潴留等，5～20 mg就有嗜睡、便秘等不良反應(yīng)。若長期服用，可導(dǎo)致藥物的依賴性，突然停藥會(huì)出現(xiàn)停藥反應(yīng)癥狀。又如抗病毒藥鹽酸金剛烷胺，如果每天劑量>0.2 g即可引起失眠、不安、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、口干、語言不清等精神神經(jīng)癥狀，并使腦動(dòng)脈硬化、老年癡呆癥以及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者病情加重。

永久性耳聾老年人內(nèi)耳毛細(xì)胞數(shù)目減少，如果使用易在內(nèi)耳積聚的藥物，如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、紅霉素等具有耳毒性的藥物可導(dǎo)致永久性耳聾，而且這種耳聾常被誤認(rèn)為是衰老所致。藥物致聾者多數(shù)為后天使用卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素所致。

最常見的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)過敏性休克、腎功能異常、肝功能異常、心律失常、重型藥疹、白細(xì)胞減少、血小板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等(見表1)。過敏性休克發(fā)病兇猛，危害性嚴(yán)重，其中有相當(dāng)部分病例是對(duì)青霉素過敏。有的患者一開始即表現(xiàn)嚴(yán)重休克或呼吸衰竭、持續(xù)性痙攣。如不及時(shí)搶救，可迅速死亡。