張亭棟
劇毒藥砒霜的威名,可謂無(wú)人不曉?!端疂G傳》中,潘金蓮用它毒死了武大郎;《玉堂春》里,蘇三鋃鐺入獄,禍水也是它。砒霜不僅大劑量可叫人急性中毒,迅速死亡;小劑量也能讓人慢性中毒,使生命悄然結(jié)束,拿破侖就是有名的“冤鬼”。據(jù)考證,拿破侖在圣赫勒拿島流放時(shí),被侍從德蒙瑟隆不斷地在食物中加入少量砒霜,導(dǎo)致蓄積性慢性砷中毒而一命嗚呼,其尸體頭發(fā)中超出正常值的砷即是明證。砒霜如此大毒,怎不叫人膽寒?
然而,砒霜又是一味古老的中藥,《本草綱目》早有記載:“砒乃大熱大毒之藥,而砒霜之毒尤烈?!眽K狀的砒石加高熱升華,即成為無(wú)臭、無(wú)味的白色粉末——砒霜。砒霜的主要化學(xué)成分是三氧化二砷或亞砷酐,有劇毒。用它“以毒攻毒”,內(nèi)服可治哮喘,外涂可治惡瘡、頑癬。歷代醫(yī)家用砒霜治病時(shí),慎之又慎。那么,砒霜又怎么會(huì)“投身”鏖戰(zhàn)白血病的呢?
白血病的大名,同樣也叫人聞之色變,急性早幼粒細(xì)胞白血病(M 3型)是其中最兇險(xiǎn)的一種。目前,治療本病的一線藥物是維甲酸,其完全緩解率為85%~90%,但復(fù)發(fā)率高?;颊咭坏?fù)發(fā),即對(duì)維甲酸產(chǎn)生耐藥,因而很少能長(zhǎng)期存活。人類(lèi)多么需要一種更有效的藥物??!在這種情況下,精制砒霜——砷劑在人們的熱盼中亮相了。
我們通過(guò)20多年對(duì)2 000多名各類(lèi)白血病患者的治療,發(fā)現(xiàn)砷劑能治療白血病,尤其對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病效果最佳。原來(lái),在白血病細(xì)胞內(nèi)有一種叫α(PML/RARα)融合基因轉(zhuǎn)錄本的“禍?zhǔn)住?,支持著“壞人?——癌細(xì)胞。癌細(xì)胞在正常情況下會(huì)自然凋亡,而一旦有了“禍?zhǔn)住钡摹皳窝?,就不再凋亡,而是無(wú)限度地增殖。砷劑的作用,就是摧毀“禍?zhǔn)住保?使癌細(xì)胞走向凋亡,白血病就會(huì)被治愈。如果按中醫(yī)的“以毒攻毒”理論,后一個(gè)毒就是“禍?zhǔn)住宝?PML/RARα)融合基因轉(zhuǎn)錄本。
如果使用得當(dāng),砷劑無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng),不會(huì)“錯(cuò)殺無(wú)辜”(很多化療藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也損傷正常細(xì)胞),并可以進(jìn)入腦脊液中,防治白血病的嚴(yán)重合并癥——神經(jīng)系統(tǒng)白血??;還可以刺激巨核細(xì)胞增生血小板,很快控制多部位出血。我們將砒霜經(jīng)過(guò)提取,精制成注射液——亞砷酸注射液(癌靈1號(hào)注射液)注入急性早幼粒細(xì)胞白血病患者靜脈中,每次10毫克,每日1次,4~6星期為一療程,完全緩解率為84%~91%。砷劑一般不會(huì)使患者產(chǎn)生耐藥性,與維甲酸或其他化療藥物也不產(chǎn)生交叉耐藥。這就是說(shuō),即使用一般化療藥物無(wú)效或白血病復(fù)發(fā),用砷劑仍可生效,可從死神手中奪回一批原本無(wú)望的生命。
十分可貴的是,砷劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的效果不只是暫時(shí)緩解。20多年來(lái),我們對(duì)244位患者堅(jiān)持了長(zhǎng)期隨訪,有126位已存活5年以上,其中有19人已存活10年以上,最“長(zhǎng)壽”的已正常生活27年,并已結(jié)婚生子。
“名聲”不太好的砒霜,從此走出了“冷宮”。最新的研究發(fā)現(xiàn),砷劑不單能使癌細(xì)胞凋亡,而且能引導(dǎo)癌細(xì)胞“改邪歸正”為正常細(xì)胞,醫(yī)學(xué)上叫誘導(dǎo)分化。這是一個(gè)嶄新的治癌途徑,為世界同行所矚目。據(jù)此,我們正在進(jìn)行砷劑治療其他癌腫的研究,期待著這位威猛“戰(zhàn)士”再次占領(lǐng)醫(yī)學(xué)新高地,讓世人又一次驚嘆古老醫(yī)藥寶庫(kù)與現(xiàn)代科技碰撞出的奪目火花。
大眾醫(yī)學(xué)1999年10期