毛治和

摘 要：目的:研究有氧運動配合月見草對非酒精性脂肪肝患者的的調(diào)節(jié)機制并探索其降血脂的機理。方法:90位患者隨機分為三組，安靜對照組，運動組和綜合組而后進(jìn)行12周的有氧運動和運動結(jié)合月見草干預(yù)。干預(yù)12 周后處進(jìn)行血清檢測和B超檢查,比較血清總膽固醇及甘油三酯含量、血清高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量。結(jié)果:有氧運動可以顯著降低患者血清總膽固醇，運動結(jié)合月見草組可顯著降低患者血清低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯濃度,提高高密度脂蛋白膽固醇水平;肝臟形態(tài)也有所改善 運動結(jié)合月見草組的效果更明顯。結(jié)論:月見草結(jié)合有氧運動可有效調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝患者的血脂代謝病改善其肝臟形態(tài)。

關(guān)鍵詞：有氧運動；非酒精性脂肪肝；血脂代謝；肝臟形態(tài)；月見草

中圖分類號：G804.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-3612(2008)08-1087-03

Effect of Oenothera Erythrosepala Borb with Aerobic Exercise on Serum Lipid Metabolism and

Liver Histolomorph of Non-alcoholic Fatty Liver Patients

MAO Zhi-he

(Department of Physical Education of University of Arts and Sciences, Changde 415000, Hunan China)

Abstract:Objective: to study the regulation mechanism of oenothera erythrosepala borb with aerobic exercise on serum lipid of non-alcoholic fatty liver patients. Methods: Non-alcoholic fatty liver patients were randomly divided into 3 groups. Control group, aerobic exercise group and oenothera erythrosepala borb with aerobic exercise group and the plasma TC, TG, LDL-C, HDL-C were detected. B-ultrasonography were taken. Results: The results showed that oenothera erythrosepala borb and aerobic exercise could decrease the concentration of serum LDL-C, cholesterol and triglyceride remarkably and raise the concentration of HDL-C and liver histolomorph have improved. Conclusion: The oenothera erythrosepala borb with aerobic exercisecould cure the abnormity of serum lipid of Nonalcoholic fatty liver patients, and improve the liver histolomorph.

Key words: aerobic exercise; non-alcoholic fatty liver; serum lipid metabolism; liver histolomorph; oenothera erythrosepala borb

隨著我國人民生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的改變和飲酒人數(shù)的增多,脂肪肝的患病率持續(xù)上升。目前,脂肪肝患者占人群總數(shù)的10%,已經(jīng)成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病^［1］。

月見草又名紅萼月見草，俗名夜來香，屬柳葉菜科二年生草本，7月果熟。月見草油含7%亞油酸,11%油酸,6%棕櫚酸,7%～14%γ-亞麻酸等多種不飽和脂肪酸,其中γ-亞麻酸是人體不可缺少的必需脂肪酸,具有很強的生物活性^［2］。研究表明,γ-亞麻酸具有抗血栓、降脂、降糖、減肥等作用,對多種老年慢性疾病具有醫(yī)療保健功能,對糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病等具有顯著療效^［3］。

國內(nèi)對非酒精性脂肪肝病尚處于橫斷面調(diào)查階段,各類脂肪肝的干預(yù)方法和措施報道較少。為此,本課題組于2007年5～11月對郴州市某社區(qū)550例中老年人進(jìn)行普查,篩選出219例自述脂肪肝者,經(jīng)B超與血脂檢查,確診其中90例為非酒精性脂肪肝,并將其作為研究對象。我們對其實施了3 個月的月間草與運動行為干預(yù),旨在探討干預(yù)策略的有效性與可行性。為非酒精性脂肪肝選擇科學(xué)的運動方式和藥物進(jìn)行運動療法提供理論依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 病例均來自郴州市某社區(qū),篩選出的90例非酒精性脂肪肝患者者，符合脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)^［4］，診斷分為輕度脂肪肝32例，中度43例，重度15例。年齡31～62歲，平均43.4歲，男58例，女32例。病程在5個月到10 a，平均5.4 a。排除以下病例:1) 孕期或哺乳期婦女;2) 治療前6個月內(nèi)使用與脂肪肝形成有關(guān)的藥物者;3) 病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化及遺傳代謝性肝病者;4) 年齡<18歲或>70 歲者;5) 合并肝性腦病、腹水、食道靜脈曲張出血等并發(fā)癥者；6) 每周飲酒量折合酒精>40 g者。

所有受試者保持平時的飲食習(xí)慣及一般的體力活動。嚴(yán)格遵守作息時間，不隨意打亂生活規(guī)律和飲食習(xí)慣，并記錄每天的生活情況和身體狀況。將實驗對象隨機分為3組，安靜對照組，運動組和月見草運動綜合組。

1.2 試驗方案 安靜對照組的中老年婦女，按照自己的習(xí)慣進(jìn)行生活作息，不加干預(yù)。

運動組的中老年婦女,進(jìn)行有計劃、有規(guī)律的有氧運動訓(xùn)練,包括散步,快走,慢跑,騎自行車,打太極拳,做健身操等。有氧運動的強度采用與耗氧量密切相關(guān)的心率進(jìn)行估計,訓(xùn)練心率應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)Karvonen 公式^［5］計算:靶心率= (最大心率—靜息心率) ×60％～80%+靜息心率,最大心率= 210-年齡,每周3次,每次運動時間為30～60 min。為期3個月。

月見草運動綜合組的運動方式與運動組相同，但運動的同時服用月見草油，月見草油：由吉林省綠色食品研究所提供，受試者每天服用1次月見草油，每次10 mL，每周5次,持續(xù)3個月。

1.3 血脂測量 運動訓(xùn)練前和運動訓(xùn)練結(jié)束24 h后進(jìn)行血脂的測定，對照組同步進(jìn)行。采血前最后一餐禁飲酒和高脂飲食，清晨1次抽取空腹肘靜脈血3 mL，分離血清。血清總膽固醇(TC)測定采用氧化酶終點法；甘油三脂(TG)測定采用甘油磷酸氧化酶終點法；高密度脂蛋白膽固醇(HDL．C)測定采用直接法；試劑盒由深圳市博卡生物技術(shù)有限公司提供低密度脂蛋白膽固醇(LDL C)利用Friedwald公式計算LDL-C=(TC一1)／(5TG—HDL)，均用德國產(chǎn)利霸XL300全自動生化分析儀測定。

1.4 超聲儀器 科Asu-01c型實時超聲診斷儀,探頭頻率313 MHz,常規(guī)探查肝臟。實驗前后請專業(yè)的影像醫(yī)師進(jìn)行操作評價。參照張青萍、王新房主編,由上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版的《B 型超聲診斷學(xué)》診斷分型^［6］。輕度脂肪肝:肝切面前半部回聲稍增強,后半部回聲稍減低,出肝面光帶存在。中度脂肪肝:肝切面前半部回聲粗而強,后半部回聲減低,出肝面光帶提高增益可出現(xiàn)。重度脂肪肝:肝切面前半部回聲明顯增強,后半部消失,出肝面光帶提高增益不顯示。為了保證診斷標(biāo)準(zhǔn)相同，試驗前后均為相同的醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示。各組前后對照用T檢驗，實驗組與對照組的組間差異采用F檢驗，并采用雙側(cè)檢驗。顯著水平為Q=0.05。所有數(shù)據(jù)均使用SPSSIO.O軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 試驗前三組基本情況 結(jié)果顯示試驗前各組的基本情況，體脂百分比，血脂指標(biāo)無明顯差別(表1)。與同年齡健康人群^［7］相比，這3組受試人群的體脂百分比明顯增加。血脂指標(biāo)明顯高于健康人群。

2.2 試驗后各組的血脂指標(biāo)和體重情況 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，運動組與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，TC(P＜0.05);月見草綜合運動組和對照組比較HDL一C項差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);其他比較項目差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，運動組和綜合組的體重略有下降，但不明顯，不具統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

2.3 試驗后各組的B超肝臟形態(tài)分析評價結(jié)果

安靜對照組于運動組經(jīng)Ridit分析法檢驗P>0.05,月見草綜合運動組與對照組經(jīng)Ridit分析法檢驗P＜0.01說明月見草綜合運動組實驗后，脂肪肝出現(xiàn)了明顯的好轉(zhuǎn)。

3 討 論

脂肪肝是一種常見的慢性肝病，單純性脂肪肝可演變?yōu)橹拘愿窝?、肝纖維化和肝硬化。近年來臨床流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)代謝性肝病中脂肪肝的發(fā)病率不斷升高，并且發(fā)病年齡越來越小，在某些地區(qū)脂肪肝己成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且還成為肝纖維化和肝硬化重要的前期病變之一。雖然脂肪肝的發(fā)病機制迄今尚未完全闡明，但目前的研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制主要與游離脂肪酸增高、營養(yǎng)失調(diào)、細(xì)胞因子作用、自由基損害、缺氧和微循環(huán)障礙、遺傳因素等幾個方面有關(guān)^［8］。

肝臟通過調(diào)節(jié)碳水化合物、脂類和蛋白質(zhì)的合成與分解以及激素和藥物等的代謝與降解在維持機體代謝的內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)中發(fā)揮著中樞性的作用。肝臟的損傷和代謝異常是相輔相成的。各種原因使肝臟脂肪代謝功能發(fā)生障礙，就可導(dǎo)致過多的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過肝濕重的5%，或組織學(xué)上每單位面積見1/3以上肝細(xì)胞脂變時，稱為脂肪肝。肝細(xì)胞內(nèi)TG合成增加與VLDL合成和排泄之間的不平衡是脂肪肝形成的主要原因^［8］。脂肪肝 不是一種獨立的疾病，而是由多種疾病和病因引起的肝細(xì)胞內(nèi)過多的脂肪沉積的一種常見的病理改變。酒精中毒、糖尿病、肥胖、營養(yǎng)不良和接觸化學(xué)毒物等是其常見的致病因素。本實驗通過月見草和有氧運動對非酒精性脂肪肝形態(tài)和血脂指標(biāo)的影響，探討了月見草和有氧運動對非酒精性脂肪肝的防治作用及其可能的作用機制。

眾所周知 ，非酒精性脂肪肝與高脂血癥之間關(guān)系密切，其中FFA過多被認(rèn)為是非酒精性脂肪肝的發(fā)病機制之一。FFA是具有很強細(xì)胞毒性的分子，它可以作為去垢劑損害細(xì)胞質(zhì)、線粒體和溶酶體膜等，且能加強TNF-a等細(xì)胞因子的毒性，引起生物膜損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體腫脹和通透性增加，肝細(xì)胞變性、壞死和炎細(xì)胞浸潤。雖然增多的FFA僅占肝臟脂質(zhì)的極少部分，但體外實驗證明，極低濃度的FFA即可損傷細(xì)胞膜。因此，血清或肝臟中FFA濃度略有增加即可損傷肝細(xì)胞。而研究也證實了FFA與TC呈正相關(guān)關(guān)系^［9］。本實驗檢測了三組受試者試驗前的血清中的脂質(zhì)水平，結(jié)果顯示:與同年齡健康人相比^［10］，三組受試者的組大鼠血中TG, TC, LDL-C,明顯升高，HDL-C明顯降低:可見高血脂水平與非酒精性脂肪肝之間關(guān)系密切。與對照組相比，運動組的血清中TC明顯降低，提示有氧運動能夠降低血清中的TG水平，而月見草綜合運動組的血清中TC, TG, LDL-C出現(xiàn)了極明顯降低(P<0.01), HDL-C, LPL和HLHDL-C明顯升高(P<0.05)，而且運動前后肝形態(tài)出現(xiàn)變化，脂肪肝明顯改善。提示月見草綜合有氧運動能夠降低血清中的脂質(zhì)水平，減少FFA的生成從而保護(hù)肝細(xì)胞。

運動組能夠使TC明顯降低,與之前的其他研究者的實驗結(jié)果是一致的，相關(guān)機制是運動調(diào)節(jié)了脂肪代謝，通過增加脂質(zhì)轉(zhuǎn)化和處理，可降低血漿甘油三酯和LDL-C，增加HDL-C水平。有人報道，用高血脂、高膽固醇飲食喂飼大鼠8周，可成功造成高脂血癥大鼠模型，這種大鼠體脂肪、血清膽固醇、甘油三酷，低密度脂蛋白和載體脂蛋白濃度明顯增加。有氧運動訓(xùn)練8周(游泳1 h/日)，降低了大鼠的體脂肪，并使血清膽固醇、甘油三酷、LDL、和Ap0B水平顯著降低。運動可顯著增強高血脂、高膽固醇飲食大鼠肝臟的LDLR一mRNA基因ApoAlDNA基因表達(dá)，表明運動在調(diào)節(jié)肝臟低密度脂蛋白受體基因轉(zhuǎn)錄水平起重要作用^［11］。觀察發(fā)現(xiàn)有氧運動對脂肪肝有效，但運動必須達(dá)到一定的量，如果不能達(dá)到合適的量度，時間短較短，則不能有效的降低患者的體重,不能達(dá)到運動的目的。本研究看出有氧運動能夠合理降低血液中的TC的水平,但TG 、HDL-C、LDL-C變化不明顯考慮可能是運動時間不夠長，如長期運動則效果更佳。

運動不僅降低了血脂，肝功能也顯著改善，同時伴隨肝臟聲像圖的改善，表明長期中等量有氧運動可有效地降低體重，增加肥胖癥患者肝臟和外周組織胰島素敏感性^［12］，緩解胰島素抵抗的程度，從而減輕胰島素在脂肪肝形成過程中發(fā)揮的作用。本結(jié)果也進(jìn)一步證實隨著運動的進(jìn)行，所有患者肝功能改善，說明運動使體重減輕后肝內(nèi)脂肪沉積的改善與肝功能改善，這與TC、TG下降相一致。運動療法治療非酒精性脂肪性肝病患者，對體重的減輕和肝內(nèi)脂肪的減少及相關(guān)危險因素的改善，顯示了其在自然療法中的治療潛力。

目前對非酒精性脂肪肝的治療方法主要涉及節(jié)食、節(jié)食加運動、減肥藥物、減肥手術(shù)、細(xì)胞保護(hù)劑、抗氧化劑、降血脂藥物。而現(xiàn)己證實非酒精性脂肪肝常與肥胖、高脂血癥、糖尿病等代謝綜合癥相關(guān)疾病并存且關(guān)系密切。故臨床上常用降脂藥治療脂肪肝^［13］。一些降脂藥對脂肪肝有效，但許多降脂藥雖然降脂效果確切但卻具有潛在的肝毒性，對肝內(nèi)脂肪沉積無改善甚至反而加重肝損傷。因此，兼有降脂和保肝雙重作用的藥物會更有利于脂肪肝的防治。而月見草油含γ一亞麻酸，是不飽和脂肪酸作為一種保健植物，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，它具有強大的調(diào)節(jié)血脂，抗氧化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞間隙連接通訊，增強機體免疫，調(diào)節(jié)環(huán)加氧酶新陳代謝等作用^［14］。本實驗結(jié)果顯示，月見草可認(rèn)為同時兼有保肝和降脂的雙重效應(yīng)，其作用機制可能是:1) 調(diào)節(jié)脂肪代謝，降低血脂，減少FFA的生成;2) 抑制自由基的生成和抗脂質(zhì)過氧化;3) 抑制TNF-的產(chǎn)生，減少肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞。而月見草綜合有氧運動會發(fā)揮更大的功效。實驗中月見草綜合運動組和對照組比較HDL一C項差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);其他比較項目差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，也說明這一點。

4 結(jié) 論

1) 有氧運動以及月見草聯(lián)合有氧運動治療能夠?qū)Ψ蔷凭灾靖纹鸬揭欢ǖ木徑庾饔?，患者血清?nèi)TC、TG 、LDL-C水平有不同程度的降低。HDL-C的不同程度的升高，以月見草聯(lián)合有氧運動組的變化最為明顯。B超聲像圖也明顯好轉(zhuǎn)。2) 單用有氧運動治療，在治療過程中可能是對血脂的降低相對緩慢，只出現(xiàn)了TC的降低。3) 月見草聯(lián)合有氧運動治療非酒精性脂肪肝既能降低血脂，又能明顯改善脂肪肝的形態(tài)，因此建議臨床患者應(yīng)當(dāng)注意應(yīng)用月見草聯(lián)合有氧運動來治療或改善肝功能，達(dá)到對脂肪肝的緩解和治療的目的。

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