程俊香 劉洽 朱瑞芳 馮耀清 張歡 趙奕雯 李曉樂 王倩 郭丹丹 韓世范

基金項目 2023—2024年度山西省大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展科研專項課題，編號：DJKZXKT2023002，DJKZXKT2023157；2024年度山西省中醫(yī)藥科研課題，編號：2024ZYYA024

作者簡介 程俊香，副主任護(hù)師，博士研究生在讀

通訊作者 韓世范，E?mail：shifan.han@sxmu.edu.cn

引用信息 程俊香，劉洽，朱瑞芳，等.家庭護(hù)士食療理論解讀[J].護(hù)理研究，2024，38（12）：2069?2075.

Interpretation of family nurses dietary therapy theory

CHENG Junxiang， LIU Qia， ZHU Ruifang， FENG Yaoqing， ZHANG Huan， ZHAO Yiwen， LI Xiaole， WANG Qian， GUO Dandan， HAN Shifan

Nursing College of Shanxi Medical University， Shanxi 030001 China

Corresponding Author? HAN Shifan， E?mail： shifan.han@sxmu.edu.cn

Keywords? family nurse； dietary therapy theory； non?nutrients； chronic diseases； inflammation； oxidative stress； metabolic disorders

摘要? 相關(guān)數(shù)據(jù)顯示慢性病已成為威脅人類健康的主要因素，食療在慢性病的治療和康復(fù)過程中顯示了積極的作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)學(xué)的不斷發(fā)展也賦予了食療新的生命力，使人們獲得更加健康的飲食的同時也為臨床非藥物慢性病干預(yù)管理提供了新思路。目前學(xué)者關(guān)注的是飲食模式或單個營養(yǎng)素如何作用于人體，缺乏科學(xué)系統(tǒng)理論的支持，而家庭護(hù)士食療理論可以構(gòu)建具有地區(qū)特色的慢性病飲食干預(yù)方案，為慢性病食療干預(yù)提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞? 家庭護(hù)士；食療理論；非營養(yǎng)素；慢性??；炎癥；氧化應(yīng)激；代謝障礙

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.12.001

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年世界衛(wèi)生統(tǒng)計報告》顯示，慢性非傳染性疾?。ê喎Q慢性?。┮殉蔀閷?dǎo)致人類死亡的主要原因，癌癥、心血管疾病、糖尿病和慢性呼吸系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的死亡總?cè)藬?shù)約為3 320萬人，比2000年增加了28%，心臟病占所有死因總數(shù)的16%，糖尿病死亡人數(shù)增加了70%，男性糖尿病死亡人數(shù)增加了80%[1]。隨著我國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人們的行為、生活方式、生態(tài)環(huán)境和疾病譜都發(fā)生了改變，2017年導(dǎo)致我國居民死亡的前5位疾病分別為腦血管疾?。ㄋ劳雎蕿?49.4/10萬，占總死亡20.2%）、缺血性心臟?。ㄋ劳雎蕿?23.9/10萬，占總死亡16.7%）、慢性阻塞性肺疾?。–OPD，死亡率為68.4/10萬，占總死亡9.2%）、肺癌（死亡率為49.0/10萬，占總死亡6.6%）和阿爾茨海默病（死亡率為34.7/10萬，占總死亡4.7%）[2]。在危險因素歸因中，高血壓、高體質(zhì)指數(shù)（BMI）以及高膽固醇的比重明顯上升[2]，反映出我國居民普遍存在不健康的飲食模式，慢性病管理成為當(dāng)前衛(wèi)生保健的首要任務(wù)。臨床和實驗室研究表明，多數(shù)慢性病的發(fā)生與氧化應(yīng)激、炎癥以及代謝異常密切相關(guān)，健康的膳食結(jié)構(gòu)對于干預(yù)這些慢性病非常有效，為制定和實施慢性病的三級預(yù)防策略提供了指導(dǎo)。

1? 健康飲食模式

地中海飲食目前被認(rèn)為是一種健康的飲食模式，2010年被評為人類非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。這種飲食模式的特點是大量攝入水果和蔬菜、全谷物、豆類、堅果、魚、白肉、橄欖油，適量食用發(fā)酵乳制品，低攝入量的紅肉，以及適量飲用葡萄酒。人們對地中海飲食模式的關(guān)注源于Keys等[3?4]于1958—1964年開展的“七國研究”，該研究經(jīng)過5～15年的隨訪觀察，比較了美國、日本、芬蘭、荷蘭、前南斯拉夫、意大利和希臘不同群體的飲食習(xí)慣，發(fā)現(xiàn)地中海國家，特別是希臘，心血管疾病和一般疾病的死亡率較低，且預(yù)期壽命更長。流行病學(xué)調(diào)查的證據(jù)顯示，地中海飲食模式可以顯著降低多種疾病的發(fā)病率，包括癌癥、糖尿病、消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病以及肥胖，同時也可以降低總體死亡風(fēng)險[5?7]，也可有效改善代謝綜合征[8]。

DASH飲食（dietary approaches to stop hypertension）是美國在1997年的一項高血壓防治計劃中發(fā)展出來的一種飲食策略。DASH的首次臨床試驗探究了3種不同飲食模式對血壓水平的影響，其中富含水果、蔬菜和低脂乳制品的“組合”模式，即“DASH”飲食，相比對照組蔬菜水果飲食而言，顯著降低了參與者的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）[9]。隨后進(jìn)行的多項臨床試驗表明，單獨(dú)采用DASH飲食或結(jié)合生活方式的調(diào)整，例如限制鈉鹽攝入、增加體育鍛煉以及控制體重，均被證實為有效降低血壓水平的飲食方案[10]。一項針對88 517名護(hù)士長達(dá)24年的跟蹤隨訪研究發(fā)現(xiàn)，采用DASH飲食與冠狀動脈疾病和腦卒中的發(fā)病風(fēng)險顯著降低相關(guān)[11]，表明飲食依從程度直接影響了飲食干預(yù)的有效性。對于高度依從于飲食方案的參與者來說，其飽和脂肪酸攝入減少，從而有助于降低心血管疾病的發(fā)病率。

近年來，我國以營養(yǎng)指南等科學(xué)研究成果為基礎(chǔ)，對傳統(tǒng)膳食模式進(jìn)行了改良，形成了東方膳食模式、江南膳食模式、傳統(tǒng)中醫(yī)藥膳食模式等一系列健康膳食模式，這些模式在改善疾病和促進(jìn)健康方面的效果已得到證實。研究發(fā)現(xiàn)，這些膳食模式與多種慢性病的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)，同時人群的預(yù)期壽命也相對較高[12?13]。在日本傳統(tǒng)的健康飲食模式中也有相似結(jié)果的報道[14]。目前，各國根據(jù)相關(guān)研究制定了各自的營養(yǎng)指南，這些指南主要側(cè)重于宏量營養(yǎng)素（如脂肪、蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)等）的比例平衡。然而，無論是改良傳統(tǒng)飲食模式以構(gòu)建健康膳食結(jié)構(gòu)，還是直接制定國家營養(yǎng)指南，對于非營養(yǎng)素的關(guān)注程度都相對較低，其重要性并沒有得到充分關(guān)注。現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)將維持人體生命活動所必需的糖類、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素、礦物質(zhì)和水六大營養(yǎng)素稱為必需營養(yǎng)素，必需營養(yǎng)素是維持人體健康不可或缺的一部分，但食物中的非必需營養(yǎng)素（也稱非營養(yǎng)素）同樣對人類健康至關(guān)重要。非營養(yǎng)素是指存在于植物類草藥、食物中，具有與營養(yǎng)素不一致的化學(xué)結(jié)構(gòu)，溶于水或乙醇等媒介中，對人體產(chǎn)生綜合性、系統(tǒng)性、整體性、協(xié)調(diào)性調(diào)節(jié)健康的活性成分。植物性的生物活性成分種類繁多，如類黃酮、植物雌激素、酚酸類化合物、類胡蘿卜素、硫化物等。地中海飲食模式對健康指數(shù)的積極影響主要?dú)w因于橄欖中所含的橄欖油及堅果中的油酸、角鯊烯、植物甾醇等活性物質(zhì)，這些物質(zhì)對人體免疫活性細(xì)胞具有抗氧化、抗炎以及對代謝的調(diào)節(jié)作用。此外，這些化合物還能夠相互協(xié)同作用，共同降低慢性病發(fā)展的風(fēng)險[15?17]。盡管在單一化合物對慢性病干預(yù)方面的研究頗多，但大多數(shù)研究僅著眼于微觀層面，致力于探究某一疾病特定通路或靶點的作用機(jī)制，對于非營養(yǎng)素的研究卻缺乏宏觀系統(tǒng)的理論支持。預(yù)防性管理策略在全球范圍內(nèi)具有普適性，系統(tǒng)性理論能夠為研究者和從業(yè)者提供指導(dǎo)，以展開相關(guān)研究并實施干預(yù)措施。

2? 食療理論及食療的發(fā)展

2023年，我國韓世范等[18]首次提出了家庭護(hù)士食療理論，該理論從慢性病的病理生理學(xué)角度闡述了非營養(yǎng)素慢性病干預(yù)的基本原理，填補(bǔ)了健康膳食模式和相關(guān)指南疾病治療原理不清的空白，并創(chuàng)新性地提出了家庭護(hù)士食療理論模型。該理論模型以非營養(yǎng)素的整體干預(yù)為頂，將導(dǎo)致慢性病的氧化應(yīng)激、炎癥和代謝障礙三要素視作一個等邊三角形的正三棱錐結(jié)構(gòu)（見圖1）。該模型貫穿整個慢性病管理過程，通過對氧化應(yīng)激、炎癥和代謝障礙3個關(guān)鍵靶點進(jìn)行干預(yù)，輔助治療慢性病。非營養(yǎng)素的食療應(yīng)用與現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)的發(fā)展密切相關(guān)，這為家庭護(hù)士食療理論的提出打下了堅實的基礎(chǔ)。

2.1 國外食療的發(fā)展

古印度治療體系阿育吠陀中記載：“飲食不好，藥物無效；飲食合理，藥物無需”，闡述了食物、藥物和健康之間的密切關(guān)系，強(qiáng)調(diào)了食物在其中的關(guān)鍵作用[19]。西方的食療傳統(tǒng)可以追溯到古希臘時期，被譽(yù)為“醫(yī)學(xué)之父”的希波克拉底提出了“food is medicine”（食物即藥物）的概念，直接強(qiáng)調(diào)了食物在維護(hù)健康方面的重要性。這一理念將食物與藥物平等看待，對后期西方食療理論的發(fā)展影響深遠(yuǎn)[20]。在古羅馬時代，塞爾蘇斯在他的著作《論醫(yī)學(xué)·養(yǎng)生總論》中闡述了眾多食物養(yǎng)生的理論，強(qiáng)調(diào)了按照季節(jié)合理搭配食物，并根據(jù)營養(yǎng)含量將食物分為高、中、低3類。著名醫(yī)師蓋倫繼承了希波克拉底的體液學(xué)說，在《論自然之力》中闡述了食物與體液的相互關(guān)系，并強(qiáng)調(diào)了食物烹制過程對營養(yǎng)的影響。歐洲中世紀(jì)，阿維森納繼承并發(fā)展了希波克拉底和蓋倫的醫(yī)學(xué)理論，其代表作《醫(yī)典》中詳細(xì)區(qū)分了食物的屬性，強(qiáng)調(diào)了食物與人體相互作用的重要性。同時，結(jié)合了中國和印度的醫(yī)學(xué)思想，考慮了食物的偏性，提出了通過調(diào)整飲食抵消食物的不良影響的觀點，并強(qiáng)調(diào)了日常飲食的合理搭配[20]。以上理論雖然強(qiáng)調(diào)了飲食在維持健康和疾病預(yù)防中的作用，但直到18世紀(jì)對于具體食物營養(yǎng)價值的深入研究才進(jìn)入了化學(xué)分析的階段。

營養(yǎng)學(xué)之父拉瓦錫通過對豚鼠進(jìn)行的實驗證明了人體熱能與氧消耗之間的聯(lián)系。19世紀(jì)西方化學(xué)、物理、生物等基礎(chǔ)學(xué)科的飛速發(fā)展為營養(yǎng)學(xué)的興起奠定了基礎(chǔ)。營養(yǎng)學(xué)逐漸在世界范圍內(nèi)受到了廣泛關(guān)注，其初始階段主要集中于對營養(yǎng)素如蛋白質(zhì)、能量等方面的研究[19]。生物化學(xué)學(xué)科的迅速發(fā)展為營養(yǎng)學(xué)注入了新的活力。通過運(yùn)用化學(xué)理論、技術(shù)和方法對有機(jī)生命體進(jìn)行研究，得以揭示能量在體內(nèi)動態(tài)和靜態(tài)代謝中的規(guī)律，使人類從微觀層面對食物在體內(nèi)的代謝過程有了更深刻的理解。同期研究人員還發(fā)現(xiàn)了許多具有維生素特性的物質(zhì)，并對膳食中的礦物質(zhì)進(jìn)行了廣泛的研究，從而證實了它們實際上是復(fù)雜的多元素混合物；同時也發(fā)現(xiàn)了許多由于營養(yǎng)素缺乏而引起的疾病，例如腳氣病、壞血病、佝僂病等[21]。分子生物學(xué)、電子顯微鏡、超速離心機(jī)、微量化學(xué)技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)在生命科學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用將食療研究從宏觀推進(jìn)到了微觀領(lǐng)域，這使人類能夠更加深入地研究活性物質(zhì)，即非營養(yǎng)素的成分、功能、作用機(jī)制，以及它們在人體細(xì)胞代謝中的作用等。同時，這也為人類更深入地認(rèn)識各種疾病的發(fā)生和發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

2.2 國內(nèi)食療的發(fā)展

人類考古學(xué)的研究表明，原始人類的飲食主要依賴于采集和狩獵。原始的生產(chǎn)方式?jīng)Q定了遠(yuǎn)古人類飲食結(jié)構(gòu)的單一，以野果和生肉為主食，很大一部分時間都處于不能充饑的狀態(tài)。直到火的出現(xiàn)才使人類的食物逐漸由生食（寒食）進(jìn)步到熟食?；鸬膽?yīng)用提高了食物的利用率，擴(kuò)大了食物的來源，進(jìn)一步改善了營養(yǎng)狀況，促進(jìn)了大腦的發(fā)育。同時，火也起到了消毒滅菌的作用，加速了人類的進(jìn)化。隨著生產(chǎn)力的不斷提升，農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)的興起引領(lǐng)了人類飲食結(jié)構(gòu)的巨變。古代中國周朝時期的《周禮》中記載著“食醫(yī)”的傳統(tǒng)，主要為天子調(diào)配“六食”“六飲”“六膳”等，這標(biāo)志著食物功能的逐步多元化。食物的意義不再局限于填飽肚子，而逐漸融入了養(yǎng)生保健的理念。在同時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有關(guān)于食療的記載：“毒藥攻邪，五谷為養(yǎng)，五果為助，五畜為益，五蔬為充，氣味合而服之，以補(bǔ)精益氣；藥以祛之，食以隨之”等，這些原則對后期中醫(yī)的發(fā)展產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響[22]。

秦漢時期，《金匱要略方論》明確指出：“所食之味，有與病相宜，有與身為害，若得宜則益體，害則成疾”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中收錄了365種草藥，其中大棗、人參、枸杞子、五味子、地黃、薏苡仁、茯苓、沙參、生姜、蔥白、當(dāng)歸、貝母、杏仁、烏梅、鹿茸、核桃、蓮子、蜂蜜、桂圓、百合、附子等，都是富含藥性的食材，常用于配制藥膳。隋朝太醫(yī)巢元方所著《諸病源候論》詳細(xì)闡述了“養(yǎng)生方導(dǎo)引法”和“養(yǎng)生方”，繼承和發(fā)揚(yáng)了《黃帝內(nèi)經(jīng)》的思想，將食療融入了日常生活實踐中[23]。唐宋時期是我國封建社會發(fā)展的鼎盛時期，此時期的醫(yī)學(xué)著作記載的食療、食治都有進(jìn)一步的發(fā)展，《本草拾遺》《千金要方》《千金翼方》《食治》《食療本草》《食性本草》《食鑒》《養(yǎng)老奉親書》《食治通說》《保生要錄》《圣濟(jì)總錄》《太平圣惠方》《諸病源候論》《東京夢華錄》等都對食療有著傳承與引領(lǐng)的作用[24]?！讹嬌耪分谠?，將蒙古族特色飲食融入食療，其中記載了203種食物，強(qiáng)調(diào)“正常人應(yīng)加強(qiáng)飲食營養(yǎng)的攝取，以預(yù)防疾病”。此書還詳細(xì)記載了飲食衛(wèi)生、服用藥食的禁忌以及食物中毒的表現(xiàn)[25]。明代醫(yī)學(xué)以五行學(xué)說為核心，通過調(diào)控“五味”與五行相應(yīng)，拓展了食療的理論基礎(chǔ)，其中《本草綱目》等著作涵蓋了300多種谷類、蔬菜、水果等食材，同時還提及了食物與藥物的相互作用和飲食的禁忌。隨著清朝時期的食療理論逐漸成熟，出現(xiàn)了大量的食療方劑，例如《食治秘方》《食物本草會纂》《食物常用藥物》《本草飲食譜》《食養(yǎng)療法》《養(yǎng)小錄》《醒園錄》等，這些著作為人們提供了豐富的食療知識，也為食療的實踐應(yīng)用提供了靈活的配伍參考。其中王孟英在《隨息居飲食譜》中詳細(xì)記載了每類食材的名稱、功效、性味、宜忌、產(chǎn)地優(yōu)劣等[26]。民國時期，隨著西方醫(yī)學(xué)傳入中國，食療理論逐漸融入了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理念，諸如《食物療病法》《家庭食物療法》等體現(xiàn)了傳承與融合，對當(dāng)代食療的探索與研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

我國高度關(guān)注人民健康，特別重視傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的傳承與發(fā)展。為了貫徹落實《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，以提升國民的營養(yǎng)健康水平，國務(wù)院辦公廳于2017年6月30日發(fā)布了《國民營養(yǎng)計劃2017—2030》。該計劃明確強(qiáng)調(diào)了大力發(fā)展傳統(tǒng)食養(yǎng)服務(wù)，并加強(qiáng)了對傳統(tǒng)食養(yǎng)的指導(dǎo)和推動。隨著社會的進(jìn)步，生活方式、飲食結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)方式的多元化，使慢性病成為當(dāng)今威脅人類健康的主要問題之一，對慢性病的干預(yù)與管理已然成為當(dāng)前健康工作的要點之一?，F(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)以及分子生物學(xué)、組學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，使人們能夠從微觀層面理解食物的結(jié)構(gòu)與功能，以及食物與機(jī)體相互作用的機(jī)制，這為傳統(tǒng)食療提供了循證基礎(chǔ)。同時，大量基礎(chǔ)研究也揭示了慢性病如糖尿病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、非酒精性脂肪肝、癌癥、衰老等與炎癥、氧化應(yīng)激、代謝障礙等之間的關(guān)聯(lián)[27?30]。

3? 氧化應(yīng)激、炎癥、代謝障礙與慢性病的關(guān)系

3.1 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài)，傾向于氧化，導(dǎo)致氧化還原信號和控制的中斷和/或分子損傷[31]?；钚匝踝杂苫≧OS）不僅是造成氧化應(yīng)激的主要原因，也是參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要物質(zhì)。ROS不僅可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥因子的產(chǎn)生，同時也可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[32]。當(dāng)代快節(jié)奏的生活方式使人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的變化，據(jù)相關(guān)調(diào)查，居民膳食結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)以下趨勢：能量攝入過多、高熱量食物比例顯著增加；西式飲食、油炸食品、快餐、酗酒等使身體組織不斷受到氧化應(yīng)激的攻擊[33]。氧經(jīng)過單電子還原形成超氧自由基，從而啟動自由基的繁殖。此外，氧也可以轉(zhuǎn)化為過氧化氫和羥基自由基。自由氧自由基具有極為活躍的不成對電子，為了達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，它們會尋找其他電子。此外，在缺氧條件下，呼吸鏈反應(yīng)過程中也可能產(chǎn)生一氧化氮等，可能進(jìn)一步導(dǎo)致活性物質(zhì)的產(chǎn)生，例如活性醛、丙二醛和4?羥基壬烯醛等[34]。氧化應(yīng)激的主要目標(biāo)包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及DNA/RNA。ROS/活性氮自由基（RNS）可以攻擊蛋白質(zhì)，氧化氨基酸會導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損，從而對細(xì)胞造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞壞死和凋亡過程。此外，ROS也可以攻擊脂質(zhì)，氧化細(xì)胞膜表面的脂質(zhì)，改變其結(jié)構(gòu)和功能。同時，ROS通過修改DNA/RNA的堿基、干擾遺傳物質(zhì)的功能以及增加誘變的機(jī)會，也會引發(fā)或誘發(fā)多種疾病[35]。因此，自由基和抗氧化狀態(tài)之間需要平衡以實現(xiàn)適當(dāng)?shù)拇x功能。

3.2 炎癥

炎癥是機(jī)體的一種天然防御反應(yīng)，與許多疾病因素相關(guān)，例如微生物和病毒感染、暴露于過敏原、輻射和有毒化學(xué)物質(zhì)、自身免疫和慢性病、肥胖、飲酒、煙草使用和高熱量飲食等[35]。氧化應(yīng)激、慢性炎癥反應(yīng)與許多非傳染性疾病相關(guān)。系統(tǒng)性慢性炎癥是一種持續(xù)低水平的炎癥反應(yīng)，可能通過氧化應(yīng)激等機(jī)制，導(dǎo)致組織和器官受損[36]。在慢性病中，ROS增加會引發(fā)氧化應(yīng)激和蛋白質(zhì)氧化，進(jìn)而釋放炎癥信號分子，其中過氧化物還原蛋白2（PRDX2）已被認(rèn)定為一個重要的炎癥信號分子[37]。研究表明，在糖尿病大鼠的大腦中，總抗氧化標(biāo)志酶的脂質(zhì)過氧化、亞硝酸鹽水平、丙二醛和總氧化劑狀態(tài)較低[38]。糖尿病誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激增加了促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子?α（TNF?α）和白細(xì)胞介素?6（IL?6）等的水平，并上調(diào)了炎癥分子血管細(xì)胞黏附分子?1（VCAM?1）、細(xì)胞間黏附分子?1（ICAM?1）以及核因子?κB（NF?κB）的表達(dá)，導(dǎo)致神經(jīng)元退化，從而引發(fā)了糖尿病性腦病。炎癥刺激誘導(dǎo)了氧化還原活性細(xì)胞內(nèi)酶PRDX2的釋放，PRDX2作為氧化還原依賴性炎癥介質(zhì)，激活了巨噬細(xì)胞，促使其產(chǎn)生和釋放TNF?α，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。許多研究也指出，氧化應(yīng)激和慢性炎癥狀態(tài)為代謝性障礙的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)[39]。

3.3 代謝障礙

氧化應(yīng)激和慢性炎癥通過改變細(xì)胞和細(xì)胞核的機(jī)制（包括受損DNA的損傷修復(fù)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)），成為導(dǎo)致癌變、肥胖、糖尿病和心血管疾病等病理發(fā)展的重要潛在因素[40]，低度炎癥、氧化應(yīng)激與代謝異常共存，炎癥和氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的活性物質(zhì)（如過氧化酶等）可以攻擊或改變每個已知的細(xì)胞成分的功能[41]。代謝障礙是指機(jī)體對物質(zhì)的消化、吸收、排泄出現(xiàn)病理性、不協(xié)調(diào)的供需不平衡狀態(tài)，可以表現(xiàn)為單一物質(zhì)的紊亂，也可以涉及多種物質(zhì)。舉例來說，糖代謝紊亂會導(dǎo)致糖尿病，脂代謝紊亂則可能引起高脂血癥，而尿酸代謝紊亂則可能引發(fā)痛風(fēng)等疾病。以糖尿病為例，2型糖尿病病人在發(fā)病前數(shù)年內(nèi)可檢測到與肥胖有關(guān)的胰島素抵抗，特別是中心性肥胖。體積肥大的內(nèi)臟脂肪細(xì)胞容易受到細(xì)胞死亡的影響，其基質(zhì)血管部分更容易被巨噬細(xì)胞浸潤。這一現(xiàn)象與細(xì)胞因子（TNF?α、IL?6以及誘導(dǎo)的一氧化氮合酶的表達(dá)）密切相關(guān)。在糖尿病發(fā)生時，高血糖促使糖和氨基在蛋白質(zhì)和核酸上反應(yīng)，形成不可逆的翻譯修飾化合物，即晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）。這些物質(zhì)會積聚在血管細(xì)胞外基質(zhì)中，并導(dǎo)致糖尿病的血管損傷，同時，也會刺激ROS產(chǎn)生，從而進(jìn)一步增強(qiáng)AGE的形成。AGEs具有抗原性，可以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，進(jìn)一步印證了氧化應(yīng)激、炎癥與代謝障礙之間的病理生理關(guān)系[42]?；诳寡?、抗氧化、改善代謝的慢性病管理逐漸引起臨床以及科研的關(guān)注，近年來大量研究也已證實非營養(yǎng)素抑炎抗氧化功能在慢性病干預(yù)方面的突出功能[43?46]。

4? 基于理論的實證研究

團(tuán)隊基于家庭護(hù)士食療理論模型，于2022年提出非營養(yǎng)素的慢性病食療護(hù)理方案[47?51]（臨床注冊號：ChiCTR2200066645），該方案觀察優(yōu)化非營養(yǎng)素的膳食模式改善超重/肥胖慢性病病人的代謝指標(biāo)水平，旨在驗證理論的有效性。采用隨機(jī)、單盲設(shè)計方法，最終招募并完成316例慢性病病人（冠心病72例、高血壓60例、糖尿病63例、高尿酸血癥60例和非酒精性脂肪肝61例），基于家庭護(hù)士食療理論模型，分為試驗組（非營養(yǎng)素膳食組）和對照組（普通膳食組）。試驗組為增加非營養(yǎng)素膳食攝入組，采用家庭護(hù)士代用茶聯(lián)合食療方案，根據(jù)每例病人每日所需能量的不同，為病人制定個性化的飲食食譜（增加富含非營養(yǎng)素食材的攝入）；對照組為普通膳食組，即每天飲用家庭護(hù)士代用茶，所有參與者被告知不改變既往的運(yùn)動及藥物使用習(xí)慣。茶飲指導(dǎo)：在干預(yù)前1周1次發(fā)放42 d量，干預(yù)前兩組病人均接受茶飲指導(dǎo)，家庭護(hù)士代用茶每日2包（能量22 kcal，蛋白質(zhì)0.37 g，脂肪0.06 g，糖類5.11 g），餐間飲用，300～500 mL開水沖泡3 min以上，待茶色變淡、茶味消失后（約3杯），拆包食盡茶米；兩組按要求規(guī)律飲茶6周。

家庭護(hù)士食療理論指導(dǎo)下食療方案原則：1）為了符合居民日常膳食制作的實際情況，并提高膳食干預(yù)實踐的可行性和實施性，不要求對膳食進(jìn)行精確計量，而是提供食材種類和重量的參考值，盡量符合家庭日常膳食狀態(tài)。2）健康膳食模式在家庭護(hù)士食療理論指導(dǎo)下結(jié)合實際情況選擇食物：推薦富含非營養(yǎng)素的新鮮水果、蔬菜，每日蔬菜攝入量達(dá)到500 g以上，30～50 g/d膳食纖維，≥30%為可溶性纖維，主食推薦全谷物粗糧，至少占每日攝入主食的三分之一；在脂肪攝入方面，避免反式脂肪酸，推薦用多不飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸取代飽和脂肪酸，比如食用橄欖油、堅果和菜籽油，堅果作為兩餐之間零食每日攝入不超過50 g；每日蛋白質(zhì)推薦優(yōu)質(zhì)蛋白來源，選擇肉、蛋、豆、奶，肉類選擇魚類、雞胸肉、瘦牛肉、羊肉等；推薦病人選擇低血糖生成指數(shù)食物，以利于血糖控制。3）每日所需熱量計算：根據(jù)病人BMI及身體活動量計算每日需要能量，每日所需總熱量=標(biāo)準(zhǔn)體重×每日每千克體重?zé)崃繑z入；參考食物交換份法為病人制定1 d食譜。每日能量占比：早餐、午餐、晚餐各1/3，在3次正餐間進(jìn)行2次加餐，加餐食品為由正餐中勻出10%能量的食物，遵循少食多餐的原則。主要評價指標(biāo)包括：1）形態(tài)學(xué)指標(biāo)，如腰圍、血壓、身高、體重、BMI；2）生理生化指標(biāo)，如空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、血漿同型半胱氨酸（Hcy）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA?IR）。結(jié)果顯示，試驗組病人體重、BMI、腰圍、血壓、FPG、HOMA?IR、HbA1C、TG、TC、LDL?C、HDL?C、尿酸水平及脂肪肝情況較干預(yù)前均得到顯著改善，試驗組相較于對照組在代謝指標(biāo)改善效果方面更為顯著。說明堅持家庭護(hù)士食療方案對于改善慢性病代謝指標(biāo)有積極效應(yīng)，從而也驗證了家庭護(hù)士食療理論的可靠性。

為進(jìn)一步證實該理論的科學(xué)性及有效性，課題組于2024年在前期研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行了非營養(yǎng)素的優(yōu)化膳食模式對于改善超重/肥胖代謝綜合征病人的抗氧化、抗炎癥、調(diào)整代謝研究。主要通過基于家庭護(hù)士食療理論的飲食模式干預(yù)對慢性病的共同基礎(chǔ)代謝綜合征病人代謝指標(biāo)的影響，旨在優(yōu)化先前食療方案的實際效果并形成可以推廣的飲食模式。采用隨機(jī)、單盲設(shè)計方法，最終招募并完成70例代謝綜合征病人的干預(yù)研究，研究人員向符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者提供完整的知情同意書。干預(yù)組為優(yōu)化非營養(yǎng)素膳食組，實施基于家庭護(hù)士食療理論指導(dǎo)下構(gòu)建的代餐飲食模式，根據(jù)每例受試者的特殊性，構(gòu)建以非營養(yǎng)素為主的個性化飲食餐單，餐單中主食為家庭護(hù)士代餐粉，早、午、晚三餐各1袋，每袋20 g，300 mL溫水沖飲，其余與富含非營養(yǎng)素膳食組相同，保持受試者原有用藥和運(yùn)動情況不變，詳細(xì)告知受試者飲食具體內(nèi)容和注意事項，提高受試者依從性和臨床實效性。對照組為富含非營養(yǎng)素膳食組，以非營養(yǎng)素為主的個性化飲食餐單，綜合考慮受試者的體重、飲食習(xí)慣、職業(yè)、病情等情況，制定個性化飲食餐單，餐單中主食為粗糧，其余選擇非營養(yǎng)素含量豐富的食物，用家庭護(hù)士代用茶（主要成分為苦蕎、枸杞）作為日常飲用水增加非營養(yǎng)素含量，每袋3 g，每天2袋，使用300 mL 80 ℃以上熱水沖泡3 min以上，每日沖飲次數(shù)至少3次，以便充分發(fā)揮產(chǎn)品功效。餐單為1周方案（定量的主食、蔬果和瘦肉，餐間加適量堅果和乳制品），根據(jù)受試者反饋情況，及時調(diào)整飲食模式。

測量結(jié)局指標(biāo)：1）主要結(jié)局指標(biāo)，即體重、胰島素抵抗指數(shù)；2）次要結(jié)局指標(biāo)，包括人體測量學(xué)指標(biāo)（BMI、腰圍）、生化指標(biāo)[糖代謝指標(biāo)（FPG、FINS）、脂代謝指標(biāo)（TC、TG、HDL?C、LDL?C）、肝腎功能指標(biāo)（丙氨酸氫基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血尿素氮、血肌酐、尿酸）、同型半胱氨酸]、炎癥指標(biāo)（超敏?C反應(yīng)蛋白）、氧化應(yīng)激指標(biāo)（丙二醛、超氧化物歧化酶）。所有指標(biāo)測量在干預(yù)前及干預(yù)后2 d測量。結(jié)果表明2種飲食模式均可降低受試者體重，對改善糖脂代謝指標(biāo)、肝腎功能有一定效果，其中優(yōu)化非營養(yǎng)素膳食組飲食模式對體重、FINS、尿酸指標(biāo)的改善程度明顯優(yōu)于富含非營養(yǎng)素膳食組飲食模式；同時，優(yōu)化非營養(yǎng)素膳食模式可降低受試者收縮壓和同型半胱氨酸，改善炎癥指標(biāo)，提高超氧化物歧化酶活性。該研究方案證實了家庭護(hù)士食療研究方案在抗炎、抗氧化方面的作用，提高了調(diào)節(jié)代謝的作用效果，形成了可復(fù)制飲食模式，對于兩組飲食模式的長期效果還需進(jìn)一步的研究探索證明。這一發(fā)現(xiàn)為慢性病防治提供了新的思路和方法，在理論層面，證實健康膳食模式和非營養(yǎng)素成分在慢性病防治中的作用機(jī)制，揭示了慢性病食療的內(nèi)在邏輯；在實踐層面，以家庭護(hù)士飲食模式為例，展示了慢性病食療在實際應(yīng)用中的有效性和可行性。

材料說明：家庭護(hù)士?代用茶是一種以可食用的苦蕎麥顆粒為主要原料，通過沖泡方式飲用的代用茶。該產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)號：GH/T 1091—2014的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)許可證編號：SC11461012208320。家庭護(hù)士?代餐粉是一種優(yōu)化了非營養(yǎng)素搭配比例以大豆分離蛋白為主要原料，包含黃酮、多糖、甾醇、β?葡聚糖、生物堿等主要非營養(yǎng)素成分的代餐產(chǎn)品。該產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)號：GB/T 29602的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)許可證編號：SC106210213011970，由山西醫(yī)科大學(xué)食療科技研究中心提供給受試者免費(fèi)使用。

5? 成果技術(shù)鑒定

家庭護(hù)士食療理論、基于家庭護(hù)士食療理論構(gòu)建的慢性病飲食管理模式及其指導(dǎo)下開發(fā)的兩款功能性食品（即家庭護(hù)士?代用茶、家庭護(hù)士?蛋白復(fù)配粉）作為韓世范教授及其研究團(tuán)隊的代表性研究成果，經(jīng)受住了來自慢性病管理、大健康等領(lǐng)域多名專家學(xué)者的全面評估與鑒定。經(jīng)鑒定，家庭護(hù)士食療理論、慢性病飲食管理模式及兩款功能性食品等創(chuàng)新成果達(dá)到國際領(lǐng)先水平，其全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新符合新質(zhì)生產(chǎn)力的要素特征，產(chǎn)學(xué)研深度結(jié)合，對于推動大健康產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展具有重要意義。

6? 小結(jié)

綜上所述，全球范圍內(nèi)慢性病管理仍面臨著極大的挑戰(zhàn)。雖然健康飲食模式的干預(yù)被證實有效，但食療的內(nèi)在作用機(jī)制一直缺乏系統(tǒng)理論的指導(dǎo)。家庭護(hù)士食療理論在病理生理機(jī)制層面提出了一種干預(yù)方式，通過構(gòu)建非營養(yǎng)素慢性病干預(yù)的理論模型填補(bǔ)了該領(lǐng)域的空白。應(yīng)用該理論，可以從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理生理角度解釋健康膳食模式、中醫(yī)食療及異病同治、同病異治背后的主要原理，亦對中西醫(yī)結(jié)合理論完善有積極意義。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對非營養(yǎng)素的探究也將不斷深入。家庭護(hù)士食療理論模型將對未來非營養(yǎng)素慢性病管理的干預(yù)和研究提供了系統(tǒng)指導(dǎo)，并為不同地域的慢性病三級預(yù)防、臨床和社區(qū)干預(yù)策略的制定和實施提供理論支持；其也將指導(dǎo)1+3=N種健康膳食模式的實現(xiàn)（1=非營養(yǎng)素，3=抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)代謝），為人類健康發(fā)展提供護(hù)理特色的食療方案。

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[49]? 蔣爾丹，韓世范，石瑩，等.家庭護(hù)士食療方案在超重/肥胖高血壓病人飲食干預(yù)中的實證研究[J].護(hù)理研究，2023，37（12）：2107-2113.

[50]? 陜弋華，韓世范，石瑩，等.家庭護(hù)士食療方案在超重/肥胖高尿酸血癥病人飲食干預(yù)中的實證研究[J].護(hù)理研究，2023，37（12）：2100-2106.

[51]? 石瑩.超重或肥胖冠心病病人食療護(hù)理方案的構(gòu)建與應(yīng)用[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2023.

（收稿日期：2024-05-09；修回日期：2024-06-10）

（本文編輯 蘇琳）