摘要：高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）發(fā)病率逐年上升，具有年輕化、病情重、易復(fù)發(fā)和預(yù)后差等特點。復(fù)發(fā)性HLAP已成為臨床亟須解決的難題。本文重點總結(jié)了HLAP復(fù)發(fā)的危險因素以及相應(yīng)的防治策略。HLAP反復(fù)發(fā)作的危險因素主要有血脂異常、糖代謝異常、肥胖、吸煙和飲酒等。除了急性期的早期治療，HLAP還需要長期管理，包括有效地控制血糖和血脂，調(diào)節(jié)飲食，戒煙限酒。對于不明原因反復(fù)發(fā)作的HLAP患者，基因檢測及基因治療另辟蹊徑，將為此類患者提供新的診療策略。

關(guān)鍵詞：胰腺炎；高脂血癥；復(fù)發(fā)；危險因素

基金項目：內(nèi)蒙古自治區(qū)科技計劃項目（2021GG0234）

Recurrent hyperlipidemic acute pancreatitis：Etiology and prevention and treatment strategies

QI Lina，CHEN Ping.（Department of Gastroenterology，The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Huhehot 010000，China）

Corresponding author：CHEN Ping，nmgcp@sina.com（ORCID：0000-0003-2504-3659）

Abstract：The incidence rate of hyperlipidemic acute pancreatitis（HLAP）is gradually increasing，with the features of young age，severe conditions，frequent recurrence，and poor prognosis，and recurrent HLAP has become a difficult issue that needs to be solved urgently in clinical practice.This article summarizes the risk factors for HLAP recurrence and corresponding prevention and treatment strategies.The risk factors for HLAP recurrence include dyslipidemia，abnormal glucose metabolism，obesity，smoking，and drinking.In addition to the early treatment in the acute stage，HLAP requires long-term management，including effective control of blood glucose and lipids，diet regulation，and cigarette and alcohol withdrawal.As for patients with unexplained recurrent HLAP，genetic testing and gene therapy may provide novel diagnosis and treatment strategies.

Key words：Pancreatitis；Hyperlipidemias；Recurrence；Risk Factors

Research funding：The Science and Technology Project of Inner Mongolia（2021GG0234）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一種臨床常見的急腹癥，發(fā)病率占（4.9～73.4）/10萬。高脂血癥性急性胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLAP）是一種脂蛋白代謝異常致血清甘油三酯明顯升高而誘發(fā)的AP，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，約占所有AP病因的30%［1］。HLAP主要以甘油三酯升高為主，伴有膽固醇增高，有病情重、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差等特點。目前，復(fù)發(fā)性HLAP已成為臨床亟需解決的難題。因此，本文主要針對HLAP反復(fù)發(fā)作的病因、復(fù)發(fā)危險因素及相應(yīng)防治策略進(jìn)行探討。

1病因分析

1.1 HLAP的病因

HLAP的病因可分為兩類：原發(fā)性和繼發(fā)性脂蛋白代謝紊亂。HLAP目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)為在符合AP診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，血清甘油三酯≥11.3 mmol/L或血清甘油三酯為5.65～11.3 mmol/L且血清呈乳糜狀。

1.1.1原發(fā)性脂蛋白代謝異常原發(fā)性脂蛋白代謝異常，也稱為家族性高脂血癥，主要由遺傳變異引起脂代謝途徑異常，發(fā)病率較低，但具有遺傳傾向。常見類型包括Ⅰ型、Ⅳ型和Ⅴ型血脂異常，最常引起HLAP的是Ⅰ型和Ⅳ型。Ⅰ型血脂異常是一種常染色體隱性遺傳病，由脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）功能異常和/或載脂蛋白C-Ⅱ（apolipoprotein C-Ⅱ，Apo C-Ⅱ）缺乏所致，主要特征為血漿乳糜顆粒增加、甘油三酯水平升高和總膽固醇水平正?；蜉p度升高。兒童可反復(fù)發(fā)生胰腺炎。Ⅳ型血脂異常是多種易感基因與環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致的復(fù)雜遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為血漿極低密度脂蛋白升高、甘油三酯明顯升高和膽固醇水平正?；蚱撸话阌诔赡昶诔霈F(xiàn)HLAP［2］。

1.1.2繼發(fā)性脂蛋白代謝異常繼發(fā)性脂蛋白代謝異常相對比較常見，多見于酗酒、吸煙、服用某些藥物、糖尿病、妊娠和代謝性疾病等。酒精本身可導(dǎo)致AP發(fā)作，同時也是HLAP的誘因之一。在酒精作用下，輕中度水平的甘油三酯就可過早激活胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)消化酶，從而誘使胰腺壞死。吸煙后，尼古丁等物質(zhì)可刺激胰腺微血管收縮，增加胰腺損傷、壞死的風(fēng)險。1型糖尿病患者因其體內(nèi)胰島素含量缺乏，使脂蛋白脂酶活性降低，脂肪組織攝取甘油三酯脂肪酸減少，造成甘油三酯水平增加。2型糖尿病患者胰島素抵抗所致肝內(nèi)游離脂肪酸增加，從而影響甘油三酯水平［3］。

1.2 HLAP復(fù)發(fā)的危險因素

1.2.1血脂異常血脂未得到合理控制是HLAP復(fù)發(fā)的主要危險因素之一［4］。據(jù)文獻(xiàn)［5］報道，甘油三酯gt;33.9 mmol/L時，HLAP極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率高達(dá)16%。有研究［6］表明出院后患者甘油三酯水平異常增高是HLAP復(fù)發(fā)的主要危險因素。一項納入108例HLAP患者的回顧性研究［7］發(fā)現(xiàn)，患者出院1個月后，血清甘油三酯gt;3.1 mmol/L時更易出現(xiàn)此病的復(fù)發(fā)。此外，一項關(guān)于門診高甘油三酯血癥的次優(yōu)管理與胰腺炎復(fù)發(fā)關(guān)系的回顧性隊列研究［8］揭示，出院后患者甘油三酯水平高于5.65 mmol/L可能與臨床AP事件的復(fù)發(fā)風(fēng)險增加密切相關(guān)。在門診中，對甘油三酯控制的管理不當(dāng)可能與臨床HLAP事件的復(fù)發(fā)風(fēng)險增加有關(guān)。

就機(jī)制而言，高甘油三酯血癥患者會產(chǎn)生大量的游離脂肪酸，當(dāng)游離脂肪酸超過白蛋白結(jié)合能力時，血液中大量游離脂肪酸可增強(qiáng)IL等細(xì)胞因子的毒性作用，從而引起胰腺細(xì)胞損傷，游離脂肪酸引起的酸性環(huán)境可誘導(dǎo)胰蛋白酶的生成和激活［9］。同時，胰腺組織損傷也會影響胰島細(xì)胞，引起胰島素分泌異常，從而對糖脂代謝產(chǎn)生不利影響，進(jìn)一步加重脂代謝紊亂。另有研究［10］表明，高甘油三酯血癥會增加胰腺微血管栓塞和血栓形成的風(fēng)險，影響胰腺血液循環(huán)，誘發(fā)胰腺組織壞死。除外甘油三酯對HLAP的影響，脂質(zhì)譜中非高密度脂蛋白也是HLAP的獨立危險因素，在治療中也需要予以考慮。目前，血清甘油三酯降至5.6 mmol/L以下是常規(guī)的降脂目標(biāo)。然而，最新數(shù)據(jù)［11］表明，甘油三酯低于2.3 mmol/L才能有效預(yù)防AP的復(fù)發(fā)。HLAP的復(fù)發(fā)與患者自身飲食或服用降脂藥物的依從性有很大關(guān)系，HLAP患者對病情重視不夠，飲食控制不當(dāng)，長期高脂飲食、肥胖和缺乏鍛煉均可導(dǎo)致血脂控制不佳，從而容易出現(xiàn)AP反復(fù)發(fā)作。

1.2.2糖代謝異常HLAP與血糖異常的影響是相互的。糖代謝異常不僅可使炎癥反應(yīng)加重，而且會累及多器官而出現(xiàn)多臟器衰竭。反之，胰腺炎會損害胰腺，誘發(fā)及加重糖尿病。血糖升高和脂質(zhì)代謝紊亂亦會引起胰腺炎的復(fù)發(fā)及加重，同時內(nèi)源性胰島素不足，脂蛋白酶活性降低，可導(dǎo)致高甘油三酯血癥，從而引起HLAP［12］。此外，高血糖可以促進(jìn)HLAP的發(fā)生，且其發(fā)生機(jī)制與高血糖在高脂血癥胰腺炎過程中的多種細(xì)胞損傷模式有關(guān)［13］。研究［14］表明，50%～60%糖尿病患者伴有高脂血癥，主要特征為甘油三酯和低密度脂蛋白升高。復(fù)發(fā)性HLAP患者中糖尿病的患病率較高。復(fù)發(fā)是HLAP患者發(fā)生糖尿病的獨立危險因素（OR=3.964，95%CI：1.230～12.774），有3次或3次以上反復(fù)發(fā)作的患者患糖尿病的風(fēng)險是沒有復(fù)發(fā)患者的6.607倍（OR=6.607，95%CI：1.412～30.916）。復(fù)發(fā)是AP后糖尿病發(fā)生的獨立危險因素，與復(fù)發(fā)次數(shù)顯著相關(guān)。糖代謝和脂質(zhì)代謝相互影響，并形成惡性循環(huán)［15］。一項納入317例患者的前瞻性隊列研究［16］表明，與血糖lt;7.0 mmol/L患者相比，血糖gt;7.0 mmol/L的患者HLAP復(fù)發(fā)率增加3.3倍。因此，血糖升高是HLAP復(fù)發(fā)的一個重要危險因素，復(fù)發(fā)性HLAP患者必須嚴(yán)格重視糖尿病的診斷及治療。此外，除了積極控制血糖，必須嚴(yán)格監(jiān)測及控制血脂，避免血脂代謝紊亂的惡性循環(huán)，減少HLAP的復(fù)發(fā)及加重。

1.2.3 BMI異常BMI是定義肥胖最廣泛使用的公式。BMI在25～29.9 kg/m2為超重，BMI≥30 kg/m2為肥胖。雖然BMI不是肥胖的真正衡量標(biāo)準(zhǔn)，但在健康篩查和流行病學(xué)調(diào)查中很容易使用［17］。中國標(biāo)準(zhǔn)將BMIgt;28 kg/m2定義為肥胖，多項研究［18-20］表明，肥胖可能增加HLAP的嚴(yán)重程度，進(jìn)而導(dǎo)致預(yù)后不良。因此，肥胖是HLAP復(fù)發(fā)的獨立危險因素。一項納入118 000例患者的前瞻性隊列研究［18］表明，BMI升高與AP發(fā)病相關(guān)，部分由較高的甘油三酯介導(dǎo)。另有研究［19］表明復(fù)發(fā)組的BMI為（28.05±3.04）kg/m2，遠(yuǎn)高于非復(fù)發(fā)組。因此，BMI升高是HLAP復(fù)發(fā)的獨立危險因素。多數(shù)肥胖患者同時會合并多種慢性疾病，如血糖、血脂代謝紊亂、高血壓等，也可診斷為代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）。合并有MetS的患者更易出現(xiàn)復(fù)發(fā)性HLAP，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加約2倍。其發(fā)病機(jī)制可能是合并肥胖及MetS患者中胰腺脂肪浸潤增加和胰腺脂肪變性誘發(fā)局部炎癥產(chǎn)生［20］。通過對MetS及HLAP患者生活方式及飲食結(jié)構(gòu)進(jìn)行健康指導(dǎo)，患者代謝性疾病的狀況得以改善，復(fù)發(fā)風(fēng)險及復(fù)發(fā)后疾病的嚴(yán)重程度明顯降低。

1.2.4吸煙、飲酒吸煙更易導(dǎo)致HLAP的反復(fù)發(fā)作。一項納入88例HLAP患者的回顧性研究［21］結(jié)果顯示，與非吸煙者相比，吸煙者AP的復(fù)發(fā)率（9.8%vs 39.0%）和反復(fù)發(fā)作率（50.0%vs 77.8%）更高，并且戒煙患者這兩項指標(biāo)分別顯著降至9.1%和36.4%。多因素分析結(jié)果顯示吸煙是HLAP復(fù)發(fā)的獨立危險因素（HR=6.3，P=0.020）。然而，吸煙促進(jìn)HLAP復(fù)發(fā)的機(jī)制尚不明確。研究［22］表明，香煙煙霧通過增加氧化應(yīng)激和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而加重胰腺腺泡細(xì)胞損傷和胰腺鈣化。尼古丁作為煙草的主要有毒成分，可在胰腺內(nèi)顯著積聚，參與調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致HLAP發(fā)生和復(fù)發(fā)。另一項回顧性研究［23］驗證吸煙史是復(fù)發(fā)性胰腺炎的顯著獨立危險因素（Plt;0.001），患者3年累積復(fù)發(fā)風(fēng)險增加32.2%。

此外，飲酒與HLAP發(fā)作關(guān)系密切。酒精本身是AP的病因，同時也是HLAP的誘因。酒精的消耗可刺激脂肪的攝入，從而增加小腸乳糜微粒的分泌。這些乳糜微粒分泌出來后，被帶入肝臟，產(chǎn)生大量的游離脂肪酸內(nèi)流，微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白上調(diào)，然后分泌超低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）。VLDL和中密度脂蛋白水平上升導(dǎo)致LDL競爭性增多，從而造成甘油三酯增加。急性大量飲酒和高脂飲食可通過增加VLDL分泌、阻礙脂肪分解以及增加游離脂肪酸從脂肪組織轉(zhuǎn)移而誘導(dǎo)高甘油三酯血癥［24］。一項針對HLAP復(fù)發(fā)相關(guān)危險因素的單變量分析研究［25］顯示，飲酒與HLAP復(fù)發(fā)以及HLAP發(fā)作次數(shù)的增加密切相關(guān)。

2治療

HLAP需要早期和長期治療。在大多數(shù)HLAP病例中，常規(guī)治療（禁食、靜脈輸液復(fù)蘇和鎮(zhèn)痛）能夠使甘油三酯水平降至5.65 mmol/L以下。對于胃腸功能可耐受的輕型HLAP患者，專家共識［2］建議應(yīng)盡早口服降脂藥物，首選貝特類降脂藥物。盡管缺乏前瞻性研究，臨床上有時也通過靜脈注射胰島素、皮下注射低分子肝素和血漿置換來達(dá)到降脂目的。高甘油三酯血癥（hypertriglyceridemia，HTG）的藥物治療主要以將甘油三酯水平降至低于5.65 mmol/L（有文獻(xiàn)報道低于2.3 mmol/L）為目標(biāo)，以降低AP復(fù)發(fā)的風(fēng)險。除了目前常用的口服降脂藥物，例如貝特類藥物、他汀類藥物、煙酸和ω-3脂肪酸外，一些新型藥物正在研發(fā)中以用于長期治療HTG［26］。這些新興療法主要旨在通過抑制載脂蛋白C3（apolipoprotein C3，APOC3）和血管生成素樣蛋白3（angiopoietin-like 3，ANGPTL3）來改變脂蛋白脂肪酶的作用。飲食調(diào)整和控制甘油三酯水平也應(yīng)得到重視。在某些HLAP病例中，基因檢測將有助于此類患者個性化管理并改善患者預(yù)后。

2.1早期治療

2.1.1胰島素、肝素胰島素可通過多種機(jī)制降低血清甘油三酯水平。它通過抑制關(guān)鍵細(xì)胞內(nèi)脂肪酶，包括激素敏感脂肪酶和脂肪甘油三酯脂肪酶，而抑制脂肪細(xì)胞的脂肪分解，減少游離脂肪酸向胰腺和肝臟的輸送。此外，胰島素還通過激活脂蛋白脂肪酶促進(jìn)血清甘油三酯的清除，增加脂肪酸從富含甘油三酯的脂蛋白向外周組織的轉(zhuǎn)移，隨后肝臟攝取耗盡甘油三酯的脂蛋白［27-28］。

常規(guī)靜脈輸注胰島素通常以0.1～0.3 U·kg?1·h?1的速率開始，同時每小時監(jiān)測血糖水平，每12小時監(jiān)測甘油三酯水平。一旦血糖水平降至2.26 mmol/L以下，加入5%葡萄糖以防止低血糖，并控制滴定速率以維持血糖正常。一旦甘油三酯水平低于5.65 mmol/L（通常在2～3天內(nèi)達(dá)到），靜脈注射胰島素即可停止。HLAP合并糖尿病患者，靜脈注射胰島素可改善HTG。胰島素滴注對非糖尿病HLAP患者，特別是那些可能有LPL或其輔助因子突變的患者，是否有益處尚不清楚。有研究［29］將保守治療與胰島素滴注治療進(jìn)行比較，結(jié)果顯示在3天內(nèi)兩組甘油三酯下降率相似。內(nèi)分泌學(xué)會脂質(zhì)管理指南［27］則不建議對HLAP無糖尿病患者采用常規(guī)靜脈注射胰島素。如果使用胰島素，1～2 U/h的低劑量即可。因此，胰島素對于HLAP的治療價值需隨機(jī)對照研究加以證實。

肝素常與胰島素聯(lián)合使用，可促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放LPL，降低甘油三酯水平。然而，這種釋放導(dǎo)致肝臟降解LPL增加，組織儲存LPL的消耗和HTG的復(fù)發(fā)［29］。與此同時，肝素也會增加胰腺出血的風(fēng)險?？紤]到這些風(fēng)險，HLAP患者使用肝素治療需謹(jǐn)慎斟酌。

2.1.2血液凈化血液凈化可以有效降低患者體內(nèi)甘油三酯水平，減輕炎癥因子聚集，維持容量平衡及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，從而在HLAP不同階段發(fā)揮不同作用。該應(yīng)用在治療HLAP方面已逐漸成熟，可不同程度改善患者的病情發(fā)展和臨床預(yù)后［30］。血液凈化的方式主要包括血漿置換、雙重濾過血漿置換、血液灌流、持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過、連續(xù)靜脈-靜脈血液透析濾過及連續(xù)性血液透析濾過等。血漿置換可以將血液中的甘油三酯和乳糜微粒去除，不僅降低甘油三酯水平，還可減少炎癥細(xì)胞因子的生成［31］，適用于甘油三酯水平極高、血制品供應(yīng)充足和非過敏體質(zhì)的患者。雙重濾過血漿置換可快速降低膽固醇和甘油三酯水平，但經(jīng)濟(jì)成本較高，并不能去除游離脂肪酸、胰脂肪酶和炎癥因子等，因而適用于血制品短缺及多次輸血或過敏傾向患者［32］。血液灌流可以去除炎癥因子及內(nèi)毒素，適用于已經(jīng)出現(xiàn)腹腔膿毒癥或者膿毒性休克患者。持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過、連續(xù)靜脈-靜脈血液透析濾過和連續(xù)性血液透析濾過可以清除小分子物質(zhì)，糾正酸堿及水電解質(zhì)紊亂，替代器官功能，適用于HLAP繼發(fā)急性腎損傷或其他器官功能障礙［33］。目前不同研究對于血液凈化治療效果的評價不同，因此，需要更多客觀、大樣本、前瞻性研究加以證實其確切作用。

2.1.3環(huán)氧化酶（COX-2）抑制劑HLAP是具有重癥傾向的，從AP發(fā)病到重癥急性胰腺炎的進(jìn)展是由炎癥級聯(lián)反應(yīng)所驅(qū)動的。在AP早期，多種促炎介質(zhì)，包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和COX-2，被釋放到血液循環(huán)中，并放大炎癥反應(yīng)，從而形成系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征。嚴(yán)重和持續(xù)的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征不可避免地導(dǎo)致多器官衰竭。有文獻(xiàn)［34］報道，COX-2抑制劑，例如塞來昔布，可以通過降低血清中TNF-α和IL-6水平以達(dá)到預(yù)防重癥胰腺炎的目的，同時還可降低治療成本，更快地緩解腹痛。塞來昔布在高脂血癥實驗動物模型中也表現(xiàn)出了較強(qiáng)的治療潛力，改善高脂血癥。與高脂喂養(yǎng)但不給予任何治療的大鼠相比，塞來昔布治療大鼠的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平均顯著降低（P值均lt;0.05）。就機(jī)制而言，塞來昔布中含有豐富的磺胺吡啶和甲氨基吡啶等成分，不僅促進(jìn)體內(nèi)的血液循環(huán)，也促進(jìn)體內(nèi)的脂肪代謝，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的效果。同時，塞來昔布能夠逆轉(zhuǎn)高脂血癥引起的肝細(xì)胞損傷［35］。因此，塞來昔布作為一種治療HLAP患者的潛在方法，也需要進(jìn)一步的研究驗證其效果。

2.2長期治療

2.2.1控制血脂HLAP長期管理最主要的目標(biāo)是降低血清甘油三酯水平，以防止疾病復(fù)發(fā)。甘油三酯的最佳水平仍尚不明確，指南提出5.6 mmol/L是理想目標(biāo)［12］?；谧≡汉蟾视腿セ€水平的AP復(fù)發(fā)風(fēng)險的最新數(shù)據(jù)，血清甘油三酯可能需要降至2.26 mmol/L以下，才能預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。未來需要更多的證據(jù)明確甘油三酯水平與HLAP復(fù)發(fā)的關(guān)系。藥物治療主要包括降脂藥物。貝特類藥物一直是治療HTG的一線藥物。貝特類藥物的主要副作用是肌病、膽石癥和肌酐升高。他汀類藥物降低甘油三酯的作用較弱，不應(yīng)單獨使用。它們也可與貝特類藥物協(xié)同使用，對于單獨使用貝特類藥物無法充分控制的嚴(yán)重HTG患者，應(yīng)考慮聯(lián)合使用。二線藥物包括煙酸，但其使用受到副作用的限制。ω-3脂肪酸也被證明可以降低甘油三酯水平［11］。一項前瞻性隊列研究［16］發(fā)現(xiàn)，與降脂藥物使用1個月的患者相比，降脂藥物使用12個月患者HLAP的復(fù)發(fā)率降低75%。因此，患者在治療過程中的依從性是很重要的。

2.2.2控制血糖復(fù)發(fā)性HLAP患者中糖尿病的患病率較高。高血糖亦可促進(jìn)高脂血癥性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展。因此，控制血糖對于預(yù)防HLAP的復(fù)發(fā)很重要?？刂蒲浅Ｒ?guī)治療包括改變生活方式、口服藥物和胰島素治療。生活方式的改變包括有規(guī)律的體育鍛煉、飲食管理和控制體質(zhì)量?？诜堤撬幬锓N類有很多，其中最常用的是雙胍類藥物，它能特異性地降低肝糖原溶解并改善外周胰島素敏感性?；请孱愃幬锸亲饔糜谝认佴录?xì)胞并引起胰島素釋放的藥物。同樣，噻唑烷二酮類藥物可改善外周組織的胰島素敏感性。對于不能通過改變生活方式和口服降糖藥達(dá)到血糖目標(biāo)的患者，推薦使用胰島素治療。對于胰腺破壞嚴(yán)重的患者，胰島素應(yīng)作為降糖的首選，以減輕胰腺的負(fù)擔(dān)。目前還有一些新型治療方法正在研究，胚胎干細(xì)胞具有分化為促胰島素分泌活性的細(xì)胞的潛力。有研究［36］已經(jīng)證實，靜脈注射胚胎樣干細(xì)胞在胰腺壞死的糖尿病小鼠中顯示出修復(fù)受損胰腺的潛力。然而，對于具體血糖控制數(shù)值與胰腺炎復(fù)發(fā)率降低的相關(guān)研究，目前尚無文獻(xiàn)報道，還有待進(jìn)一步研究。

2.2.3基因檢測及基因治療HLAP病因可分為原發(fā)性脂代謝異常及繼發(fā)性脂代謝異常，其發(fā)病通常是遺傳和非遺傳共同作用的結(jié)果。對于已排除繼發(fā)原因的患者，基因檢測確定遺傳因素對于疾病的治療、家庭咨詢和預(yù)后是有必要的。目前尚無高等級的臨床證據(jù)表明基因檢測的特定適應(yīng)證，許多專家意見表明，有如下情況建議行基因檢測：（1）有陽性家族史；（2）表型有明確的遺傳模式；（3）繼發(fā)性因素缺失；（4）患者年齡較輕；（5）具有癥狀特征；（6）生化學(xué)指標(biāo)嚴(yán)重異常。HTG主要是多基因起源，有極少數(shù)單基因起源，與HLAP相關(guān)的單基因主要有LPL、APOC2、APOA5、LMF1、GPHBP1、GPD1［37］。嚴(yán)重HTG的單基因形式被稱為家族性乳糜微粒血癥綜合征（familial chylomicronemia syndrome，F(xiàn)CS），患病率為1/300 000，而多因素乳糜微粒血癥綜合征（multifactorial chylomicronemia syndrome，MCS）是一種多基因疾病，患病率為1/400。雖然飲食調(diào)整對FCS和MCS至關(guān)重要，但FCS的飲食建議主要側(cè)重于將膳食脂肪減少到每日熱量攝入的20%，以減少乳糜微粒甘油三酯。在MCS中，飲食側(cè)重于實現(xiàn)中性熱量（如果BMI正常）或低熱量（如果BMI≤25 kg/m2）低血糖指數(shù)飲食，目標(biāo)是減少肝臟整體VLDL的產(chǎn)生。與FCS相比，繼發(fā)性因素的控制在MCS的管理中起著更大的作用。傳統(tǒng)的降脂藥物在控制MCS的HTG方面也更有效，而FCS患者盡管進(jìn)行了最大限度的治療和飲食控制，但通常仍存在明顯的HTG［38］?？刂撇涣己蛷?fù)發(fā)性胰腺炎的FCS患者也可能受益于基因治療。

隨著基因檢測的可行性和普及性越來越高，靶向治療HTG的新藥物正在研究中［39］，主要包括治療性基因沉默，即針對mRNA阻斷蛋白的翻譯。目前正在臨床研究的是反義寡核苷酸和小干擾RNA。與脂質(zhì)代謝相關(guān)的靶點有PCSK9、APOB、ANGPTL3、Lp（a）、LDLR和APOC3。APOC3是沉默的理想候選基因，因為它大量存在于含APOB載脂蛋白上，并且沒有可以被小分子或單克隆抗體抑制的酶功能，APOC3可以抑制LPL活性，抑制LPL介導(dǎo)的富含甘油三酯的脂蛋白降解［40］。一種反義核苷酸新藥Volanesorsen是APOC3抑制劑，可降低繼發(fā)HTG患者的甘油三酯（COMPASS試驗）［41］。同時，另外一項實驗［42］結(jié)果也顯示該藥物可降低AP的風(fēng)險，治療前和治療期間相比，5年期間胰腺炎事件發(fā)生率降低74%?？紤]到Volanesorsen有導(dǎo)致血小板減少的傾向，所以volanesorsen雖已在歐洲使用，但并未在美國獲得批準(zhǔn)［43］。ANGPTL3蛋白在肝臟合成，主要通過抑制LPL和內(nèi)皮脂肪酶來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。血管生成素樣3拮抗劑是一種靶向ANGPTL3的小干擾RNA。在一項對健康志愿者進(jìn)行為期16周的研究［44］中，經(jīng)100～300 mg血管生成素樣3拮抗劑皮下注射治療12周后（在第1天和第29天給藥），血漿甘油三酯降低61%～65%，LDL-C降低45%～54%，HDL-C降低14%～37%，并沒有明顯的劑量反應(yīng)。目前，該藥還在臨床研究中。同時，靶向治療對HLAP復(fù)發(fā)的治療效果還有待進(jìn)一步研究。

3預(yù)防控制措施

3.1飲食調(diào)整對于FCS患者，極低脂飲食（lt;5%）對于預(yù)防乳糜微粒血癥是非常必要的，但很難實施。這種飲食可能引起營養(yǎng)不良，特別是脂溶性維生素的缺乏。而中鏈甘油三酯可以直接被門靜脈循環(huán)吸收而不形成乳糜微粒，所以可以在食物中添加中鏈甘油三酯，將總脂肪攝入量增加到每日熱量的10%～15%［45］。值得一提的是，降脂藥物對于FCS的高脂血癥是無效的。

對于非家族性高脂血癥患者，飲食調(diào)整通常側(cè)重于減少濃縮糖的消耗。用低血糖指數(shù)食物代替高血糖指數(shù)食物，可使甘油三酯水平降低，將膳食脂肪限制在攝入總熱量的15%或更少。因此，患者應(yīng)盡量減少食用果糖。因為果糖會促進(jìn)肝臟中甘油三酯的產(chǎn)生。此外，患者應(yīng)避免酒精的攝入和使用提高甘油三酯水平的藥物，同時積極管理糖尿病、肥胖和代謝綜合征，顯著降低甘油三酯水平［46］。

飲食調(diào)整對HLAP復(fù)發(fā)干預(yù)的效果目前尚無明確循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，一項多中心、前瞻性、平行組隨機(jī)對照試驗研究［47］正在開展，研究隨機(jī)將復(fù)發(fā)性胰腺炎患者分為兩組，兩組為不同脂肪含量的飲食，一種為“減脂飲食”（15%脂肪、65%碳水化合物、20%蛋白質(zhì)），一種為基于世界衛(wèi)生組織建議的“標(biāo)準(zhǔn)健康飲食”（30%脂肪、50%碳水化合物、20%蛋白質(zhì)），研究最終將明確改變膳食脂肪含量對胰腺炎復(fù)發(fā)的影響。

3.2戒煙、戒酒研究［48］表明吸煙是HLAP復(fù)發(fā)的獨立危險因素，吸煙者5年內(nèi)復(fù)發(fā)性胰腺炎的累積風(fēng)險最高，為40％（非吸煙者為13％），吸煙者更容易患慢性胰腺炎。一項納入93例患者的橫斷面研究［49］發(fā)現(xiàn)，吸煙者的生活質(zhì)量更差，抑郁和焦慮的發(fā)生率更高。因此，對于吸煙的HLAP患者，戒煙可減少疾病復(fù)發(fā)。

酒精濫用是HLAP復(fù)發(fā)的危險因素，酒精可以促使輕中度高脂血癥患者出現(xiàn)HLAP復(fù)發(fā)。因此，戒酒對于預(yù)防HLAP至關(guān)重要。眾所周知，50%以上酗酒的患者同時長期吸煙，而長期吸煙患者HLAP復(fù)發(fā)的風(fēng)險增加兩倍以上，戒酒可提高戒煙成功率，從而降低HLAP復(fù)發(fā)風(fēng)險［50］。

4小結(jié)

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，HLAP發(fā)病率逐年升高。該病有易復(fù)發(fā)的特點，復(fù)發(fā)的病因也不盡相同，因此，本文主要就HLAP反復(fù)發(fā)作的病因及相應(yīng)對策進(jìn)行綜述，旨在為臨床醫(yī)師提供實踐參考。在臨床實踐中，HLAP反復(fù)發(fā)作最常見的病因是血脂控制欠佳?；颊叱鲈汉髮Σ∏橹匾暡粔?、飲食控制不佳和口服降脂藥物依從性差均可能導(dǎo)致HLAP復(fù)發(fā)。當(dāng)血脂控制良好的患者仍然出現(xiàn)HLAP反復(fù)發(fā)作，臨床醫(yī)師則應(yīng)考慮其他因素，例如院外血糖水平、肥胖、吸煙等。對于年輕、血脂控制不佳的HLAP反復(fù)發(fā)作患者，基因檢測是很有必要的，有助于制訂個性化的治療方案。然而，目前針對基因突變所致高脂血癥的降脂治療仍有待進(jìn)一步研究。在治療方面，除了住院期間的常規(guī)治療，COX-2抑制劑具有抑制炎癥和降低血脂的潛力，但還需大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實。預(yù)防HLAP反復(fù)發(fā)作更重要的是長期管理。筆者認(rèn)為患者的首診科室消化內(nèi)科應(yīng)聯(lián)合內(nèi)分泌科、營養(yǎng)科共同建立系統(tǒng)的HLAP患者的隨訪管理制度，密切規(guī)律隨訪，指導(dǎo)患者改變不良的生活習(xí)慣、減重并嚴(yán)格控制血脂及血糖，這將有助于減少HLAP的復(fù)發(fā)。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：奇麗娜負(fù)責(zé)資料分析，撰寫論文及修改；陳平負(fù)責(zé)擬定寫作思路，指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。

參考文獻(xiàn)：

[1]ZHANG RW，DENG LH，JIN T，et al.Hypertriglyceridaemia-associated acute pancreatitis：Diagnosis and impact on severity[J].HPB，2019，21（9）：1240-1249.DOI：10.1016/j.hpb.2019.01.015.

[2]Expert group of emergency expert consensus on diagnosis and treatment of hypertriglyceridemic acute pancreatitis.Emergency ex?pert consensus on diagnosis and treatment of hypertriglyceridemia acute pancreatitis[J].Chin J Emerg Med，2021，30（8）：937-947.DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.08.005.

高甘油三酯血癥性急性胰腺炎診治急診共識專家組.高甘油三酯血癥性急性胰腺炎診治急診專家共識[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2021，30（8）：937-947.DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.08.005.

[3]MENG L，WANG XM，LI H，et al.Etiology of hyperlipidemic acute pancreatitis[J].World Latest Med Inf，2019，19（92）：98-99.DOI：10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.92.048.

孟亮，王曉明，李輝，等.高脂血癥性急性胰腺炎的病因?qū)W進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（92）：98-99.DOI：10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.92.048.

[4]CHEN MM，YANG NL，GE WL，et al.Investigation of dietary habits and analysis of influencing factors in patients with hyperlipidemia acute pancreatitis[J].Clin J Med Offic，2023，51（9）：978-981.DOI：10.16680/j.1671-3826.2023.09.25.

陳明媚，楊寧琍，葛萬里，等.高脂血癥性急性胰腺炎患者飲食習(xí)慣現(xiàn)狀調(diào)查及影響因素分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2023，51（9）：978-981.DOI：10.16680/j.1671-3826.2023.09.25.

[5]YANG AL，MCNABB-BALTAR J.Hypertriglyceridemia and acute pancreatitis[J].Pancreatology，2020，20（5）：795-800.DOI：10.1016/j.pan.2020.06.005.

[6]ZENG GN，LU SY，HUANG L.Analysis of risk factors for recurrence of hyperlipidemic acute pancreatitis[J].J Med Theory Pract，2021，34（20）：3510-3512，3525.DOI：10.19381/j.issn.1001-7585.2021.20.006.

曾冠男，盧世云，黃龍.高脂血癥性急性胰腺炎患者復(fù)發(fā)的相關(guān)危險因素分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2021，34（20）：3510-3512，3525.DOI：10.19381/j.issn.1001-7585.2021.20.006.

[7]GUAN LY，DING L，WAN JH，et al.Serum triglyceride levels are as?sociated with recurrence in patients with acute hypertriglyceridemic pancreatitis[J].Front Med，2023，10：1079637.DOI：10.3389/fmed.2023.1079637.

[8]YAN P，ZHAO HX，CHEN X.Suboptimal management of hypertri?glyceridemia in the outpatient setting is associated with the recur?rent pancreatitis：A retrospective cohort study[J].Medicine，2020，99（43）：e22887.DOI：10.1097/MD.0000000000022887.

[9]ZHONG JK.Clinical characteristics of recurrent acute pancreatitis and its relationship with hyperlipidemia[J].J Clin Pathol Res，2022，42（8）：1836-1840.DOI：10.3978/j.issn.2095-6959.2022.08.008.

仲繼寬.復(fù)發(fā)性急性胰腺炎的臨床特點及與高脂血癥的關(guān)系[J].臨床與病理雜志，2022，42（8）：1836-1840.DOI：10.3978/j.issn.2095-6959.2022.08.008.

[10]AN WH，YANG J，HE XC，et al.Clinical features of hyperlipidemic acute pancreatitis and their association with lipid metabolism[J].J Clin Hepatol，2020，36（4）：860-864.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.030.

安文慧，楊婧，何旭昶，等.高脂血癥性急性胰腺炎的臨床特征及其與脂代謝的關(guān)系[J].臨床肝膽病雜志，2020，36（4）：860-864.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2020.04.030.

[11]WU BU，BATECH M，DONG EY，et al.Influence of ambulatory tri?glyceride levels on risk of recurrence in patients with hypertriglyceri?demic pancreatitis[J].Dig Dis Sci，2019，64（3）：890-897.DOI：10.1007/s10620-018-5226-x.

[12]HE Q，LV D，CUI PL，et al.Analysis on the characteristics of clinical features of recurrent hyperlipidemic acute pancreatitis[J].J Clin Exp Med，2019，18（6）：617-619.DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2019.06.017.

何強(qiáng)，呂棟，崔培林，等.復(fù)發(fā)性高脂血癥性急性胰腺炎臨床特點分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（6）：617-619.DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2019.06.017.

[13]HOU CQ，YU R，PENG YP，et al.RNA sequence analysis reveals pathways and candidate genes associated with pancreatic acinar cells injury in a mouse pancreatitis model[J].Tissue Cell，2022，79：101940.DOI：10.1016/j.tice.2022.101940.

[14]FU Y，LIU X，CUI BC，et al.Clinical characteristics and risk factors of hypertriglyceridemic pancreatitis in type 2 diabetes mellitus patients[J].Chin J Crit Care Med，2022，42（2）：149-153.DOI：10.3969/j.issn.1002-1949.2022.02.011.

付燕，劉雪，崔北辰，等.2型糖尿病合并高甘油三酯血癥性急性胰腺炎患者臨床特點及危險因素分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2022，42（2）：149-153.DOI：10.3969/j.issn.1002-1949.2022.02.011.

[15]TU XM，LIU QX，CHEN L，et al.Number of recurrences is signifi?cantly associated with the post-acute pancreatitis diabetes mellitus in a population with hypertriglyceridemic acute pancreatitis[J].Lip?ids Health Dis，2023，22（1）：82.DOI：10.1186/s12944-023-01840-0.

[16]DING L，GUAN LY，LI XY，et al.Recurrence for patients with first epi?sode of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis：A prospective cohort study[J].J Clin Lipidol，2023，17（1）：94-102.DOI：10.1016/j.jacl.2022.11.006.

[17]GADDE KM，MARTIN CK，BERTHOUD HR，et al.Obesity：Patho?physiology and management[J].J Am Coll Cardiol，2018，71（1）：69-84.DOI：10.1016/j.jacc.2017.11.011.

[18]HANSEN SEJ，MADSEN CM，VARBO A，et al.Body mass index，tri?glycerides，and risk of acute pancreatitis：A population-based study of 118 000 individuals[J].J Clin Endocrinol Metab，2020，105（1）：dgz059.DOI：10.1210/clinem/dgz059.

[19]YAN B，F(xiàn)U HR，SHU YX.Study on recurrence risk factors of hyperlip?idemic acute pancreatitis[J].Chin J Gastroenterol Hepatol，2023，32（9）：1029-1033.DOI：10.3969/j.issn.1006-5709.2023.09.014.

顏博，付泓銳，舒義雄.高脂血癥性急性胰腺炎復(fù)發(fā)危險因素的研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2023，32（9）：1029-1033.DOI：10.3969/j.issn.1006-5709.2023.09.014.

[20]LI XQ，LIU H，XIAO CT，et al.Influence of metabolic syndrome on patients with recurrence of hypertriglyceridemic acute pancreatitis[J].J Clin Hepatol，2020，36（11）：2515-2520.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2020.11.023.

李賢秋，劉慧，肖春桃，等.代謝綜合征對高脂血癥急性胰腺炎患者復(fù)發(fā)的影響[J].臨床肝膽病雜志，2020，36（11）：2515-2520.DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2020.11.023.

[21]XIANG JX，HU LS，LIU P，et al.Impact of cigarette smoking on recur?rence of hyperlipidemic acute pancreatitis[J].World J Gastroen?terol，2017，23（47）：8387-8394.DOI：10.3748/wjg.v23.i47.8387.

[22]BARRETO SG.How does cigarette smoking cause acute pancreati?tis？[J]Pancreatology，2016，16（2）：157-63.DOI：10.1016/j.pan.2015.09.002.

[23]SUN YY，JIN J，ZHU AY，et al.Risk factors for recurrent pancreatitis after first episode of acute pancreatitis[J].Int J Gen Med，2022，15：1319-1328.DOI：10.2147/IJGM.S344863.

[24]NWAOBIS，KHAN A，OJEMOLON PE，et al.A case of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis in the setting of alcohol abuse[J].Cu?reus，2023，15（4）：e38028.DOI：10.7759/cureus.38028.

[25]ZAFRIR B，SALIBA W，JUBRAN A，et al.Severe hypertriglyceridemia-related pancreatitis：Characteristics and predictors of recurrence[J].Pan?creas，2019，48（2）：182-186.DOI：10.1097/MPA.0000000000001235.

[26]OZCELIK S，BA?S，OZCELIK M，et al.Efficacy of insulin，heparin and fenofibrate combination treatment in severe hypertriglyceride?mia：Double center experience[J].Acta Endocrinol，2019，15（4）：460-465.DOI：10.4183/aeb.2019.460.

[27]NEWMAN CB，BLAHA MJ，BOORD JB，et al.Lipid management in patients with endocrine disorders：An endocrine society clinical prac?tice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2020，105（12）：dgaa674.DOI：10.1210/clinem/dgaa674.

[28]SU W，GUO F.Triglyceride-controlling during acute phase of hyper?triglyceridemia induced pancreatitis[J].Chin J Dig Surg，2023，22（1）：89-93.DOI：10.3760/cma.j.cn115610-20221220-00755.

蘇偉，郭豐.高甘油三酯血癥性胰腺炎急性期的血脂控制[J].中華消化外科雜志，2023，22（1）：89-93.DOI：10.3760/cma.j.cn115610-20221220-00755.

[29]DHINDSA S，SHARMA A，AL-KHAZAALI A，et al.Intravenous insulin versus conservative management in hypertriglyceridemia-associated acute pancreatitis[J].J Endocr Soc，2020，4（1）：bvz019.DOI：10.1210/jendso/bvz019.

[30]DICHTWALD S，MEYER A，ZOHAR E，et al.Hypertriglyceridemia In?duced Pancreatitis：Plasmapheresis or conservative management？[J].J Intensive Care Med，2022，37（9）：1174-1178.DOI：10.1177/08850666211054365.

[31]ZHANG R，CHENG XW，XU CF.Therapeutic effect of Dachengqi de?coction and low molecular weight heparin calcium combined with double hemofiltration in the treatment of hyperlipidemic severe acute pancreatitis[J].J Changchun Univ Chin Med，2023，39（9）：989-992.DOI：10.13463/j.cnki.cczyy.2023.09.010.

張榮，程賢文，徐長飛.大承氣湯聯(lián)合低分子肝素鈣配合雙重血液濾過治療高脂血癥性重癥急性胰腺炎[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023，39（9）：989-992.DOI：10.13463/j.cnki.cczyy.2023.09.010.

[32]HU Y，XIONG WJ，LI CY，et al.Continuous blood purification for severe acute pancreatitis：A systematic review and meta-analysis[J].Medi?cine，2019，98（12）：e14873.DOI：10.1097/MD.0000000000014873.

[33]CHEN Z，HUANG XL，ZHANG MW，et al.Rapid reduction in triglyc?eride levels by therapeutic plasma exchange in patients with hyper?triglyceridemic pancreatitis[J].J Clin Apher，2022，37（1）：82-90.DOI：10.1002/jca.21954.

[34]HUANG ZY，MA X，JIA XT，et al.Prevention of severe acute pancreati?tis with cyclooxygenase-2 inhibitors：A randomized controlled clinical trial[J].Am J Gastroenterol，2020，115（3）：473-480.DOI：10.14309/ajg.0000000000000529.

[35]EKOR M，OWUSU AGYEI PE，OBESE E，et al.Celecoxib exhibits thera?peutic potential in experimental model of hyperlipidaemia[J].PLoS One，2021，16（8）：e0247735.DOI：10.1371/journal.pone.0247735.

[36]ELKHALIFA AME，NAZAR M，ALI SI，et al.Novel therapeutic agents for management of diabetes mellitus：A hope for drug designing against diabetes mellitus[J].Life，2024，14（1）：99.DOI：10.3390/life14010099.

[37]BERBERICH AJ，HEGELE RA.Genetic testing in dyslipidaemia：Anapproach based on clinical experience[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2023，37（3）：101720.DOI：10.1016/j.beem.2022.101720.

[38]PAQUETTE M，BERNARD S，HEGELE RA，et al.Chylomicronemia：Differences between familial chylomicronemia syndrome and multi?factorial chylomicronemia[J].Atherosclerosis，2019，283：137-142.DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.019.

[39]AGUILAR-SALINAS CA，GóMEZ-DíAZ RA，CORRAL P.New thera?pies for primary hyperlipidemia[J].J Clin Endocrinol Metab，2022，107（5）：1216-1224.DOI：10.1210/clinem/dgab876.

[40]RAMMS B，GORDTS PLSM.Apolipoprotein C-III in triglyceride-rich li?poprotein metabolism[J].Curr Opin Lipidol，2018，29（3）：171-179.DOI：10.1097/MOL.0000000000000502.

[41]GOUNI-BERTHOLD I，ALEXANDER VJ，YANG QQ，et al.Efficacy and safety of volanesorsen in patients with multifactorial chylomicronae?mia（COMPASS）：A multicentre，double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2021，9（5）：264-275.DOI：10.1016/S2213-8587（21）00046-2.

[42]JONES A，PEERS K，WIERZBICKI AS，et al.Long-term effects of vo?lanesorsen on triglycerides and pancreatitis in patients with familial chylomicronaemia syndrome（FCS）in the UK Early Access to Medi?cines Scheme（EAMS）[J].Atherosclerosis，2023，375：67-74.DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2023.05.008.

[43]GINSBERG HN，GOLDBERG IJ.Broadening the scope of dyslipidemia therapy by targeting APOC3（apolipoprotein C3）and ANGPTL3（an?giopoietin-like protein 3）[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2023，43（3）：388-398.DOI：10.1161/ATVBAHA.122.317966.

[44]WATTS GF，SCHWABE C，SCOTT R，et al.RNAi inhibition of angiopoietin-like protein 3（ANGPTL3）with ARO-ANG3 mimics the lipid and lipoprotein profile of familial combined hypolipidemia[J].Eur Heart J，2020，41（Supplement_2）：ehaa946.3331.DOI：10.1093/ehjci/ehaa946.3331.

[45]FALKO JM.Familial chylomicronemia syndrome：A clinical guide for endocrinologists[J].Endocr Pract，2018，24（8）：756-763.DOI：10.4158/EP-2018-0157.

[46]GLIGORIJEVIC N，STEFANOVIC-RACIC M，KERSHAW EE.Medi?cal management of hypertriglyceridemia in pancreatitis[J].Curr Opin Gastroenterol，2023，39（5）：421-427.DOI：10.1097/MOG.0000000000000956.

[47]JUHáSZ MF，VERECZKEI Z，OCSKAY K，et al.The Effect of dietary fat content on the recurrence of pancreatitis（EFFORT）：Protocol of a multicenter randomized controlled trial[J].Pancreatology，2022，22（1）：51-57.DOI：10.1016/j.pan.2021.10.002.

[48]AHMED ALI U，ISSA Y，HAGENAARS JC，et al.Risk of recurrent pancreatitis and progression to chronic pancreatitis after a first epi?sode of acute pancreatitis[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2016，14（5）：738-746.DOI：10.1016/j.cgh.2015.12.040.

[49]HAN S，PATEL B，MIN M，et al.Quality of life comparison between smokers and non-smokers with chronic pancreatitis[J].Pancreatol?ogy，2018，18（3）：269-274.DOI：10.1016/j.pan.2018.02.012.

[50]OCSKAY K，JUHáSZ MF，F(xiàn)ARKAS N，et al.Recurrent acute pancre?atitis prevention by the elimination of alcohol and cigarette smoking（REAPPEAR）：Protocol of a randomised controlled trial and a co?hort study[J].BMJ Open，2022，12（1）：e050821.DOI：10.1136/bm?jopen-2021-050821.

收稿日期：2024-02-06；錄用日期：2024-03-04

本文編輯：王亞南

引 證 本 文：QI LN， CHEN P. Recurrent hyperlipidemic acute pancreatitis： Etiology and prevention and treatment strategies [J]. J Clin Hepatol， 2024， 40（10）： 2109-2115.

奇麗娜， 陳平 . 高脂血癥性急性胰腺炎反復(fù)發(fā)作的病因及防治策 略[J]. 臨床肝膽病雜志， 2024， 40（10）： 2109-2115.