摘要：文章簡(jiǎn)要地介紹了多種萜類天然藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、來(lái)源和抗腫瘤活性，展望了抗腫瘤天然藥物的研究、開(kāi)發(fā)前景及應(yīng)用的廣闊市場(chǎng)。
　　關(guān)鍵詞：萜類；天然藥物；抗腫瘤活性；開(kāi)發(fā)前景
　　
　　自然界的生物體內(nèi)存在許多種類的可供藥用的有效成份，它們由于各自的來(lái)源和結(jié)構(gòu)上的不同而具有不同的化學(xué)性質(zhì)和藥理作用。有資料報(bào)道，我國(guó)科學(xué)家近30年來(lái)從天然生物中發(fā)現(xiàn)了許多對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用的活性物質(zhì)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，海洋生物提取的活性物有10%以上具有抗腫瘤活性，陸地天然植物提取的活性物中至少有18%以上具有抗病毒活性。其中天然萜類藥物的抗腫瘤活性倍受關(guān)注并具有研究、開(kāi)發(fā)前景及應(yīng)用的廣闊市場(chǎng)。
　　
　　一、幾種有代表性的萜類化合物及其抗腫瘤生物活性
　　
　　（一）倍半萜和單環(huán)二萜類（圖1）
　　
　　倍半萜T-1、2、3、4是從海南三亞采集的柔荑軟珊瑚Nephthea sp.中分離出的，對(duì)人體腫瘤細(xì)胞CNE2和Hep-
　　G2有一定的抑制作用。T-5和T-6分別從軟珊瑚Clavularia sp和Clavularia viridisde 得到，二者在結(jié)構(gòu)上相差不大。它們均顯示有抑制腫瘤細(xì)胞活性。
　　從柳珊瑚中分離得到的這三種二萜中，二萜T-7對(duì)腫瘤細(xì)胞KB，P388和L1210等顯示出很強(qiáng)的抑制活性，ED50依次為2.80、0.31、0.22μg/ml；二萜T-8、T-9，也有很強(qiáng)的抗腫瘤活性；它對(duì)P388和L1210等腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用，其ED50值均為6.0μg/ml。
　?。ǘ﹥?nèi)酯類二萜（圖2）
　　
　　從軟珊瑚Sinularia mayi和柳珊瑚Eunicea pinta分離得到的γ-西松烯內(nèi)酯類二萜T-10、T-11、T-12和T-13也具有細(xì)胞毒性；其中T-12能強(qiáng)烈抑制肺癌細(xì)胞（NCI-H322M）和腎癌細(xì)胞（TK-10）生長(zhǎng)，IC50依次為0.90、0.13μg/ml；T-13則對(duì)人體淋巴白血細(xì)胞MOLT-4和SR的生長(zhǎng)有很強(qiáng)抑制作用，IC50依次為0.01、0.07μg/ml。另外，從軟珊瑚Sarcophyton crassocaule中分離到的γ-西松烯內(nèi)酯類二萜T-14、T-15和T-16也顯示對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有相當(dāng)強(qiáng)的抑制活性。二萜T-14是眾多西松烯內(nèi)酯中對(duì)其細(xì)胞毒性進(jìn)行過(guò)比較廣泛研究的成員之一。藥理試驗(yàn)結(jié)果表明，它在體外試驗(yàn)條件下，對(duì)KB和L1210腫瘤細(xì)胞的ED50值依次為2.0μg/ml和0.2μg/ml，但在體內(nèi)試驗(yàn)的條件下，對(duì)P388腫瘤細(xì)胞的抑制僅達(dá)到剛好合格的活性；T-15和T-16是首先從澳大利亞軟珊瑚Sinularia flexibilis中得到的，其中T-15對(duì)KB和P388腫瘤細(xì)胞抑制率ED50均為0.3μg/mL，而T-30的ED50值則分別為16.0μg/mL和1.1μg/ml。
　　ε-西松烯內(nèi)酯類二萜T－17、T－18、T－19均來(lái)自海南軟珊瑚Sinularia Capillosa，生理試驗(yàn)結(jié)果顯示：它們對(duì)P388、L1210腫瘤細(xì)胞的ED50值依次分別15.0、8.5、2.5μg/mL和18.5、10.5、5.0μg/ml。T－20、21、22、23這四種從中國(guó)西沙群島采集的軟珊瑚Clavularia viridis中分離到的Dolabellane類二萜，都有中等以上強(qiáng)度的細(xì)
　　胞毒性，抑制艾氏腹水瘤細(xì)胞（EAC）生長(zhǎng)的ED50值依次為8.0、21.0、27.0和11.7μg/ml。
　　
　　二、市場(chǎng)開(kāi)發(fā)前景
　　
　　天然藥物的研究進(jìn)展，將為研制抗體藥物提供可以和抗體進(jìn)行“組裝”的生物活性分子，構(gòu)建新的抗體藥物。若與組合化學(xué)、微生物組合生物合成研究相結(jié)合，將可獲得為數(shù)眾多、化學(xué)結(jié)構(gòu)各異的生物活性分子，用于制備新的抗腫瘤抗體藥物。我國(guó)未來(lái)面臨的課題是進(jìn)一步擴(kuò)大天然生物中的活性成分篩選，開(kāi)發(fā)出更多的高效低毒的天然抗癌藥物，直接用于臨床或作為先導(dǎo)物通過(guò)結(jié)構(gòu)改造成新的抗癌成分。
　　世界上越來(lái)越多的人信賴天然藥物，科學(xué)家亦在加緊開(kāi)發(fā)全新天然藥物。如美國(guó)華裔研究人員（默克公司高級(jí)技術(shù)人員）在非洲叢林中找到一種真菌“偽黑團(tuán)殼”，從中分離出一種5環(huán)化合物，其作用類似于胰島素，且可以口服。歐洲科學(xué)家發(fā)現(xiàn)來(lái)自雪花蓮的提取物“雪花胺”可治療阿爾茨海默氏癥（老年癡呆癥），大麻提取物可治療多發(fā)性硬皮病，從菲律賓產(chǎn)的“麒麟菜”（一種海藻，又名“角叉菜”）中提取的天然多糖“卡拉膠”可治“杜興氏癥”（進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥）等等。香港特別行政區(qū)政府提出：今后10年擬將香港建成“國(guó)際中藥港”。臺(tái)灣擬投入80億-120億新臺(tái)幣（3億-5億美元）在幾年內(nèi)加速開(kāi)發(fā)新制劑。我國(guó)在中藥制劑出口方面邁出可喜的第一步。目前國(guó)內(nèi)已有包括上海的“杏靈”、天津的“丹參滴丸”和其它省市的一些中藥制劑經(jīng)美國(guó)fda批準(zhǔn)相繼進(jìn)入臨床試驗(yàn)，它們將在幾年內(nèi)投放美國(guó)市場(chǎng)。
　　目前，一些有遠(yuǎn)見(jiàn)的跨國(guó)公司已將目光瞄準(zhǔn)植物資源大國(guó)如巴西的熱帶雨林，中國(guó)、印度以及拉丁美洲的地理優(yōu)勢(shì)，在拉美的秘魯、尼加拉瓜、哥倫比亞等國(guó)設(shè)定了植物新資源研究基地。南非與美國(guó)合作投資1億美元在南非建立了植物新資源開(kāi)發(fā)機(jī)構(gòu)。尼日利亞也設(shè)立了新植物原料基地。日本也大力開(kāi)展天然藥物研究，僅津村“順天堂”一年內(nèi)產(chǎn)值就相當(dāng)于我國(guó)中藥年出口總額。我國(guó)對(duì)天然藥物的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用潛力很大，特別是對(duì)海洋生物活性物質(zhì)進(jìn)行了較廣泛、系統(tǒng)和深入的研究，取得了顯著成績(jī)。迄今為止，已研究的海洋生物估計(jì)約有500多種，申請(qǐng)獲得的發(fā)明專利約50余件，并開(kāi)發(fā)出一些抗腫瘤海洋新藥物。同時(shí)，我國(guó)對(duì)生長(zhǎng)在陸地上的動(dòng)植物中的天然抗腫瘤活性成份的研究也取得了重大突破。
　　我國(guó)一些科研機(jī)構(gòu)與美國(guó)一些大公司合作，已從我國(guó)上千種植物原料中篩選出近百種具有抗癌、抗病毒的新型藥物成份。如從太平紫杉樹(shù)皮中提取的抗癌新藥“紫杉醇”，以植物喜樹(shù)為原料的“喜樹(shù)堿”系列衍生物被fda正式批準(zhǔn)為抗癌新藥。還有以天然植物銀杏、纈草、鋸葉棕、金絲桃素、卡瓦根、白毛莨、大蒜油、蘆薈、葉黃素等為原料制造的保健品和“綠色化妝品”已相繼問(wèn)世。美國(guó)科學(xué)家對(duì)中藥材黃芩、穿心蓮、冬蟲(chóng)草等很感興趣，這些天然藥物的提取物可望成為美國(guó)市場(chǎng)上的新暢銷品種。
　　當(dāng)人類回歸自然，追求健康的呼聲日高時(shí)，天然藥物產(chǎn)業(yè)成了引發(fā)資本市場(chǎng)的新熱點(diǎn)，面對(duì)世界天然藥物發(fā)展的趨勢(shì)，我國(guó)作為植物藥出產(chǎn)大國(guó)，在藥物栽培、加工、生產(chǎn)等方面，急待自主研討和引進(jìn)世界的先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)、加強(qiáng)中藥產(chǎn)品的深加工、增加產(chǎn)品的附加值和含金量，使我們的國(guó)藥能在國(guó)際天然藥物市場(chǎng)上占據(jù)較大的空間。
　　
　　參考文獻(xiàn)：
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