“頭痛感冒發(fā)燒，阿司匹林一包”。阿司匹林，這個價值幾分錢的小白藥片或許是迄今為止醫(yī)藥界中最奇妙的藥物之一。在解熱鎮(zhèn)痛類藥物的家庭中，阿司匹林可謂其中的“長者”。據(jù)說，單是美國人每天就要吞下20噸該藥片；在太平洋一個島國，阿司匹林還可當(dāng)“硬幣”用……這種原用于止痛退熱的藥，如今被廣泛應(yīng)用在預(yù)防心血管系統(tǒng)疾病中。對于這個百年老藥，它還有哪些用途？哪些人適合用？該怎樣用？請看專家們的高見——―

百年老藥阿司匹林

中山大學(xué)藥學(xué)院臨床藥理研究所教授龍啟才

某日，我和朋友小李漫不經(jīng) 心地聽著收音機傳出的搖滾樂，歌手用近乎嘶啞的喉嚨向空中散發(fā)出商業(yè)氣息。樂韻雖然粗暴，但又不失為干脆和潔凈的歌詞：

我愛阿司匹林，

嘗嘗那鮮味吧。

街邊美麗的困惑，

我用阿司匹林治療你的腦袋，

……

盡管我們不知道他一遍又一遍嘮叨著想表達什么，但躁動的旋律伴隨的歌詞卻使我想起阿司匹林似乎是甜蜜的糖果。

聽著歌聲，小李也按捺不住問道：“我只知道阿司匹林可以退燒，其他我就不了解了，你能告訴我阿司匹林為什么受人歡迎嗎？”

“當(dāng)然可以！”我答道?！斑@要從歷史說起。一百多年前，29歲的德國化學(xué)家費利克斯·霍夫曼來到當(dāng)時并不那么起眼的拜耳制藥公司。1897年，他發(fā)明一種新藥，并第一次把它用在患有關(guān)節(jié)炎疼痛的父親身上。這個發(fā)明使他的父親解除了關(guān)節(jié)炎所致的痛苦。這個藥就是阿司匹林。1899年3月6日，拜耳公司申報了這一發(fā)明專利。人們常說，十年人事及翻新。一個世紀(jì)過去了，當(dāng)年那個毫不起眼的小小白色藥片卻是百年常青，久盛不衰。”

“是不是男女老幼都可以用阿司匹林？”小李問。

“那可不是！”我說，“一般來說，12歲以下的兒童不宜服用阿司匹林，因為兒童服用后不僅不能退熱，反而會火上澆油——發(fā)熱更重，并伴隨出現(xiàn)驚厥、頻繁嘔吐，最后昏迷、肝功能受損害。盡管如此，但卻絲毫不影響阿司匹林的聲譽?！?/p>

“阿司匹林被稱為神奇藥就是因為它可以退熱止痛而已？”小李困惑地問道。

“如果阿司匹林只會退熱止痛，那就不會把它叫神奇藥?！蔽艺f，“價廉物美的阿司匹林自問世以來，一直是以其退熱、止痛、抗風(fēng)濕的功效成為暢銷的非甾體抗炎藥之一。1969年7月，登上月球的宇航員還用阿司匹林治療過頭痛和肌肉痛?！?/p>

“真正使阿司匹林名聲大噪的是，1982年英國藥理學(xué)家喬恩對阿司匹林在抑制疼痛、發(fā)熱和發(fā)炎效應(yīng)中所起的主要作用的詳細闡述。喬恩還因此而獲得了1982年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。”

“這就能使阿司匹林進一步出名嗎？”小李又不解地追問。

“在弄清阿司匹林的作用機理后，人們大膽地把阿司匹林用在其他疾病的治療。最成功的例子是經(jīng)過近十余年的觀察和爭論，醫(yī)生們終于相信，有心血管系統(tǒng)危險因素的中老年人，只要長期每天服用少量的阿司匹林，就可以減少心肌梗塞發(fā)生率和心血管病死亡率?！?/p>

“這一事件，使它的聲譽達到登峰造極。”我補充說?！皳?jù)說在太平洋一個島國，阿司匹林還可當(dāng)硬幣流通。全球每年大約產(chǎn)銷5萬噸的阿司匹林，光是美國人每天就要服用8000萬片阿司匹林?！?/p>

“藥房里有各種各樣阿司匹林制劑，林林總總，叫人不知怎樣選用。你能說一下這方面的知識嗎？”小李說。

“你提出的問題很好！阿司匹林制劑品種的確繁多，光是片劑就有水溶片、腸溶片、泡騰片、咀嚼片、緩釋片等；散劑有普通散劑，阿司匹林鈣脲散，賴氨匹林散等；膠囊劑有阿司匹林鋅膠囊，阿司匹林腸溶微粒膠囊，阿司匹林緩釋膠囊等；還有栓劑等劑型?！?/p>

看到小李滿臉的不解，我緊接著對他作了進一步的解釋：

“其實，開發(fā)阿司匹林不同制劑，其中一個原因是針對阿司匹林的胃腸刺激不良反應(yīng)。”

“如阿司匹林與鈣、脲、賴氨酸等結(jié)合后，其胃腸道不良反應(yīng)得到減輕，服后吸收和起效加快，又不影響它的療效。阿司匹林泡騰片服前放置水中瞬間泡騰溶解，也有服后吸收快，減少它在胃腸道的停留時間，從而減輕刺激性的特點。阿司匹林咀嚼片，口感好，如同吃糖果似的，又無須喝水送服。腸溶片服后在小腸溶解，減輕對胃的刺激。阿司匹林緩釋膠囊服后在胃腸道慢慢釋放，吸收進入身體后在血液中保持平穩(wěn)的濃度。

“有人不喜歡口服阿司匹林制劑，制藥家們就把阿司匹林制成如子彈頭大小的栓劑。只要把它塞進肛門，可減少阿司匹林對胃腸的刺激，療效是一樣的。你會發(fā)現(xiàn)，總有一款適合你的！”

“血檢克星”阿司匹林

北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科副教授許俊堂/教授胡大一

阿司匹林誕生有100多年了，是目前研究和應(yīng)用最廣泛的抗血栓藥物。阿司匹林對動脈血栓的效果良好，對減少心腦血管疾病的發(fā)生(一級預(yù)防)和改善疾病發(fā)生后的預(yù)后或復(fù)發(fā)(二級預(yù)防)起著不可估量的作用。

動脈粥樣硬化可以發(fā)生在動脈系統(tǒng)的任何部位，如果這些斑塊破裂，就會導(dǎo)致血栓形成，發(fā)生急性心胸血管事件。臨床上表現(xiàn)急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、腦梗死、急性下肢缺血（壞死）等，所有這些統(tǒng)稱為動脈粥樣硬化血栓形成。沒有血栓就沒有心肌梗死、腦梗死的發(fā)生，氣槍等除外。

阿司匹林是抗血小板藥物，每日口服30～50毫克，連續(xù)7～10天，即可完全抑制血小板環(huán)氧化酶的活性。要想迅速發(fā)揮作用，還須加大劑量，使用160～325毫克的負荷劑量，如急性心肌梗死溶栓前和不穩(wěn)定性心絞痛的治療等。

有動脈粥樣硬化病變的病人，每日使用阿司匹林50～150毫克，治療3年，可降低腦卒中、心肌梗死和死亡率約四分之一。阿司匹林在已經(jīng)發(fā)生了心腦血管事件的病人的使用中，如不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死、短暫腦缺血發(fā)作或腦卒中，能降低心血管原因?qū)е碌乃劳鲞_六分之一，降低非致命性心肌梗死和腦卒中三分之一。研究發(fā)現(xiàn)，沒有心腦血管疾病危險因素的健康人，服用阿司匹林的預(yù)防作用有限。

阿司匹林的正確服用

服藥時間

阿司匹林常規(guī)劑量規(guī)律用藥，能夠完全抑制血小板環(huán)氧化酶活性，所以無論早上還是晚上服藥效果是一樣的。飯后服用可能減輕水溶片劑的胃腸道刺激，但腸溶片沒有影響。

阿司匹林的劑量

如果是急性血管事件，如不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、缺血性腦卒中，而且以前沒有使用阿司匹林的病人，首次服用阿司匹林的劑量應(yīng)該是160～325毫克，水溶片吞服或者腸溶片嚼服，首次給藥后，每日75～160毫克都可以。一級預(yù)防每日75毫克就足夠了。

用藥期限

已經(jīng)發(fā)生血管事件的病人應(yīng)該終生服用阿司匹林，一級預(yù)防也應(yīng)該無限期服用。存在一過性血栓栓塞危險的病人，如手術(shù)相關(guān)的血栓栓塞，在危險因素解除后可以停用阿司匹林。多數(shù)情況下阿司匹林應(yīng)該長期或者終生使用。實踐證明，阿司匹林終生應(yīng)用是安全的，可以耐受的。

不良反應(yīng)

阿司匹林的主要不良反應(yīng)是出血和胃腸道反應(yīng)，過敏少見，個別與哮喘發(fā)作有關(guān)。腸溶片仍存在對胃腸道的刺激作用。服用阿司匹林腦出血的發(fā)生率增加，總的發(fā)生率為0.3％，但相對于阿司匹林挽救的病人數(shù)，這種嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)?shù)?。阿司匹林引起的胃腸道出血與劑量有關(guān)。出血的發(fā)生與是否存在出血的危險因素有關(guān)，如繼往的出血病史、活動性潰瘍病、沒有控制的高血壓、有出血或者凝血功能障礙等。

阿司匹林與高血壓

高血壓病人沒有必要常規(guī)服用阿司匹林。如果高血壓病人年齡超過50歲，同時存在明顯的靶器官損害（如心肌肥厚、腎功能損害或者蛋白尿）或者伴隨糖尿病，應(yīng)同時服用阿司匹林。

阿司匹林敏感性降低

用阿司匹林的過程中發(fā)生血管事件，可以認為是阿司匹林敏感性降低。這是由于阿司匹林并不能完全消除其他因素導(dǎo)致的血小板聚集。從這個意義上來講，盡管阿司匹林雖然是個好藥，但還不是理想的藥。另外，動脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，還取決于許多因素，如斑塊的穩(wěn)定程度，是否存在其他引起斑塊破裂的因素（高血壓、精神應(yīng)激等）。阿司匹林或者其他的抗栓藥物并不能完全防止這些事件的發(fā)生。

阿司匹林的監(jiān)測

常規(guī)應(yīng)用阿司匹林一般不需要實驗室監(jiān)測。但用藥前必須仔細詢問有無血液系統(tǒng)疾病和出血病史，是否存在可能出血的病灶（如潰瘍病、近期嚴(yán)重創(chuàng)傷和手術(shù)病史）。用藥前還應(yīng)當(dāng)查血小板的數(shù)量和質(zhì)量。一旦發(fā)生出血或者發(fā)生了外傷，應(yīng)及時到醫(yī)院找有關(guān)專家診治。

阿司匹林便宜、副作用少、效果好，有適應(yīng)癥的病人如無禁忌癥，應(yīng)該常規(guī)應(yīng)用。在抗栓治療的同時，應(yīng)同時處理其他與血管事件相關(guān)的危險因素，如血脂異常癥、高血壓等。

沒有任何證據(jù)顯示，一年兩次輸液能有效防治心腦血管事件，輸液不能代替阿司匹林；除氯吡格雷以外，迄今還沒有任何口服藥物可以替代阿司匹林的作用。

阿司匹林，人人皆宜的保健藥？

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系教授姚明輝

病例1：11歲的男孩彬彬，因發(fā)燒伴幼年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，家人自行給予阿司匹林口服。兩個月后出現(xiàn)嘔吐、煩躁，繼而狂躁不安，面色蒼白等，隨即意識改變，昏迷，立即入院治療，終因搶救無效而死亡。醫(yī)院診斷為阿司匹林誘發(fā)的瑞氏綜合征。

病例2：48歲的陳女士，34歲時因人工流產(chǎn)受風(fēng)寒頭痛，開始服用阿司匹林治療。起初僅在頭痛發(fā)作時服用，繼后頭痛發(fā)作頻繁，用量逐漸增加，并長期服用，一旦停藥，頭痛即發(fā)作，十幾年從未間斷過服藥。近期頭痛嚴(yán)重發(fā)作，伴有出汗、血壓不穩(wěn)定等，入院診斷為更年期高血壓，建議停用阿司匹林，改用顱通定。3天后出現(xiàn)精神萎靡、厭食、煩躁不安、失眠、流涎、流涕等癥狀。此時她自服阿司匹林后，上述癥狀消失。停用阿司匹林后，癥狀又出現(xiàn)，給與阿司匹林后，隨即消失，因此，診斷為阿司匹林致成癮性。

多年來，當(dāng)人們頭痛、發(fā)熱時常會想到一種藥物——阿司匹林。后來研究發(fā)現(xiàn)它能預(yù)防血栓形成，從而廣泛用于預(yù)防某些心血管系統(tǒng)疾病。近來又有人發(fā)現(xiàn)其能降低絕經(jīng)期婦女的胰腺癌發(fā)生率，從而使其臨床應(yīng)用更為廣泛。因此，有人甚至把它當(dāng)作人人皆宜的保健藥。

人人皆宜服用阿司匹林嗎？

目前認為，患有高血壓、血脂異常癥、肥胖、長期吸煙以及有心血管疾病家族史的中老年男性，和有以上危險因素的絕經(jīng)期后的女性病人，可在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下，長期服用小劑量的阿司匹林。

上限血壓較低的冠心病、腦中風(fēng)、急性心肌梗死、穩(wěn)定性心絞痛以及接受過血管重建手術(shù)的冠心病人，年齡小于65歲、無高血壓病史、無栓塞史和心力衰竭史的非心臟病性房顫病人，外周血管疾病、肺栓塞、瓣膜病和瓣膜置換術(shù)后靜脈血栓形成等血栓性疾病等病人均可服用阿司匹林。

此外，阿司匹林也適用于經(jīng)心電圖證實的無痛性心肌缺血、短暫性腦缺血發(fā)作、多發(fā)性梗塞性癡呆、高粘滯性血癥、慢性腎小球腎炎等病人。

須注意，俗話說得好，“是藥三分毒”。總的說來，阿司匹林是治療藥物，因而其應(yīng)用具有明確的適應(yīng)癥，在沒有任何體征的人群中使用該藥，不但沒有任何保健作用，反可引起有害反應(yīng)。因此，阿司匹林應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并非為人人皆宜的保健藥。

如何安全服用阿司匹林？

阿司匹林在不同的病人中用量和療程并不相同。其長期服藥用于預(yù)防和治療心血管疾病時，一般傾向于每天口服75毫克～150毫克；對于急性腦梗死病人，發(fā)病后應(yīng)立即給與阿司匹林，初始劑量為300毫克，維持用量為75～100毫克。阿司匹林由于劑量不同，作用也不同，多數(shù)專家主張長期服用的病人每天最小劑量不小于75毫克，但不能超過325毫克或500毫克，如果癥狀未得到緩解，應(yīng)向醫(yī)師咨詢，不要擅自加大藥量。

由于阿司匹林可引起上腹部不適和惡心，應(yīng)盡量飯后服用或用腸溶片，服藥期間應(yīng)絕對禁酒。潰瘍病患者慎用本品；哮喘、過敏病人盡量不用；對于年老、體弱或發(fā)熱體溫在40攝氏度以上者，宜用小劑量，并多飲水。肝、腎功能不良的患者、孕婦及哺乳期婦女均應(yīng)慎用或禁用阿司匹林；兒童用藥宜用小兒專用的片劑，12歲以下兒童盡量不用。一般認為阿司匹林不要與糖皮質(zhì)激素、口服抗凝血藥、降血糖藥、巴比妥類及堿性藥物等聯(lián)合應(yīng)用。

阿司匹林有哪些有害作用？

惡心、嘔吐、腹痛、胃炎、潰瘍、消化道隱血甚至出血是服用阿司匹林最常見的不良反應(yīng)。少數(shù)病人可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如皮膚紅點、粘膜充血及哮喘等，應(yīng)立即停藥。長期大劑量服用可抑制機體凝血功能，增加出血傾向，可用維生素K治療。阿司匹林濫用還會形成一定的依賴性和成癮性。

大劑量阿司匹林可引起急性中毒，表現(xiàn)為耳鳴、頭痛、眩暈、視力、聽力模糊、惡心、嘔吐、換氣過度等，其中小兒患者可致呼吸性和代謝性酸中毒，導(dǎo)致驚厥、昏迷和死亡。成人口服10～30克也可引起死亡。

因此，對阿司匹林的功過、得失應(yīng)予以綜合的評價，使我們能最大限度地發(fā)揮其防治疾病的作用而防止其出現(xiàn)有害作用，使阿司匹林真正成為一種保健藥物。

阿司匹林“老樹發(fā)新芽”

中國醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究室教授、博導(dǎo)王懷良

阿司匹林可能是最為世人熟知的藥。自投放市場后，人們用它治療感染、創(chuàng)傷、月經(jīng)周期等引起的發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛及關(guān)節(jié)痛等，均獲得良好的療效。

近年來，阿司匹林不斷被發(fā)現(xiàn)可用于治療許多疾病。20世紀(jì)90年代以來，國外開始應(yīng)用小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓和妊娠子癇，美國糖尿病學(xué)會又推薦糖尿病的阿司匹林療法。最近又有報道，小劑量阿司匹林類非甾體抗炎藥也有防治老年期癡呆的作用。阿司匹林，這個百年老藥正在煥發(fā)它的又一個青春。

阿司匹林可預(yù)防先兆子癇

妊娠高血壓綜合征是妊娠期所特有的疾病，該病主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、浮腫，發(fā)生于妊娠20周以后，發(fā)病率在國內(nèi)外約為10％左右。該病發(fā)病的有關(guān)因素很多，包括遺傳基因、孕婦體質(zhì)、精神及營養(yǎng)狀態(tài)、患病情況、環(huán)境氣候等方面。

該病由于病因不明，尚不能做到完全預(yù)防。20世紀(jì)90年代，發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓綜合征的病理涉及孕婦血中血栓烷相對增高、血小板聚集性增強及血粘度增加。應(yīng)用小劑量阿司匹林，可預(yù)防妊娠高血壓綜合征時先兆子癇和子癇的發(fā)生，并取得一定療效。具體用法是自妊娠20～24周開始，每日服用阿司匹林60 毫克，直至分娩。目前認為小劑量阿司匹林的預(yù)防作用與改善血栓烷與前列環(huán)素之間的平衡，產(chǎn)生抗血小板聚集作用有關(guān)。但不同研究單位報道該藥對高危性先兆子癇的預(yù)防效果不一，故其確切療效有待于進一步觀察。

糖尿病的阿司匹林療法

糖尿病合并的心血管疾病中，常見動脈粥樣硬化和血栓形成性疾病。糖尿病病人因合并心血管疾病的死亡率可增加2～4倍，而且有繼續(xù)增加的趨勢。隨著經(jīng)濟發(fā)展和都市化生活普及，我國糖尿病及其并發(fā)癥已成為日趨嚴(yán)重損害人民健康的重大問題。

近年來發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血漿中血栓烷水平升高，血小板聚集性存在高敏感性。小劑量阿司匹林恰恰能抑制血栓烷合成，對抗血小板聚集。因此，阿司匹林在糖尿病合并心血管疾病的諸多防治措施中的作用已引起高度重視。1997年美國糖尿病學(xué)會通過了糖尿病的阿司匹林療法。該學(xué)會關(guān)于阿司匹林用于糖尿病的適應(yīng)癥、非適應(yīng)人群等推薦如下：

1.適應(yīng)癥

（1）心肌梗死、暫時性腦缺血發(fā)作、周圍血管性疾病、間歇性跛行、心絞痛等心腦血管病史的糖尿病病人。

（2）有下列危險因素的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者：

* 冠心病家族史

* 吸煙者

* 高血壓

* 肥胖者（超過標(biāo)準(zhǔn)體重20%）

* 蛋白尿

* 血脂異常

膽固醇(Cho)>200 毫克/分升

低密度脂蛋白(LDL)> 130 毫克/分升

高密度脂蛋白(HDL)< 40 毫克/分升

甘油三酯(TG)>250 毫克/分升

2.非適應(yīng)人群

* 年齡小于30歲，無上述心血管病危險因素者。

* 阿司匹林過敏、出血傾向、應(yīng)用抗凝血藥物治療中、胃腸道出血及患活動性肝病。

3.劑型：腸溶片。

4.劑量：每日40～150 毫克。

阿司匹林與老年期癡呆

癡呆是一種臨床綜合征，主要表現(xiàn)為記憶、認知、語言和行為障礙及人格改變等。老年期發(fā)生的癡呆為老年期癡呆。隨著老齡化社會的到來，老年期癡呆的發(fā)病率正日益增加。如北京地區(qū)65歲以上人群中老年期癡呆的發(fā)生率為7％。美國老年期癡呆患者數(shù)已達400萬?，F(xiàn)已有多種不同作用機制的防治老年期癡呆的藥物，但療效尚不理想。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林類非甾體抗炎藥對該病有改善智能損害，并延緩其癥狀發(fā)展作用。有報道小劑量阿司匹林(每日60～100 毫克)對該病有防治作用。