摘要 目的：觀察急性冠脈綜合征（ACS）痰瘀互結(jié)證病人應(yīng)用化瘀祛痰方治療后血小板功能的變化情況。方法：篩選2022年6月—2023年7月就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，符合痰瘀互結(jié)證ACS診斷且已經(jīng)接受西醫(yī)規(guī)范治療的病人60例，受試者在試驗期內(nèi)原服用西藥用法、用量不予增減，在西藥治療方案的基礎(chǔ)上給予4周化瘀祛痰方治療，觀察并比較治療前后病人血小板功能的改變。另選取同期健康志愿者60名納入健康對照組，做安全性指標(biāo)評價基準(zhǔn)。結(jié)果：與健康組相比，痰瘀互結(jié)證ACS組血小板計數(shù)（PLT）、尿酸（UA）明顯升高（P＜0.01），在治療后均有所下降。與治療前相比，治療后花生四烯酸AA誘導(dǎo)的血小板最大聚集率（MAR）、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板最大聚集率（MAR）、全血P選擇素（CD62p）、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物（PAC-1）均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示，痰瘀互結(jié)證ACS病人UA與MAR（P＜0.001）、MAR（P＝0.016）呈正相關(guān)。結(jié)論：化瘀祛痰方能夠有效降低痰瘀互結(jié)證ACS病人的血小板聚集率和血小板活化程度，且安全性良好。ACS病人UA水平與MAR、MAR之間具有相關(guān)性，可能作為評估應(yīng)用抗血小板藥物后血小板聚集率是否達(dá)標(biāo)的參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 急性冠脈綜合征；痰瘀互結(jié)證；化瘀祛痰方；血小板功能；尿酸

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.20.016

基金項目 國家自然科學(xué)青年科學(xué)基金項目（No.82104841）；遼寧省教育廳-青年科技人才“育苗”項目（No.L202039）

作者單位 1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)（沈陽110847）；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（沈陽 110021）；3.盤錦遼油寶石花醫(yī)院

通訊作者 張妮，E-mail：zhang_ni1993@163.com

引用信息 李馨雅，張妮，佟驚宇.化瘀祛痰方對痰瘀互結(jié)證ACS病人血小板功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（20）：3737-3741.

急性冠脈綜合征（acme coronary syndrome，ACS）是我國目前發(fā)病率、致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率均較高的一類疾病，其總院內(nèi)死亡率為5%～6%，再發(fā)心肌梗死發(fā)生率為8%～11%。若對ACS病人救治不當(dāng)，不僅會嚴(yán)重危害人們健康，同時也會帶來沉重的公共衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？寡“寰奂幬锸桥R床上防治ACS的基礎(chǔ)，包括常用的阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等，但存在部分病人對抗血小板藥物反應(yīng)多樣性等個體差異問題，加之已有的古方，如桃紅四物湯、血府逐瘀湯等活血化瘀的方藥顯示出的抗血小板聚集作用^［1-3］，使研究重心漸漸轉(zhuǎn)向了中藥復(fù)方抗血小板方向?；鲮钐捣街饕委煂ο鬄樘叼龌ソY(jié)證冠心病病人，作為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑廣泛應(yīng)用于臨床，并已取得可喜療效。本課題組前期研究證實了化瘀祛痰方對痰瘀互結(jié)證冠心病病人具有良好的臨床療效^［4-5］，且創(chuàng)新性地運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)、血清藥理學(xué)及整合多組學(xué)技術(shù)等，從“炎癥學(xué)說”“脂質(zhì)浸潤學(xué)說”“氧化應(yīng)激學(xué)說”“細(xì)胞自噬學(xué)說”“線粒體能量代謝”等不同角度，在細(xì)胞、分子水平深入探究化瘀祛痰方及其拆方調(diào)控脂質(zhì)代謝，抗動脈粥樣硬化，防治冠心病的作用機(jī)制^［6-15］。本研究觀察化瘀祛痰方治療前后ACS病人血小板功能的變化，探究此方對痰瘀互結(jié)證ACS病人血小板功能的影響，從而為其臨床應(yīng)用提供更豐富證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

招募2022年6月—2023年7月就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，符合痰瘀互結(jié)證ACS診斷且已經(jīng)接受西醫(yī)規(guī)范治療的病人60例，收集病人一般資料，其中，男29例，女31例；年齡（63.15±7.05）歲，檢測觀察指標(biāo)，再在西藥治療方案的基礎(chǔ)上給予4周化瘀祛痰方治療，治療中未見脫落病例。另外選取同期健康志愿者60名納入健康對照組，其中，男30名，女30名，年齡（62.57±4.22）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，倫理編號：2022049（KT）-032。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《急性冠脈綜合征急診快速診治指南2019版》^［16］。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）：心肌肌鈣蛋白（cTn）陰性，缺血性胸痛，心電圖表現(xiàn)為一過性ST段壓低或T波低平、倒置，少見ST段抬高（血管痙攣性心絞痛）。ST段抬高型心肌梗死（STEMI）：cTn＞99th正常參考值上限（ULN）或肌酸激酶同工酶（CK-MB）＞99th ULN，心電圖表現(xiàn)為ST段弓背向上抬高，伴有下列情況之一或以上者：持續(xù)缺血性胸痛；超聲心動圖顯示階段性室壁活動異常；冠狀動脈造影異常。非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）：cTn＞99th ULN或CK-MB＞99th ULN，并同時伴有下列情況之一或以上者：持續(xù)缺血性胸痛；心電圖表現(xiàn)為新發(fā)的ST段壓低或T波低平、倒置；超聲心動圖顯示節(jié)段性室壁活動異常；冠狀動脈造影異常。

1.2.2 痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。主癥：胸悶或胸痛；次癥：1）氣短喘促，形體肥胖，肢體沉重，脘痞，痰多口黏；2）面色晦暗，口唇紫暗，或有瘀斑，舌下絡(luò)脈青紫。舌脈：舌體胖大，舌邊見齒痕，舌苔白膩或厚膩，脈象弦澀、弦滑或沉澀。具備主癥之一及次癥1）中任何1癥和2）中任何1癥，綜合考慮病人舌苔脈象，即可明確診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合痰瘀互結(jié)證ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）男性年齡45～75歲，女性年齡50～75歲；3）病人知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并嚴(yán)重心臟疾病如：重度心律失常（快速心房顫動、心房撲動，陣發(fā)性室性心動過速、高度房室傳導(dǎo)阻滯等）、重度心肺功能不全者（心功能Ⅳ級，肺功能重度異常）、心源性休克等；2）高血壓控制不良者（治療后收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥100 mmHg）；3）合并肝腎功能損害［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞1.5倍正常參考值上限，或肌酐（Cr）＞正常參考值上限］；4）合并呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及腫瘤病人，預(yù)期壽命＜1年；5）無法耐受抗血小板藥物治療；6）需長期口服抗凝藥物；7）接受溶栓及冠狀動脈介入治療、冠狀動脈搭橋術(shù)治療者；8）妊娠期、哺乳期婦女或有妊娠計劃者；9）近3個月內(nèi)參加其他臨床研究者；10）同期服用其他中成藥或中藥復(fù)方影響試驗療效判斷者；11）不能配合參加臨床試驗的殘疾者（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等）；12）過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬镆阎煞诌^敏者；13）研究者認(rèn)為不宜參加臨床研究者。

1.5 健康志愿者納入標(biāo)準(zhǔn)

1）男性年齡45～75歲，女性年齡50～75歲；2）無任何確診的西醫(yī)慢性疾??；3）中醫(yī)辨證為陰陽平和質(zhì)；4）采樣前2個月內(nèi)未服用任何中藥；5）取得志愿者知情同意，并自愿簽署同意書。

1.6 治療方法

1.6.1 中醫(yī)辨證治療

化瘀祛痰方（黃芪20 g，黨參15 g，絞股藍(lán)15 g，茯苓15 g，丹參15 g，川芎10 g，法半夏10 g，石菖蒲10 g，郁金10 g）。用法：每次100 mL，每日2次，飯后口服。療程：4周（認(rèn)為服用藥物≥75%為符合研究方案）。

1.6.2 西醫(yī)基礎(chǔ)治療

抗血小板聚集治療：阿司匹林0.1 g，每日1次口服聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片75 mg，每日1次口服。其他ACS西醫(yī)規(guī)范藥物治療，如硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類、曲美他嗪、尼可地爾等，接受以上藥物治療的受試者在試驗期內(nèi)原服用西藥用法、用量不予增減。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 安全性指標(biāo)

血常規(guī)［白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板計數(shù)（PLT）］、肝功能（ALT、AST）、腎功能［尿素氮（BUN）、Cr、尿酸（UA）］。

1.7.2 血小板功能指標(biāo)

花生四烯酸AA誘導(dǎo)的血小板最大聚集率（MAR）、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板最大聚集率（MAR）：采用光學(xué)比濁法，室溫下100 g、10～15 min離心準(zhǔn)備富集血小板血漿（PRP），室溫下1 600～2 000 g、10～15 min離心富集血小板血漿，得到乏血小板血漿（PPP），對標(biāo)本PRP和正常質(zhì)控PRP進(jìn)行血小板計數(shù)。設(shè)置儀器參數(shù)并上機(jī)進(jìn)行檢測。全血P-選擇素（CD62p）、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物（PAC-1）水平：取受試者清晨空腹不使用壓脈帶的肘靜脈全血，裝入帶有負(fù)壓吸引的3.8%枸櫞酸鈉試劑管中輕輕混勻，避免用力振蕩。在試驗管中加入CD61 Per CP、CD62P PE、PAC-1 FITC各10 μL；在同型對照管中加入CD61 Per CP、CD62P PE的同型對照、PAC-1 FITC的同型對照各10 μL；向每個試驗管和同型對照管中加入5 μL全血和250 μL磷酸緩沖鹽溶液（PBS）；輕輕混勻，將兩組試管放置在室溫下、黑暗中孵育20 min；避光孵育結(jié)束，各管加入1 mL含1%多聚甲醛的PBS液固定，染色標(biāo)記在30 min內(nèi)完成。24 h內(nèi)使用BD Accuri C6流式細(xì)胞儀檢測分析經(jīng)CD61 Per CP標(biāo)記的10 000個血小板中與熒光抗體CD62P PE、PAC-1結(jié)合的血小板數(shù)目，獲得血小板陽性百分率即為CD62P、PAC-1陽性表達(dá)率。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較符合正態(tài)采用單因素方差分析、治療前后指標(biāo)比較采用配對t檢驗分析，否則采用非參數(shù)檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組化瘀祛痰方治療后安全性指標(biāo)比較

與健康組相比，痰瘀互結(jié)證ACS組UA、PLT明顯升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。對化瘀祛痰方治療前后UA、PLT分別進(jìn)行配對樣本t檢驗，兩者治療后水平有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝4.414，P＜0.001；t＝3.560，P＝0.001）。其余安全性指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.2 化瘀祛痰方治療前后血小板功能比較

化瘀祛痰方治療前MAR為（23.14±7.06）%，治療后為（20.80±8.07）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［差值為2.34，95%Cl（0.86，3.82），P＝0.002］；治療前MAR為（24.89±9.62）%，治療后為（23.32±8.62）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［差值為1.57，95%Cl（0.24，2.91），P＝0.022］；治療前CD62p為（25.09±2.26）%，治療后為（17.34±2.46）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［差值為7.75，95%Cl（6.96，8.54），P＜0.001］；治療前PAC-1為（20.07±1.46）%，治療后為（14.95±1.98）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［差值為5.12，95%Cl（4.49，5.75），P＜0.001］。詳見表3。

2.3 ACS組尿酸與血小板功能指標(biāo)的相關(guān)性

健康組與痰瘀互結(jié)證ACS組、化瘀祛痰方治療前后的UA差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，為探究ACS人群UA與血小板功能之間相關(guān)性，從而為通過UA來評估用藥后血小板聚集率是否達(dá)標(biāo)提供參考證據(jù)，故對此做進(jìn)一步Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，ACS組UA與MAR呈正相關(guān)（r＝0.596，P＜0.001），與MAR呈正相關(guān)（r＝0.311，P＝0.016）。詳見表4、圖1及圖2。

3 討 論

ACS的一系列病理過程涉及血小板的活化，血小板活化、黏附、聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮受損，多種途徑激活血小板，促使其黏附聚集，形成血栓后堵塞冠狀動脈，引起心肌缺血缺氧，從而導(dǎo)致ACS的發(fā)生。CD62p是顆粒膜蛋白140（GMP-140）和血小板活化依賴的一種顆粒外膜蛋白，正常情況下只在血小板表面少量表達(dá)，但當(dāng)血小板受到刺激時，則迅速、大量地在血小板膜表面表達(dá)，介導(dǎo)活化血小板或內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞之間的黏附，是血小板早期活化的標(biāo)記物之一。PAC-1是血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物，當(dāng)血小板活化后其分子上的受體暴露，與多種黏附蛋白特異性結(jié)合，能加速血小板黏附聚集，是血小板晚期活化的標(biāo)志物之一，也是血小板血栓最后的途徑。MAR、MAR則分別反映了由花生四烯酸和二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板最大聚集率，提示應(yīng)用阿司匹林、吲哚布芬、氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板聚集藥物的效果。李博倩等^［17］探究PAC-1和CD62p活化程度與ACS病人冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性，結(jié)果顯示，PAC-1、CD62p與ACS病人冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。高山鐘等^［18］研究發(fā)現(xiàn)，CD62P、PAC-1是老年ACS病人經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后發(fā)生氯吡格雷抵抗的獨(dú)立危險因素，可用于預(yù)測病人發(fā)生氯吡格雷抵抗。劉彥虹等^［19］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病病人的血小板活化標(biāo)志物CD62p、PAC-1陽性百分率顯著高于健康人，這說明冠心病病人體內(nèi)血小板呈過度活化狀態(tài)，血栓風(fēng)險增加，通過檢測血小板活化程度也能對輔助判斷血栓前狀態(tài)有一定提示作用。

冠心病二級預(yù)防中的抗血小板藥物能抑制血小板活化、抗血小板聚集，作用機(jī)制明確，但作用靶點(diǎn)相對較單一，且存在對抗血小板藥物反應(yīng)多樣性等個體差異問題。血小板高反應(yīng)性者，血小板聚集能力升高，發(fā)生缺血事件風(fēng)險增加，如支架內(nèi)血栓、缺血性腦卒中等。血小板低反應(yīng)性者，血小板聚集能力下降，出血風(fēng)險增加，可能引發(fā)消化道出血等^［20］。研究發(fā)現(xiàn)，中藥在抑制血小板活化、聚集上有很好的效果，一項前瞻性觀察性隊列研究觀察了5 942例冠心病PCI術(shù)后病人中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床療效，隨訪2年，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率顯著低于單純西藥組^［21］。李昊媧等^［22］探討丹參注射液聯(lián)合抗血栓藥物對ACS病人的出血風(fēng)險，結(jié)果表明，丹參注射液與抗血栓藥合用未增加ACS病人出血風(fēng)險。本研究在應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用化瘀祛痰方治療，在降低血小板聚集率及血小板活化程度上均有顯著效果，不良反應(yīng)較少，一定程度說明中藥復(fù)方能在減少血栓形成和MACE事件發(fā)生的同時，不顯著增加出血風(fēng)險。

ACS屬中醫(yī)“胸痹”“真心痛”“卒心痛”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實，緩解期以本虛為主，尤以氣虛、陽虛多見，發(fā)作時以標(biāo)實表現(xiàn)為主，尤以痰濁、血瘀多見。明·秦景明《證因脈治》云：“心痹之因—飲食不節(jié)，饑飽損傷，痰凝血滯”，將其病機(jī)概括為“痰凝血滯”，痰瘀出于同源而互結(jié)，二者既是病理產(chǎn)物又是致病因素，導(dǎo)致心脈痹阻不暢，不通則痛，故而胸痛。古今各個醫(yī)家在長期臨床實踐中對其形成的認(rèn)識及治療思路也許不同，但其目的都在于使心脈氣血流通，通則不痛。一項文獻(xiàn)研究納入了近30年來中醫(yī)藥治療冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)文獻(xiàn)，研究藥物組成發(fā)現(xiàn)，前10位均包括瓜蔞、半夏、丹參、川芎、薤白、甘草、黃芪、赤芍、郁金、紅花，也體現(xiàn)了化痰散結(jié)、活血化瘀的治則^［23］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，ACS病人UA、PLT明顯高于健康人，ACS病人UA與MAR、MAR呈正相關(guān)，且在化瘀祛痰方治療后UA、PLT有所下降。虞丹丹等^［24］探究高尿酸血癥（HUA）病人血小板及紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的變化，發(fā)現(xiàn)HUA可導(dǎo)致PLT增多，是機(jī)體血液處于血栓前狀態(tài)的一大誘因。巫開文等^［25］研究分析老年人群MAR與UA的關(guān)系，納入35例口服氯吡格雷達(dá)穩(wěn)態(tài)者與35例未服用者，結(jié)果顯示，氯吡格雷抗血小板聚集效果可能與UA水平相關(guān)，UA每增加1 μmol/L，MAR升高0.071%，提示口服氯吡格雷老年人群可監(jiān)測UA水平以評估抗血小板聚集效果。但由于對此的相關(guān)研究較少，結(jié)果可能不具代表性，有待進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，化瘀祛痰方治療痰瘀互結(jié)證ACS可顯著降低血小板聚集率及血小板活化程度，提高臨床療效，同時對UA也有一定改善作用，且安全性良好，值得在臨床應(yīng)用推廣。另外，在ACS人群中，通過UA來評估用藥后血小板聚集率是否達(dá)標(biāo)也具有一定參考價值。但本研究仍存在一些不足之處：1）樣本量較少，研究結(jié)果可能產(chǎn)生一定偏倚，之后的研究中需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量；2）本研究為自身治療前后對照，在時間上不可比，有待進(jìn)一步隨機(jī)對照研究加以驗證；3）對病人隨訪觀察不足，需加強(qiáng)長期隨訪以觀察預(yù)后情況?；鲮钐捣诫m已廣泛用于臨床，且從多角度、多通路研究證實了其對痰瘀互結(jié)證冠心病病人具有良好的臨床療效，但依舊值得進(jìn)一步深入研究彌補(bǔ)其不足，以更好突出中醫(yī)藥治療的特色優(yōu)勢。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 翟優(yōu)，鄧林華，高丹，等.血府逐瘀湯聯(lián)合氯吡格雷對PCI術(shù)后CD62P、CD63、GPⅡb/Ⅲa及炎癥因子的影響［J］.中藥材，2021，44（2）：470-475.

［2］ 馬婧，任越，趙博文，等.基于活血功效靶標(biāo)的血府逐瘀湯有效成分群辨識研究［J］.中國中藥雜志，2021，46（23）：6243-6250.

［3］ 楊雅薇，周菁，姚磊，等.桃紅四物湯聯(lián)合氯吡格雷對穩(wěn)定型冠心病病人PCI術(shù)后抗血小板的療效評估［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（23）：3649-3653.

［4］ 張妮.基于代謝組學(xué)探討化瘀祛痰方防治冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證療效機(jī)制［D］.沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［5］ 徐躍.化瘀祛痰方治療冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證臨床療效觀察［D］.沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［6］ 冷雪，吳瑤，王瑩，等.動脈粥樣硬化小鼠肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)的PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及炎癥因子的變化和化瘀祛痰方在其中的作用［J］.中國病理生理雜志，2020，36（4）：637-643.

［7］ 李陽，冷雪.化瘀祛痰方對急性心肌缺血大鼠心肌組織RhoA、ROCK1 mRNA表達(dá)的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，36（6）：869-873.

［8］ 張東，賈連群，楊關(guān)林，等.化瘀祛痰方對異丙腎上腺素（ISO）急性心肌缺血大鼠心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、心電圖ST段總偏移值、MDA、SOD、LDH、CK表達(dá)影響隨機(jī)平行對照研究［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2018，32（6）：69-74.

［9］ 賈連群，楊關(guān)林，羅瑩，等.化瘀祛痰方及其拆方對HepG2細(xì)胞膽固醇代謝的影響及機(jī)制研究［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（16）：158-162.

［10］ 楊平，宋囡，賈連群，等.基于PCRarray技術(shù)探討化瘀祛痰方對AS家兔心肌線粒體能量代謝相關(guān)基因的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2019，30（7）：1587-1589.

［11］ 賈連群，楊關(guān)林，陳文娜，等.化瘀祛痰方通過調(diào)節(jié)ApoE^-/-小鼠膽固醇代謝相關(guān)基因表達(dá)抗動脈粥樣硬化［J］.中國動脈硬化雜志，2014，22（1）：1-6.

［12］ 李陽，冷雪，宋囡，等.化瘀祛痰方干預(yù)MAPK信號通路對AS小鼠心功能的影響及其機(jī)制研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2019，30（6）：1336-1338.

［13］ 張妮，賈連群，楊關(guān)林，等.化瘀祛痰方對高脂血癥大鼠肝臟自噬小體形成信號通路相關(guān)基因的影響［J］.中醫(yī)雜志，2016，57（22）：1959-1963.

［14］ 王英，賈連群，楊關(guān)林，等.化瘀祛痰方含藥血清通過ATF6/CHOP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑抑制ox-LDL誘導(dǎo)的小鼠RAW264.7巨噬細(xì)胞凋亡［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（11）：2716-2719.

［15］ JIA L Q，YANG G L，REN L，et al.Tanshinone ⅡA reduces apoptosis induced by hydrogen peroxide in the human endothelium-derived EA.hy926 cells［J］.Journal of Ethnopharmacology，2012，143（1）：100-108.

［16］ 中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會，國家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心急診學(xué)專家委員會，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會急診急救分會.急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2019，39（4）：301-308.

［17］ 李博倩，于強(qiáng). PAC-1和CD62p活化程度與ACS患者冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（2）：205-208.

［18］ 高山鐘，周云，張超，等.老年急性冠脈綜合征病人氯吡格雷抵抗與CD62P、PAC-1的關(guān)系探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（24）：4326-4330.

［19］ 劉彥虹，安晶紅，周赫男.冠心病與血小板活化關(guān)系的研究［J］.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，41（1）：43-45.

［20］ GROSS L，ARADI D，SIBBING D.Platelet function testing in patients on antiplatelet medications［J］.Seminars in Thrombosis and Hemostasis，2016，42（3）：306-320.

［21］ 閆思雨，馬麗紅，郭彩霞，等.中西醫(yī)結(jié)合改善冠心病PCI術(shù)后患者預(yù)后前瞻性隊列研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，42（11）：1300-1306.

［22］ 李昊媧，農(nóng)一兵，林謙.丹參注射液與抗血栓藥合用對急性冠脈綜合征患者出血風(fēng)險研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（10）：2388-2392.

［23］ 吳珊，王傳池，林明欣，等.近30年中醫(yī)藥治療冠心病痰瘀互結(jié)證用藥概況分析［J］.中醫(yī)雜志，2022，63（17）：1685-1690.

［24］ 虞丹丹，王明山，呂美艷，等.高尿酸血癥患者血小板及紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的變化分析［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（10）：1770-1772.

［25］ 巫開文，李國春，李婷婷，等.老年人群口服氯吡格雷后血小板聚集率與血尿酸水平相關(guān)性分析［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2019，39（1）：115-118.

（收稿日期：2023-09-06）

（本文編輯 王麗）