梁小坤 沙梅菊

[摘要] 左氧氟沙星系第三代氟喹諾酮類抗菌藥物,其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、無(wú)需皮試、副作用小等特點(diǎn),在臨床應(yīng)用十分廣泛?，F(xiàn)報(bào)道我科所遇2例致癲癇,并詢問(wèn)無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)病史、ADR史,近期未曾服用過(guò)其他特殊藥物的病例。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星;癲癇

[中圖分類號(hào)] R595.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)34-106-01

1病例資料

例1 女,40歲,因腹痛、腹瀉、解粘液樣大便4d伴發(fā)熱2d于2005年6月10日21時(shí)急診,擬急性腸炎(菌痢)收住,予左氧氟沙星注射液0.3g(100mL),2次/d,靜滴抗炎等對(duì)癥、支持治療。當(dāng)左氧氟沙星滴完后(約30min)病人即感頭昏、頭痛、視物模糊,繼之出現(xiàn)煩躁、牙關(guān)緊閉、口吐白沫、面色青灰、四肢強(qiáng)直性抽搐。急查:T40.5℃,P 125bpm,BP100/60mmHg,神志不清,頸強(qiáng)直,屈肘握拳,雙下肢強(qiáng)直,無(wú)二便失禁。考慮:高熱驚厥,立即吸氧,安定10mg靜注,柴胡4mL肌注及冰袋物理降溫,1/2h后體溫降至38.5℃,病情穩(wěn)定。當(dāng)再滴左氧氟沙星約10min,病人又發(fā)生抽搐,測(cè)體溫為37.2℃,余同前。診斷:抽搐系左氧氟沙星所致,立即吸氧、停左氧氟沙星,安定10mg靜注,改用頭孢曲松鈉治療,住院6d,未再發(fā)生抽搐痊愈出院。

例2 男,33歲,因反復(fù)抽搐4次伴四肢痙攣1h于2009年3月11日22:20時(shí)急診,擬癲癇原因待診收住?；颊咭蚰懩已装l(fā)作,自服左氧氟沙星膠囊3粒及熊去氧膽酸4片,3h后感頭昏、頭暈、全身乏力,隨之突然四肢痙攣性抽搐,摔倒在地,約1min自行緩解。晚飯后再次用藥,反復(fù)出現(xiàn)3次抽搐,最后一次持續(xù)約1h不緩解被家屬發(fā)現(xiàn)才送我院。查體:抬入病房,神清,體型瘦,頸強(qiáng)直,上肢痙攣屈曲,雙拳緊握,肌力亢進(jìn),下肢伸性痙攣,病理征未引出。急診頭顱CT未見(jiàn)異常。經(jīng)反復(fù)追問(wèn)病史,無(wú)外傷、癲癇病史及家族史,回憶2年前靜滴左氧氟沙星時(shí)曾發(fā)生過(guò)類似癥狀。診斷:癲癇系左氧氟沙星所致,予吸氧、抗癲、脫水等處理約5h病情好轉(zhuǎn),留觀2d未再發(fā)而出院。

2討論

左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類抗菌藥物,是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體,其抗菌譜廣,抗菌作用強(qiáng),可供口服和靜脈用藥,并迅速分布到體內(nèi)各組織。它主要通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA活性,干擾DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和重組,影響DNA合成,導(dǎo)致細(xì)菌死亡[1]。近年來(lái),隨著臨床的大量廣泛應(yīng)用及應(yīng)用時(shí)間的增加,它的不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)出來(lái)。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激作用呈劑量依賴性,且是可逆的,即劑量越大發(fā)生癲癇的可能性也越大,但經(jīng)治療可以完全恢復(fù)[2]。2例患者經(jīng)停藥及抗癲癇處理均痊愈,電話隨訪3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。有報(bào)道[3]口服左氧氟沙星片也會(huì)致癲癇發(fā)作,再次證明左氧氟沙星無(wú)論是針劑還是膠囊、片劑均會(huì)致癲癇,因其在臨床應(yīng)用較多,故需引起重視。目前左氧氟沙星致癲癇機(jī)制尚不清,可能與其分子結(jié)構(gòu)有關(guān),其分子中含有氟使得該藥物具有脂溶性好、組織滲透力強(qiáng)、腦脊液中濃度高等特點(diǎn),能較好地透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織,抑制γ-氨基丁酸(GABA)與其受體結(jié)合以及使自主神經(jīng)末梢釋放GABA減少,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增加,從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。有報(bào)道分析認(rèn)為[2],左氧氟沙星致癲癇多見(jiàn)于老年人,但我們所遇2例均為中青年人,其中1例癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1h,作者尚未見(jiàn)報(bào)道。因此提醒我們?cè)擃愃幬锟赡軐?duì)任何年齡段均可誘發(fā)癲癇,故在用藥中應(yīng)警惕,特別對(duì)過(guò)敏體質(zhì)、老年人、瘦弱、脫水、高熱患者,應(yīng)注意早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),及時(shí)停藥和處理,同時(shí)還應(yīng)告戒患者可能發(fā)生遲發(fā)反應(yīng)。

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[2] 袁進(jìn),姚小莉. 氟喹諾酮類藥物引致癲癇發(fā)作54例的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)回顧[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(2):100-102.

[3] 方昕,陳中安. 左氧氟沙星片致癲癇1例[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志,2005, 5(2):203.

(收稿日期:2009-06-17)