【摘要】 目的 分析Bowen's病的臨床特點(diǎn)、組織學(xué)特征及治療方案，為Bowen's病臨床診治提供參考。

方法 收集2010年10月—2022年7月?lián)P州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院收治的74例Bowen's病的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)該病患病年齡、皮損癥狀及病理表現(xiàn)等特點(diǎn)。

結(jié)果 74例Bowen's病例中男性31例，女性43例，發(fā)病年齡43～89歲，其中大于60歲患者61例。所有患者均為單發(fā)，其中四肢27例，面頸部27例，軀干12例，會陰及生殖器8例。48例患者無自覺癥狀，26例患者自覺瘙癢或疼痛。初次診斷與病理診斷一致為45例，誤診29例。所有患者病理均表現(xiàn)為鱗狀上皮不同程度異型增生，手術(shù)切除后1年隨訪無復(fù)發(fā)。

結(jié)論 Bowen's病臨床易誤診，需結(jié)合臨床特點(diǎn)及病理檢查確診，手術(shù)切除仍為其主要治療方式。

【關(guān)鍵詞】 Bowen's??；鱗狀細(xì)胞癌；臨床表現(xiàn)；病理

中圖分類號：R730.261 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.09.010

Clinical and pathological analysis of 74 cases of Bowen's disease

ZHANG Yi1， JIAO Rui2▲

（1. Department of Dermatology and Venereal Disease Prevention and Control， Yangzhou Center for Disease Control

and Prevention， Yangzhou 225007， Jiangsu， China; 2. Department of Burns Orthopaedics， Northern Jiangsu

People's Hospital Affiliated to Yangzhou University， Yangzhou 225001， Jiangsu， China）

【Abstract】 Objective To retrospectively analyze the clinical features， histological features and treatment plan of 74 cases of Bowen's disease， so as to provide reference for the clinical diagnosis and treatment of Bowen's disease.

Methods The clinical data of 74 cases of Bowen's admitted to Northern Jiangsu People's Hospital Affiliated to Yangzhou University from October 2010 to July 2022 were collected， and the clinical characteristics of Bowen's disease， such as age， skin lesions and pathological manifestations， were summarized.

Results Among 74 Bowen's cases， 31 were males and 43 were females. The age of onset ranged from 43 to 89 years old， among which 61 cases were over 60 years old. All patients were single， with 27 cases of limbs， 27 cases of face and neck， 13 cases of trunk， and 8 cases of perineum and genitalia. 48 patients had no symptoms and 26 patients had pruritus or pain. The initial diagnosis was consistent with pathological diagnosis in 45 cases， and misdiagnosed in 29 cases. All patients showed different degrees of dysplasia of squamous epithelium in their pathology. No recurrence was observed at 1-year follow-up.

Conclusion Bowen's disease is easy to be misdiagnosed in clinic， which needs to be combined with clinical characteristics and pathological examination. Surgical resection is still the main treatment method.

【Keywords】 Bowen's disease; epidermoid carcinoma; clinical manifestation; pathology

Bowen's病是一種表皮內(nèi)鱗狀細(xì)胞癌［1］，最早于1912年被波士頓皮膚科醫(yī)生John T·Bowen所提出。其發(fā)生和發(fā)展主要與紫外線照射、免疫抑制和人乳頭病毒（human papilloma virus，HPV）感染等密切相關(guān)［2］。Bowen's病通常可發(fā)生于四肢、面部等暴露部位，但其他隱蔽位置也常有報(bào)道。Bowen's病并無特異性臨床表現(xiàn)，常表現(xiàn)為皮疹、脫屑、斑片等，易誤診，因此病理學(xué)診斷為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，Bowen's病3%～5%的病例可發(fā)展為浸潤性癌［3］。本研究對2010年10月—2022年7月期間揚(yáng)州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院收治的74例Bowen's病患者的臨床和組織學(xué)資料進(jìn)行回顧性總結(jié)分析，旨在為臨床診斷及預(yù)后評估提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性收集2010年10月—2022年7月期間就診于揚(yáng)州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院且確診為Bowen's病的患者。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合Bowen's病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整；（2）組織病理診斷不明確。

1.3研究方法

將包括發(fā)病年齡、性別、皮損分布、臨床表現(xiàn)、門診擬診情況、病理特點(diǎn)和治療后隨訪情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

本研究共納入74例Bowen's病患者，所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診。其中男性31例，女性43例，男女比例為0.72∶1；發(fā)病年齡為43～89歲，平均年齡為68.44歲，其中年齡小于60歲13例，占比17.57%，大于60歲61例，占比82.43%?；颊咝詣e及年齡分布情況見表1。

2.2 臨床表現(xiàn)

2.2.1 皮損分布部位

74例患者均為單發(fā)，四肢共27例（上肢9例，下肢18例），面頸部27例，軀干12例，會陰及生殖器8例。其中，面頸部及雙手暴露部位為29例（39.19%），四肢（除雙手）、軀干、會陰及生殖器部位為45例（60.81%）。

2.2.2 自覺癥狀

自覺患處皮膚有瘙癢癥狀者17例（22.97%），患處皮膚有明顯壓痛癥狀者9例（12.16%），無明顯自覺癥狀者為48例（64.86%）。

2.2.3 皮損特點(diǎn)

58例患者皮損呈紅斑或暗紅色斑片，表面白色皮屑或灰褐色痂皮，皮損邊界清楚（見圖1A）；10例患者在紅斑基礎(chǔ)上形成淺表潰瘍，中間呈結(jié)節(jié)狀隆起，皮損邊界清楚（見圖1B）；6例患者皮損表面形成厚痂，去除痂皮可見基底糜爛滲液，肉芽高低不平（見圖1C）。

2.2.4 臨床擬診情況

74例患者中初診與病理相符為45例，準(zhǔn)確率為60.81%。誤診29例，其中誤診為脂溢性角化病11例（14.86%），濕疹8例（10.81%），Paget病6例（8.11%），基底細(xì)胞癌3例（4.05%），日光性角化病1例（1.35%）。

2.3 病理特征

所有患者送檢組織HE染色100倍鏡下觀察見表皮增生、肥厚，表皮全層細(xì)胞排列紊亂，真皮層伴淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤，但基底膜尚完整（見圖2A）；HE染色400倍鏡下示胞核深染，核分裂象多見，可見病理性核分裂象，部分可見大量核大、深染的角化不良細(xì)胞（見圖2B）。

2.4 治療情況

本研究所有病例均行手術(shù)切除，術(shù)前根據(jù)腫物形狀大小設(shè)計(jì)手術(shù)切口。對于直徑小于1 cm切緣距腫物至少4 mm，對于腫物直徑大于1 cm增加切緣距離至6～9 mm。切除病變組織送病理學(xué)活檢，并檢測切緣與基底是否有病變組織殘留。術(shù)中根據(jù)創(chuàng)面缺損大小、病變部位組織張力選擇修復(fù)方式。首選適當(dāng)分離兩側(cè)切緣，拉攏縫合。若縫合張力較大，則采用皮瓣轉(zhuǎn)移或皮片移植修復(fù)創(chuàng)面，所有患者術(shù)后經(jīng)過1年隨訪均無復(fù)發(fā)。

3 討 論

3.1 Bowen's病臨床表現(xiàn)與診斷

典型的Bowen's病進(jìn)展緩慢，界限清楚，患者早期無自覺癥狀，但隨著病變漸漸增大可能會出現(xiàn)瘙癢、疼痛等。Bowen's病通常為孤立性病灶，其病灶的臨床表現(xiàn)與病灶所在部位及角化程度有關(guān)。通常病灶呈柔軟狀紅斑表面覆蓋角化皮屑，但當(dāng)病灶發(fā)生于摩擦及潮濕部位時(shí)亦可呈現(xiàn)結(jié)節(jié)狀及散在破潰。本研究74例患者中初診與病理相符45例，準(zhǔn)確率為60.81%，誤診29例。筆者分析此病誤診率較高可能有多種因素造成。一方面門診醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)不足，檢查不完善；另一方面與此病臨床表現(xiàn)不典型有關(guān)。本研究患者年齡大于60歲占比較高，病程較長。位于頭面部暴露位置病灶的老年患者，紅斑病損反復(fù)脫屑易于誤診為脂溢性角化病。部分病變早期表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)小丘疹，未能引起患者重視，隨后丘疹逐漸融合成片狀潮紅伴點(diǎn)狀出血及小糜爛面，表現(xiàn)與濕疹極其相似，單一臨床表現(xiàn)通常難以鑒別。位于會陰、生殖器及肛周病灶由于部位隱蔽、潮濕，病變可有散在淺表潰瘍伴結(jié)節(jié)狀隆起，易誤診為Paget病。皮膚鏡在門診Bowen's病診斷中具有一定的協(xié)助作用，但本組病例診斷前并未全面開展皮膚鏡檢，這可能也是導(dǎo)致本研究病例誤診率增高的因素?？傊?，本病缺乏特異性臨床表現(xiàn)，在門診工作中初診誤診率通常較高［5］，因此臨床醫(yī)師仍需加強(qiáng)學(xué)習(xí)，提高特殊部位病損望診時(shí)的警惕性、完善門診檢查，對于可疑病例及時(shí)留取病理送檢。

3.2 Bowen's病病理表現(xiàn)與鑒別

病理組織活檢仍為Bowen's病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。Bowen's病病理具有一定的特征性，在與其相似臨床表現(xiàn)疾病診斷中提供重要依據(jù)。Bowen's病本質(zhì)為一種原位鱗狀細(xì)胞癌，病理組織中病變通常僅發(fā)生于表皮內(nèi)，基底膜完整，主要表現(xiàn)為表皮角化過度或不全。角化細(xì)胞有絲分裂活躍，同時(shí)可見棘層角化不良細(xì)胞核增大，呈多形性。細(xì)胞極性消失，可見表皮細(xì)胞呈“風(fēng)吹樣”改變。在病理診斷中主要與以下相似的疾病鑒別：（1）脂溢性角化病。除表現(xiàn)為表皮角化過度外，其特征病變主要為棘層肥厚、乳頭呈樣增生。（2）濕疹。主要為炎癥性改變，病灶內(nèi)可見滲出及炎性細(xì)胞浸潤為主伴有棘層增厚、水腫。（3）Paget病。本質(zhì)可認(rèn)為是表皮內(nèi)腺癌，病理上可見大而透明的特征性Paget細(xì)胞，且呈巢狀排列。有時(shí)Bowen's病鏡下會見到胞漿豐富、淡染的Paget樣細(xì)胞，此時(shí)二者容易混淆，需結(jié)合免疫組化等輔助手段加以鑒別。（4）基底細(xì)胞癌。鏡下可見大小不一的細(xì)胞并呈團(tuán)巢狀實(shí)性結(jié)構(gòu)，與表皮基底相連，體周圍可見收縮性裂隙。（5）日光性角化病。常見于日光照射部位，異型增生的細(xì)胞主要位于基底或表皮層的下半部分，一般不累及全層，而Bowen's病異型增生的細(xì)胞常累及全層。（6）鮑溫樣丘疹病。多發(fā)生于外生殖器、會陰及肛周等處，多與HPV感染有關(guān)，病理可找見典型的“挖空”細(xì)胞，異型細(xì)胞未達(dá)全層。盡管少數(shù)Bowen's病與HPV感染同時(shí)存在，但“挖空”細(xì)胞較少出現(xiàn)。因此在臨床工作中，需綜合判斷，及時(shí)行病理活檢以明確診斷。

3.3 Bowen's病高危因素與發(fā)病部位

Bowen's病發(fā)生的高危因素包括年齡、人種、日曬過度、砷中毒、免疫抑制及人乳頭病毒感染［6］。本研究病例中病灶均為孤立單發(fā)，但有研究顯示多發(fā)性病灶占總病例數(shù)的10%～20%，其主要原因可能與人乳頭病毒感染和砷中毒有關(guān)［7］。大部分研究顯示，日曬過度是發(fā)生Bowen's病的重要因素。紫外線輻射的累積暴露會導(dǎo)致DNA損傷和免疫抑制，從而誘導(dǎo)潛在基因靶點(diǎn)突變擴(kuò)增導(dǎo)致組織病變［8］。KOSSARD等學(xué)者［9］在對1001例Bowen's病患者研究中報(bào)道頭頸部是最常見的部位，占比44%，其次是四肢及軀干。然而，在日本患病人群中軀干患病率卻高達(dá)53%。本研究中病變發(fā)生最多部位為四肢（36.49%）及面頸部（36.49%），軀干（16.22%）及會陰及生殖器部位（10.81%）發(fā)病率較低，其結(jié)果差異可能主要與本研究病例較少有關(guān)。

3.4 Bowen's好發(fā)年齡與治療

Bowen's病通常發(fā)生在60歲以上人群，30歲以下人群較為罕見。同時(shí)，大多數(shù)臨床研究顯示Bowen's病患者女性較男性比例高。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，60歲以上人群患者占比82.43%，最小年齡為43歲；女性患者43例占總例數(shù)58.11%，結(jié)果與大部分研究報(bào)道相似［10］。Bowen's病的治療方式一般取決于體的大小、位置及數(shù)目等。近來隨著患者對美觀及功能的要求增高，藥物治療、光動(dòng)力治療及放射治療等也在臨床應(yīng)用中不斷增多并取得了一定的臨床效果。如光電光動(dòng)力治療Bowen's病3個(gè)月后病灶可清除88%～100%［10］。印度學(xué)者將光電與藥物序貫聯(lián)合治療Bowen's病也取得了良好的臨床效果［11］。但這些治療措施也具有費(fèi)用高、周期長、反復(fù)疼痛及繼發(fā)潰瘍等局限性。就目前而言，對于單發(fā)性Bowen's病主要采取手術(shù)治療方式，一般病變需擴(kuò)大切除邊緣至少為4 mm，對于較大的病變或頭面部等高風(fēng)險(xiǎn)部位，一般需擴(kuò)大切除邊緣至少為6 mm［12］。本研究患者均為單發(fā)，均采用手術(shù)治療，術(shù)后隨訪無復(fù)發(fā)。但也有文獻(xiàn)報(bào)道，即使采取手術(shù)切除其術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍在2.8%～19.4%之間，這可能與術(shù)中切緣擴(kuò)大范圍不足有關(guān)［13］。

綜上所述，手術(shù)治療仍是單發(fā)病灶Bowen's病的首選治療方法，雖然大部分患者發(fā)病年齡較晚，但臨床診治中仍需要對年輕皮膚病損患者提高警惕性，爭取早發(fā)現(xiàn)、早治療。初次診斷時(shí)應(yīng)綜合評估，積極對可疑病例行病理檢測，避免漏診、誤診。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2024-05-06 修回日期：2024-08-01）