【摘要】 目的：探究及比較地屈孕酮、甲羥孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌患者宮腔鏡電切術(shù)后的應(yīng)用效果及對腫瘤標(biāo)志物、性激素的影響。方法：將2020年1月—2021年6月泉州東南醫(yī)院的80例早期子宮內(nèi)膜癌擬行宮腔鏡電切術(shù)患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為A組（40例）和B組（40例）。A組采用地屈孕酮進行治療，B組則采用甲羥孕酮進行治療。比較兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、術(shù)后不同時間的復(fù)發(fā)率、腫瘤標(biāo)志物[血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19-9（CA19-9）及人附睪蛋白4（HE4）]及性激素[血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）]。結(jié)果：B組的治療總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后6、12及24個月B組的復(fù)發(fā)率均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)前，兩組的腫瘤標(biāo)志物及性激素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3、6個月，B組的腫瘤標(biāo)志物及E2、LH/FSH均顯著低于A組，P則均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：甲羥孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌患者宮腔鏡電切術(shù)后的應(yīng)用效果顯著優(yōu)于地屈孕酮，且可顯著改善患者的腫瘤標(biāo)志物及性激素，因此甲羥孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌患者中的應(yīng)用價值相對較高。

【關(guān)鍵詞】 地屈孕酮 甲羥孕酮 早期子宮內(nèi)膜癌 宮腔鏡電切術(shù) 腫瘤標(biāo)志物 性激素

Application of Dydrogesterone and Medroxyprogesterone in Patients after Hysteroscopic Electrocision for Early Endometrial Cancer/DING Liqin， YIN Zhipu， JIANG Xiuping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-082

[Abstract] Objective： To investigate and compare the application effect of Dydrogesterone and Medroxyprogesterone in patients after hysteroscopic electrocision for early endometrial cancer and influence on tumor markers and sex hormones. Method： A total of 80 patients with early endometrial cancer who were scheduled to undergo hysteroscopic electrocision in Quanzhou Southeast Hospital from January 2020 to June 2021 were divided into group A （40 cases） and group B （40 cases） according to the random number table method. The group A was treated with Dydrogesterone， and the group B was treated with Medroxyprogesterone. Then the total effective rates of treatment， the incidence of adverse reaction， recurrence rates at different time after the operation， tumor markers [serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen19-9 （CA19-9） and human epididymis protein 4 （HE4）] and sex hormones [serum estradiol （E2）， progesterone （P） and luteinizing hormone/follicle stimulating hormone （LH/FSH）] of two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in group B was significantly higher than that in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidences of adverse reaction in two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. The recurrence rates of group B at the sixth and twelfth and twenty-fourth month after the operation were significantly lower than those of group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before the operation， the tumor markers and sex hormones of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; at the third and sixth month after the operation， the tumor markers and E2， LH/FSH of group B were significantly lower than those of group A， the P were significantly higher than those of group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Medroxyprogesterone in patients with hysteroscopic electrocision for early endometrial cancer is better than those of Dydrogesterone， and it can significantly improve the tumor markers and sex hormones of patients， so the application value of Medroxyprogesterone in patients with hysteroscopic electrocision for early endometrial cancer is relatively higher.

[Key words] Dydrogesterone Medroxyprogesterone Early endometrial cancer Hysteroscopic electrocision Tumor markers Sex hormones

First-author's address： Department of Gynaecology， Quanzhou Southeast Hospital， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.018

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見惡性腫瘤之一，而對于本病的治療方式中，宮腔鏡電切術(shù)是在本病患者中應(yīng)用率較高的手術(shù)治療方式，但是采用本類手術(shù)進行治療的患者，仍需應(yīng)用藥物進行配合治療，以達到提升臨床效果的目的[1-2]。臨床中將地屈孕酮與甲羥孕酮應(yīng)用于本類手術(shù)患者中的研究均可見，且較多為兩類藥物的比較性研究，但是研究差異普遍存在，甚至相悖[3-5]，同時其對于患者腫瘤標(biāo)志物及性激素的影響研究不足。因此，本研究現(xiàn)探究及比較地屈孕酮與甲羥孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌患者宮腔鏡電切術(shù)后的應(yīng)用效果及對腫瘤標(biāo)志物、性激素的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年6月泉州東南醫(yī)院的80例早期子宮內(nèi)膜癌擬行宮腔鏡電切術(shù)患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～45歲；FIGO分期ⅠA期；Ⅰ型患者；符合宮腔鏡電切術(shù)手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并其他生殖系統(tǒng)疾病；既往藥物過敏史；合并多系統(tǒng)器官功能不全；凝血功能障礙。將患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為A組40例和B組40例?；颊呔橥獗狙芯?。本次研究經(jīng)泉州東南醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進行宮腔鏡電切術(shù)治療，常規(guī)術(shù)前檢查及準(zhǔn)備，采用STORZ宮腔鏡配雙極電切鏡，膨?qū)m壓力控制在80～90 mmHg，先搔刮宮頸管取病理，再次充分擴宮后以生理鹽水充盈子宮腔，然后采用雙極電切鏡置入，并采用電切割環(huán)對病灶及其下2～3 mm的子宮淺肌層進行切割治療，功率為100 W，由經(jīng)驗豐富者進行操作治療。在此基礎(chǔ)上，A組采用地屈孕酮（生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）進行治療，10 mg/次，2次/d。B組則采用甲羥孕酮（生產(chǎn)廠家：Pfizer Italia s.r.l.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20140648，規(guī)格：500 mg）進行治療，500 mg/次，1次/d。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、術(shù)后不同時間的復(fù)發(fā)率、腫瘤標(biāo)志物[血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19-9（CA19-9）及人附睪蛋白4（HE4）]及性激素[血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）]。（1）治療效果：以患者治療后的病灶完全消失，無新病灶為完全緩解，病灶縮小50%及以上為部分緩解；病灶縮小不足50%或病灶增加不足25%為無效；病灶增加在25%及以上為進展[6]。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計兩組治療期間的惡心、腹痛、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率。（3）復(fù)發(fā)率：統(tǒng)計兩組患者術(shù)后6、12及24個月的復(fù)發(fā)率。（4）血液指標(biāo)：于術(shù)前及術(shù)后3、6個月分別采集兩組患者的肘靜脈血，采集時間為月經(jīng)前1周，每次采集5.0 mL，按照3 000 r/min的速度離心5 min，其中離心半徑為15 cm，取離心后的血清，采用酶聯(lián)免疫法進行腫瘤標(biāo)志物（血清CA125、CA19-9及HE4）及性激素（血清E2、P及LH/FSH）定量檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)檢驗軟件選用SPSS 23.0，將計數(shù)資料與計量資料進行分類，并分別采用率（%）與（x±s）表示，然后采用上述軟件分別進行字2檢驗與t檢驗處理。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

A組年齡33～45歲，平均（39.31±3.71）歲；腺癌30例，其他10例；分娩史：有20例，無20例。B組年齡32～45歲，平均（39.36±3.63）歲；腺癌31例，其他9例；分娩史：有19例，無21例。兩組病歷免疫組化PR均陽性；兩組早期子宮內(nèi)膜癌患者的上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

B組的治療總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.943，P=0.026），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組術(shù)后不同時間的復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后6、12及24個月B組的復(fù)發(fā)率均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

術(shù)前，兩組的腫瘤標(biāo)志物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3、6個月，B組的腫瘤標(biāo)志物均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組性激素比較

術(shù)前，兩組的性激素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3、6個月，B組的E2及LH/FSH均顯著低于A組，P則均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌患者中絕大多數(shù)為雌激素依賴型，即Ⅰ型患者，而針對此類患者的治療方式研究雖多見，但是研究結(jié)果差異與爭議均相對突出。近年來受多方面因素的影響，保留生育能力的需求不斷提升，因此宮腔鏡電切術(shù)在早期子宮內(nèi)膜癌患者中的應(yīng)用研究不斷增多，且較多研究顯示其具有較好的臨床效果[7-8]。但是本類患者術(shù)后仍需聯(lián)合藥物進行治療，其中地屈孕酮與甲羥孕酮即是在本類手術(shù)后患者應(yīng)用率較高的藥物，其作為孕激素，在輔助提升早期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后臨床效果方面具有積極的作用[9-10]。另外，CA125、CA19-9及HE4作為子宮內(nèi)膜癌患者研究較多的腫瘤標(biāo)志物，其在本類患者的血液中普遍呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，而性激素中的E2、P及LH/FSH等指標(biāo)也在本類患者中呈現(xiàn)表達失衡的狀態(tài)，且其與疾病的變化轉(zhuǎn)歸及預(yù)后密切相關(guān)，是本病治療效果評估的重要參考方面[11-12]。臨床中關(guān)于地屈孕酮與甲羥孕酮治療本病的研究雖可見[13-15]，但是對上述血液項目的調(diào)控與干預(yù)研究仍相對不足，故認為對上述兩類藥物在早期子宮內(nèi)膜癌患者中的應(yīng)用研究空間仍較大。

本研究結(jié)果顯示，甲羥孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌患者宮腔鏡電切術(shù)中的應(yīng)用效果顯著優(yōu)于地屈孕酮，同時其不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著升高，且對腫瘤標(biāo)志物及性激素的干預(yù)效果也相對更好，說明甲羥孕酮更為適用于早期子宮內(nèi)膜癌宮腔鏡電切術(shù)治療的患者，其不僅治療效果相對更好，且安全性也值得肯定。這可能與甲羥孕酮對于下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控作用有關(guān)，而本方面與上述性激素的表達密切相關(guān)[16-17]，同時其對于基質(zhì)金屬蛋白酶等惡性腫瘤相關(guān)的指標(biāo)也有較好的調(diào)控作用，對其表達的控制說明其對于腫瘤相關(guān)的侵襲等方面具有較好的抑制作用[18-20]，故認為甲羥孕酮有助于子宮內(nèi)膜癌多方面的調(diào)控，因此進一步肯定了甲羥孕酮在本類患者中的可取性，同時其不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率控制較好，則進一步肯定了其安全性及遠期療效。

綜上所述，甲羥孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌患者宮腔鏡電切術(shù)后的應(yīng)用效果顯著優(yōu)于地屈孕酮，且可顯著改善患者的腫瘤標(biāo)志物及性激素，因此甲羥孕酮在早期子宮內(nèi)膜癌患者中的應(yīng)用價值相對較高。

參考文獻

[1]趙學(xué)菊.二甲雙胍聯(lián)合醋酸甲羥孕酮分散片對伴生育要求早期子宮內(nèi)膜癌患者BMI及妊娠率的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2022，49（2）：88-90.

[2]張靜芳.醋酸甲羥孕酮聯(lián)合腹腔鏡輔助陰式手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌患者的效果分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2022，35（7）：1175-1177.

[3]彭書風(fēng).大劑量的米非司酮聯(lián)合醋酸甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜癌的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2021，19（22）：7-9.

[4]吳艷，趙倩.高效孕激素聯(lián)合化療治療子宮內(nèi)膜癌的療效及對患者血清腫瘤標(biāo)志物和炎性因子的影響[J].醫(yī)藥與保健，2022，30（1）：76-79.

[5]宋艷.醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合新輔助化療對子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物及不良反應(yīng)的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2021，23（3）：387-389.

[6]郭華梅，李妍，李永青.地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌臨床效果分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2019，26（A1）：1304-1305.

[7]張曼，趙俊，王娟.地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切對保留生育功能的早期子宮內(nèi)膜癌患者的影響[J].中國性科學(xué)，2019，28（6）：30-32.

[8]楊云玲，吳艷.醋酸甲羥孕酮聯(lián)合氟尿嘧啶+順鉑化療在子宮內(nèi)膜癌手術(shù)患者中的應(yīng)用效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2022，29（35）：120-123.

[9]王彩麗，趙錦麗.宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜癌的療效及術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素分析[J].實用癌癥雜志，2020，35（6）：1019-1022.

[10]張丁丹，姚麗，賈秀改.二甲雙胍聯(lián)合醋酸甲地孕酮治療子宮內(nèi)膜癌的效果及對患者腫瘤標(biāo)志物的影響[J].癌癥進展，2021，19（13）：1378-1381.

[11] GU W，MITSUHASHI A，KOBAYASHI T，et al.Metformin attenuates the production and proliferative effects of prolactin induced by medroxyprogesterone acetate during fertility-sparing treatment for endometrial cancer[J].BMC Cancer，2022，22（1）：753.

[12] SUH D H，LEE S，PARK H S，et al.Medroxyprogesterone reverses tolerable dose metformin-induced inhibition of invasion via matrix metallopeptidase-9 and transforming growth factor-β1 in KLE endometrial cancer cells[J].J Clin Med，2020，9（11）：3585-3586.

[13]鮑映雪，楊雁麟.腹腔鏡治療早期子宮內(nèi)膜癌及對血清CA125 CA199及人附睪蛋白E4的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（8）：1532-1535.

[14]李銀河，趙燕平，劉妮英.表柔比星注射液聯(lián)合甲地孕酮片對子宮內(nèi)膜癌腫瘤標(biāo)志物及相關(guān)蛋白的影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2021，29（1）：89-92.

[15] ZAKARIA R M，UDDIN N A.A case series on endometrial cancer， despite endometrial thickness being less than four millimetres and a brief review of recent literature on endometrial cancer[J].Mymensingh Med J，2023，32（1）：247-250.

[16] FREMOND S，ANDANI S，BARKEY WOLF J，et al.

Interpretable deep learning model to predict the molecular classification of endometrial cancer from haematoxylin and eosin-stained whole-slide images： a combined analysis of the PORTEC randomised trials and clinical cohorts[J].Lancet Digit Health，2023，5（2）：71-82.

[17]吳艷，趙倩.高效孕激素聯(lián)合化療治療子宮內(nèi)膜癌的療效及對患者血清腫瘤標(biāo)志物和炎性因子的影響[J].臨床研究，2022，30（1）：76-79.

[18]蔡春芳，古家美，官燕飛.外周血循環(huán)細胞和三種腫瘤標(biāo)志物檢測對Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌的診斷價值[J].中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2022，43（3）：471-479.

[19]張麗華，林千涵，龐迎新.BRD4抑制劑JQ1聯(lián)合醋酸甲羥孕酮對子宮內(nèi)膜癌細胞增殖和凋亡的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2021，30（5）：360-364.

[20]李淵.地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)對早期子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平及復(fù)發(fā)率的影響[J].首都醫(yī)藥，2020，27（12）：57-58.

（收稿日期：2024-01-25） （本文編輯：白雅茹）

①泉州東南醫(yī)院婦科 福建 泉州 362000

通信作者：丁麗琴