【摘要】 目的 探討拉氧頭孢聯(lián)合清咳平喘顆粒治療痰熱型社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床療效。方法 選取2022年1月- 2023年6月住院接受治療的50例社區(qū)獲得性肺炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)組間基線資料均衡可比的原則，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各25例。對(duì)照組予拉氧頭孢抗感染及化痰等對(duì)癥西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組西醫(yī)治療的方案上聯(lián)合應(yīng)用清咳平喘顆粒。比較兩組患者治療前后總有效率、相關(guān)炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）]、免疫指標(biāo)[淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（Lym）]水平。結(jié)果 治療后，觀察組患者的總有效率（96.0%）較對(duì)照組（72.0%）明顯偏高，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的WBC、NEU、CRP、HBP炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥指標(biāo)均下降，而觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者Lym免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者Lym水平均升高，而觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉氧頭孢聯(lián)合清咳平喘顆粒治療痰熱型社區(qū)獲得性肺炎患者臨床效果確切，能改善患者炎癥水平，增強(qiáng)患者免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 拉氧頭孢；清咳平喘顆粒；社區(qū)獲得性肺炎；炎癥指標(biāo)

中圖分類號(hào) R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1671-0223（2025）01--05

Therapeutic effect of combination therapy of moxalactam and Qingke Pingchuan granules in the treatment of community-acquired pneumonia with phlegm heat type Xu Cheng， Zhou Xinyan. Department of Respiratory Medicine， Yixing Traditional Chinese Medicine Hospital， Yixing 214299， China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of the combination of moxalactam and Qingke Pingchuan granules in the treatment of community-acquired pneumonia patients with phlegm heat type. Methods Fifty community-acquired pneumonia patients who were hospitalized for treatment from January 2022 to June 2023 were selected as the research subjects. According to the principle of balanced and comparable baseline data between groups， they were randomly divided into two groups using a random number table method， with 25 cases in each group. The control group was given symptomatic Western medicine treatment such as moxalactam for anti infection and phlegm reduction， while the observation group was treated with Qingke Pingchuan granules in combination with the Western medicine treatment plan for the control group. Compare the total effective rate， related inflammatory indicators [white blood cell count （WBC）， neutrophil count （NEU）， heparin binding protein （HBP）， C-reactive protein （CRP）]， and immune indicators [lymphocyte count （Lym）] levels between two groups of patients before and after treatment. Results After treatment， the total effective rate of the observation group （96.0%） was significantly higher than that of the control group （72.0%）， but the difference between the groups was not statistically significant （P>0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the four inflammatory indicators of WBC， NEU， CRP， and HBP between the two groups of patients （P>0.05）; After treatment， both groups of patients showed a decrease in the above-mentioned inflammatory indicators， while the various indicators in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in Lym immune indicators between the two groups of patients （P>0.05）; After treatment， both groups of patients showed an increase in Lym levels， with the observation group significantly higher than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of moxalactam and Qingke Pingchuan granules has a definite clinical effect in the treatment of community-acquired pneumonia patients with phlegm heat type. It can improve the inflammatory level of patients and enhance their immune function.

【Key words】 Moxalactam; Qingke Pingchuan granules; Community acquired pneumonia; Inflammatory indicators

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是呼吸科常見多發(fā)病，屬于感染性疾病類別，主要由病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體等病原菌侵襲機(jī)體致病。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體出現(xiàn)多種基礎(chǔ)疾病，抵抗力下降，導(dǎo)致該病的發(fā)病率增高[1]。西醫(yī)針對(duì)此病的治療方案主要以抗生素為主，但是長(zhǎng)期反復(fù)使用抗生素可使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性并且出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)、霉菌感染、粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，從而增加療程，減弱患者致病信心，增加患者緊張焦慮情緒[2]。根據(jù)臨床癥狀，CAP歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“風(fēng)溫肺熱、咳嗽”范疇。本研究針對(duì)痰熱型CAP患者痰熱內(nèi)蘊(yùn)，肺失宣降的關(guān)鍵病機(jī)[3]，在予以拉氧頭孢抗感染的基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒治療，觀察其治療效果及對(duì)相關(guān)炎癥和免疫指標(biāo)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2022年1月- 2023年6月在宜興市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科/老年病科住院接受治療的50例CAP患者，根據(jù)組間基線資料均衡可比的原則，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組分別25例。對(duì)照組男16例，女9例；年齡21～80歲，平均61.04±17.67歲；病程2～19d，平均7.16±4.02d。觀察組男11 例，女14 例；年齡21～80歲，平均58.84±18.66歲；病程2～17d，平均7.56±3.95d。兩組患者上述基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊咦栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺谎芯客ㄟ^醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南（2018年修訂版）》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的患者；②年齡18～80歲；③未合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病急性發(fā)作或肺部病變；④入選前48h內(nèi)未服用抗生素。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，如肝、腎功能障礙以及心血管疾病的患者；②對(duì)本研究中所用藥物不耐受或過敏；③合并精神性疾病，認(rèn)知功能有障礙；④特殊群體如妊娠或哺乳期女性；⑤重癥肺炎患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 西醫(yī)抗感染，止咳化痰治療。抗生素予以拉氧頭孢（浙江惠迪森藥業(yè)有效公司，規(guī)格 1.0g），2.0g/次，每日2次。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒（長(zhǎng)春雷允上藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040047）口服，每次10g，沖服，每日3次，飯后0.5h服用。

兩組患者療程均為10d，療程結(jié)束后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：痊愈即胸部CT或者肺部X線復(fù)查結(jié)果提示炎癥完全吸收，結(jié)合患者臨床癥狀（咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛等）完全消失，其余客觀指標(biāo)復(fù)查均在正常范圍內(nèi)；顯效即胸部CT或者肺部X線復(fù)查結(jié)果提示炎癥吸收程度＞50%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，其余客觀指標(biāo)基本在正常范圍；有效即胸部CT或者肺部X線復(fù)查結(jié)果提示炎癥吸收程度≤50%，臨床癥狀有所緩解，其余客觀指標(biāo)較前有所改善；無(wú)效即胸部CT或者肺部X線復(fù)查結(jié)果提示炎癥基本無(wú)吸收或者有進(jìn)展趨勢(shì)，臨床癥狀基本無(wú)減輕甚至有加重，其余客觀指標(biāo)較前均基本無(wú)改變甚至有惡化[6-7]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（2）炎癥指標(biāo)：空腹采靜脈血（治療10d后），測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、肝素結(jié)合蛋白（HBP）水平。

（3）免疫指標(biāo)：治療10d后兩組患者均空腹采靜脈血，測(cè)定淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（Lym）。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％）；計(jì)量資料服從正態(tài)分布的用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率（96.0%）較對(duì)照組（72.0%）明顯偏高，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組患者WBC、NEU、CRP、HBP炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥指標(biāo)均下降，而觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患者Lym免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者Lym水平均升高，而觀察組升高程度更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

CAP是目前呼吸科一個(gè)主要的健康問題，約20%的患者需要接受住院治療，是成人敗血癥和敗血性休克最常見的原因。研究發(fā)現(xiàn)此病發(fā)病率受地區(qū)、年齡、環(huán)境等多種因素影響，近年來(lái)尤其是老年人因CAP導(dǎo)致住院的人數(shù)穩(wěn)步上升，且入住ICU患者病死率為2%～20%，最高達(dá)50%。初始抗菌治療不當(dāng)可增加住院天數(shù)及病死率[8]。因各地區(qū)常見病原體及耐藥性模式不同，較多患者初起治療效果欠佳甚至加重，從而降低醫(yī)患之間的信任感及患者治病信心，導(dǎo)致配合度下降后續(xù)治療難以進(jìn)行，從而延長(zhǎng)住院天數(shù)，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。

CAP在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中歸屬“風(fēng)溫肺熱”“咳嗽”等范疇，其病機(jī)多為外感邪氣，侵襲機(jī)體或者機(jī)體平素起居不慎，正氣虧虛，邪氣乘虛而入，肺失宣降，氣機(jī)郁滯，郁而化熱；氣行則水行，氣不行則水瘀，熱灼津液為痰，痰熱互結(jié)，氣機(jī)壅滯則出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，治宜清熱宣肺，止咳平喘[10]。中成藥清咳平喘顆粒由麻杏石甘湯減輕而來(lái)，由石膏、金蕎麥、魚腥草、麻黃、苦杏仁、川貝母、矮地茶、枇杷葉、紫蘇子、炙甘草組成，其中麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘；苦杏仁止咳平喘；石膏清熱瀉火；炙甘草調(diào)和諸藥并與石膏合用生津，使清熱而不傷陰[11]；配合金蕎麥、魚腥草清熱排膿；川貝母、矮地茶化痰潤(rùn)肺止咳；枇杷葉、紫蘇子降氣止咳。既往的研究顯示，清咳平喘顆粒可以減輕脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的急性肺損傷，可以促進(jìn)受損肺組織的修復(fù)[12]，在流感病毒感染、新冠病毒感染、慢性阻塞性肺病、咳嗽變異性哮喘等多種肺系疾病方面發(fā)揮重要作用[13-15]。現(xiàn)有的多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面，西藥聯(lián)合清咳平喘顆粒在療效方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)單純使用西藥治療[16-18]。然而，拉氧頭孢聯(lián)合清咳平喘顆粒治療痰熱型CAP是否優(yōu)于單純西藥治療的相關(guān)研究仍較少。本研究結(jié)果顯示，加用清咳平喘顆粒治療后總有效率高于單純西醫(yī)治療，表明清咳平喘顆粒聯(lián)合拉氧頭孢臨床療效優(yōu)于單純抗生素治療。

麻黃中分離出的麻黃素A和B，研究表明它們通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的易位以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）p38的磷酸化，抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）轉(zhuǎn)錄，抑制炎性因子從而減輕肺部炎癥反應(yīng)[19]。一項(xiàng)研究表明，杏仁可降低CRP和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的濃度，調(diào)節(jié)炎性標(biāo)志物的表達(dá)，減輕炎癥[20]。石膏中分離的鈣離子在抗炎作用中起著至關(guān)重要的作用[21]。有動(dòng)物研究表明金蕎麥提取物乙酸乙酯提取物減少了肺組織中白細(xì)胞的數(shù)量，并顯著抑制了支氣管肺泡灌洗液中IL-1β、TNFα和IL-6的濃度[22]。多項(xiàng)研究表明魚腥草中的槲皮素可明顯降低IL-6炎性因子的產(chǎn)生，通常與其他藥物配伍治療痢疾、感冒、發(fā)熱等疾病[23]。

血清WBC水平為臨床判斷機(jī)體內(nèi)是否存在感染的重要指標(biāo)之一，WBC指標(biāo)易于檢測(cè)，但其特異度、靈敏度欠佳，在細(xì)菌、病毒以及許多微生物感染時(shí)，WBC指標(biāo)均能異常升高[24]。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP是CAP初期臨床診斷的主要參考指標(biāo)，是評(píng)估肺炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[25]。機(jī)體內(nèi)存在感染時(shí)，WBC明顯升高的同時(shí)刺激肝細(xì)胞合成CRP，使CRP在血液中的表達(dá)急劇升高[26]。HBP是一種較為新型的炎癥指標(biāo)，正常人血液中不含有HBP，機(jī)體感染時(shí)刺激中性粒細(xì)胞釋放HBP，使血液中HBP含量升高，可提前預(yù)測(cè)膿毒癥的發(fā)生，能提前預(yù)警多器官功能衰竭，對(duì)評(píng)估肺炎預(yù)后有一定的幫助[27]。本研究發(fā)現(xiàn)單純西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒治療后WBC、NEU、CRP、HBP下降程度較單純西醫(yī)治療顯著，表明西藥治療聯(lián)合清咳平喘顆粒能有效降低血液中的炎癥水平。Lym在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，Lym是住院患者入住ICU率和死亡率的重要預(yù)測(cè)因子[28]。本研究證實(shí)了加用清咳平喘顆粒治療后Lym較單純西醫(yī)治療改善明顯，表明聯(lián)合清咳平喘顆?？筛纳苹颊呙庖吖δ?，減少病情加重，降低死亡率。

此外，本研究尚存在一定局限性，由于研究時(shí)間、資源限制，本次納入研究的病例數(shù)有限，僅代表宜興地區(qū)的實(shí)際情況，相關(guān)結(jié)果需臨床大樣本進(jìn)一步考證。單純使用拉氧頭孢在治療肺炎方面可能出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，聯(lián)合使用清咳平喘顆粒是否可以在增效的同時(shí)減輕藥物不良反應(yīng)也有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，拉氧頭孢聯(lián)合清咳平喘顆粒治療痰熱型CAP的相關(guān)作用機(jī)制仍不明確。后期可在此研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步挖掘作用靶點(diǎn)，深入研究清咳平喘顆粒聯(lián)合拉氧頭孢治療痰熱型CAP的具體分子機(jī)制，為大樣本臨床研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

綜上所述，在單純西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合清咳平喘顆粒治療可顯著降低患者炎癥水平，提高免疫功能，減少病情加重。

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[2024-05-28收稿]