摘要：目的" 研究血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原199（CA199）聯(lián)合檢測(cè)在丙肝相關(guān)肝硬化（HCV-Cirr）和肝癌（LC）鑒別診斷中的臨床價(jià)值。方法" 選取2021年10月-2023年4月石城縣人民醫(yī)院收治的48例HCV-Cirr患者設(shè)為HCV-Cirr組，另取同期確診的14例LC患者設(shè)為L(zhǎng)C組，比較兩組血清AFP、CEA、CA199水平，統(tǒng)計(jì)血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在HCV-Cirr與LC中的陽(yáng)性檢出率，隨后分析并比較血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCV-Cirr與LC的鑒別診斷價(jià)值。結(jié)果" LC組血清AFP、CEA、CA199水平高于HCV-Cirr組（Plt;0.05）；血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)的HCV-Cirr陽(yáng)性檢出率、LC陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（Plt;0.05）；血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCV-Cirr與LC的鑒別診斷準(zhǔn)確性、敏感度與特異度高于其單獨(dú)檢測(cè)（Plt;0.05）。結(jié)論" 血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)在HCV-Cirr與LC檢測(cè)中具有確切診斷作用，三者聯(lián)合檢測(cè)具有更高鑒別診斷價(jià)值。

關(guān)鍵詞：丙肝相關(guān)肝硬化；肝癌；血清甲胎蛋白；癌胚抗原；糖類抗原199

中圖分類號(hào)：R735.7；R575.2" " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.030

文章編號(hào)：1006-1959（2024）17-0139-04

Clinical Value of Combined Detection of Serum AFP， CEA and CA199 in the Differential Diagnosis

of Hepatitis C-related Cirrhosis and Liver Cancer

LIU Yu-hong

（Laboratory Department of Shicheng County People's Hospital，Shicheng 342700，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the clinical value of combined detection of serum alpha-fetoprotein （AFP）， carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 199 （CA199） in the differential diagnosis of hepatitis C-related cirrhosis （HCV-Cirr） and liver cancer （LC）.Methods" A total of 48 patients with HCV-Cirr admitted to Shicheng County People's Hospital from October 2021 to April 2023 were selected as the HCV-Cirr group， and 14 patients with LC diagnosed at the same time were selected as the LC group. The levels of serum AFP， CEA and CA199 were compared between the two groups. The positive detection rates of serum AFP， CEA and CA199 alone and combined detection in HCV-Cirr and LC were counted. Then the differential diagnostic value of serum AFP， CEA and CA199 alone and combined detection in HCV-Cirr and LC was analyzed and compared.Results" The levels of serum AFP， CEA and CA199 in LC group were higher than those in HCV-Cirr group （Plt;0.05）. The HCV-Cirr positive detection rate and LC positive detection rate of combined detection of serum AFP， CEA and CA199 were higher than those of single detection （Plt;0.05）. The accuracy， sensitivity and specificity of combined detection of serum AFP， CEA and CA199 in the differential diagnosis of HCV-Cirr and LC were higher than those of single detection （Plt;0.05）.Conclusion" Serum AFP， CEA and CA199 indicators have a definite diagnostic effect in the detection of HCV-Cirr and LC， and the combined detection of the three has a higher differential diagnostic value.

Key words：Hepatitis C-related cirrhosis;Liver cancer;Serum alpha-fetoprotein;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 199

丙肝相關(guān)肝硬化（HCV-related cirrhosis， HCV-Cirr）是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）感染引起的慢性、進(jìn)行性疾病，可引起肝功能損傷，影響其代謝、解毒與合成功能，是導(dǎo)致肝癌（liver cancer， LC）形成的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)患者生命健康構(gòu)成了極大威脅[1，2]。因此，其疾病的篩查與鑒別尤為重要。目前，甲胎蛋白（alpha fetoprotein， AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）與糖類抗原199（carbohydrate antigen199， CA199）均為臨床常用血清腫瘤標(biāo)志物，其中AFP與CEA均是于胚胎期產(chǎn)生的糖蛋白物質(zhì)，CA199則屬于消化系統(tǒng)常見糖蛋白類抗原，三者在惡性腫瘤檢測(cè)中可發(fā)揮確切作用，對(duì)LC等疾病的診斷具有重要輔助意義[3，4]。但目前為止，臨床關(guān)于血清腫瘤標(biāo)志物在HCV-Cirr與LC診斷中的應(yīng)用報(bào)道相對(duì)較少，對(duì)此，本研究結(jié)合2021年10月-2023年4月石城縣人民醫(yī)院收治的48例HCV-Cirr患者與14例LC患者，觀察血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)在HCV-Cirr和LC鑒別診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 將2021年10月-2023年4月石城縣人民醫(yī)院收治的48例HCV-Cirr患者設(shè)為HCV-Cirr組，該組男26例，女22例；年齡38～78歲，平均年齡（54.17±8.69）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HCV-Cirr診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②影像學(xué)及病理檢查資料完整；③入組前未接受相應(yīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃部潰瘍、糜爛等疾病者；②免疫功能缺陷者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。另取同期確診的14例LC患者設(shè)為L(zhǎng)C組，該組男9例，女5例；年齡40～81歲，平均年齡（54.63±8.71）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合LC診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②影像學(xué)及病理檢查資料完整；③入組前未接受手術(shù)或放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②繼發(fā)性肝癌者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可對(duì)比。以上患者均知情且自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2方法" 抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心（3500 r/min，10 min）后取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀（羅氏Cobase 602型）與其配套試劑，行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。HCV-Cirr臨界值：AFP：25 μg/L；CEA：5.0 ng/ml；CA199：37 U/ml；LC臨界值：AFP：400 μg/L；CEA：20 ng/ml；CA199：127.5 U/ml。檢測(cè)值高于其臨界值判定為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)中，當(dāng)3項(xiàng)指標(biāo)中陽(yáng)性指標(biāo)≥1項(xiàng)時(shí)視為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)" ①比較HCV-Cirr組與LC組血清AFP、CEA和CA199水平；②分析血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在HCV-Cirr與LC中的陽(yáng)性檢出率；③分析并比較血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCV-Cirr與LC的鑒別診斷價(jià)值，包括診斷準(zhǔn)確性、敏感度與特異度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)對(duì)比；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗(yàn)對(duì)比；以Plt;0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 HCV-Cirr組與LC組血清AFP、CEA和CA199水平比較" LC組血清AFP、CEA和CA199水平高于HCV-Cirr組（Plt;0.05），見表1。

2.2血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率比較" 血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)的HCV-Cirr陽(yáng)性檢出率、LC陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（Plt;0.05），見表2。

2.3血清AFP、CEA、CA199單獨(dú)及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCV-Cirr與LC的鑒別診斷價(jià)值分析" 血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCV-Cirr與LC的鑒別診斷準(zhǔn)確性、敏感度與特異度高于其單獨(dú)檢測(cè)（Plt;0.05），見表3、表4。

3討論

HCV-Cirr與LC均為HCV感染的常見后果，前者多伴有肝細(xì)胞彌漫性變性壞死、纖維組織增生及肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生等病理變化，可引起肝小葉結(jié)構(gòu)與血液循環(huán)途徑改建，導(dǎo)致肝功能障礙及門靜脈高壓發(fā)生[7，8]；后者則屬于肝臟惡性病變階段，可由肝硬化發(fā)展而來(lái)，多存在肝細(xì)胞分化阻斷現(xiàn)象，是導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的主要病因之一[9，10]。二者關(guān)系密切，其病情均不可逆，且早期癥狀相似，鑒別困難，不利于相關(guān)治療的及早開展[11，12]?，F(xiàn)階段，AFP、CEA、CA199等血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)為良惡性腫瘤常用篩查方式，其中AFP為L(zhǎng)C早期診斷的重要標(biāo)志物之一，是由胚胎期肝臟與卵黃囊合成的糖蛋白，正常情況下，血清含量極低，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變，其新生細(xì)胞的出現(xiàn)可導(dǎo)致AFP分泌功能恢復(fù)，致使血清AFP水平迅速升高[13，14]。CEA則屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，起源于胚層上皮組織，其形成與AFP類似，具有人類胚胎抗原特性，為常見細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白，可分布于腫瘤細(xì)胞表面，隨著腫瘤細(xì)胞的增殖不斷升高[15，16]。CA199為組織上皮常見酸性鞘糖脂，隨著惡性病變的發(fā)生，其腫瘤細(xì)胞增生可誘導(dǎo)CA199的生成，導(dǎo)致血清含量的持續(xù)性上升，常作為膽管細(xì)胞型肝癌的有效腫瘤標(biāo)記物[17，18]。

本研究結(jié)果顯示，LC組血清AFP、CEA、CA199水平高于HCV-Cirr組（Plt;0.05），提示LC與HCV-Cirr患者的血清AFP、CEA、CA199水平存在差異，其中LC患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯更高，與張瑩等[19]研究相符。分析認(rèn)為，AFP在免疫抑制、生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡等機(jī)制中可發(fā)揮重要生理功能，其水平升高與LC的發(fā)生互為因果，在肝細(xì)胞功能損傷中可出現(xiàn)明顯升高表現(xiàn)[20，21]；CEA對(duì)細(xì)胞-膠原之間的黏附力具有一定破壞作用，可影響上皮組織完整性，加速腫瘤細(xì)胞的脫落、侵襲與轉(zhuǎn)移，其與CA199指標(biāo)均可隨著腫瘤疾病的惡化而升高[22，23]。由此可見，以上指標(biāo)在LC與HCV-Cirr患者中存在差異表達(dá)，可為其疾病的鑒別提供一定參考依據(jù)。此外，血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)的HCV-Cirr陽(yáng)性檢出率、LC陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（Plt;0.05），提示AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)可提升LC與HCV-Cirr的陽(yáng)性檢出結(jié)果。且血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCV-Cirr與LC的鑒別診斷準(zhǔn)確性、敏感度與特異度高于其單獨(dú)檢測(cè)（Plt;0.05），可見AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測(cè)在LC與HCV-Cirr鑒別診斷中具有良好的應(yīng)用價(jià)值，其診斷效能優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)。究其原因，AFP、CEA、CA199在腫瘤早期階段的陽(yáng)性率通常較低，單獨(dú)檢測(cè)多伴有靈敏度不高、準(zhǔn)確性不佳等情況，存在一定假陽(yáng)性及假陰性問(wèn)題，難以有效鑒別肝病結(jié)節(jié)與惡性小腫塊，無(wú)法作為腫瘤鑒別診斷的獨(dú)立參考依據(jù)，其聯(lián)合檢測(cè)可有效提升其診斷效能，加強(qiáng)HCV-Cirr與LC的鑒別與篩查[24，25]。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA199指標(biāo)在HCV-Cirr與LC檢測(cè)中具有確切診斷作用，三者聯(lián)合檢測(cè)具有更高鑒別診斷價(jià)值。

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收稿日期：2023-10-08；修回日期：2023-10-27

編輯/杜帆