賈林 鄭建軍 尚鴛鴛 張世能 黃開紅 謝德榮

·論著·

胰腺癌疼痛的發(fā)病率及其臨床特征

賈林 鄭建軍 尚鴛鴛 張世能 黃開紅 謝德榮

目的探討胰腺癌疼痛的發(fā)病率及其臨床特征。方法回顧性分析廣州醫(yī)學(xué)院附屬廣州市第一人民醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院1999年至2007年收治的415例胰腺癌病例資料，探討癌痛發(fā)生率、臨床特征及其與腫瘤部位、臨床分期的關(guān)系。結(jié)果胰腺癌疼痛發(fā)生率為65.1%(270/415)，60.5%(251/415)的患者以疼痛為首發(fā)癥狀，Ⅰ級疼痛占42.2%(114/270)，Ⅱ級疼痛44.1%(119/270)，Ⅲ級疼痛13.7%(37/270)。以上腹部疼痛多見，多表現(xiàn)為持續(xù)性或陣發(fā)性隱痛、脹痛。胰體尾癌患者的疼痛發(fā)生率為80.7%，全胰癌患者為71.4%，胰頭癌患者為58.2%，胰體尾癌與胰頭癌患者的疼痛發(fā)生率相差顯著(Plt;0.05))；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期胰腺癌患者的疼痛發(fā)生率分別為28.6%、58.1%、66.2%和78.6%，相差非常顯著(Plt;0.01)；中、重度疼痛在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中所占比例分別為18.8%、44.4%、53.1%和68.2%，相差也非常顯著(Plt;0.01)。結(jié)論進(jìn)展期胰腺癌的癌痛非常常見，發(fā)生率及嚴(yán)重程度隨腫瘤進(jìn)展而加重。

胰腺腫瘤； 疼痛； 發(fā)病率

大多數(shù)胰腺癌患者在病程中都會體驗(yàn)到不同程度的癌痛，嚴(yán)重影響患者情緒、生存質(zhì)量和預(yù)后，鎮(zhèn)痛治療已成為晚期胰腺癌姑息治療的重要組成部分[1-3]。本文回顧性分析廣州兩家醫(yī)院收治的415例連續(xù)胰腺癌病例資料，闡述胰腺癌疼痛的發(fā)病率、臨床特征及其與腫瘤部位、臨床分期的關(guān)系，旨在提高臨床醫(yī)師對胰腺癌疼痛的認(rèn)識。

資料與方法

一、一般資料

1999年至2007年期間，廣州醫(yī)學(xué)院附屬廣州市第一人民醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治了415例胰腺癌患者，其中男252例，女163例，年齡19～91歲，中位年齡63歲；胰頭癌280例，胰體尾癌114例，全胰癌21例；Ⅰ期56例，Ⅱ期93例，Ⅲ期74例，Ⅳ192例。

二、疼痛的定義及分級

廣義的胰腺癌疼痛綜合征包括胰腺癌直接相關(guān)的內(nèi)臟痛、軀體痛、神經(jīng)痛以及治療相關(guān)性疼痛等，本文主要為胰腺癌直接相關(guān)的內(nèi)臟痛[1-2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)或手術(shù)或臨床及影像學(xué)診斷的胰腺癌住院病例；(2)疼痛主訴、疼痛部位和臨床分期等臨床資料齊全者；(3)排除其他器質(zhì)性和功能性因素所導(dǎo)致的非癌性疼痛。

根據(jù)主訴疼痛程度分為0～Ⅲ級[1-2]。0級：無痛；Ⅰ級(輕度)：疼痛可忍受，不影響睡眠，可正常生活。Ⅱ級(中度)：疼痛明顯，不能耐受，睡眠受干擾，要求服用止痛藥。Ⅲ級(重度)：疼痛劇烈，不能耐受，睡眠嚴(yán)重受干擾，需要止痛藥物，可伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂或被動體位。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

所有資料建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件。疼痛發(fā)生率及其性質(zhì)和部位的關(guān)系研究采用率為指標(biāo)，均采用χ2分割法檢驗(yàn)和趨勢χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、胰腺癌疼痛的發(fā)生率

415例胰腺癌患者中，以腹痛為主要癥狀者270例(65.1%)；以疼痛為首發(fā)癥狀者251例(60.5%)。男性和女性的疼痛發(fā)生率分別為67.5%和61.3%，兩組無顯著性差異(P=0.202)；老年患者(≥60歲)及非老年患者(lt;60歲)的癌痛發(fā)生率分別為62.5%和69.2%，兩組亦未見顯著性差異(P=0.167)。270例疼痛病例中，Ⅰ級疼痛114例(42.2%)，Ⅱ級疼痛119例(44.1%)，Ⅲ級疼痛37例(13.7%)。

二、胰腺癌疼痛的臨床特征

1．腹痛性質(zhì)：胰腺癌腹痛多表現(xiàn)為持續(xù)性或陣發(fā)性的隱痛(57.1%)、脹痛(32.3%)，另外有11.6%患者表現(xiàn)為針刺樣、燒灼樣疼痛及劇痛。

2．腹痛部位：疼痛部位主要為上腹部，僅9例表現(xiàn)為下腹或全腹疼痛。其中胰頭癌患者主要表現(xiàn)為中上腹(58.6%)及右上腹(26.6%)的疼痛；胰體尾癌患者主要表現(xiàn)為中上腹(59.8%)及左上腹(24.5%)疼痛；全胰癌患者主要表現(xiàn)為中上腹(76.5%)及左上腹(11.8%)疼痛。72例(26.7%)胰腺癌患者腹痛發(fā)作時可向腰背部放射，其中有3例以腰背痛作為唯一主訴。

3．腫瘤部位：胰體尾癌患者的疼痛發(fā)生率最高(80.7%)，全胰癌次之(71.4%)，胰頭癌最低(58.2%)，胰頭癌與胰體尾癌患者的疼痛發(fā)生率有顯著性差異(P=0.007)。胰頭、胰體尾和全胰癌的Ⅲ級癌痛發(fā)生率分別為9.3%(26/280)、7.3%(9/114)和9.5%(2/21)，各組間無顯著性差異(P=0.175)。

4．腫瘤TNM分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的疼痛率分別為28.6%(16/56)、58.1%(54/93)、66.2%(49/74)和78.6%(151/192)，癌痛發(fā)生率隨腫瘤分期的嚴(yán)重而明顯增高(P=0.001)。

Ⅱ～Ⅲ級疼痛在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中所占比例分別為18.8%(3/16)、44.4%(24/54)、53.1%(26/49)和68.2%(103/151)，胰腺癌痛的程度隨著腫瘤進(jìn)展而加重(P=0.001)。

討 論

癌痛為大多數(shù)胰腺外分泌腫瘤的最初癥狀和首診原因，并可伴發(fā)腫瘤相關(guān)抑郁，導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量下降和預(yù)后不良，鎮(zhèn)痛治療已成為晚期胰腺癌姑息治療的第一需要[1-2]。

胰腺癌的癌痛發(fā)生率及其嚴(yán)重程度與腫瘤本身相關(guān)。文獻(xiàn)報道，約30%～60%病灶相對局限的早期胰腺癌患者和逾80%的進(jìn)展期胰腺癌患者有癌痛體驗(yàn)，患者死亡前的癌痛發(fā)生率更高達(dá)90%。一組340例外科連續(xù)胰腺癌病例中，60%胰腺切除患者和84%未行切除患者有中至重度的癌痛發(fā)作[2-4]。癌痛患者手術(shù)可切除性低，預(yù)后也差[1，5]。但有少數(shù)報道持反對意見，Kelsen等[6]報道130例初診胰腺癌患者，37%患者無疼痛感覺，34%患者伴輕度癌痛，僅29%患者伴發(fā)中至重度癌痛；Grahm等[7]對一組46例連續(xù)胰腺癌病例的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，58.7%的患者完全無痛，52.2%患者初診時無痛或輕度疼痛，僅10.9%罹患重度癌痛，8～10周后仍有1/3患者保持無痛，認(rèn)為胰腺癌初診時的癌痛并非常見。有關(guān)胰腺癌疼痛報道不一的原因可能與胰腺癌疼痛的定義不統(tǒng)一、腫瘤嚴(yán)重程度和樣本量不一致以及非癌性疼痛混雜等因素有關(guān)。

上世紀(jì)80年代，中國醫(yī)科大學(xué)騰仁智等曾統(tǒng)計360例胰腺癌資料，胰頭癌、胰體尾癌和全胰癌的腹痛和背痛發(fā)生率分別為83.7%和23.3%、97.7%和32.6%、95.7%和42.6%，以腹痛為首發(fā)癥狀者分別為54.8%、93.0%和73.6%，認(rèn)為胰體尾癌和全胰癌的疼痛發(fā)生率較胰頭癌高。本組415例胰腺癌資料進(jìn)一步顯示胰腺癌疼痛具有以下特點(diǎn)：(1)發(fā)生率高，約65.1%的胰腺癌患者罹患不同程度的癌痛，60.5%的患者以上腹痛或腰背中部疼痛為首發(fā)癥狀；(2)癥狀多不典型，約90%胰腺癌疼痛性質(zhì)為上腹部持續(xù)性或陣發(fā)性的隱痛和脹痛，僅有26.7%表現(xiàn)為腰背牽涉痛，易和胃腸、肝膽疾病相混淆而延誤診斷；(3)胰腺癌疼痛發(fā)生率及其嚴(yán)重程度隨著腫瘤進(jìn)展而明顯加重；(4)胰體尾癌的癌痛相對高發(fā)，可能與位于胰腺體部上方深面的腹腔神經(jīng)叢容易受到胰體尾癌的浸潤和壓迫有關(guān)。

[1] 賈林.胰腺癌的鎮(zhèn)痛治療∥李兆申，許國銘.現(xiàn)代胰腺病學(xué).北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：907-920.

[2] 賈林. 胰腺癌疼痛的流行病學(xué)、臨床特征及評估.胰腺病學(xué)，2005，5：50-53.

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[4] Jaime Ruiz-Tovar，Carlos Gamallo．Pancreatic cancer：actual review of epidemiology， pathogenesis，diagnosis and treatment．J Chinese Clinical Medicine,2007,2:575-597.

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[6] Kelsen DP,Portenoy RK,Thaler HT,et al.Pain and depression in patients with newly diagnosed pancreas cancer.J Clin Oncol,1995,13:748-755.

[7] Grahm AL,Andren-Sandberg A.Prospective evaluation of pain in exocrine pancreatic cancer.Digestion,1997,58:542-549.

2008-09-19)

(本文編輯：呂芳萍)

Prevalenceandclinicalfeaturesofpaininpatientswithpancreaticcancer

JIA Lin, ZHENG Jian-jun, SHANG Yuan-yuan, ZHANG Shi-neng, HUANG Kai-hong, XIE De-rong.

Department of Gastroenterology, First Municipal People′s Hospital of Guangzhou, Guangzhou Medical College,Guangzhou 510180,China

JIALin,Emailjialin@medmail.com.cn

ObjectiveTo investigate the prevalence and the clinical features of pancreatic cancer pain in a Chinese patient population.MethodsThe study was carried out in 415 cases of pancreatic cancer which were admitted to the First Municipal people′s Hospital of Guangzhou Medical college and the Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from 1999 to 2007. The prevalence, clinical features of pancreatic cancer pain and its correlations with the cancer site and the clinical staging were analyzed.ResultsOf the 415 patients, the prevalence of pain was 65.1% and 60.5% of all the patients presented pain as the initial symptom; the incidence of pain in pancreatic body/tail cancer patients was 80.7%, while it was 71.4% in total pancreatic cancer patients, and the incidence was 58.2% in pancreatic head cancer patients; the incidence between pancreatic body/tail cancer and pancreatic head cancer patients was statistically different (Plt;0.05). The incidence of pain in patients with stage Ⅰ,Ⅱ, Ⅲ, and Ⅳ was 28.6%, 58.1%, 66.2% and 78.6%, and the difference was statistically significant (Plt;0.01). The incidence of moderate to severe degree of pain in patients with stage Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ, and Ⅳ was 18.8%, 44.4%, 53.1% and 68.2%, and the difference was statistically significant (Plt;0.01).ConclusionsPain was very common in patients with advanced pancreatic cancer. The incidence and severity of pain increased with the progression of pancreatic cancer.

Pancreatic neoplasms; Pain; Incidence

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2009.05.002

2006年廣東省社會發(fā)展領(lǐng)域科技計劃項(xiàng)目(63082)

510180 廣州，廣州醫(yī)學(xué)院附屬廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(賈林、鄭建軍、尚鴛鴛)；中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科(張世能、黃開紅)；中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科(謝德榮)

賈林，Email:jialin@medmail.com.cn