【摘要】 目的：研究小兒熱速清顆粒輔助治療小兒支原體肺炎的效果及對免疫球蛋白、致炎因子的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月于贛州市婦幼保健院進(jìn)行治療的100例支原體肺炎患兒，通過信封隨機(jī)法分為中醫(yī)組與對照組，各50例。對照組給予常規(guī)治療，中醫(yī)組在對照組基礎(chǔ)上給予小兒熱速清顆粒輔助治療。比較兩組治療前后臨床癥狀評分、免疫指標(biāo)[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G

（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]、血常規(guī)[白細(xì)胞（WBC）、淋巴細(xì)胞（LY）、中性粒細(xì)胞（NE）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）]及臨床有效率。結(jié)果：治療后，兩組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音評分均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IgA、IgG、IgM均高于治療前，CRP、ESR、IL-6均低于治療前，且中醫(yī)組IgA、IgG、IgM均高于對照組，CRP、ESR、IL-6均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組WBC水平均低于治療前，且中醫(yī)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，兩組LY、NE、RBC、Hb、PLT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。中醫(yī)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小兒熱速清顆粒輔助治療小兒支原體肺炎效果突出，能有效減輕患兒炎癥反應(yīng)程度、提高免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 小兒支原體肺炎 小兒熱速清顆粒 免疫球蛋白 C反應(yīng)蛋白 血常規(guī)

Effect of Xiaoer Resuqing Granules in Adjuvant Treatment of Mycoplasma Pneumonia in Children and the Impact on Immunoglobulins and Proinflammatory Factors/HUANG Mulan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-060

[Abstract] Objective： To study the effect of Xiaoer Resuqing Granules in adjuvant treatment of mycoplasma pneumonia in children and its influence on immunoglobulin and inflammatory factors. Method： A total of 100 children with mycoplasma pneumonia treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to December 2023 were selected and divided into traditional Chinese medicine group and control group by envelope random method， with 50 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the traditional Chinese medicine group was given Xiaoer Resuqing Granules adjuvant treatment on the basis of the control group. The clinical symptom scores， immune indexes [immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， interleukin-6 （IL-6）]， blood routine [white blood cells （WBC）， lymphocyte （LY）， neutrality （NE）， red blood cell （RBC）， hemoglobin （Hb）， platelet （PLT）] before and after treatment and clinical response rate between the two groups were compared. Result： After treatment， the scores of cough， fever and pulmonary rales in two groups were lower than those before treatment， and those in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， IgA， IgG and IgM in both groups were higher than those before treatment， CRP， ESR and IL-6 were lower than those before treatment， and IgA， IgG and IgM in traditional Chinese medicine group were higher than those in control group， CRP， ESR and IL-6 were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， WBC levels in both groups were lower than those before treatment， and that in the traditional Chinese medicine group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before and after treatment， there were no significant differences in LY， NE， RBC， Hb and PLT between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of traditional Chinese medicine group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xiaoer Resuqing Granules as adjuvant therapy for mycoplasma pneumonia in children is markedly effective. It can effectively alleviate inflammatory response and improve immune function in children.

[Key words] Mycoplasma pneumonia in children Xiaoer Resuqing Granules Immunoglobulin C reactive protein Blood routine

First-author's address： Department of Pediatrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.013

支原體肺炎是一種因感染肺炎支原體所導(dǎo)致的肺部急性炎癥，可通過空氣飛沫傳播，多發(fā)于兒童與青少年，全年均有發(fā)病，其中春季和冬季最為常見，小兒由于免疫功能較差、器官發(fā)育尚未成熟等因素，很容易因受到外界刺激而導(dǎo)致病情危重[1]。近十年來，小兒支原體肺炎的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢，被感染的患兒常表現(xiàn)出干咳、發(fā)熱、頭痛、呼吸困難等癥狀，若不及時(shí)干預(yù)，易發(fā)展為心肌炎、心力衰竭、大葉肺炎等疾病，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量及成長發(fā)育[2]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等廣譜抗菌藥物治療是現(xiàn)今臨床應(yīng)對支原體肺炎的首要方法，阿奇霉素作為其中的代表性藥物可有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，具有半衰期長、吸收快等優(yōu)點(diǎn)，然而近年來由于抗生素濫用，支原體肺炎的治療難度逐漸升高，臨床工作中發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素單獨(dú)使用易發(fā)生耐藥性及惡心、嘔吐、腹痛、皮疹等多種不良反應(yīng)，療效及安全性均有待提高，因此在治療同時(shí)聯(lián)合其他藥物十分必要[3-4]。近年來中醫(yī)藥蓬勃發(fā)展，其對小兒支原體肺炎治療的有效性不斷被證實(shí)，中藥因其能夠減輕毒副作用、增強(qiáng)免疫力、提高抗生素療效、修復(fù)受損的上皮細(xì)胞等優(yōu)點(diǎn)，如今已被廣泛接納和重視[5]。在中醫(yī)學(xué)看來，小兒支原體肺炎的病機(jī)主要是邪熱閉肺，治療時(shí)應(yīng)注重辛涼解表、益氣活血，本研究所使用的小兒熱速清顆粒是一種中成藥，其內(nèi)含的葛根、黃芩等多種中藥成分具有解熱鎮(zhèn)咳、抗菌消炎、涼血利咽的功效，與阿奇霉素聯(lián)用可相互促進(jìn)、相互補(bǔ)充，且安全性較高[6]?；诖吮尘?，本研究旨在探討小兒熱速清顆粒輔助治療小兒支原體肺炎的效果及對免疫球蛋白、致炎因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年12月贛州市婦幼保健院收治的100例小兒支原體肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)咳嗽、發(fā)熱、氣喘等臨床癥狀分析、肺部CT檢查、肺炎支原體-IgM檢查等確診為小兒支原體肺炎；（2）年齡&lt;14歲；（3）依從性好，能積極配合治療及各項(xiàng)檢測；（4）對本研究相關(guān)藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎腦功能不全、先天性心臟病、胃腸功能低下、免疫缺陷?。唬?）近期有外科手術(shù)史或接受過免疫調(diào)節(jié)相關(guān)治療；（3）過敏體質(zhì)；（4）合并嚴(yán)重精神類疾?。唬?）合并造血功能障礙。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）因依從性差等原因無法完成治療，或監(jiān)護(hù)人主動要求退出；（2）治療期間私自改變治療方案。入選者通過信封隨機(jī)法被分為中醫(yī)組與對照組，各50例，本研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患兒注射用阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：舒美奇成都生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213445，規(guī)格：0.5 g）靜脈滴注治療，具體方案為：第1天10 mg/kg，第2天至第5天5 mg/kg，1次/d，持續(xù)5 d。對于發(fā)熱情況嚴(yán)重者聯(lián)合右旋布洛芬口服混懸液（生產(chǎn)廠家：湖北唯森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090073，規(guī)格：100 mL︰2 g）治療，5～10 mg/（kg·次），對于呼吸困難癥狀嚴(yán)重者給予吸入用異丙托溴銨溶液（生產(chǎn)廠家：四川普銳特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203591，規(guī)格：2 mL︰0.5 mg）治療，≤12歲250 μg/次，>12歲500 μg/次，必要時(shí)可給予吸氧治療。

1.2.2 中醫(yī)組 在對照組基礎(chǔ)上給予患兒小兒熱速清顆粒（生產(chǎn)廠家：江西倍肯藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20023034，規(guī)格：6 g/袋），其中<7歲1.0～1.5袋/次，≥7歲1.5～2.0袋/次，3或4次/d，持續(xù)5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床癥狀評分：根據(jù)治療前后兩組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等典型癥狀的嚴(yán)重程度綜合評定。無上述癥狀記為0分；上述癥狀出現(xiàn)頻率較低、程度較輕記為1分；有上述癥狀且嚴(yán)重程度為中度記為2分；出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀記為3分。（2）免疫指標(biāo)：采集兩組治療前后靜脈血，以免疫濁度法測定血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。（3）炎癥因子：分別應(yīng)用ESR-30血沉儀及酶聯(lián)免疫吸附法測定血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（4）血常規(guī)：使用全自動生化分析儀測定血常規(guī)，包括白細(xì)胞（WBC）、淋巴細(xì)胞（LY）、中性粒細(xì)胞（NE）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）。（5）臨床療效：根據(jù)治療前后兩組的臨床癥狀評分變化及影像學(xué)檢測結(jié)果綜合評定。治療5 d后臨床癥狀評分下降>90%，影像學(xué)檢測結(jié)果顯示肺部陰影完全消失記為顯效；治療5 d后臨床癥狀評分下降幅度60%～90%，影像學(xué)檢測結(jié)果顯示肺部陰影減少或幾乎完全消失記為有效；治療5 d后臨床癥狀評分下降<60%，影像學(xué)檢測結(jié)果顯示肺部陰影無變化或擴(kuò)大記為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

中醫(yī)組男26例，女24例；年齡3～13歲，平均（6.38±1.12）歲；臨床癥狀；發(fā)熱26例，干咳42例，呼吸困難25例。對照組男23例，女27例；年齡3～13歲，平均（6.42±1.09）歲；臨床癥狀：發(fā)熱23例，干咳41例，呼吸困難29例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療前，兩組各項(xiàng)癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音評分均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IgA、IgG、IgM均高于治療前，且中醫(yī)組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、ESR、IL-6均低于治療前，且中醫(yī)組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血常規(guī)比較

治療前，兩組WBC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組WBC水平均低于治療前，且中醫(yī)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，兩組LY、NE、RBC、Hb、PLT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.6 兩組臨床療效比較

中醫(yī)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.294，P=0.001），見表5。

3 討論

支原體是引發(fā)小兒肺炎的主要病原體之一，其可黏附與呼吸道上皮細(xì)胞，通過各種機(jī)制造成細(xì)胞損傷，有研究發(fā)現(xiàn)，在兒童社區(qū)獲得性肺炎中其引發(fā)的小兒支原體肺炎占比可達(dá)40%以上[7]。肺炎支原體通過飛沫、密切接觸等傳播方式感染患者后會在其呼吸道黏膜中大量繁殖，其既可以作為過敏原又可以作為感染源，累積到一定數(shù)量后會對機(jī)體產(chǎn)生多種不良影響，誘發(fā)過敏反應(yīng)并使機(jī)體產(chǎn)生感染癥狀，使患者出現(xiàn)以咳嗽、發(fā)熱為主的多種臨床表現(xiàn)[8]。小兒支原體肺炎若未得到及時(shí)有效的治療，可能隨著病情進(jìn)展造成肺外其他器官損傷及全身感染，有研究表明，約1/4的患兒感染后會出現(xiàn)因消化、泌尿、心血管等系統(tǒng)損傷引發(fā)的全身癥狀，病情嚴(yán)重者會出現(xiàn)氣胸、心肌炎、腦膜炎等，甚至因呼吸窘迫等原因而死亡[9]。

抗生素治療是西醫(yī)臨床治療小兒支原體肺炎的常規(guī)手段，本研究所用的阿奇霉素是一種在紅霉素結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上衍生而來的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，其吸收率高、滲透性好、半衰期長，具有調(diào)節(jié)免疫、抗菌消炎等多重功效，能有效緩解患兒臨床癥狀，加速患兒康復(fù)[10]。然而部分患兒體質(zhì)較弱，免疫力低下，加之近年來由于抗生素濫用而逐漸凸顯的支原體耐藥問題，單一的西藥治療易導(dǎo)致病情反復(fù)，遷延難愈，從治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、患者依從性等方面綜合來看均不夠理想[11]。中醫(yī)將小兒支原體肺炎劃分在“咳喘”“肺炎”等范疇之內(nèi)，小兒肺、脾虧虛，陽常有余，陰常不足，臟腑嬌嫩，對外邪的抵抗力不足，邪氣侵犯肺部，灼傷津液、損傷肺絡(luò)，以致氣機(jī)失調(diào)，肺絡(luò)瘀阻，痰、熱、瘀雜合為病，表現(xiàn)出咳嗽、喘息等臨床癥狀[12]。本研究所用的小兒熱速清顆粒含黃芩、連翹、柴胡、金銀花、水牛角、大黃等多種中藥成分，各成分配伍注重平衡，毒副作用輕，諸藥合用，具有清熱燥濕、消腫解毒、蕩滌積滯、解表和里等功效[13]。本研究針對小兒支原體肺炎予以小兒熱速清顆粒輔助治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療5 d后兩組各項(xiàng)臨床癥狀評分均降低，且中醫(yī)組降低幅度明顯大于對照組，表明小兒熱速清顆粒治療小兒支原體肺炎效果突出，能有效改善患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀。分析原因在于黃芩入肺經(jīng)，具有清肺經(jīng)之熱，泄上焦之火等功效；柴胡可舉升陽氣、疏散風(fēng)熱，與黃芩聯(lián)用具有相輔相成之效；金銀花、連翹辛涼透邪、消腫散熱，可使入營之邪透氣而分解；板藍(lán)根、水牛角、大黃等又能清熱瀉火、蕩滌積滯、疏肝升陽，加強(qiáng)清熱解毒之功[14]。

CRP由肝臟分泌，是一種非常敏感的炎癥指標(biāo)，當(dāng)人體組織受到損傷或病原體入侵時(shí)CRP在血液中的含量會迅速升高，其水平可反映機(jī)體是否存在炎癥反應(yīng)；免疫球蛋白主要存在于血漿中，是一種具有抗體活性的動物蛋白，其水平可以反映人體免疫系統(tǒng)的功能狀況及對病原體的抵御能力；ESR是指紅細(xì)胞在一定條件下受重力作用而自然下沉的速度，許多病理情況均可使其指標(biāo)升高；IL-6是一類可作用于多種細(xì)胞的細(xì)胞因子，具有重要調(diào)節(jié)作用，可激活免疫細(xì)胞、參與炎癥反應(yīng)[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)治療5 d后兩組CRP、ESR、IL-6及WBC均降低，且中醫(yī)組均明顯低于對照組；兩組免疫球蛋白水平均升高，且中醫(yī)組均明顯高于對照組，表明小兒熱速清顆粒輔助治療可有效改善患兒炎癥反應(yīng)與免疫功能。分析原因在于小兒熱速清顆粒中含有柴胡、黃芩、金銀花、連翹等，柴胡中的柴胡皂苷具有抗內(nèi)毒素、抗血小板活性因子，抑制Na+、K+-ATP酶的活性等作用，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；黃芩具有較廣的抗菌譜，能調(diào)節(jié)免疫功能，可提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，其中的黃芩素、黃芩苷等具有改善腦血循環(huán)、抗血小板凝集、抗細(xì)菌感染、抗變態(tài)及解痙等作用；金銀花中的綠原酸是一種重要的生物活性物質(zhì)，能與過氧自由基快速反應(yīng)，其鐵絡(luò)合物是一種天然抗氧化劑，此外綠原酸還具有清除自由基及抑菌作用，能有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等病原體的生長繁殖；連翹中含有苷類及黃酮類物質(zhì)，具有抗氧化、抗肝損傷、降血脂等功效，其中的連翹脂苷可抑制彈性蛋白酶活性，且對呼吸道病毒有良好的抵抗作用[17-19]。小兒熱速清顆?？膳c阿奇霉素從不同方面聯(lián)合發(fā)揮療效，有效降低CRP、ESR、IL-6水平，升高IgA、IgG、IgM水平，標(biāo)本兼治，共同起到控制炎癥、增強(qiáng)免疫力、加快患兒癥狀改善的效果[20]。

綜上，小兒熱速清顆粒輔助治療可有效提高小兒支原體肺炎患兒的免疫球蛋白表達(dá)水平，促使炎癥反應(yīng)消退，改善免疫功能，療效顯著。

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（收稿日期：2024-06-24） （本文編輯：馬嬌）

*基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃項(xiàng)目（202212349）

①贛州市婦幼保健院兒科 江西 贛州 341000

通信作者：黃木蘭