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小兒腎病綜合征聯(lián)合應(yīng)用苯丁酸氮芥和噻替派致全血細(xì)胞減少一例

2009-02-09 00:30066100北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院汪衛(wèi)華
關(guān)鍵詞:血細(xì)胞骨髓腎病

066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 汪衛(wèi)華 馬 路

小兒腎病綜合征聯(lián)合應(yīng)用苯丁酸氮芥和噻替派致全血細(xì)胞減少一例

066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 汪衛(wèi)華 馬 路

1 病例資料

患兒,男性,4歲3個(gè)月。主因顏面及雙下肢水腫一個(gè)半月入院?;純河谌朐呵耙粋€(gè)半月無(wú)誘因出現(xiàn)顏面及雙下肢水腫,伴尿量減少,經(jīng)對(duì)癥治療效果不佳,遂于1月前至石家莊市某醫(yī)院住院治療。臨床診斷為“腎病綜合征”,給予“苯丁酸氮芥(2 mg/d)、噻替派(10 mg/d)”等藥物治療共計(jì)14 d,期間未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,出院時(shí)水腫無(wú)減輕,復(fù)查“尿蛋白+++,潛血+”。入住我院時(shí)查體:貧血貌,雙下肢輕度指凹性水腫;化驗(yàn):血紅蛋白89 g/L,紅細(xì)胞2.87×1012/L,白細(xì)胞5.9×109/L,中性粒細(xì)胞4.3×109/L,血小板91×109/L,人血白蛋白19.6 g/L,尿蛋白+++,尿潛血+;腎病綜合征臨床診斷成立,但因存在貧血及血小板減少,不能除外由系統(tǒng)性紅斑狼瘡等導(dǎo)致繼發(fā)性腎臟病的可能性,遂化驗(yàn)自身抗體,并停用苯丁酸氮芥及噻替派,予醋酸潑尼松30 mg/d及口服糾正貧血藥物治療。入院4 d后復(fù)查:血紅蛋白73 g/L,紅細(xì)胞2.42×1012/L,白細(xì)胞2.3×109/L,中性粒細(xì)胞1.1×109/L,血小板8×109/L,自身抗體均陰性,提示存在全血細(xì)胞進(jìn)行性減少。因患兒既往曾應(yīng)用苯丁酸氮芥、噻替派等細(xì)胞毒性藥物,并已除外自身免疫性疾病,因此考慮為聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物所致以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的骨髓抑制。經(jīng)過(guò)隔離觀察、繼續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)以及輸注全血、血小板、口服中藥等中西醫(yī)綜合治療后,患兒化驗(yàn)指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn)。治療兩周后復(fù)查:血紅蛋白106 g/L,紅細(xì)胞3.32×1012/L,白細(xì)胞4.5×109/L,中性粒細(xì)胞1.9×109/L,血小板229×109/L,人血白蛋白29.6 g/L,尿蛋白陰性,尿潛血陰性。

2 討論

苯丁酸氮芥(chlorambucil)和噻替派(thiotepa)均為細(xì)胞毒性藥物,常作為抗腫瘤藥物和免疫抑制劑廣泛應(yīng)用惡性腫瘤、自身免疫性疾病和部分腎臟病的治療[1]。而骨髓抑制是上述細(xì)胞毒性藥物最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)之一[2-3],可導(dǎo)致白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少,亦可出現(xiàn)血小板減少和貧血,而同時(shí)導(dǎo)致全血細(xì)胞減少的病例較少見(jiàn)。同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上的細(xì)胞毒性藥物可增加嚴(yán)重骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,因此,在臨床應(yīng)用中更需要加強(qiáng)相關(guān)監(jiān)測(cè)[4]。一旦發(fā)現(xiàn)由細(xì)胞毒藥物導(dǎo)致的骨髓抑制副作用,應(yīng)依據(jù)嚴(yán)重程度采取相應(yīng)的處理,防止藥物不良反應(yīng)進(jìn)一步惡化。

本例患者臨床診斷為腎病綜合征,在治療過(guò)程中由于聯(lián)合應(yīng)用了大劑量的苯丁酸氮芥和噻替派,導(dǎo)致了以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的嚴(yán)重骨髓抑制。入住我院后,立即停用相關(guān)藥物,經(jīng)過(guò)隔離觀察、預(yù)防感染、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、重組人促紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子以及輸注全血、血小板等綜合治療措施后,結(jié)果患兒血常規(guī)恢復(fù)正常,提示骨髓抑制緩解,同時(shí)腎病綜合征也達(dá)到臨床緩解。

本病例提示我們:①在治療小兒腎病綜合征時(shí),應(yīng)嚴(yán)格掌握免疫抑制劑的臨床應(yīng)用指征,沒(méi)有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)應(yīng)盡可能避免單用或聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物,以免造成嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。②在臨床工作中,要熟知每一種常用藥物,尤其是細(xì)胞毒性藥物的不良反應(yīng),在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)包括血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)在內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測(cè),一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),可及時(shí)發(fā)現(xiàn),早期治療。③對(duì)于業(yè)已出現(xiàn)的全血細(xì)胞減少等藥物不良反應(yīng),應(yīng)及時(shí)采取正確的綜合治療措施,包括停用相關(guān)藥物、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、輸血等措施,同時(shí)防止出現(xiàn)不可控制的重癥感染和消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療后,大多數(shù)患者的骨髓抑制可以得到恢復(fù)[5]。

[1]全美盈,李響,高志冬,等.免疫抑制藥物在治療腎小球腎病中的應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床,2007,10(4):240-243.

[2]VandenbergSA,KuligK,SpoerkeDG,etal.Chlorambucil overdose:accidental ingestion of an antineoplastic drug[J].J Emerg Med,1988,6(6):495-498.

[3]Hollister D Jr,Coleman M.Hematologic effects of intravesicular thiotepa therapy for bladder carcinoma[J].JAMA,1980,244(18):2065-2067.

[4]錢(qián)新華,張能芳,高凌.抗腫瘤藥物的治療監(jiān)測(cè)[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究,2003,11(6):36-38.

[5]黃德龍,顏華水,李伙蘭.中西醫(yī)結(jié)合治療抗腫瘤藥物致骨髓抑制副作用112例[J].福建中醫(yī)藥,1999,30(1):20-21.

1005-619X(2009)10-0954-02

2009-07-30)

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