摘要:中藥抗茵的作用具有多方面的綜合作用。中藥抗細(xì)菌感染的重要途徑是增加機體的免疫功能。
關(guān)鍵詞:中藥抗茵;抗感染;綜合治療
中圖分類號:R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A
文章編號:1007—2349(2007)06—0005—03
抗生素的使用使人類許多嚴(yán)重的細(xì)菌感染性疾病得到有效控制。然而,由于抗生素的不合理使用導(dǎo)致了耐藥菌株的增加,降低了現(xiàn)有抗生素的效率,嚴(yán)重地威脅著人類的健康。減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物已成為21世紀(jì)醫(yī)學(xué)界的重要課題。盡管科學(xué)家努力研究和制造更廣譜、作用更強的抗生素,但新抗生素的產(chǎn)生明顯跟不上耐藥菌株形成的速度,而且研制一個新的抗生素所花費的時間和成本都非常之大。中藥幾千年來為中國人的健康作出了重大貢獻(xiàn),在現(xiàn)代預(yù)防和控制細(xì)菌性感染疾病方面也發(fā)揮了積極作用。由于中藥的特殊性,細(xì)菌較少對中藥產(chǎn)生耐藥,因此,研究和開發(fā)抗菌中藥對解決耐藥菌株的產(chǎn)生和抗生素短缺問題具有重要意義,且費用低廉。筆者就近年來中藥抗菌作用研究和臨床應(yīng)用情況進(jìn)行分析,以供參考。
1 中藥的抗菌作用現(xiàn)狀
1.1中藥的抗菌作用研究 目前,國內(nèi)外對大量的中草藥進(jìn)行了抑菌作用的篩選,在實驗和臨床研究中都有很大進(jìn)展。但研究較多的仍是真菌,對一些藥敏性低的耐藥細(xì)菌,目前多應(yīng)用抗生素。而中藥方面的研究較少。如有“天然耐藥菌”之稱的綠膿桿菌對許多抗生素都不敏感,有文獻(xiàn)報導(dǎo),中草藥抗綠膿桿菌頗有前途,采用打孔法和試管法,陳星燦從14味中草藥中篩選出五倍子、丁香及烏梅等中藥,研究出其對福氏志賀氏菌、沙門氏菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等致病菌有較強的抑制和殺滅作用。并測出各藥物的最小殺菌濃度。中藥作為外用抗感染藥也收到較好療效。復(fù)合燒傷油主要成份有黃柏、黃芩、丹參、川芎、當(dāng)歸、乳香等,以麻油和蜂蠟作基質(zhì)。林國福等觀察了該藥外用對深二度燙傷創(chuàng)面的抗感染作用,顯示復(fù)合燒傷油具有明顯的創(chuàng)面抑菌作用。胡領(lǐng)娟用千里光治療外傷性皮膚感染11例,全部患者均為應(yīng)用抗生素過敏治療無效者,作創(chuàng)口分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果主要為金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌,經(jīng)千里光治療后,12天11例全部愈合。驗方祛癬洗劑由紫地榆、白鮮皮、川椒、百部、地膚子、土槿皮、羌活、蛇床子、黃柏、苦參組成。謝淑霞等采用試管內(nèi)藥基法分別測定祛癬洗劑中各單味中草藥及其組成的3種不同方劑對我國南方常見的10種致病性淺部真菌的抑菌試驗。結(jié)果顯示:祛癬洗劑組方中的10種中藥有不同的抑菌譜,其抑菌MIC為18%~39%,對白念珠菌均無抑菌效果;組成的3種不同方劑,抑菌MIC分別為11.25%,6.25%,10.0%。目前對中草藥的抗菌作用研究已做了大量工作,在實驗和臨床研究中都有很大進(jìn)展。
1.2中藥抗菌研究中的認(rèn)識《傷寒論》、《溫病條辨》等中藥著作被后世奉為中醫(yī)經(jīng)典著作。在這些著作中,多數(shù)癥、證的描述與現(xiàn)代的感染性疾病十分相似,并且記載了大量的方、藥。經(jīng)受了數(shù)百年甚至上千年的臨床驗證,不少方劑至今仍廣為應(yīng)用?,F(xiàn)有不少學(xué)者經(jīng)研究認(rèn)為,《傷寒論》作為中醫(yī)經(jīng)典著作,實際上就是一部感染性疾病的專著。表明中醫(yī)學(xué)在抗感染治療學(xué)上的巨大成就。作為今人在繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)學(xué)這一瑰寶時應(yīng)充分發(fā)掘這方面的資源。在中醫(yī)經(jīng)典著作中葛根芩連湯,其方解是因傷寒表證未解,邪陷陽明所致。此時表證未解,里熱已熾,故見身熱口渴、胸悶煩熱;里熱上蒸于肺則作喘,外蒸于肌表則汗出;熱邪內(nèi)迫,大腸傳導(dǎo)失司,Nlu2tAQDLCYE5djXJ15wnqm9piVNJERxJc0fPjNIJeU=故下利臭穢、肛門有灼熱感;舌紅苔黃,脈數(shù),皆為里熱偏盛之象。表未解而里熱熾,治宜外解肌表之邪,內(nèi)清腸胃之熱。方中重用葛根為君,甘辛而涼,人脾胃經(jīng),既能解表退熱,又能升發(fā)脾胃清陽之氣而治下利。以苦寒之黃連、黃芩為臣,清熱燥濕,厚腸止利。甘草甘緩和中,調(diào)和諸藥,為本方佐使。四藥合用,外疏內(nèi)清,表里同治,使表解里和,熱利自愈。而現(xiàn)代研究則表明,余林中通過對葛根芩連湯(GQD)各配伍組合對肺炎鏈球菌的抑菌作用差異來探討其配伍規(guī)律。采用液體試管兩倍稀釋法測定各煎液對肺炎鏈球菌的最低抑菌濃度(MIC),比較各配伍組合后的藥效學(xué)改變。結(jié)果各配伍煎液的MIC不全相同。各配伍組合水煎液對肺炎鏈球菌抑菌作用不全相同;在全方中,抑菌作用藥物主要為黃連與黃芩,炙甘草與葛根無明顯抑菌作用;兩藥與黃芩、黃連配伍時對其抑菌拮抗作用不同。在人類面臨細(xì)菌耐藥性或抗生素不良反應(yīng)不斷增加的嚴(yán)峻形勢下,對中藥抗感染藥物的正確認(rèn)識和深入研究,將對人們重新認(rèn)識和思考現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中以單純抗菌為主要指標(biāo)的抗感染治療方法提供了一定的啟示。中藥抗感染的作用與單一的西藥抗感染的作用不同,具有多方面的綜合作用。
1.3中藥抗菌研究中的認(rèn)識論微生物感染性疾病的發(fā)生與治療過程中包含了:微生物一機體功能狀態(tài)一藥物三者之間相互作用的辨證關(guān)系。完整的抗感染治療應(yīng)全面地解決這些矛盾。西醫(yī)藥治療感染性疾病側(cè)重于藥物一微生物關(guān)系。近年來源于單純解決藥物與微生物關(guān)系的不足,西藥界人士已經(jīng)注意到綜合治療在抗感染治療中的意義與作用。中藥抗菌研究是在中藥治療感染性疾病確有療效的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。中藥應(yīng)用歷來講究標(biāo)本兼治的綜合治療,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)近年來所提倡的綜合治療是相通的。因此對中藥抗菌研究應(yīng)關(guān)注感染性疾病的整個病理過程。然而就中藥抗菌研究的現(xiàn)有資料而言,關(guān)于藥物一微生物的研究較多,而其它方面很少。這說明,對中藥抗菌的研究模式和方法基本上與化療藥物等同。并未揭示中藥抗菌的全貌,此時蓋棺定論為時尚早,這是源于對中藥抗菌研究認(rèn)識方面不全面所致,是該研究領(lǐng)域的誤區(qū)之一。中藥抗菌研究較為全面的認(rèn)識是從全面研究藥物一微生物一機體間相關(guān)系來闡明中藥抗菌作用?,F(xiàn)有的中藥復(fù)方抗菌研究資料相對于單味藥來講可謂鳳毛麟角,這與中藥應(yīng)用的客觀現(xiàn)狀不符合。中藥應(yīng)用絕大多數(shù)是復(fù)方,單味藥在少數(shù)情況下才使用。這是中藥抗菌研究的誤區(qū)之二。故加強中藥復(fù)方抗菌研究才是最大程度上的實事求是。研究資料多集中于單味中藥抗菌的藥效學(xué)研究,涉及到抗菌機制作用的物質(zhì)基礎(chǔ),乃至藥動學(xué)研究則鮮見。作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中藥研究的重要組成部分,是中藥現(xiàn)代化必不可少的研究內(nèi)容與資料。中藥抗菌機制、藥動學(xué)參數(shù)的缺乏不足以形成對中藥抗菌的系統(tǒng)研究。這是目前中藥抗菌研究的誤區(qū)之三。因此應(yīng)以藥物效應(yīng)作用機制、作用物質(zhì)基礎(chǔ)藥動學(xué)上對中藥抗菌進(jìn)行系統(tǒng)的研究。
2中藥抗菌研究方法思路
2.1中藥抗菌感染研究方法首先應(yīng)該解決的是研究對象(方劑選擇)和研究方法。目前有關(guān)中醫(yī)藥研究方法論是制約研究開展和深入的一個關(guān)鍵因素。中藥抗感染的重要途徑是增加機體的免疫功能。中醫(yī)治則的“扶正祛邪”觀念就是以提高機體正氣,抵御邪氣入侵。這與提高機體免疫力抵御細(xì)菌感染的觀念相通。因此研究中藥抗菌作用應(yīng)從中醫(yī)學(xué)的整體觀念入手,在藥理及臨床實驗觀察中應(yīng)綜合藥物一微生物一機體相互關(guān)聯(lián)因素,多角度分析抗菌作用機制。如歐江在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥腫節(jié)風(fēng)注射液治療老年肺炎24例,并與單純西醫(yī)治療24例進(jìn)行對照觀察,結(jié)果治療組的總有效率和顯效時間均優(yōu)于對照組(P<0.05和P<0.01)。腫節(jié)風(fēng)不僅對致病微生物有直接作用,而且還具有扶助正氣、增強免疫功能的作用。聯(lián)合運用腫節(jié)風(fēng)注射液治療老年肺炎明顯優(yōu)于單用抗生素,且無明顯毒副作用。又如提毒生肌散聯(lián)合中藥抗菌1號治療壓瘡,將60例壓瘡患者隨機分為觀察組(30例)和對照組(30例)。觀察組采用提毒生肌散加中藥抗菌1號局部外敷;對照組用中藥抗菌1號加頭孢拉定粉劑外敷。結(jié)果觀察組與對照組有效率及治愈時間比較,差異有顯著性意義(均P<0.01)。劉永松對百蕊草的抑菌作用做了相關(guān)驗證性實驗,發(fā)現(xiàn)致病菌對其敏感性由強到弱的順序為:金葡菌、嗜水氣單胞菌、枯草芽胞桿菌、蠟狀芽胞桿菌、藤黃八疊球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌,同時還發(fā)現(xiàn),百蕊草提取物對不同試驗敏感細(xì)菌的MIC。小鼠體內(nèi)試驗研究表明,百蕊草素可顯著抑制二甲苯所致耳廓腫脹、棉球所致的肉芽腫;對濃氨水引致的小鼠咳嗽有顯著的止咳作用,可延長小鼠的咳嗽時間間隔及咳嗽的潛伏期,此外還能增強小鼠的胸腺免疫功能,且高劑量百蕊草素還可提高IgG含量。
2.2中藥抗菌作用與制劑工藝相關(guān)中藥抗菌感染研究還要從提取工藝及制劑質(zhì)量考慮其對抗菌活性的影響。提取工藝條件的不同,中藥活性物質(zhì)溶出就會發(fā)生質(zhì)量變化,并影響抗菌作用。如付婷婷從中藥篩選治療陰道炎的抗菌組方:應(yīng)用中醫(yī)驗方,通過平板稀釋法和KB紙片法測定不同pH條件下中藥提取物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和白色念球菌的抑菌效果。選擇苦參、蛇床子、川椒和黃柏的提取物為組方成分,并通過正交實驗確定各組分的最佳比例。建立小鼠、大鼠陰道炎模型,通過在體實驗觀察組方的抑菌效果。結(jié)果:中藥組分的比例不同,其抑菌效果也不同。在pH6的條件下,1ml藥液中含10%1蛇床子,川椒(2:1)共提揮發(fā)油,苦參和黃柏醇提物各5%1時組方的抑菌效果最好。沖藥方劑中的各藥有協(xié)同作用,同濃度比較,方劑的抗菌譜及抑菌MIC優(yōu)于單味中藥;而隨著組成的改變,不同的方劑抑菌的MIC也隨著改變。褥瘡康復(fù)散主要成分系由石灰炒大黃而成大黃炭,另加少量冰片制成的散劑。王春培以青霉素、鏈霉素作對照,對褥瘡康復(fù)散進(jìn)行了體外抑菌實驗,結(jié)果褥瘡康復(fù)散對金黃色葡萄球菌和乙型鏈球菌有較強的抑制作用,接近于青霉素和鏈霉素,而對大腸桿菌和銅綠假單胞菌的抑制作用較弱。
3小結(jié)
中藥抗菌作用可以表述為中藥抗細(xì)菌感染研究包括了藥物一微生物一機體間辨證關(guān)系似更確切,在研究中應(yīng)加強復(fù)方的研究和藥物的作用機制、作用物質(zhì)基礎(chǔ),藥動學(xué)的再次研究,才有利于全面了解和闡明中藥抗細(xì)菌感染作用。
中藥抗細(xì)菌感染研究應(yīng)以增強機體免疫力與體外抑菌實驗相結(jié)合方法為主導(dǎo)方向,深入、廣泛地探索中藥抗菌作用機制,中藥內(nèi)服、外用制劑抑菌實驗的大量數(shù)據(jù)均體現(xiàn)了這一特殊性,中藥的抗菌、抗感染藥效多是協(xié)同作用的結(jié)果。其應(yīng)將中藥對細(xì)菌抑制、滅活的部位與作用于人體系統(tǒng)的部位相關(guān)性作為研究的基礎(chǔ),分析和評價中藥抗菌作用的性質(zhì)、強度。綜合藥物—微生物—機體相互關(guān)聯(lián)因素。以制劑工藝及藥代動力學(xué)觀察分析。才能對其抗菌作用客觀評