徐建國

[摘要] 大量醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和研究資料表明,幽門螺桿菌(HP)在消化性潰瘍病人黏液層下及上皮細(xì)胞表面有較高的檢出率。進(jìn)一步觀察和研究發(fā)現(xiàn)HP與消化性潰瘍(PU)的發(fā)病、愈合及復(fù)發(fā)密切相關(guān)。臨床工作中通過應(yīng)用抗生素及聯(lián)合用藥在消化性潰瘍的治療中取得了較好療效。本文將近些年來有關(guān)文獻(xiàn)和臨床資料進(jìn)行綜合報道。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌;消化性潰瘍;抗生素

[中圖分類號] R573.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)34-12-02

大量的研究表明,幽門螺桿菌(HP)與消化性潰瘍(PU)密切相關(guān)。文獻(xiàn)資料表明,胃潰瘍患者(GU)HP檢出率達(dá)53%~75%,多數(shù)在70%左右。十二指腸球部潰瘍(DU)時胃竇部HP檢出率高于GU患者,據(jù)報道多達(dá)93%~97%[1]。HP感染后使胃黏膜屏障《黏液屏障和黏膜屏障》遭到破壞,氫離子和蛋白酶滲入,黏膜發(fā)生自身消化,形成潰瘍[2]。目前比較一致的看法:消化性潰瘍(PU)與幽門螺桿菌感染關(guān)系密切,不根除HP就不可能徹底治愈PU。因此,應(yīng)該把有HP感染的PU作為一種感染性疾病,并給予抗HP治療。消除HP亦可以明顯降低PU復(fù)發(fā)率。近年來臨床配合應(yīng)用抗生素治療PU取得了較好的效果,現(xiàn)概述如下。

1單獨(dú)應(yīng)用抗生素治療PU

試驗表明,HP對慶大霉素、氟呱酸、四環(huán)素、甲硝唑、呋喃唑酮、鉍劑及頭孢菌素等多種藥物敏感。單獨(dú)應(yīng)用對潰瘍的本身無直接治療作用,而對HP有抑制或殺滅作用的抗生素,可以清除HP,保護(hù)胃黏膜,促進(jìn)潰瘍愈合。

1.1呋喃唑酮

呋喃唑酮治療PU國內(nèi)外均有報道,無論在潰瘍愈合、HP清除、胃竇炎癥減輕和活動性炎癥消失各方面療效均較佳,并能降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。鄭芝田[3]等用該藥第1周0.2g Tid,第2周0.1g Qid,治療422例PU并與甲氰咪胍組(1g/d)做對照。結(jié)果2周后,治療組愈合率為51.2%,好轉(zhuǎn)率38%;對照組分別為52.29%和33.3%,兩組間無顯著差異,說明呋喃唑酮治療PU與甲氰咪胍同樣有效。

1.2四環(huán)素類(土霉素)

土霉素是一種廣譜、快效抑菌劑,屬四環(huán)素類抗生素,抗菌譜同四環(huán)素,不良反應(yīng)與四環(huán)素類似,但較輕較少[4]。陳炎[5]等將126例經(jīng)內(nèi)鏡確診的PU病人隨機(jī)分為土霉素組(Ⅰ組),甲氰咪胍組(Ⅱ組)和安慰劑組(Ⅲ組),每組42例,進(jìn)行治療,Ⅰ組用土霉素0.25g Qid,Ⅱ組用甲氰咪胍0.2g Tid,0.4Q.N.,Ш組用安慰劑Qid,均用藥6周,結(jié)果1周內(nèi)疼痛緩解率:Ⅰ組90.4%,Ⅱ組80.95%,Ⅲ組19.05%。Ⅰ組和Ⅱ組相比無顯著差異(P>0.05),Ⅰ組和Ⅲ組差異顯著(P<0.01)。近期愈合率Ⅰ組88.1%,Ⅱ組83.3%,Ⅲ組9.52%,遠(yuǎn)期愈合率Ⅰ組97.2%,Ⅱ組85.71%,Ⅲ組2.38%,結(jié)果表明,土霉素治療PU有效且優(yōu)于甲氰咪胍及安慰劑。

1.3甲硝唑

是應(yīng)用較久的高效抗阿米巴、滴蟲藥。國外有人[6]對55例PU的住院病人隨機(jī)分為兩組,一組29例用甲硝唑,另一組26例用甲氰咪胍對照治療,劑量為1.8g/d,治療20d,結(jié)果兩組均有3/4的患者潰瘍愈合。國內(nèi)馬新國[7]等人將249例PU病人隨機(jī)分為3組,每組83例,分別用甲硝唑0.2g Qid,甲氰咪胍0.2g Tid,0.4g Q.N.和安慰劑Qid進(jìn)行對照治療,結(jié)果用藥6周,甲硝唑組治愈率92.77%,總有效率98.79%;甲氰咪胍治療組治愈率83.13%,總有效為91.56%,安慰劑組治愈率7.22%,總有效率為12.03%。遠(yuǎn)期總有效率分別為100%,86.7%和4.8%。結(jié)果表明甲硝唑治療PU的遠(yuǎn)期療效及遠(yuǎn)期療效與甲氰咪胍和安慰劑組相比均有顯著差異(P<0.01),提示甲硝唑治療PU優(yōu)于甲氰咪胍及安慰劑。

1.4黃連素

有人[8]用黃連素治療PU50例,獲得較好療效,并與甲氰咪胍做對照。用藥前2組病例均經(jīng)胃鏡檢查,并確診為典型病史和癥狀的活動性潰瘍患者。2組服藥期間均不服其他治胃病藥物及解痙鎮(zhèn)痛藥。4周為一療程,療程結(jié)果時作胃鏡檢查。治愈好轉(zhuǎn)率分別為黃連素70%和26%,而甲氰咪胍組為66%和30%?？梢婞S連素治療PU療效確切,且無副作用,治療量相對安全。

1.5羥氨芐青霉素

張尚志報道[9]用羥氨芐青霉素0.5g Tia治療PU病人,4周愈合率為88.2%,6周愈合率為94.1%,HP4周陰轉(zhuǎn)率93.8%,6周陰轉(zhuǎn)率100%;與安慰劑組潰瘍4周愈合率21.4%,HP陰轉(zhuǎn)率為0相比,有顯著差異。

1.6慶大霉素

胡伏蓮等[10]將60例HP陽性的十二指腸潰瘍病人隨機(jī)分為2組,每組30例。一組用慶大霉素4萬U,早晚空腹及午餐前1h各服1次,10d為一療程,中間休息4d,共3療程,另一組用安慰劑服藥方法同治療組。療程結(jié)束后,復(fù)查內(nèi)鏡及黏膜活組織檢查,觀察HP的清除、潰瘍的愈合以及胃竇炎的恢復(fù)情況,結(jié)果治療組愈合21例(70%),HP清除17例(56.7%),慢性胃竇炎癥好轉(zhuǎn)22例(73.3%),而在30例安慰劑治療組中,這三項指標(biāo)分別為12例(40%),1例(3.3%)和2例(6.7%)兩組相比有極顯著差別(P<0.05)。作者[11]還對用傳統(tǒng)抗?jié)兯幇℉2受體阻斷劑治療1年以上,癥狀不見緩解,潰瘍未愈,并檢出HP的6例十二指腸潰瘍病人使用慶大霉素(用法及療程同上)治療,5例HP消失,癥狀緩解,潰瘍愈合。研究表明,慶大霉素不但對合并HP感染的尋常十二指腸潰瘍有效,而且對抗?jié)兯幬镏委煙o效的頑固性十二指腸潰瘍亦有良好效果。

1.7新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[12]

新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如克拉霉素,羅紅霉素和阿奇霉素等具有穩(wěn)定性好、低pH條件下易溶解等優(yōu)點(diǎn),具有強(qiáng)烈的殺菌作用,尤其是與其他藥物如質(zhì)子泵抑制劑合用時效果更佳,被認(rèn)為是目前有希望的抗幽門螺桿菌感染藥物之一。

2聯(lián)合用藥

2.1兩種抗生素合用

可以增強(qiáng)抗菌效果,提高HP清除率及潰瘍愈合率。陳建中[13]等將HP陽性的58例PU活動期病人〈經(jīng)胃鏡檢查確診〉隨機(jī)分為兩組,第1組25例,用呋喃唑酮0.1g Tid;第2組33例,用青霉素80萬U肌肉注射Bid,呋喃唑酮0.1g Tid口服,2周為一療程。療程結(jié)束,3~5d內(nèi)行胃鏡檢查及HP復(fù)測,結(jié)果第1組愈合18例,好轉(zhuǎn)3例,愈合率72%,總有效率為84%,第2組愈合31例,好轉(zhuǎn)2例,愈合率為93.9%,總有效率100%。兩組比較有顯著差異(P<0.05),第1組HP17例陰性,陰轉(zhuǎn)率68%,第2組30例陰性,陰性率為91%。兩組相比有顯著差異(P<0.05)。作者認(rèn)為應(yīng)用呋喃唑酮口服,青霉素肌注,可能是后者通過血液途徑提高了局部的藥物濃度,增強(qiáng)了抗菌效果,因此提出殺滅HP應(yīng)局部和全身同時用藥。

2.2H2受體阻斷劑與抗生素聯(lián)合應(yīng)用

H2受體阻斷劑抑制胃酸分泌,終止自身消化過程,抗生素清除HP,黏膜屏障恢復(fù),阻止氫離子和蛋白酶反滲,促進(jìn)潰瘍愈合并使復(fù)發(fā)減少。

2.2.1雷尼替丁十慶大霉素胡伏蓮[14]等觀察用慶大霉素、雷尼替丁、慶大霉素十雷尼替丁時比較治療HP相關(guān)性十二指腸潰瘍球部潰瘍的近期療效,結(jié)果顯示潰瘍愈率分別為70%、92.1%和100%;HP清除率分別為56.7%、2.63%和73.3%,胃竇炎減輕率分別為73.3%、5.3%和80%,活動性炎癥消失率分別為71.4%、2.9%和76.9%。以上結(jié)果顯示慶大霉素+雷尼替丁能提高HP清除率及潰瘍愈合率,增加胃竇炎減輕及活動性炎癥消失的效果。

2.2.2甲氰咪胍+呋喃唑酮+青霉素越世勤[15]等將51例HP陽性半年內(nèi)未服用過H2受體阻斷劑和抗生素的PU病人分為兩組,治療組27例,用甲氰咪胍0.2g Tid,0.4 Q.N.口服,呋喃唑酮0.1g Tid口服,青霉素80萬U Bid肌注,對照組24例,單用甲氰咪胍劑量,方法同上。2周為1療程,共2個療程。療程間隔3~5d,結(jié)果治療組治愈25例,顯效1例,治愈率為92%?？傆行蕿?6.3%;對照組治愈16例,顯效2例,治愈率66.66%,總有效率74.99%,兩組比較有明顯差異(P<0.05)。同時發(fā)現(xiàn)治療組合并的慢性胃炎有不同程度的好轉(zhuǎn),而對照組則不明顯。

2.2.3質(zhì)子泵抑制劑與抗生素聯(lián)合應(yīng)用[16] 奧美拉唑20mg(或蘭索拉唑30mg),每日2次阿莫西林0.5g每日4次,甲硝唑0.4g每日4次,2周為一個療程,HP根除率80%~90%,使用H2受體拮抗劑雷尼替丁(150mg)代替此方案中的質(zhì)子泵抑制劑,HP根除率為88%~89%[17,18]。以上研究表明,用抗生素治療PU可以提高愈合率并能減少復(fù)發(fā)。

因此,我們認(rèn)為對PU病人最好做HP檢測,HP陽性以及無條件檢測HP或常規(guī)治療效果不佳者,建議加用抗生素聯(lián)合治療,可望取得較好的療效[19]。

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(收稿日期:2009-09-21)