合同總金額6億元，首期到賬3000萬元，這一創(chuàng)下上海醫(yī)院“最高紀(jì)錄”、具有里程碑意義的專利轉(zhuǎn)讓交易，前不久誕生在上海市第一人民醫(yī)院。

科研創(chuàng)新是三甲醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展的必由之路，也是我國醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新體系和生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展的需求，提升醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新能力對實(shí)現(xiàn)健康中國藍(lán)圖目標(biāo)至關(guān)重要。

在上海市第一人民醫(yī)院，圍繞臨床中遇到的診治難點(diǎn)，圍繞疾病預(yù)防和治療的前沿課題，臨床醫(yī)生和科研人員滿懷激情地投入到科研創(chuàng)新事業(yè)中。

截至2023年，近五年市一醫(yī)院獲國家自然科學(xué)基金425項(xiàng)，30項(xiàng)專利成果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，獲國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等各級(jí)各類科技獎(jiǎng)28項(xiàng)。

特別值得一提的是，市一醫(yī)院的眾多科研成果，已經(jīng)快速轉(zhuǎn)化為患者可以用到的診療技術(shù)，一些過去無法治療的疾病因?yàn)閯?chuàng)新有了新的解決方案。

科研成果，加速從實(shí)驗(yàn)室到臨床

2024年9月初，首屆“上海市級(jí)醫(yī)院臨床創(chuàng)新獎(jiǎng)”名單在上海申康醫(yī)院發(fā)展中心2024公立醫(yī)院治理能力現(xiàn)代化建設(shè)研討會(huì)開幕式上公布，10項(xiàng)高質(zhì)量臨床研究成果受到表彰。其中，市一醫(yī)院王宏林教授團(tuán)隊(duì)“人體‘免疫年齡’體外檢測試劑盒”項(xiàng)目獲選。

王宏林教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過長期探索和創(chuàng)新突破，從病毒感染者的病情進(jìn)展中挖掘靈感，提出全新的“免疫年齡”診斷理念。經(jīng)過3年多深入研究，團(tuán)隊(duì)在對人體骨髓和外周血標(biāo)本進(jìn)行系統(tǒng)分析與驗(yàn)證的基礎(chǔ)上巧妙地建立了一套獨(dú)創(chuàng)的“免疫年齡”診斷方法。

據(jù)介紹，該方法在僅取1毫升樣本、耗時(shí)1小時(shí)、針對1個(gè)主要指標(biāo)的條件下，即可準(zhǔn)確評估人體的“免疫年齡”，對機(jī)體免疫力狀態(tài)進(jìn)行數(shù)據(jù)化評估，并發(fā)現(xiàn)潛在的“危險(xiǎn)信號(hào)”，為疾病的預(yù)警提供支持。這種創(chuàng)新的“免疫年齡”檢測方法不僅簡單省時(shí)，檢測成本也相對更低。因此，該成果在體檢、年齡相關(guān)性疾病、中重度炎癥和癌癥等風(fēng)險(xiǎn)篩查領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用前景。

截至2023年，近五年市一醫(yī)院獲國家自然科學(xué)基金425項(xiàng)，30項(xiàng)專利成果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，獲國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等各級(jí)各類科技獎(jiǎng)28項(xiàng)。

目前，“免疫年齡”項(xiàng)目專利及后續(xù)的合作開發(fā)以合同總金額6億元，已轉(zhuǎn)讓給相關(guān)生物醫(yī)藥企業(yè)，首期付款3000萬元，創(chuàng)下了上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)專利轉(zhuǎn)讓首批到賬金額最高紀(jì)錄。

作為上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)先專業(yè)重點(diǎn)學(xué)科，市一醫(yī)院眼科近年來也加速創(chuàng)新突破，在基因治療領(lǐng)域取得一系列成果轉(zhuǎn)化。

2021年，市一醫(yī)院眼科中心（國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心）開啟了國內(nèi)首個(gè)“先天性黑矇”（LCA）基因治療臨床研究?！跋忍煨院诓墶笔且环N遺傳性視網(wǎng)膜疾病，由RPE65基因突變導(dǎo)致。數(shù)據(jù)顯示，在中國每年約有4500名新生兒會(huì)罹患這種遺傳性的眼科罕見疾病。一旦罹患，患者就可能出現(xiàn)視力下降、視野范圍縮小、走路時(shí)常摔倒，嚴(yán)重影響正常生活。

在上海市一醫(yī)院眼科中心主任孫曉東教授看來，將基因治療技術(shù)運(yùn)用于眼科疾病，可謂“天作之合”：眼睛雖“小”，但在全球基因治療臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)中，眼科的應(yīng)用占比高達(dá)24%，是最高的一個(gè)專業(yè)細(xì)分領(lǐng)域。

3年前，來自河南的11歲女孩小易（化名）入組市一醫(yī)院眼科中心基因治療臨床研究，成為當(dāng)年在中國接受“先天性黑矇”基因治療的第一位兒童患者。小易如今能夠和同齡人一樣正常上學(xué)，晚上可以正常在外活動(dòng)，原本自卑心態(tài)也明顯改善。

讓更多原本“與黑暗終生為伴”的患者，通過最新的基因治療藥物，使得眼中重新煥發(fā)光彩，這是令孫曉東團(tuán)隊(duì)最為欣慰的事情。2023年，市一醫(yī)院眼科中心研發(fā)針對老年黃斑變性的基因治療藥物，已獲得國家新藥臨床批件，并通過了倫理審核，目前即將進(jìn)入臨床III期。

為了鼓勵(lì)更多醫(yī)生從臨床問題出發(fā)，主動(dòng)開展科學(xué)探索與研究，2016年市一醫(yī)院建立起上海首批臨床研究中心，并成立了創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化辦公室。

市一醫(yī)院近年來還建立了以臨床研究為導(dǎo)向的考核體系。除了關(guān)鍵臨床技能外，專利、成果轉(zhuǎn)化等均可用來進(jìn)行職稱晉升和考核，進(jìn)一步激發(fā)醫(yī)生的科研創(chuàng)新熱情。據(jù)市一醫(yī)院科研處副處長馬磊介紹，近五年來醫(yī)院科技成果噴涌而出，共計(jì)有30項(xiàng)醫(yī)學(xué)科研成果成功轉(zhuǎn)化，合同金額逾6億元。

醫(yī)工交叉，創(chuàng)新聯(lián)合體碰撞火花

醫(yī)工交叉合作中，臨床問題與產(chǎn)業(yè)需求之間的無縫銜接，是難題也是機(jī)遇。

過去，生物醫(yī)藥企業(yè)想要開展多中心臨床研究，傳統(tǒng)做法是由具有行業(yè)影響力的PI（主要研究者）牽頭，逐一尋找愿意承擔(dān)臨床試驗(yàn)的分中心，但其中存在明顯信息差，對接猶如“開盲盒”，醫(yī)院不了解企業(yè)的優(yōu)勢項(xiàng)目，企業(yè)也不明白醫(yī)院對哪些項(xiàng)目感興趣。

市一醫(yī)院科研處處長顏標(biāo)告訴記者，近年來市一醫(yī)院主動(dòng)將關(guān)口前移，和頭部企業(yè)、頂尖高?！笆掷帧?，打造醫(yī)學(xué)創(chuàng)新聯(lián)合體，形成醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心功能區(qū)。

2024年4月27日，國產(chǎn)化“磁波刀”系統(tǒng)的研發(fā)應(yīng)用再獲突破。上海市一醫(yī)院放射科學(xué)科帶頭人王悍教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院沈國峰教授團(tuán)隊(duì)、陳垚教授團(tuán)隊(duì)和相關(guān)企業(yè)，首次成功完成了國產(chǎn)“磁波刀”系統(tǒng)治療特發(fā)性震顫和震顫主導(dǎo)型帕金森病的臨床前靈長類動(dòng)物試驗(yàn)。

上述試驗(yàn)為“磁波刀”系統(tǒng)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)、進(jìn)而實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化提供了重要實(shí)踐支撐，是一次醫(yī)工交叉合作的成功典范。

上海市第一人民醫(yī)院骨腫瘤科是華東地區(qū)領(lǐng)先的骨腫瘤診療中心之一。近年來，市一醫(yī)院骨腫瘤科室在提供優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)的同時(shí)，也積極與醫(yī)療企業(yè)開展合作，推動(dòng)新型生物材料的臨床應(yīng)用。

“惡性骨腫瘤的5年生存率多年來沒有明顯提高，骨腫瘤轉(zhuǎn)移、耐藥、精準(zhǔn)切除重建等臨床難題都亟待解決?！鄙虾Ｊ械谝蝗嗣襻t(yī)院骨科中心學(xué)科帶頭人、上海市骨腫瘤研究所所長蔡鄭東告訴記者，“在這樣的背景下，對新技術(shù)、新藥物的需求更加迫切。”

2021年底，市一骨腫瘤科領(lǐng)銜，聯(lián)合相關(guān)企業(yè)機(jī)構(gòu)，成功承擔(dān)了“十四五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“診療裝備與生物醫(yī)用材料”重點(diǎn)專項(xiàng)，致力于研發(fā)可抑制骨與皮膚腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的生物材料。

今年7月，蔡鄭東主任牽頭多中心注冊臨床試驗(yàn)“可吸收人工骨”材料正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這一產(chǎn)品通過先進(jìn)制備工藝，不僅為骨細(xì)胞提供了良好的生長環(huán)境，還顯著提升了材料的骨誘導(dǎo)能力。植入體內(nèi)后，該人工骨能夠逐漸降解吸收，并最終被自體新骨完全替代，避免了二次手術(shù)取出的必要，減少患者的痛苦和醫(yī)療成本。

此外，在醫(yī)工交叉“產(chǎn)—學(xué)—研”新模式助力下，上海市一醫(yī)院泌尿外科前列腺專病團(tuán)隊(duì)與相關(guān)企業(yè)緊密合作，以前列腺增生切除術(shù)精確止血且高效切割要求的臨床需求為導(dǎo)向，推動(dòng)銩激光技術(shù)的創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化，共同完成上海市多項(xiàng)科委課題。

近年來，雙方運(yùn)用先進(jìn)的光纖激光器技術(shù)，聯(lián)合研發(fā)出效能更高的1.94μm波長的銩激光設(shè)備，顯著提升切割精準(zhǔn)度及止血效果，術(shù)中輸血率由2.0%—11.1%降為0%—1.3%，并顯著降低手術(shù)并發(fā)癥。通過持續(xù)的技術(shù)迭代與升級(jí)，協(xié)同企業(yè)將第三代設(shè)備推動(dòng)上市，并主導(dǎo)開展了臨床新適應(yīng)證的研究和應(yīng)用——泌尿系腫瘤和泌尿系結(jié)石的治療，顯著推動(dòng)了中國銩激光治療設(shè)備的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，為臨床診療提供了更有效、安全的國產(chǎn)新設(shè)備。

從這些最新案例能夠看出，市一醫(yī)院通過打造集約化、規(guī)?；?、產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新聯(lián)合體，使得“醫(yī)—研—企”高度融合、高效協(xié)同，科研成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用也更加得心應(yīng)手。

科研“基礎(chǔ)設(shè)施”，為創(chuàng)新提供支撐

對于醫(yī)學(xué)科研工作者而言，任何創(chuàng)新研發(fā)，如果沒有實(shí)驗(yàn)室與平臺(tái)的支撐，很難真正落地。

基因治療是未來醫(yī)學(xué)突破的熱點(diǎn)，上海市第一人民醫(yī)院對基因治療的研究早有布局，其中病種數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫、研究型病房等醫(yī)學(xué)“基礎(chǔ)設(shè)施”，已經(jīng)頗具規(guī)模，走在了行業(yè)前列。

目前，市一醫(yī)院已成功構(gòu)建基因治療GCP-GMP融合“前院后廠”公共平臺(tái)?；蛑委熕幬锸巧铩盎钏帯?，儲(chǔ)存要求極高，需要深低溫保存。為確保藥物活性，藥物室溫溶解后配藥都有嚴(yán)格的時(shí)間限制。而GMP中試車間，是用于放大實(shí)驗(yàn)室研究成果并進(jìn)行初步工業(yè)化生產(chǎn)的專用設(shè)施。車間不僅是一個(gè)過渡性生產(chǎn)場所，更是實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品向可用藥品轉(zhuǎn)型的早期關(guān)鍵一步，因?yàn)樗行Ч?jié)約了新藥創(chuàng)新研發(fā)的時(shí)間、運(yùn)輸成本，提高了效率?！扒霸汉髲S”的模式，方便了醫(yī)生在醫(yī)院就能完成研究初步安全性和潛在有效性的臨床驗(yàn)證。

另外，針對現(xiàn)有基因治療技術(shù)無法有效覆蓋大部分常見致病突變類型的現(xiàn)實(shí)，市一醫(yī)院近年來通過建立病種數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫，掌握國人突變熱點(diǎn)患者的自然病程。

早在2011年，市一醫(yī)院就著手建立生物樣本庫。這是一項(xiàng)類似“前人種樹后人乘涼”的科研工作，需要時(shí)間的積累?！安∪藖淼骄C合性醫(yī)院就診，病程不同時(shí)期可能涉及不同科室，留下大量有價(jià)值的臨床資源。因此在市一醫(yī)院，‘生物樣本庫’又被稱為臨床樣本資源中心，這反映了兩點(diǎn)——它來源于臨床，又是一種資源。”

市一醫(yī)院臨床樣本資源中心主任陳歡介紹，臨床樣本資源一定程度上解決了過往臨床醫(yī)生在啟動(dòng)科研項(xiàng)目時(shí)“巧婦難為無米之炊”的困境，“譬如在腫瘤診療周期中，通常有術(shù)后3年、5年隨訪期，而醫(yī)生相應(yīng)地會(huì)關(guān)注3年和5年樣本。在相關(guān)研究中，其他時(shí)間節(jié)點(diǎn)的樣本同樣有價(jià)值，這就離不開生物樣本庫”。

2024年7月，由上海市一醫(yī)院骨腫瘤科、上海市骨腫瘤研究所聯(lián)合建立的“兒童骨肉瘤罕見病精準(zhǔn)隊(duì)列”正式發(fā)布。該隊(duì)列時(shí)間跨度長達(dá)十余年，包含了超過300例骨肉瘤臨床隊(duì)列和多基因組學(xué)完整數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)量超過30TB，是目前國內(nèi)外數(shù)據(jù)量最大的骨肉瘤隊(duì)列之一。目前，該隊(duì)列已通過國家共享平臺(tái)開放，為多個(gè)科研院所和生物醫(yī)藥龍頭企業(yè)的臨床研究、藥物研發(fā)工作提供支撐。

隨著市一醫(yī)院臨床研究與創(chuàng)新轉(zhuǎn)化內(nèi)在需求不斷擴(kuò)大，臨床研究性病房在醫(yī)院應(yīng)運(yùn)而生。自2016年起，在市委市政府領(lǐng)導(dǎo)下，申康中心啟動(dòng)“臨床創(chuàng)新三年行動(dòng)計(jì)劃”，引導(dǎo)市級(jí)醫(yī)院向研究型、創(chuàng)新型方向轉(zhuǎn)型。由此2018年4月，市一醫(yī)院I期臨床試驗(yàn)研究室成立；2019年市一醫(yī)院成立臨床研究院，進(jìn)一步整合臨床研究體系，賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新藥與器械研發(fā)。研究型病房也相應(yīng)能級(jí)提升，2023年獲批建設(shè)市級(jí)示范性研究型病房，目前建筑面積1300平方米，研究床位36張。

市一醫(yī)院I期臨床試驗(yàn)研究室負(fù)責(zé)人丁雪鷹介紹，以往臨床創(chuàng)新轉(zhuǎn)化存在醫(yī)企研難以融合發(fā)展、創(chuàng)新轉(zhuǎn)化鏈效能低下，原創(chuàng)性、突破性成果難以持續(xù)產(chǎn)出等困境，臨床研究中心和研究型病房作為臨床創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化的重要支持平臺(tái)有望改善這些難題。

針對現(xiàn)有基因治療技術(shù)無法有效覆蓋大部分常見致病突變類型的現(xiàn)實(shí)，市一醫(yī)院近年來通過建立病種數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫，掌握國人突變熱點(diǎn)患者的自然病程。

研究型病房運(yùn)行以來，注重保護(hù)受試者安全，并通過數(shù)字化技術(shù)賦能等手段創(chuàng)新管理模式，不斷提高臨床研究管理效率。丁雪鷹告訴記者，在研究型病房的支撐下，臨床研究項(xiàng)目立項(xiàng)的啟動(dòng)時(shí)間從原來平均6個(gè)月縮短至1.5個(gè)月，入組招募時(shí)間平均縮短6至12個(gè)月，開展項(xiàng)目較同期持續(xù)增加20％，今年市一醫(yī)院臨床研究服務(wù)合同額有望突破1億元。

近年來，研究型病房牽頭開展多中心研究30余項(xiàng)，發(fā)表多篇高質(zhì)量臨床研究論著以及轉(zhuǎn)化多項(xiàng)高水平專利。市一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科彭永德教授團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)微生物代謝國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙立平教授團(tuán)隊(duì)等基礎(chǔ)、流調(diào)團(tuán)隊(duì)合作開展了系列多中心研究，成果先后發(fā)表在頂刊《科學(xué)》（Science）和《細(xì)胞》（Cell）。在成果背后，市一醫(yī)院大樣本多中心研究同時(shí)入組、長期隨訪，臨床研究病房全程跟進(jìn)，實(shí)時(shí)協(xié)調(diào)，有力加快了研究進(jìn)程，同時(shí)保證了質(zhì)量。

為加速推進(jìn)建設(shè)全質(zhì)量管理特色鮮明的研究型醫(yī)院總目標(biāo)，早在2019年12月，上海市一醫(yī)院就主動(dòng)成立了臨床研究院，下設(shè)四大中心：國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、疑難疾病精準(zhǔn)研究中心、醫(yī)用人工智能與醫(yī)工交叉研發(fā)中心及臨床試驗(yàn)與循證研究中心。

自正式成立以來，市一醫(yī)院臨床研究院人才團(tuán)隊(duì)建設(shè)成績斐然。截至2023年底，已建成35個(gè)基礎(chǔ)與臨床PI團(tuán)隊(duì)，先后有2人次入選國家杰青、2人次入選國家優(yōu)青、6人次入選國家高層次人才計(jì)劃。

大型三甲醫(yī)院應(yīng)當(dāng)成為研究型醫(yī)院，成為中國乃至國際生物醫(yī)藥、醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的策源地，臨床研究轉(zhuǎn)化的“最后一公里”。上海市第一人民醫(yī)院致力于打造創(chuàng)新基因技術(shù)策源地、臨床研究開放共同體、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)推進(jìn)器，在實(shí)踐中探索出創(chuàng)新臨床醫(yī)學(xué)與產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的新機(jī)制，走出了一條特色鮮明的科研創(chuàng)新之路。