瞿　瑤

乙肝病毒（HBV）感染是一種全球性分布的傳染病。在中國有1.2～1.3億人感染乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎病人（CHB）約為3000～3500萬人，這當(dāng)中就有10％～40％可發(fā)展為肝硬化，1％～5％可演變?yōu)楦伟?。每年死于相關(guān)性肝?。òǜ伟┘s50～80萬人。乙肝病毒如通過垂直傳染或在嬰兒時(shí)期感染的，90％以上會成為慢性HBsAg攜帶者，嚴(yán)重影響下一代的健康，危害極大。

對于乙肝病毒感染者，我們到底用什么來抗病毒？

理 念

目前對慢性乙型肝炎病人的治療，是采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能和抗肝纖維化等綜合療法，但其中的關(guān)鍵乃是抗病毒治療。這是由于抗病毒治療不僅可以抑制病毒的復(fù)制；而且能改善肝功能和肝臟炎癥、壞死和纖維化病變；還能改善病人的生活質(zhì)量和減少其傳染性，最終使病毒清除，終止病變的發(fā)生、發(fā)展，使病損修復(fù)，阻斷發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。這便是當(dāng)今對抗乙肝病毒治療的新理念。

回想以往，我們在治療乙肝病毒中所存在的誤區(qū)、盲點(diǎn)，還真不少。

首先是不注重抗乙肝病毒治療，誤以為轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常就是提示有傳染性的指標(biāo)，并以為轉(zhuǎn)氨酶越高，傳染性就越強(qiáng)。遺憾的是，持有這種錯(cuò)誤觀點(diǎn)的，現(xiàn)在仍大有人在。他們只重視降轉(zhuǎn)氨酶，不考慮抗病毒治療；在選擇抗病毒治療時(shí)機(jī)上，總是先采取措施把轉(zhuǎn)氨酶降至正常，或在抗病毒治療的同時(shí)，加用聯(lián)苯雙酯之類強(qiáng)降酶藥物。這使得很多患者錯(cuò)過了最好的治療時(shí)機(jī)。

在抗乙肝病毒藥物的選擇及方法上，有的醫(yī)生或患者，不愿接受國際公認(rèn)的抗病毒首選藥α-干擾素、次選藥新核苷類似物，而長年累月地接受中藥抗病毒治療，或只想用某一種藥物、在短時(shí)間內(nèi)解決問題，結(jié)果只能是以失敗告終。這樣不僅給患者造成經(jīng)濟(jì)上的浪費(fèi)，還使他們在精神上蒙受很大挫折，傷心失望之余，有的還得出“乙肝沒法治”的結(jié)論，以麻痹自己。

藥 物

在科學(xué)迅猛發(fā)展的今天，在抗乙肝病毒治療上，已獲得許多新的進(jìn)展。現(xiàn)在的治療方法主要鎖定以下三類：

（1）用α－干擾素和核苷類似抗病毒藥物，如拉米夫定、阿德福韋、恩地卡韋等，進(jìn)行抗乙肝病毒治療；

（2）以細(xì)胞因子如胸腺素α1、白介素12、γ－干擾素等，進(jìn)行非特異性免疫調(diào)節(jié)治療；

（3）采用抗HBV治療性疫苗，進(jìn)行特異性免疫治療。

特異性免疫療法對乙肝病毒而言，確實(shí)是一種全新的療法，其特點(diǎn)是它可以打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受，也就是說在谷丙轉(zhuǎn)氨酶不高的情況下，亦可接受此種療法。

在我國，特異性免疫療法是1998年9月獲國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)，由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會臨床研究協(xié)作組，組織有關(guān)單位采用基因重組乙肝表面抗原（HBsAg）制成的治療性疫苗。先后觀察治療慢性乙肝病毒攜帶者370例，結(jié)果使HBsAg、HBeAg及HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)到14.7％、30.0％與37.3％，療效較好，與同期對照組相比，差異顯著。這種方法還很安全，至今未發(fā)生令患者不能耐受的副反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究，目前，正在為能夠達(dá)到抗乙型肝炎治療的總目標(biāo)而努力。

前 景

2004年4月召開的第39屆歐洲肝病會議上，有專家報(bào)道：單用阿德福韋，可使部分患者HBsAg、HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ALT恢復(fù)正常。用阿德福韋酯化物治療一年過程中，90％以上患者能保持HBeAg血清轉(zhuǎn)換。

另外，聚乙2醇化干擾素α－2a（派羅欣）單用，也能產(chǎn)生比拉米夫定高的持續(xù)應(yīng)答率。筆者以此藥聯(lián)合胸腺肽－α1（基泰）治療慢乙肝6例，其中已有1例HBsAg轉(zhuǎn)陰，另1例HBsAg也已由治療前的強(qiáng)陽性，至治療5個(gè)月時(shí)的弱陽性。初步看來已顯示出較好苗頭。如能再配合前述的特異治療性疫苗，其療效將會更好。

據(jù)悉，目前我國正在抓緊研制的DNA疫苗、樹突疫苗等治療性疫苗，前景看好。所以，雖然前程困難不少，但乙肝患者卻不要為此失望，因?yàn)榭萍伎傇谇斑M(jìn)，明天定會勝于今朝。 (專家門診時(shí)間：周四下午，咨詢電話：021-63610109轉(zhuǎn)43923。)

小知識

抗乙肝病毒療效的總目標(biāo)是什么

總目標(biāo)分為兩種，即近期和遠(yuǎn)期目標(biāo)。

近期目標(biāo)：目前據(jù)美國肝病學(xué)會和歐洲肝病學(xué)會抗乙肝療效共識，均推薦病毒定量終點(diǎn)為保持＜105copies/ml，使病人處于非活動性HBsAg攜帶狀態(tài)；對HBeAg陽性病人則需要達(dá)到HBeAg/抗HBe長期保持血清轉(zhuǎn)換狀態(tài)（即HBeAg轉(zhuǎn)為陰性，抗HBe轉(zhuǎn)為陽性）；ALT保持正常和肝組織學(xué)指數(shù)好轉(zhuǎn)（僅有陳舊性病變或輕微炎癥）。

遠(yuǎn)期目標(biāo)：預(yù)防發(fā)展成肝硬化和肝細(xì)胞癌，提高病人生活質(zhì)量。

從這兩種目標(biāo)分析，前者為前提，后者是結(jié)果，只有通過抗乙肝病毒治療，使處于乙肝病毒明顯復(fù)制的肝炎病人，轉(zhuǎn)為乙肝病毒無明顯復(fù)制的非活動性HBsAg攜帶者，這樣即可減緩甚至是終止向肝硬化和肝細(xì)胞癌發(fā)展的進(jìn)程，從而提高病人的生活質(zhì)量。因此說，對乙肝治療不能鼠目寸光，要看得遠(yuǎn)，當(dāng)防“近視”著重遠(yuǎn)期目標(biāo)。

如果拘泥于幾個(gè)陽性未消，就總覺得不踏實(shí)，憂心忡忡，這對病情康復(fù)十分不利。殊不知在HBV五項(xiàng)指標(biāo)中除HBeAg（e抗原）外，其余四項(xiàng)如有陽性，尤以抗HBs（表面抗體）陽性是最好的，這是一種對HBV具有保護(hù)作用的抗體；抗HBe（e抗體）陽性次之，是療效較為鞏固的標(biāo)志；抗HBc（核心抗體）陽性與否臨床意義不大；HBsAg（表面抗原）轉(zhuǎn)陰了，則提示抗乙肝病毒治療已具備了完全應(yīng)答的條件（是抗乙肝病毒治療效果最好的一種），是療效最為鞏固的表現(xiàn)。可見，從抗乙肝病毒來講，目前并不強(qiáng)求其都要陰轉(zhuǎn)。