【摘要】 目的：探討森田療法結(jié)合右佐匹克隆對(duì)抑郁伴失眠患者睡眠質(zhì)量及神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響。方法：回顧性選取2020年8月—2023年8月在贛州市第三人民醫(yī)院睡眠科收治的156例抑郁伴失眠患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為藥物組（n=74）和聯(lián)合組（n=82）。兩組均進(jìn)行抗抑郁治療，藥物組給予右佐匹克隆藥物進(jìn)行治療，聯(lián)合組在藥物組的基礎(chǔ)上聯(lián)合森田療法。對(duì)比兩組患者臨床療效、抑郁程度[漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、抑郁量表（CES-D）]、睡眠指標(biāo)[匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、阿森斯失眠評(píng)定量表（AIS）、總睡眠時(shí)間]、相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)[P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）]、生活滿意度指數(shù)A（LSIA）、幸福感指數(shù)量表（IWB）評(píng)分。結(jié)果：聯(lián)合組的總有效率（82.93%）顯著高于藥物組的總有效率（66.22%）（P<0.05）。兩組治療2個(gè)月的HAMD、CES-D、PSQI、AIS、SP、IWB均低于治療前，總睡眠時(shí)間均長于治療前，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于治療前；聯(lián)合組的HAMD、CES-D、PSQI、AIS、SP、IWB均低于藥物組，總睡眠時(shí)間長于對(duì)照組，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于藥物組（P<0.05）。結(jié)論：森田療法結(jié)合右佐匹克隆可以提高抑郁伴失眠患者的臨床療效，增加睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高生活滿意度和幸福感程度。

【關(guān)鍵詞】 森田療法 右佐匹克隆 抑郁 失眠

Effect of Morita Therapy Combined with Eszopiclone on Sleep Quality and Neurotransmitter Levels in Patients with Depression and Insomnia/ZOU Na， HAN Ying， CHEN Bingfei， DENG Lihua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-077

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Morita therapy combined with Eszopiclone on sleep quality and neurotransmitter levels in patients with depression and insomnia. Method： A total of 156 patients with depression and insomnia admitted to the Sleep Department of Ganzhou Third People 's Hospital from August 2020 to August 2023 were retrospectively selected as the research objects. According to the treatment plan， they were divided into drug group （n=74） and combined group （n=82）. Both groups were treated with antidepressants. The drug group was treated with Eszopiclone， and the combined group was treated with Morita therapy on the basis of the drug group. The clinical efficacy， depression degree [Hamilton depression scale （HAMD） score， depression scale （CES-D）]， sleep index [Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， Athens insomnia scale （AIS）， total sleep time]， related neurotransmitters [substance P （SP）， neuropeptide Y （NPY）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， γ-aminobutyric acid （γ-GABA）]， life satisfaction index A （LSIA） and index of well-being （IWB） scores were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group （82.93%） was significantly higher than that of the drug group （66.22%） （P<0.05）. The HAMD， CES-D， PSQI， AIS， SP and IWB of the two groups after 2 months of treatment were lower than those before treatment， and the total sleep time were longer than those before treatment， NPY， 5-HT， γ-GABA and LSIA were higher than those before treatment; the HAMD， CES-D， PSQI， AIS， SP and IWB in the combined group were lower than those in the drug group， and the total sleep time was longer than that in the drug group， NPY， 5-HT， γ-GABA and LSIA were higher than those in the drug group （P<0.05）. Conclusion： Morita therapy combined with Eszopiclone can improve the clinical efficacy of patients with depression and insomnia， increase sleep time， improve sleep quality， regulate neurotransmitter levels， and improve life satisfaction and happiness.

[Key words] Morita therapy Eszopiclone Depression Insomnia

First-author's address： Sleep Department of Ganzhou Third People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.017

抑郁癥可以表現(xiàn)為食欲不振、持久的心境低落、社交能力障礙等，往往伴發(fā)有失眠的現(xiàn)象，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)自殘、自殺等嚴(yán)重行為，是一種多基因遺傳的復(fù)雜性精神疾病，患病率居高不下，而且年輕化群體逐漸增多[1-2]。失眠患者通?？梢猿霈F(xiàn)整體代謝率升高、交感神經(jīng)過度興奮的現(xiàn)象，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，成人失眠障礙在國內(nèi)占據(jù)10%～15%的比例，直至2020年，全世界范圍內(nèi)失眠障礙的發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)23.87%[3-4]。臨床上失眠主要以西醫(yī)治療為主，使用鎮(zhèn)靜安神藥物、激素、心理疏導(dǎo)等方法，右佐匹克隆可以用于失眠癥的短期治療，但是單純西藥治療效果不佳[5-6]。森田療法主要是強(qiáng)調(diào)精神交互的作用，認(rèn)知、接受焦慮和矛盾等抑郁負(fù)性情緒及失眠癥狀，順其自然，遵從現(xiàn)實(shí)，充分發(fā)揮患者治愈能力，改善睡眠質(zhì)量。本研究以抑郁伴失眠患者作為研究對(duì)象，在右佐匹克隆的基礎(chǔ)上結(jié)合森田療法，探討對(duì)患者睡眠質(zhì)量及神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，旨在尋找更為有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年8月—2023年8月在贛州市第三人民醫(yī)院睡眠科收治的156例抑郁伴失眠患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為藥物組（n=74）和聯(lián)合組（n=82）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②符合文獻(xiàn)[8]《中國失眠癥診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神類疾病；②伴有呼吸暫停綜合征、重癥器官損害；③凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)性疾??；④未接受過文化教育，無法溝通；⑤依從性差。本研究經(jīng)贛州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

（1）藥物組。給予草酸艾司西酞普蘭片（生產(chǎn)廠家：山東京衛(wèi)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103327，規(guī)格：10 mg）進(jìn)行抗抑郁治療，口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d；治療7 d后，20 mg/次，1次/d。給予右佐匹克隆片（生產(chǎn)廠家：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090209，規(guī)格：2 mg）進(jìn)行抗失眠治療，睡前服用，2 mg/次，1次/d。療程為2個(gè)月。（2）聯(lián)合組：在藥物組的基礎(chǔ)上聯(lián)合森田療法。森田療法，①簡述理念：通過講解抑郁、失眠疾病的心理機(jī)制，講述森田療法進(jìn)行精神交互的作用。②擬訂方案：根據(jù)當(dāng)?shù)匚幕盎颊咂骄芙逃?、生活現(xiàn)狀、家庭氛圍擬訂治療方案，適時(shí)進(jìn)行心理干預(yù)，疏導(dǎo)抑郁、失眠等可能引起負(fù)性情緒。③接納現(xiàn)狀：干預(yù)不良習(xí)慣，幫助患者打破束縛和樹立目標(biāo)，樂觀接受治療進(jìn)度療效，體驗(yàn)順其自然的理念的生活。④培養(yǎng)愛好和適度鍛煉：通過瑜伽、跳舞、散步、健身、快走等相關(guān)活動(dòng)激勵(lì)和體驗(yàn)生活過程。⑤自我肯定：積極適應(yīng)生活，提高應(yīng)對(duì)能力，挑戰(zhàn)困難并學(xué)會(huì)長期控制情緒穩(wěn)定的方法。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。無效：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）分值減少幅度<25%，抑郁、失眠癥狀沒有好轉(zhuǎn)；有效：HAMD及PSQI分值減少幅度25%～49%，抑郁、失眠癥狀有所好轉(zhuǎn)；顯效：HAMD及PSQI分值減少幅度≥50%，抑郁、失眠癥狀明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）抑郁程度。分值越高顯示抑郁癥狀越嚴(yán)重。①HAMD評(píng)分：總分為0～68分，重度抑郁為>24分，中度抑郁為18～24分，輕度抑郁為7～17分，正常<7分。②抑郁量表（CES-D）：總分為60分，有10個(gè)項(xiàng)目。（3）睡眠指標(biāo)。①PSQI：睡眠質(zhì)量與分值成反比。總分為0～21分，包括7個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分0～3分。②阿森斯失眠評(píng)定量表（AIS）：睡眠障礙越嚴(yán)重，分值越高，總分為0～24分。③總睡眠時(shí)間：記錄睡眠監(jiān)測手環(huán)APP上兩組抑郁伴失眠患者的總睡眠時(shí)間。（4）相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)。P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（5）生活滿意度指數(shù)A（LSIA）和幸福感指數(shù)量表（IWB）評(píng)分。①LSIA：得分與滿意度成正比。總共20項(xiàng)條目，8項(xiàng)為負(fù)向評(píng)分，12項(xiàng)為正向評(píng)分。LSIA的一致性為0.73。②IWB評(píng)分：總分為生活滿意度問卷得分（權(quán)重為1.1）和總體情感指數(shù)量表的平均分（權(quán)重為1）的得分，范圍在2.1分（最幸福）～14.7分（最不幸福）之間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0版本的統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，若滿足正態(tài)分布，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；若不滿足正態(tài)分布，則采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用字2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

藥物組，男34例，女40例；平均年齡（45.50±1.20）歲；平均病程（5.25±1.24）個(gè)月。聯(lián)合組，男45例，女37例；平均年齡（45.78±1.25）歲；平均病程（5.38±1.28）個(gè)月。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組的總有效例數(shù)為68例，藥物組的總有效例數(shù)為49例；聯(lián)合組的總有效率（82.93%）顯著高于藥物組的總有效率（66.22%）（字2=5.793，P=0.016）。見表1。

2.3 兩組抑郁程度比較

兩組治療前的HAMD、CES-D比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療2個(gè)月的HAMD、CES-D均低于治療前，聯(lián)合組均低于藥物組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組睡眠指標(biāo)比較

兩組治療前的PSQI、AIS、總睡眠時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療2個(gè)月的PSQI、AIS均低于治療前，總睡眠時(shí)間均長于治療前；聯(lián)合組的PSQI、AIS均低于藥物組，總睡眠時(shí)間長于藥物組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

兩組治療前的SP、NPY、5-HT、γ-GABA相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療2個(gè)月的SP均低于治療前，NPY、5-HT、γ-GABA均高于治療前；聯(lián)合組的SP低于藥物組，NPY、5-HT、γ-GABA均高于藥物組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組LSIA、IWB比較

兩組治療前的LSIA、IWB比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療2個(gè)月的LSIA均高于治療前、IWB均低于治療前，且聯(lián)合組的LSIA高于藥物組、IWB低于藥物組（P<0.05）。見表5。

3 討論

有關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，中國抑郁癥人群患病率已經(jīng)達(dá)到9 500萬，成年人群占據(jù)3.4%[9]。大多研究顯示，失眠往往只是抑郁的一種癥狀表現(xiàn)，但是失眠也是抑郁發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素，兩者在臨床上相互影響，具有雙向關(guān)聯(lián)，均是各自疾病發(fā)展的危險(xiǎn)因素[10-11]。失眠往往與神經(jīng)遞質(zhì)息息相關(guān)，可能是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)抑制不足或失興奮性神經(jīng)遞質(zhì)興奮過度所導(dǎo)致。因此，本研究探討156例抑郁伴失眠患者在森田療法結(jié)合右佐匹克隆的治療效果，以及對(duì)睡眠質(zhì)量、神經(jīng)遞質(zhì)水平的改善作用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的總有效率（82.93%）顯著高于藥物組的總有效率（66.22%），與賈敏等[5]臨床研究現(xiàn)狀相似，證實(shí)右佐匹克隆不僅可以改善失眠癥狀，還可以改善抑郁相關(guān)表現(xiàn)，但是本研究使用森田療法結(jié)合右佐匹克隆的治療方案，明顯提高了抑郁伴失眠患者的臨床療效。研究顯示，兩組治療2個(gè)月的HAMD、CES-D、PSQI、AIS均低于治療前，總睡眠時(shí)間均長于治療前；聯(lián)合組的HAMD、CES-D、PSQI、AIS均低于藥物組，總睡眠時(shí)間長于藥物組。這與明澤艷等[12]研究相似，其是采取光照聯(lián)合右佐匹克隆藥物方案，而本研究采取森田療法結(jié)合右佐匹克隆方法，均可以改善失眠伴抑郁患者的睡眠質(zhì)量及抑郁情緒。

研究顯示，兩組治療2個(gè)月的SP、IWB均低于治療前，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于治療前；聯(lián)合組的SP、IWB均低于藥物組，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于藥物組。中樞神經(jīng)遞質(zhì)與失眠機(jī)制關(guān)聯(lián)，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡直接影響機(jī)體睡眠質(zhì)量。SP物質(zhì)主要在中樞端和外周端末梢釋放，是細(xì)神經(jīng)纖維內(nèi)的一種肽類神經(jīng)遞質(zhì)，其可能是經(jīng)脈信息傳遞的重要物質(zhì)。NPY存在于中樞和外周并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的激素，具有抑制交感興奮的作用。SP和NPY兩者均可以調(diào)節(jié)機(jī)體晝夜生物節(jié)律，能夠調(diào)節(jié)腦組織中多種物質(zhì)的表達(dá)水平。本研究，經(jīng)治療后SP處于低水平表達(dá)，NPY處于高水平表達(dá)，與文獻(xiàn)[13-16]研究相似，均說明了經(jīng)治療后，SP低水平和NPY表達(dá)上調(diào)可以改善抑郁伴失眠患者。5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)的一種重要物質(zhì)；γ-氨基丁酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的一種，具備改善機(jī)體睡眠質(zhì)量的生理功效。這與文獻(xiàn)[17-18]研究相似，說明低水平的5-HT和γ-GABA會(huì)在一定程度上加重抑郁、失眠的患者的相關(guān)癥狀，本研究經(jīng)右佐匹克隆+森田療法的聯(lián)合方案中，抑郁伴失眠患者的睡眠質(zhì)量和抑郁等癥狀得到了明顯好轉(zhuǎn)，而且患者的對(duì)此治療方案的滿意度和幸福感指數(shù)均得到進(jìn)一步的增強(qiáng)。

右佐匹克隆是佐匹克隆的S-異構(gòu)體，其治療療效和安全性均優(yōu)于佐匹克隆，具有催眠作用迅速、延長睡眠時(shí)間等特點(diǎn)，用于治療早醒、入睡困難、睡眠維持困難的患者。而森田療法介入相關(guān)心理措施，調(diào)節(jié)負(fù)性情緒而改善抑郁癥狀，從而改善失眠的現(xiàn)象。

綜上所述，森田療法結(jié)合右佐匹克隆可以提高抑郁伴失眠患者的臨床療效，增加睡眠時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高生活滿意度和幸福感程度。

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（收稿日期：2024-01-26） （本文編輯：占匯娟）

*基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃項(xiàng)目（202312068）

①贛州市第三人民醫(yī)院睡眠科 江西 贛州 341000

②贛州市第三人民醫(yī)院早期干預(yù)女病區(qū) 江西 贛州 341000

通信作者：鄧麗華