摘要：目的 探究信迪利單抗聯(lián)合XELOX方案（奧沙利鉑+卡培他濱）治療晚期胃癌的近期療效及安全性。方法 選取2022年1月-2023年8月安?？h人民醫(yī)院收治的晚期胃癌患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組采用XELOX方案治療，研究組采用信迪利單抗聯(lián)合XELOX方案治療。比較兩組治療后臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、腫瘤標(biāo)志物水平[甲胎蛋白（AFP）、糖類(lèi)抗原153（CA153）、糖類(lèi)抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原125（CA125）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）]。結(jié)果 研究組臨床治療有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療后AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于治療前，且研究組AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 信迪利單抗聯(lián)合XELOX方案治療晚期胃癌的效果良好，有助于降低血清腫瘤標(biāo)記物水平及不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：信迪利單抗;XELOX方案;晚期胃癌;近期療效;安全性

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.019

文章編號(hào)：1006-1959（2024）20-0100-04

Analysis of Short-term Efficacy and Safety of Sintilimab Combined with XELOX Regimen inthe Treatment of Advanced Gastric Cancer

LIU Zhen1，KANG Yongtang1，XIE Dixiu2，WANG Jinxiang1

（1.Department of Oncology，Anfu County People's Hospital，Anfu 343200，Jiangxi，China;

2.Department of Oncology，Anfu County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Anfu 343200，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the short-term efficacy and safety of sintilimab combined with XELOX regimen （oxaliplatin+capecitabine） in the treatment of advanced gastric cancer.Methods A total of 60 patients with advanced gastric cancer admitted to Anfu County People's Hospital from January 2022 to August 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， with 30 patients in each group. The control group was treated with XELOX regimen， and the study group was treated with sintilimab combined with XELOX regimen. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and levels of tumor markers [alpha-fetoprotein （AFP）， carbohydrate antigen 153 （CA153）， carbohydrate antigen 724 （CA724）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）] were compared between the two groups after treatment.Results The effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that in the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of AFP， CA153， CA724， CEA， CA125 and CA19-9 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of AFP， CA153， CA724， CEA， CA125 and CA19-9 in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion Sindilimab combined with XELOX regimen is effective in the treatment of advanced gastric cancer， which is helpful to reduce the level of serum tumor markers and the incidence of adverse reactions. It is worthy of clinical application.

Key words：Sindilimab;XELOX regimen;Advanced gastric cancer;Short-term efficacy;Safety

胃癌（gastric cancer）作為一種惡性腫瘤疾病，死亡率較高，對(duì)患者的生命安全造成了極大的威脅。近年來(lái)，隨著人們生活質(zhì)量的提升，生活節(jié)奏的不斷加快，促使人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大改變，胃癌疾病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升發(fā)展趨勢(shì)[1]。在發(fā)病早期階段，胃癌患者無(wú)明顯的臨床癥狀，疾病檢出率及診斷率較低，有很大一部分患者在確診時(shí)便已經(jīng)處于中晚期階段，錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)[2]。化療是治療晚期胃癌患者的主要方式，其中XELOX方案就是一種常用的新輔助化療方案，與其他化療方案相比，患者對(duì)新輔助化療的耐受性更好，但在治療期間仍會(huì)抑制淋巴干細(xì)胞、骨髓分化，且可能造成免疫功能下降，影響化療效果及耐受性[3]。因此，迫切需要一種化療佐治方法，提高治療效果，緩解化療不良反應(yīng)。信迪利單抗通過(guò)對(duì)患者的T細(xì)胞功能進(jìn)行激活，可以解除免疫抑制效應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷力與免疫監(jiān)視能力，產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答[4，5]。因此，在臨床進(jìn)行放療與化療中能夠有效發(fā)揮出抗癌治療作用。本研究結(jié)合2022年1月-2023年8月在安?？h人民醫(yī)院接受治療的60例晚期胃癌患者臨床資料，觀察信迪利單抗聯(lián)合XELOX方案的近期療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2022年1月-2023年8月安?？h人民醫(yī)院收治的60例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，每組30例。對(duì)照組中男18例，女12例;年齡36～75歲，平均年齡（61.63±3.28）歲;患病時(shí)間6個(gè)月～3年，平均患病時(shí)間（1.52±0.31）年;文化水平：小學(xué)5例，初中9例，高中8例，大專(zhuān)及大專(zhuān)以上8例。研究組中男16例，女14例;年齡35～75歲，平均年齡（61.36±3.71）歲;患病時(shí)間7個(gè)月～3年，平均患病時(shí)間（1.61±0.28）年;文化水平：小學(xué)4例，初中10例，高中7例，大專(zhuān)及大專(zhuān)以上9例。兩組性別、年齡、文化水平、患病時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究經(jīng)患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)活檢組織病理分析確診胃癌晚期的患者;根據(jù)胃癌的臨床癥狀分期處于Ⅳ期患者;化療周期進(jìn)行已經(jīng)超過(guò)兩個(gè)療程的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在化療禁忌證;KPS評(píng)分低于60分的患者;生存期不超過(guò)3個(gè)月的患者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 采用卡培他濱+奧沙利鉑（XLEOX）化療方案：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213312，規(guī)格：50 mg/支）130 mg/m2，將藥物用5%葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋?zhuān)o脈滴注，持續(xù)時(shí)間在2 h以上;卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g/片）口服，每次用量為1000 mg/m2，2次/d，連續(xù)用藥2周后停止用藥，觀察1周，3周為1個(gè)療程。兩種化療方案均為2個(gè)療程。

1.3.2研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用信迪利單抗[信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20180016，規(guī)格：100 mg/支）治療，200 mg/m2靜脈輸注治療，3周為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床效果 于3個(gè)治療周期結(jié)束后，根據(jù)《實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)分，分為完全緩解（CR）：患者病灶在4周內(nèi)消退，未見(jiàn)新的病灶產(chǎn)生;部分緩解（PR）：患者病灶4周內(nèi)縮小30%以上，且未見(jiàn)新的病灶;疾病穩(wěn)定（SD）：患者病情穩(wěn)定，未見(jiàn)新的病灶;疾病進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新的病灶，或者病灶擴(kuò)大超過(guò) 20%?？傆行?CR率+PR率[6]。

1.4.2不良反應(yīng) 包括血小板降低、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常、放射性肺炎發(fā)生率。

1.4.3腫瘤標(biāo)志物水平 采用酶聯(lián)免疫吸附法[7]檢測(cè)糖類(lèi)抗原153（CA153）、糖類(lèi)抗原724（CA724）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原125（CA125）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較 研究組臨床治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組治療后AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于治療前，且研究組AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

隨著現(xiàn)階段人們飲食習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年遞增趨勢(shì)，不僅對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響，同時(shí)也會(huì)影響患者的生存質(zhì)量[8]。該病發(fā)病原因較多，幽門(mén)螺桿菌感染、環(huán)境、飲食以及遺傳因素等都會(huì)誘發(fā)胃癌。胃癌的主要癥狀為腹痛，早期并無(wú)顯著癥狀，因此很多患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)，病灶已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移與浸潤(rùn)情況，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)，特別是復(fù)發(fā)后的進(jìn)展期患者，通過(guò)根治術(shù)治療可能無(wú)法達(dá)到良好的效果[9，10]。而化療治療有助于延緩患者病情，延長(zhǎng)患者生存期，是一種切實(shí)有效的治療方案，能夠最大程度的提升疾病臨床治療效果[11]?；煹闹委煓C(jī)制主要是通過(guò)化學(xué)藥物的注射或者服用，有效殺滅癌細(xì)胞，避免癌細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移或增殖。但常規(guī)化療方案在取得良好治療效果的同時(shí)，也會(huì)影響人體正常組織細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)[12，13]。

XELOX方案是胃癌常用的化療方案，該方案包含奧沙利鉑和卡培他濱這兩種對(duì)晚期胃癌敏感的化療藥物[14]。研究報(bào)道[15]，XELOX方案治療晚期胃癌的有效率為41.5%～65.0%。如何進(jìn)一步提高XELOX方案療效，又不增加毒性，是臨床上需要解決的一大問(wèn)題。奧沙利鉑作為鉑類(lèi)藥物之一，廣泛應(yīng)用于腫瘤治療中，與順鉑比較，奧沙利鉑的起效時(shí)間更快，同時(shí)能夠發(fā)揮出更強(qiáng)的滅殺腫瘤細(xì)胞作用[16]。此外，奧沙利鉑可以與患者DNA中的堿基進(jìn)行充分結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)，進(jìn)而對(duì)DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄發(fā)揮顯著的抑制作用，有效控制患者的病情發(fā)展[17]。奧沙利鉑的毒副作用較小，因此不會(huì)對(duì)患者的治療效果產(chǎn)生影響?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶類(lèi)藥物的一種新型品種，與傳統(tǒng)的氟尿嘧啶比較，其具有更強(qiáng)的靶向性，同時(shí)不良反應(yīng)更少，因此患者比較容易接受。該藥物本身不具備細(xì)胞毒性，但是在進(jìn)入人體后，會(huì)被患者的腸黏膜快速吸收，經(jīng)過(guò)催化后會(huì)成為有毒性的氟尿嘧啶，對(duì)胸苷酸的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生阻斷作用，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，起到殺滅腫瘤的效果[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后血清AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于對(duì)照組（P<0.05），與吳曉峰等[19]研究一致，說(shuō)明聯(lián)合治療方案有助于減少患者在治療期間的不良反應(yīng)，讓患者更容易接受治療方案，進(jìn)而保證患者的臨床療效。分析認(rèn)為，信迪利單抗屬于人源化免疫球蛋白（Ig）G4抗體，和ReγR片段親和力偏低，進(jìn)入身體之后不會(huì)激活補(bǔ)體，同時(shí)能夠和人體PD-1受體特異性融合，阻斷PD-1、PD-L1以及PD-L2的融合，強(qiáng)化T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅效果。此外，信迪利單抗具有很強(qiáng)的持久穩(wěn)定性，同時(shí)親和力較高，并且靶點(diǎn)占位率也很高，因此針對(duì)難治性的腫瘤能夠發(fā)揮出顯著的治療效果;且通過(guò)對(duì)患者的T細(xì)胞功能進(jìn)行激活，信迪利單抗可以解除免疫抑制效應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷力與免疫監(jiān)視能力，產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答[20]。

綜上所述，信迪利單抗聯(lián)合XELOX方案可有效提高晚期胃癌患者的近期療效和安全性，降低腫瘤標(biāo)志物水平，值得臨床應(yīng)用。

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編輯/杜帆

基金項(xiàng)目：江西省吉安市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20233-043586）

作者簡(jiǎn)介：劉震（1991.9-），男，江西吉安人，本科，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤科臨床工作