張金蕊 李佳霖 劉利晶 韓文斌 楊旭

【摘要】為了幫助檢驗(yàn)人員提高質(zhì)量實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的能力，現(xiàn)對(duì)質(zhì)量控制的相關(guān)因素進(jìn)行分析，并深入研究其應(yīng)對(duì)措施。選擇2019—2021年出廠成品1863批為對(duì)象，對(duì)各項(xiàng)影響因素進(jìn)行回顧性分析，并對(duì)影響因素進(jìn)行總結(jié)分析，制定改進(jìn)措施。分析檢驗(yàn)的影響因素主要包括人員因素、樣品因素、儀器因素、數(shù)據(jù)分析、方法標(biāo)準(zhǔn)、環(huán)境因素等。文章論述的主要目的在于研究體外診斷試劑的質(zhì)量檢驗(yàn)可能受到的影響因素，以及在此基礎(chǔ)上，需要提前制定的相關(guān)措施，希望能夠通過研究，具體問題具體分析，在不斷地發(fā)展和研究中，尋求檢驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步和水平的提高。

【關(guān)鍵詞】質(zhì)量；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)；影響因素；控制措施

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.03.010

The Influencing Factors and Control Measures of Quality Laboratory Testing

ZHANG Jinrui， LI Jialin*， LIU Lijing， HAN Wenbin， YANG Xu

（ZhengzhouAntu Biotechnology Co.， Ltd， Zhengzhou 450016， China）

Abstract： In order to help inspectors improve their quality laboratory testing capabilities， we are now analyzing the relevant factors of quality control and conducting in-depth research on their response measures. Selecting 1863 batches of finished products manufactured from 2019 to 2021 as the object， conducting a retrospective analysis of various influencing factors， summarizing and analyzing the influencing factors， and formulating improvement measures. The influencing factors of analysis and testing mainly include personnel factors， sample factors， instrument factors， data analysis， method standards， environmental factors， etc. The main purpose of this article is to study the factors that may affect the quality inspection of in vitro diagnostic reagents， as well as the relevant measures that need to be formulated in advance based on this. It is hoped that through research， specific problem specific analysis， and continuous development and research， progress in testing technology and improvement in level can be sought.

Keywords： quality； laboratory testing； influencing factors； control measures

1確定質(zhì)量檢驗(yàn)的影響因素

1.1調(diào)查資料

從2019年1月—2021年1月時(shí)間段內(nèi)免疫產(chǎn)品2189批放行成品中，選擇1863批成品作為影響檢驗(yàn)質(zhì)量的對(duì)象，所選產(chǎn)品涉及傳染病、病毒、激素、自免、心肌炎癥、腫瘤等系列。

1.2調(diào)查方法

針對(duì)所選對(duì)象的各項(xiàng)資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)質(zhì)量控制不合格的原因進(jìn)行明確觀察，總結(jié)相應(yīng)的影響因素。

1.3調(diào)查指標(biāo)

此次觀察指標(biāo)為檢驗(yàn)分析前、中、后的各項(xiàng)影響因素，并進(jìn)行淺析，如圖1所示。

1.4調(diào)查結(jié)果

檢驗(yàn)的影響因素分析調(diào)查結(jié)果如圖2所示。

2實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量檢驗(yàn)的控制措施

2.1提高檢驗(yàn)人員的檢驗(yàn)水平

檢驗(yàn)過程是否科學(xué)，檢驗(yàn)體系是否完善，都與檢驗(yàn)人員的具體操作有著密切的關(guān)系[1]。因此，人員的檢驗(yàn)操作水平是影響檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的最大不確定因素，提高檢驗(yàn)人員的操作水平和專業(yè)水平對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度提升起著至關(guān)重要的作用[2]。1）開展醫(yī)療器械類相關(guān)法律法規(guī)、檢驗(yàn)方法原理、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、生物安全與防護(hù)知識(shí)、計(jì)量和數(shù)據(jù)處理知識(shí)等培訓(xùn)活動(dòng)，提升檢驗(yàn)人員的專業(yè)素養(yǎng)。2）定期對(duì)檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)、考核和監(jiān)督，通過培訓(xùn)和考核活動(dòng)，確保其能力水平滿足檢驗(yàn)的相應(yīng)要求。實(shí)驗(yàn)室須不斷加強(qiáng)對(duì)檢驗(yàn)人員的培養(yǎng)，實(shí)施科學(xué)有效的監(jiān)督，從而優(yōu)化檢驗(yàn)過程。3）創(chuàng)造良好的工作氛圍，讓檢驗(yàn)人員有參與培訓(xùn)、繼續(xù)教育和晉升的機(jī)會(huì)，調(diào)動(dòng)檢驗(yàn)人員的學(xué)習(xí)熱情。同時(shí)關(guān)注檢驗(yàn)人員的身心健康，配備心理輔導(dǎo)人員，幫助檢驗(yàn)人員調(diào)節(jié)心理壓力。

2.2儀器設(shè)備的科學(xué)管理

儀器設(shè)備的質(zhì)量管理包含采購(gòu)、安裝、性能驗(yàn)證、使用、維護(hù)與保養(yǎng)、處置等完整的生命周期[3]。檢測(cè)儀器的狀態(tài)密切關(guān)系到檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，所以要求所使用的檢測(cè)儀器設(shè)備不僅性能達(dá)到檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的要求，儀器狀態(tài)還需要保持良好[4]。

嚴(yán)格按照質(zhì)量管理體系文件中儀器設(shè)備管理規(guī)范制度執(zhí)行是儀器設(shè)備質(zhì)量控制的最有效的方法[5]。1）儀器的采購(gòu)、安裝和性能驗(yàn)證。采購(gòu)儀器前，應(yīng)先收集供應(yīng)商及采購(gòu)儀器的資料。如有必要，可對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量管理情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。確認(rèn)供應(yīng)商后，與供應(yīng)商簽訂采購(gòu)合同或協(xié)議，并與供貨者約定質(zhì)量責(zé)任和售后服務(wù)責(zé)任，以保證醫(yī)療器械售后的安全使用。由專業(yè)人員負(fù)責(zé)安裝、調(diào)試，確認(rèn)設(shè)備符合規(guī)定的技術(shù)要求后，填寫驗(yàn)收記錄。2）建立設(shè)備檔案。設(shè)備的技術(shù)資料、文件、說明書、圖紙、技改資料、驗(yàn)證資料、維修記錄存檔均由專人妥善保管，同時(shí)設(shè)備上張貼設(shè)備狀態(tài)牌（設(shè)備名稱、設(shè)備編號(hào)、設(shè)備負(fù)責(zé)人、維護(hù)保養(yǎng)人）、檢定/校準(zhǔn)合格證和設(shè)備使用日志等。3）年度監(jiān)視測(cè)量校準(zhǔn)檢定的儀器設(shè)備。對(duì)實(shí)驗(yàn)室用到的電子天平、微量移液器、計(jì)時(shí)器、溫度計(jì)、壓力表、游標(biāo)卡尺和pH計(jì)等有強(qiáng)制檢測(cè)規(guī)定的按期檢定；非強(qiáng)檢的儀器設(shè)備，應(yīng)按照相應(yīng)的使用規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)后使用。4）儀器設(shè)備的使用、維護(hù)和保養(yǎng)。在日常的檢測(cè)工作中，檢測(cè)人員要按照儀器設(shè)備使用規(guī)程對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行操作、維護(hù)和保養(yǎng)，并及時(shí)填寫相應(yīng)的設(shè)備使用日志，保證儀器設(shè)備運(yùn)行正常。

2.3科學(xué)管理和使用樣品、質(zhì)控品

在檢測(cè)過程中使用的質(zhì)控品對(duì)檢測(cè)結(jié)果有直接影響。質(zhì)控品是用于檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量狀況的試劑[6]，包含企業(yè)內(nèi)控品（分為通用質(zhì)控品、專用質(zhì)控品）、外購(gòu)質(zhì)控品（國(guó)家盤、國(guó)家參考品等）和企業(yè)一級(jí)校準(zhǔn)品、企業(yè)工作校準(zhǔn)品。一般在質(zhì)控體系的溯源、配制、標(biāo)定和使用規(guī)范中都會(huì)明確規(guī)定質(zhì)控品的來源、儲(chǔ)存和使用。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備專人管理質(zhì)控品，建立入庫(kù)和領(lǐng)用登記記錄，確保質(zhì)控品不但有效而且能夠被妥善保管。實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)該定期根據(jù)有效期對(duì)質(zhì)控品進(jìn)行復(fù)檢，確保其性質(zhì)沒有發(fā)生變化。對(duì)于已過期的質(zhì)控品，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)及時(shí)清查處置，避免造成誤用。

樣品按照類別可分為外包材料、原輔料、中間品、半成品、成品。檢測(cè)人員接收到樣品后，應(yīng)將實(shí)物與樣品標(biāo)示信息、檢驗(yàn)信息進(jìn)行核對(duì)，核對(duì)發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)及時(shí)反饋給抽樣人員。樣品傳遞過程中，應(yīng)注意保持樣品原來的外觀不變，傳遞過程不應(yīng)對(duì)樣品顏色、清潔度等造成影響。對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求的樣品，傳遞條件和時(shí)間應(yīng)嚴(yán)格控制（例如：應(yīng)在2～8℃或≤-20℃保存樣品，傳遞時(shí)間應(yīng)控制在15 min內(nèi)）。檢驗(yàn)前，樣品應(yīng)平衡至實(shí)驗(yàn)所需溫度，例如：在實(shí)驗(yàn)室室溫待檢區(qū)儲(chǔ)存的樣品，可直接進(jìn)行檢驗(yàn)。磁微粒產(chǎn)品從2～8℃取出后，應(yīng)立即放于AutoLumo A2000化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀2～8℃試劑倉(cāng)中（實(shí)驗(yàn)前應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行混勻）。其他2～ 8℃儲(chǔ)存的物料和產(chǎn)品，取出后室溫平衡至少30 min后使用。冷凍儲(chǔ)存的物料和產(chǎn)品取出后，待樣品融化并在室溫平衡至少30 min后使用。樣品檢驗(yàn)過程中，應(yīng)注意樣品的標(biāo)識(shí)，避免發(fā)生混淆。樣品檢驗(yàn)后，剩余樣品應(yīng)及時(shí)放置于相應(yīng)的儲(chǔ)存環(huán)境。樣品的銷毀：檢驗(yàn)報(bào)告或記錄下達(dá)后，按要求對(duì)樣品進(jìn)行留樣。剩余的樣品依據(jù)相關(guān)管理制度進(jìn)行處理。

2.4實(shí)驗(yàn)室做好室內(nèi)質(zhì)量控制

室內(nèi)質(zhì)量控制是用一種或幾種穩(wěn)定的物質(zhì)，將在檢測(cè)系統(tǒng)中重復(fù)檢測(cè)而得到的檢測(cè)值，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法建立置信水平，考察檢測(cè)結(jié)果是否在給定的范圍內(nèi)，從而保證分析過程的精密度和準(zhǔn)確性[7]。室內(nèi)質(zhì)量控制的目的是保證每個(gè)標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果的可靠性，提高日常測(cè)定工作的批間、批內(nèi)標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果的一致性。

室內(nèi)質(zhì)控方法有多種，如方法學(xué)比對(duì)、室內(nèi)控制物檢驗(yàn)、平行雙樣檢測(cè)、留樣再檢驗(yàn)、回收實(shí)驗(yàn)、空白對(duì)照試驗(yàn)等。其中選擇室內(nèi)控制物是實(shí)驗(yàn)室最常用的方法，控制物應(yīng)具有足夠均勻、穩(wěn)定、測(cè)量值適當(dāng)且與被測(cè)樣本基質(zhì)相近的特點(diǎn)，可選用商用控制物。室內(nèi)質(zhì)控應(yīng)至少有2個(gè)濃度水平，每天至少重復(fù)4次，累積5天，每個(gè)水平至少累計(jì)20個(gè)數(shù)據(jù)。收集數(shù)據(jù)后計(jì)算變異系數(shù)。如果發(fā)現(xiàn)離群值，使用格拉布斯檢驗(yàn)法[8]對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行離群值檢驗(yàn)和剔除，以重新計(jì)算的平均數(shù)作為暫定靶值。繪制質(zhì)控圖，每個(gè)濃度水平的質(zhì)控結(jié)果記錄在一張質(zhì)控圖上。將設(shè)計(jì)的質(zhì)控規(guī)則應(yīng)用于質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，判斷每個(gè)質(zhì)控結(jié)果是否在控。如發(fā)現(xiàn)失控，應(yīng)判斷失控是系統(tǒng)誤差還是隨機(jī)誤差所致。分析失控原因，采取糾正措施。只有當(dāng)質(zhì)控結(jié)果在控，才能出具當(dāng)天的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.5積極參加室間質(zhì)量評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)室間的質(zhì)量控制是在完成好實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制的基礎(chǔ)上，參加實(shí)驗(yàn)室之間的項(xiàng)目檢測(cè)，由外部獨(dú)立機(jī)構(gòu)收集并反饋實(shí)驗(yàn)室上報(bào)的結(jié)果，而對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)的過程[9]。通過實(shí)驗(yàn)室間的比對(duì)來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制。它可以提高實(shí)驗(yàn)室間的檢測(cè)結(jié)果的可比性，可以評(píng)價(jià)各實(shí)驗(yàn)室之間是否存在明顯的系統(tǒng)誤差，是對(duì)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)檢查的補(bǔ)充。

2.6使用計(jì)算模型減少數(shù)據(jù)演算失誤

記錄的數(shù)據(jù)來源于原始數(shù)據(jù)，原始數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)單和電子原始數(shù)據(jù)兩類。其中原始數(shù)據(jù)單是人工記錄或從儀器直接打印的數(shù)據(jù)單據(jù)，如臺(tái)賬、設(shè)備使用日志、取樣記錄、校準(zhǔn)記錄，或者是直接記錄通過肉眼觀察獲得的原始結(jié)果所形成的記錄（如微生物培養(yǎng)、pH值、溫度等）等；電子原始數(shù)據(jù)是根據(jù)儀器自身特點(diǎn)，經(jīng)操作后獲得的數(shù)據(jù)，形成的原始數(shù)據(jù)庫(kù)或數(shù)據(jù)集主要包含儀器設(shè)備的數(shù)據(jù)庫(kù)、原始檢測(cè)結(jié)果的截圖或照片、儀器直接導(dǎo)出的PDF文件。有些檢驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)不能直接作為檢驗(yàn)的最終結(jié)論，必須通過一定的計(jì)算公式進(jìn)行演算才能得出正確的結(jié)果。這種情況下檢驗(yàn)人員需要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法按照相應(yīng)的計(jì)算公式進(jìn)行正確計(jì)算，在這個(gè)過程中難免會(huì)出現(xiàn)計(jì)算的錯(cuò)誤，可以針對(duì)同一類型的產(chǎn)品建立經(jīng)過驗(yàn)證的Excel計(jì)算模型，通過計(jì)算模型僅需要填入原始數(shù)據(jù)即可自動(dòng)呈現(xiàn)檢驗(yàn)分析結(jié)果。

2.7做好檢測(cè)環(huán)境的監(jiān)控

檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室環(huán)境會(huì)對(duì)樣品的儲(chǔ)存、儀器設(shè)備的運(yùn)行、檢測(cè)的過程造成影響[10]。樣品的儲(chǔ)存包括樣品檢測(cè)過程中的臨時(shí)存放和留樣儲(chǔ)存，應(yīng)對(duì)溫濕度、通風(fēng)情況、光照度等因素進(jìn)行控制，存放時(shí)按性質(zhì)類別實(shí)行分區(qū)管理[11]。例如，半成品檢驗(yàn)時(shí)，一般檢測(cè)時(shí)間為10～ 12天，若不做好存放環(huán)境控制，將影響其測(cè)量結(jié)果。環(huán)境對(duì)儀器設(shè)備的運(yùn)行也有較大影響。例如，天平運(yùn)行過程中除了受溫濕度、空氣中灰塵影響以外，還應(yīng)防靜電電荷，遠(yuǎn)離磁干擾源和振動(dòng)源。另外，對(duì)環(huán)境要求不一樣的設(shè)備還應(yīng)分開存放，以滿足運(yùn)行環(huán)境與設(shè)備要求的一致。環(huán)境因素對(duì)檢測(cè)過程的影響也不容忽視。例如，進(jìn)行酶免反應(yīng)時(shí)應(yīng)注意環(huán)境溫度的控制，盡量防止溫育過程中溫度變化較大的情況發(fā)生。還要對(duì)環(huán)境溫度進(jìn)行記錄，以便溯源。

3結(jié)束語

綜上所述，檢驗(yàn)準(zhǔn)備階段與檢驗(yàn)分析階段是出現(xiàn)檢驗(yàn)失誤的高發(fā)階段，樣品的使用、儀器的狀態(tài)是影響檢驗(yàn)準(zhǔn)確性的主要因素，通過制定針對(duì)性的應(yīng)對(duì)措施能夠有效提升檢驗(yàn)的質(zhì)量控制效果，避免不當(dāng)操作[14]。因此，建立完整的質(zhì)量保證體系和嚴(yán)格的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)，不斷提高檢測(cè)人員在日常工作中的質(zhì)量控制意識(shí)，可使檢驗(yàn)結(jié)果更加科學(xué)、有效。

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【作者簡(jiǎn)介】

張金蕊，女，1989年出生，工程師，學(xué)士，研究方向?yàn)獒t(yī)療器械質(zhì)量管理。

通信作者：李佳霖，女，1991年出生，碩士，研究方向?yàn)轶w外診斷試劑。lijialin@autobio.com.cn。

（編輯：李鈺雙）