【摘要】 目的：探討妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）、胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）與同型半胱氨酸（Hcy）聯(lián)合檢測(cè)在孕早期先兆流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選擇2022年1月—2023年9月在上饒市立醫(yī)院住院的孕早期先兆流產(chǎn)患者90例并設(shè)為病例組，90例健康孕婦并設(shè)為參考組。測(cè)定PAPP-A、PLGF、Hcy水平。對(duì)比兩組PLGF、PAPP-A與Hcy檢測(cè)值差異，并繪制受試者操作特征（ROC）曲線，分析PLGF、PAPP-A、Hcy單一與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)孕早期先兆流產(chǎn)的價(jià)值。結(jié)果：病例組PLGF、PAPP-A均低于參考組，Hcy較參考組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；PLGF、PAPP-A、Hcy聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)孕早期先兆流產(chǎn)的曲線下面積（AUC）為0.900[95%CI（0.533，0.967]，敏感度為0.933，特異度為0.800，約登指數(shù)為0.733，均高于單一檢測(cè)。結(jié)論：孕早期先兆流產(chǎn)患者PLGF、PAPP-A、Hcy水平表達(dá)異常，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，為臨床治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 先兆流產(chǎn) 胎盤生長(zhǎng)因子 妊娠相關(guān)蛋白A 同型半胱氨酸

Predictive Value of PLGF， PAPP-A and Hcy Combined Detection in the First Trimester of Threatened Abortion/SU Xiaomei， ZHENG Chuhao， FU An. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： -124

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of pregnancy-associated plasma protein A （PAPP-A）， placental growth factor （PLGF） and homocysteine （Hcy） combined detection in the first trimester of threatened abortion. Method： From January 2022 to September 2023， 90 patients with threatened abortion in first trimester pregnancy who were hospitalized in Shangrao Municipal Hospital were selected as case group and 90 healthy pregnant women were selected as reference group. PAPP-A， PLGF and Hcy levels were determined. The differences of PLGF， PAPP-A and Hcy detection values between the two groups were compared， and receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the value of single PLGF， PAPP-A and HCY and combined detection in predicting threatened abortion in the first trimester. Result： The PLGF and PAPP-A of the case group were lower than those of the reference group， and the Hcy was higher than that of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the curve （AUC） of PLGF， PAPP-A and Hcy combined detection for predicting threatened abortion in early pregnancy was 0.900 [95%CI （0.533， 0.967）]， sensitivity was 0.933， specificity was 0.800， and Yodon index was 0.733， all of which were higher than those of single detection. Conclusion： The expression of PLGF， PAPP-A and Hcy are abnormal in patients with threatened abortion in first trimester pregnancy. The combined detection of the three can improve the prediction accuracy and provide reference for clinical treatment.

[Key words] Threatened abortion Placental growth factor Pregnancy-associated plasma protein A Homocysteine

First-author's address： Clinical Laboratory， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.027

先兆流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與全身性疾病、內(nèi)分泌異常、心理創(chuàng)傷、免疫功能異常等因素有關(guān)，超過80%患者先兆流產(chǎn)發(fā)生于孕早期[1]。先兆流產(chǎn)以腰背酸痛、小腹墜痛、陰道少量流血等為主要表現(xiàn)，無(wú)妊娠物排出，若治療不及時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)大出血、難免流產(chǎn)、繼發(fā)不孕等并發(fā)癥，危害性極大[2]。若能早期預(yù)測(cè)孕早期先兆流產(chǎn)，指導(dǎo)臨床實(shí)施科學(xué)的保胎治療，可能預(yù)防先兆流產(chǎn)發(fā)生。妊娠相關(guān)蛋白A（PAPP-A）可反映妊娠異常情況，為臨床產(chǎn)前檢查常用指標(biāo)；胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能及滋養(yǎng)層細(xì)胞，促進(jìn)新生血管形成，可能參與胎盤血管形成和發(fā)育[3-4]。同型半胱氨酸（Hcy）是血液高凝狀態(tài)、血栓形成的高危因素，可能與胎兒畸形、妊娠期高血壓、不良妊娠等發(fā)生有關(guān)[5]。本研究選擇2022年1月—2023年9月在上饒市立醫(yī)院住院的孕早期先兆流產(chǎn)患者90例與90例健康孕婦作為研究對(duì)象，分析PLGF、PAPP-A與Hcy聯(lián)合檢測(cè)在孕早期先兆流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，旨在為臨床診治提供新的思路，信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年9月在本院住院的孕早期先兆流產(chǎn)患者90例并設(shè)為病例組，健康孕婦90例并設(shè)為參考組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）先兆流產(chǎn)均符合文獻(xiàn)[6]《婦產(chǎn)科學(xué)》內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，參考組孕婦尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，孕期各項(xiàng)指標(biāo)檢查正常，無(wú)不良孕產(chǎn)史；（2）孕檢資料完整；（3）孕周<12周；（4）年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）卵巢腫瘤；（2）由精子抗體陽(yáng)性、遺傳、免疫、感染等原因引起的流產(chǎn)；（3）合并內(nèi)外科疾??；（4）合并妊娠并發(fā)癥；（5）子宮畸形；（6）存在血液系統(tǒng)疾病；（7）生殖道畸形或炎癥；（8）子宮內(nèi)膜異位癥；（9）肝腎等重要臟器功能不全；（10）既往有習(xí)慣性流產(chǎn)史；（11）正在參與臨床其他研究。本研究經(jīng)上饒市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采集兩組孕婦5 mL空腹靜脈血，置于無(wú)菌干燥試管內(nèi)（不含抗凝劑），室溫下靜置10 min，4℃離心操作10 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑為12 cm，取上清液，并置于-70 ℃冰箱內(nèi)待用。使用貝克曼DXI-800微粒子化學(xué)發(fā)光儀測(cè)PAPPA；使用貝克曼Au5800生化分析儀測(cè)定Hcy；PerKinElmer公司SuPerF1eX測(cè)定PLGF。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組PLGF、PAPP-A與Hcy檢測(cè)值差異；（2）繪制受試者操作特征（ROC）曲線，分析PLGF、PAPP-A、Hcy單一與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)孕早期先兆流產(chǎn)的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS 21.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；對(duì)數(shù)據(jù)行ROC曲線分析，計(jì)算曲線下面積（AUC），AUC值<0.5提示無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值，0.5～0.6時(shí)提示預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性較低；0.7～0.9時(shí)提示有一定準(zhǔn)確性；>0.9時(shí)提示準(zhǔn)確性較高。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組間年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周等資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性，見表1。

2.2 兩組PLGF、PAPP-A與Hcy檢測(cè)值比較

病例組PLGF、PAPP-A檢測(cè)值均低于參考組，Hcy檢測(cè)值較參考組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 PLGF、PAPP-A、Hcy單一與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)孕早期先兆流產(chǎn)的價(jià)值

PLGF、PAPP-A、Hcy聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)孕早期先兆流產(chǎn)的AUC為0.900[95%CI（0.533，0.967）]，敏感度為0.933，特異度為0.800，約登指數(shù)為0.733，均高于單一檢測(cè)。見圖1、表3。

3 討論

先兆流產(chǎn)發(fā)病率為20%～25%，其是自然流產(chǎn)的早期節(jié)段，患者在妊娠28周前會(huì)出現(xiàn)下腹墜脹痛、腰酸痛等癥狀，若不及時(shí)采取有效的處理措施，病情繼續(xù)進(jìn)展，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)自然流產(chǎn)的不良后果[7-8]。隨著社會(huì)快速發(fā)展，女性工作、生活壓力不斷增大，加上環(huán)境污染嚴(yán)重，先兆流產(chǎn)發(fā)生率呈逐漸增高趨勢(shì)[9-10]。以往臨床多根據(jù)孕婦雌激素水平及其臨床癥狀判斷其是否發(fā)生先兆流產(chǎn)，但部分孕婦雖伴有先兆流產(chǎn)癥狀，但雌激素水平正常，影響診斷準(zhǔn)確性，臨床應(yīng)用受到一定限制。

本研究中，病例組PLGF、PAPP-A檢測(cè)值均低于參考組，Hcy檢測(cè)值較參考組高，提示PLGF、PAPP-A、Hcy水平高低與孕早期先兆流產(chǎn)發(fā)生有關(guān)。PAPP-A屬于高分子糖蛋白，由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)細(xì)胞滋養(yǎng)層的增生分化，影響母體的免疫系統(tǒng)，保護(hù)胎兒免受排斥，為胎兒與胎盤生長(zhǎng)發(fā)育、妊娠維持提供有利條件[11-12]。PAPP-A水平下降可能直接影響胚胎發(fā)育，難以保持良好的妊娠，進(jìn)而導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)[13]。PLGF能夠刺激微血管內(nèi)皮細(xì)胞與臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，也能激活應(yīng)激活化蛋白激酶信號(hào)，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，同時(shí)可促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞快速、大量增殖，促使胚胎正常發(fā)育[14-15]。若孕婦機(jī)體內(nèi)PLGF含量降低時(shí)，可能會(huì)影響胎盤血管生成與滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，甚至?xí)鹛ケP功能障礙，影響妊娠過程及胎兒發(fā)育，進(jìn)而增加先兆流產(chǎn)發(fā)生可能性。另外，PLGF表達(dá)失衡或活性下降還會(huì)對(duì)孕早期滋養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)DNA合成及細(xì)胞增殖造成不良影響，降低絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)活性，且臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與微血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移增生也會(huì)受到阻礙，影響胎盤絨毛膜血管生成，影響胚胎發(fā)育而發(fā)生停滯，促使患者發(fā)生流產(chǎn)[16]。Hcy導(dǎo)致先兆流產(chǎn)發(fā)生機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)因素有關(guān)：（1）Hcy能經(jīng)氧化應(yīng)激大量產(chǎn)生過氧化氫、氧自由基等物質(zhì)，會(huì)對(duì)胚胎細(xì)胞直接產(chǎn)生毒性作用，還會(huì)經(jīng)增加氧自由基產(chǎn)生，使得低密度脂蛋白的氧化進(jìn)一步加快，誘發(fā)代謝紊亂，導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常[17-18]；（2）Hcy會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞起到刺激性而促使其增生，激活血小板等，造成機(jī)體凝血與抗凝血系統(tǒng)失衡，促使胎盤血栓形成，使得胎盤向胎兒輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及氧氣減少，還會(huì)阻礙代謝物排出，可能導(dǎo)致孕婦產(chǎn)生先兆流產(chǎn)[19-20]；（3）Hcy可直接損傷血管內(nèi)皮，影響內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)蛋白C調(diào)節(jié)，進(jìn)一步降低抗血栓形成因子Ⅵ、Ⅶ活性，增加因子V的活性并促進(jìn)因子Xa激活凝血酶，能夠有效激活血小板被并促使其發(fā)生黏附、聚集，增加血液黏稠度，促使胎盤動(dòng)脈微血栓形成，誘發(fā)胎盤栓塞，促進(jìn)先兆流產(chǎn)發(fā)生[21-22]；（4）Hcy可引起蛋白質(zhì)與DNA的甲基化異常，促使胚胎停止發(fā)育，而促進(jìn)先兆流產(chǎn)發(fā)生。本研究中，PLGF、PAPP-A、Hcy聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)孕早期先兆流產(chǎn)的AUC為0.900[95%CI（0.533，0.967）]，敏感度為0.933，特異度為0.800，約登指數(shù)為0.733，均高于單一檢測(cè)，提示PLGF、PAPP-A、Hcy聯(lián)合檢測(cè)可起到協(xié)同作用，有助于提高預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，孕早期先兆流產(chǎn)患者PLGF、PAPP-A、Hcy水平表達(dá)異常，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，為臨床治療提供參考。

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（收稿日期：2024-01-24） （本文編輯：白雅茹）

*基金項(xiàng)目：上饒市科技計(jì)劃一般項(xiàng)目（2023CZDX40）

①上饒市立醫(yī)院檢驗(yàn)科 江西 上饒 334000

通信作者：蘇小梅