最新研究顯示，若要維持健康的大腦，我們應(yīng)該照顧好我們的腸道微生物群系。

目前，實(shí)現(xiàn)這個目標(biāo)的最佳方法不是通過藥片和營養(yǎng)補(bǔ)劑，而是攝取更好的食物。

科學(xué)家越來越清楚地認(rèn)識到，我們腸道中的無數(shù)微生物幫助我們消化食物，吸收和生成必要的營養(yǎng)物質(zhì)，也防止有害的有機(jī)體乘虛而入。不那么符合直覺（甚至可能顯得古怪）的想法是，那些微生物也可能影響我們的情緒、我們的心理健康和我們在認(rèn)知測試中的表現(xiàn)。但是，有越來越多的證據(jù)表明實(shí)情就是那樣。

將近二十年以來，愛爾蘭科克大學(xué)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家約翰 · 克賴恩（John Cryan）一直在揭露腸道微生物如何影響人類與其他動物的大腦和行為。令他驚訝的是，他在鼠類身上觀察到的許多影響似乎被映射在人類身上。最引人注目的是，克賴恩和他人進(jìn)行的研究已經(jīng)顯示，移植精神障礙（譬如抑郁癥）患者的腸道微生物到鼠類腸道，能在鼠類身上引起類似的癥狀。

這些影響可能以多種途徑發(fā)生：通過連接腸道至大腦的迷走神經(jīng)，通過腸道細(xì)菌對人體免疫系統(tǒng)的影響，或者通過合成人體神經(jīng)細(xì)胞通信所用分子的微生物?？速嚩骱凸餐髡咭砸唤M包括《人和微生物：一個新的萬物理論？》——刊登在《臨床心理學(xué)年鑒》（Annual Review of Clinical Psychology）上——在內(nèi)的論文概述了相關(guān)科學(xué)?？速嚩髟诮邮懿稍L時表示，盡管需要有更多研究才能確定具體機(jī)制，弄明白如何應(yīng)用這些洞察，但還是有一些我們已經(jīng)能夠做的事。

《人和微生物：一個新的萬物理論？》——冒昧地說，這個題目是否有點(diǎn)妄自尊大了？

誠然，這個文章標(biāo)題是有點(diǎn)夸大。但是，我們試圖強(qiáng)調(diào)的觀點(diǎn)是，“微生物群系介入一切”的認(rèn)知其實(shí)并不是那么奇特，因為微生物一開始就存在于人體內(nèi)，人類是在微生物存在的情況下進(jìn)化的。譬如，我們已經(jīng)能展示，在無菌環(huán)境下成長確實(shí)會在多個方面影響小鼠大腦的發(fā)育。

我們的免疫系統(tǒng)也完全由微生物信號塑造。通過這條路徑60df0226a13c4bbc71cb92dafe9f201ecfe6bd6b70ad6230806880680e0670c3，我們腸道中的炎癥能夠影響我們的情緒，引起生病行為的癥狀，這些癥狀與抑郁癥和焦慮癥的重要特征十分相似。我們也知道，許多精神障礙與各種各樣的胃腸問題有關(guān)，盡管因果關(guān)系常常不清楚。因此，假如你研究包括大腦在內(nèi)的人體，而忽略微生物的話，就得自己承擔(dān)風(fēng)險。

多數(shù)人尚能接受腸道微生物影響我們健康的想法，但是，腸道微生物還影響我們感覺和思考的方式這個想法也許接受起來就更為困難。你如何說服自己相信這是真實(shí)的？

我是一位應(yīng)激神經(jīng)生物學(xué)家，因此我接受過應(yīng)激相關(guān)障礙（譬如抑郁癥和焦慮癥）方面的訓(xùn)練，我的研究興趣是利用動物應(yīng)激模型來尋找新的治療策略。

我在2005年調(diào)動到愛爾蘭科克大學(xué)學(xué)院，在那兒認(rèn)識一位臨床研究人員特德 · 迪南（Ted Dinan），我們開始一起合作，研究腸易激綜合征，那是一種十分常見的疾病，以排便習(xí)慣的改變和腹部疼痛為特征。

隨著腸易激綜合征也是一種應(yīng)激（壓力）相關(guān)病癥這一點(diǎn)變得十分確切，我對此產(chǎn)生興趣。于是，我們開始用一種名叫“母幼分離模型”的動物模型工作，在“母幼分離模型”中，新生小鼠在生命早期與母鼠分離，等它們長大后就會出現(xiàn)一種類似應(yīng)激的癥狀。

當(dāng)時有一名研究生西奧班 · 奧馬奧尼（Siobhain O'Mahony）還想看一下微生物群系的情況，我記得自己告訴她“不行！要集中，集中！”。然而，她依然繼續(xù)推進(jìn)研究，在成年小鼠的微生物群系中發(fā)現(xiàn)了這種早期應(yīng)激的跡象。對我來說，那有點(diǎn)像阿基米德在洗澡時發(fā)現(xiàn)浮力的時刻。

謎題的下一部分在我們證明無菌環(huán)境下出生的小鼠長大后會出現(xiàn)夸張的應(yīng)激反應(yīng)時出現(xiàn)。我們早已表明，壓力在影響微生物群系，現(xiàn)在我們表明微生物群系在調(diào)節(jié)小鼠應(yīng)對壓力的方式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一個來自日本的極好的研究早已經(jīng)表明這一點(diǎn)。

對于我來說，謎題的第三部分是詢問我們能否改變微生物群系來減輕應(yīng)激的某些影響。2011年時，我們得以表明，對壓力情境下的正常健康小鼠給予乳桿菌屬的一種特定菌株，就能抑制應(yīng)激反應(yīng)，在此過程中，需要有連結(jié)腸道至大腦的迷走神經(jīng)。

2006年到2011年得到的這三個研究成果使得我對腸道微生物群系、大腦和行為之間的聯(lián)系產(chǎn)生濃厚興趣。從那時起，我們一直走在這條不可思議的研究道路上，嘗試?yán)斫膺@些發(fā)現(xiàn)，揭開背后機(jī)制，尋找將研究成果轉(zhuǎn)化到人類身上的方式。

你能否解釋一下，抑郁或焦慮的小鼠是什么模樣，你又是如何予以量化的？

觀察恐懼的一種辦法是量化小鼠冒險進(jìn)入開闊區(qū)域的次數(shù)，小鼠在正常情況下會回避開闊區(qū)域。假如我們給小鼠服用地西泮（Valium）或另一種減少焦慮的藥物，那么小鼠會外出探索環(huán)境，而且會無憂無慮，雖不能說是有點(diǎn)魯莽。研究抑郁的方式常常是靠觀察水缸中的小鼠。小鼠是游泳能手，卻不喜歡游泳，因此在游了一會兒后，它們就會停下，采取靜止的姿勢。然而，假如你給它們服用抗抑郁藥，它們會一直游下去。

這幾類范例已經(jīng)顯示出在人類精神病學(xué)中使用藥劑研究的有效性，因此它們是探究微生物群系操縱是否有相似影響的理想手段。可以將一只精神病小鼠模型的微生物群系移植到一只健康小鼠身上，看看是否會引起相似病癥，或者反過來看看是否能解決病癥，通過這種方式來完成驗證。

循著相似的邏輯，我們已經(jīng)證明微生物群系可能在大腦衰老和認(rèn)知能力下降中發(fā)揮重要作用。我們從8周大的小鼠中提取微生物群系，把它給予22月大的小鼠——后者屬于非常老的小鼠。我們能夠表明，后一種小鼠的全身出現(xiàn)范圍廣泛的變化——變化出現(xiàn)在微生物群系和免疫系統(tǒng)中，但也出現(xiàn)在海馬體中。

接受了來自年輕小鼠的微生物群系的老年小鼠，其海馬體在化學(xué)組成上似乎完全“返老還童”。它們在測試記憶力的迷宮測試中也表現(xiàn)得明顯更好。目前，這個發(fā)現(xiàn)已經(jīng)在另外兩個實(shí)驗室里得到復(fù)制，從而給予它進(jìn)一步的可信度。

在人類身上做這樣的實(shí)驗就算不是不可能，也很困難。如何才能實(shí)現(xiàn)這一轉(zhuǎn)換？

我們能做的一件事是將精神障礙患者腸道中的微生物移植給小鼠，看看它們是否引起類似的行為。目前已經(jīng)針對抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、社交焦慮障礙，甚至是阿爾茨海默病做過這種實(shí)驗。在我們的一項研究中，我們從抑郁癥病人身上轉(zhuǎn)移糞便微生物群至小鼠模型身上。此舉的結(jié)果是在小鼠模型中引起了類似抑郁癥的行為，譬如焦慮提高、對于獎勵缺乏興趣和炎癥反應(yīng)。

此外，我們可以觀察一下，已經(jīng)被識別為鼠類中“麻煩制造者”的細(xì)菌菌株是否也出現(xiàn)在患有精神障礙的人類身上，鼠類身上有益的菌株是否也能幫助人類。

我真正想要做的是，在兩年里追蹤一大群健康人類，追蹤他們的心理健康、大腦健康和微生物群系的變化，定期移植他們的腸道微生物給小鼠。這會讓我們更加全面地看清這段關(guān)系是如何演變的。

你認(rèn)為，目前商店里可買到的一些益生菌產(chǎn)品是可能有所幫助，還是完全沒有用？

在我看來，許多所謂的益生菌產(chǎn)品壓根就不是益生菌。按照定義，益生菌是活的微生物，當(dāng)攝入適量的益生菌后，它能帶來健康益處。大多數(shù)在商店里銷售的益生菌產(chǎn)品永遠(yuǎn)都無法滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。首先，為了論證某樣?xùn)|西能帶來健康益處，你需要由臨床試驗來表明它比安慰劑更有效。其次，你要表明，微生物是活的，而且能夠挺過胃酸環(huán)境。

一些產(chǎn)品已經(jīng)做過適當(dāng)?shù)碾S機(jī)對照試驗，但是目前可獲得的大多數(shù)非處方產(chǎn)品從未做過這樣的研究，因為管制部門不像對于藥品那樣要求益生菌產(chǎn)品做這些試驗。

市面上有許多騙人的東西。對于大多數(shù)人而言，它們大概沒有危害，但假如你屬于免疫抑制人群，它們就可能是危險的：即便是有益菌，也可能在免疫系統(tǒng)功能不正常時引起巨大傷害。

不要誤解我的意思，我認(rèn)為有許多前景大好的發(fā)現(xiàn)，但這個研究領(lǐng)域尚處在初期。我眼下對于原型食物（whole-food）療法更有興趣。這種療法會調(diào)整人們的飲食，將更多的發(fā)酵食物和膳食纖維囊括進(jìn)來，發(fā)酵食物是有益菌的一個來源，而我們的微生物群系中的許多有益菌需要有膳食纖維才能生存。這是每個人都能做到的。

你有沒有做過任何實(shí)驗來表明這樣的飲食能改善心理健康？

我們剛剛用所謂的精神益生菌飲食完成了一個小型研究。基爾斯滕 · 貝爾?。↘irsten Berding），一位在我的團(tuán)隊里做博士后研究的德國營養(yǎng)學(xué)家，以一群飲食不佳、壓力敏感的人士——也就是我們的學(xué)生——為研究對象，讓他們在一個月內(nèi)采用特殊飲食，提高發(fā)酵食物和膳食纖維的攝入量，從而給微生物群系帶來好處。我們的研究顯示，遵循這套飲食越好的個體，壓力也降低得越多。

這個研究并非完全雙盲的實(shí)驗，因為人們知道他們在吃什么，但他們不知道他們吃這些食物是為何目的。而這只是個開始：我們目前在做一個更長期的研究，試圖真正解開這個謎團(tuán)。

我們還對一種聚葡萄糖膳食纖維做了一項小型隨機(jī)對照研究，研究顯示，這種膳食纖維能改善健康志愿者在一系列認(rèn)知測試中的表現(xiàn)。

顯然，需要進(jìn)行更多這類研究工作。但在這個案例中，我認(rèn)為我們不應(yīng)該等待更多的研究。想想我們移植年輕小鼠的微生物給年邁小鼠的實(shí)驗，這可不是在宣傳給老年人做糞便移植。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，你的飲食越是多樣化，你的微生物群系就越多樣化，當(dāng)你變老時也就越健康。假如你看一下現(xiàn)今許多養(yǎng)老院和醫(yī)院里提供的清淡乏味的食物，就會發(fā)現(xiàn)它絕不是能幫助人們維持健康微生物群系，從而獲得健康大腦的那種飲食。

我們在小鼠中做過一項研究，通過調(diào)整小鼠的飲食，使其包括更多菊粉。菊粉是一種膳食纖維，我們知道它會支持有益菌菌株的生長。研究發(fā)現(xiàn)，這樣就能抑制神經(jīng)發(fā)炎，而神經(jīng)發(fā)炎常常被聯(lián)系到衰老導(dǎo)致的認(rèn)知能力下降。菊粉這種膳食纖維存在于我們的日常飲食中，在韭菜、洋薊和菊苣之類的蔬菜中含量很高。因此，假如你認(rèn)為自己在面臨中年危機(jī)，那么大概應(yīng)該忘掉摩托車，開始種植蔬菜。

你認(rèn)為這種飲食也可以幫助有心理健康問題的人嗎？

我認(rèn)為是的，但我們當(dāng)然需要做實(shí)驗。我們之前的一項研究顯示，剖宮產(chǎn)方式出生的學(xué)生——他們錯失了一些新生兒在陰道分娩過程中獲得的微生物——對于慢性壓力和急性壓力有較強(qiáng)的免疫和心理反應(yīng)，這與我們在小鼠實(shí)驗中的發(fā)現(xiàn)一致。進(jìn)行實(shí)驗，看看精神益生菌飲食是否讓他們獲益，這會非常有意思。

正如我說過的，許多精神障礙與腸道炎癥及其他病癥有關(guān)聯(lián)。當(dāng)然，這種關(guān)聯(lián)是雙向起效的，腸道便秘在多大程度上是心理問題的原因，在多大程度上是心理問題的結(jié)果——或者是否兩者兼有之——這并不總是很清楚。但假如我們能揭示，更健康的微生物群系能改善心理健康，那會是很棒的新聞。

這就是微生物群系吸引人的地方：它大概比我們身體余下的部分更加容易修正。從微生物的角度來說，假如我們弄懂微生物群系的工作方式，那么即便人們在健康上沒有最好的開端，它也能給予人們改善健康的更多選項。那就是我們希望實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。

資料來源 Knowable Magazine