閔連秋綜述

腦小血管?。╟erebral small vessel disease，CSVD）是指由各種病因共同作用所引起腦內(nèi)小動(dòng)脈及其遠(yuǎn)端分支、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈導(dǎo)致的一組臨床、影像和病理綜合征［1-3］，其影像學(xué)特征表現(xiàn)為近期皮質(zhì)下小梗死（recent small subcortical infarct，RSSI）、假定血管源性的腔隙（lacune of presumed vascular origin，La）、假定血管源性的腦白質(zhì)高信號(hào)（white matter hyperintensity of presumed vascular origin，WMH）、血管周圍間隙（perivascular space，PVS）、腦微出血（cerebral microbleed，CMB）和腦萎縮（brain atrophy，BA）［2-5］，以及腦皮質(zhì)微梗死（cortical cerebral microinfarct，CMI）［5］。CSVD 的臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙、情感障礙、步態(tài)不穩(wěn)、尿便障礙等［1，2，6］，其情感障礙主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮、情緒不穩(wěn)、淡漠和易激惹等［3，7］。研究發(fā)現(xiàn)，CSVD 的患者55%存在抑郁、28.3%存在焦慮，二者同時(shí)存在者占21.7%，以抑郁情緒為主［3，8］。研究顯示，CSVD 的影像學(xué)特征與更高的抑郁風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，可能是中老年抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］。本文根據(jù)近年的研究進(jìn)展，針對(duì)CSVD 的影像學(xué)特征與抑郁的相關(guān)性研究進(jìn)行綜述。

1 近期皮質(zhì)下小梗死與抑郁

1.1 近期皮質(zhì)下小梗死 RSSI 是指單個(gè)穿支動(dòng)脈供血區(qū)域近期發(fā)生梗死的影像學(xué)證據(jù)（一般為過(guò)去3 周內(nèi)），伴有相應(yīng)的影像學(xué)表現(xiàn)和臨床癥狀［2，4，5］。影像學(xué)上多發(fā)生在半卵圓中心、基底節(jié)區(qū)、放射冠區(qū)、幕下區(qū)域（腦干/小腦）等部位，最大直徑不超過(guò)20 mm，形態(tài)多不規(guī)則、邊界不光滑，T1WI 為低信號(hào)，T2WI、FLAIR 和DWI 為高信號(hào)［2，4，5］。研究發(fā)現(xiàn)［10-12］，RSSI 可能有周圍伴有典型角質(zhì)細(xì)胞增生的完全空腔、部分空腔形成、直徑＜3 mm 的類似PVS 的空腔、WMH、伴有鐵沉積的腔隙、非常小的含鐵血黃素沉積滲出（即斑點(diǎn)征）和完全消失等7 種不同的結(jié)局。RSSI 的結(jié)局轉(zhuǎn)歸既可能受其病灶大小的影響，也可能受其所在部位的影響。半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)等白質(zhì)纖維束豐富的部位更易演變?yōu)榍幌对?，而神?jīng)元豐富的丘腦、腦干和小腦半球等部位更易演變?yōu)閃MH［3］。

1.2 近期皮質(zhì)下小梗死與抑郁 臨床上，RSSI 可表現(xiàn)為腔隙性腦梗死或腔隙綜合征，其發(fā)生卒中和抑郁的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于正常人群。腦葉、皮質(zhì)下和小腦等部位的梗死均可引起抑郁，其發(fā)生與病灶的數(shù)量相關(guān)，特別是基底節(jié)區(qū)、側(cè)腦室旁和丘腦的病變更易出現(xiàn)抑郁［3，13］。與其他區(qū)域相比，位于情緒調(diào)節(jié)相關(guān)區(qū)域的額葉和皮質(zhì)下區(qū)域功能障礙與抑郁之間的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)［9］。其發(fā)生抑郁的可能機(jī)制是皮質(zhì)-紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)（cortico-striato-pallidothalamo-cortical，CSPTC）環(huán)路或其調(diào)節(jié)系統(tǒng)的損害，導(dǎo)致去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）、多巴胺（dopamine，DA）和5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）功能紊亂［13-16］。一項(xiàng)入組1 949 例無(wú)癡呆和抑郁的參與者的AGES-Reykjavik 研究，隨訪5 年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抑郁的發(fā)生率為10.1%，提示CSVD 與老年人抑郁的發(fā)生密切相關(guān)［17］；同時(shí)發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)下梗死可預(yù)測(cè)抑郁的發(fā)生［17］。另一項(xiàng)針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者的研究表明，深部白質(zhì)的腔隙性腦梗死與隨訪期間抑郁的病情加重和癥狀波動(dòng)過(guò)程有關(guān)［18］。然而，亦有研究認(rèn)為腔隙性腦梗死與其發(fā)生后出現(xiàn)的抑郁無(wú)明顯關(guān)系，而是腦白質(zhì)病變起著主要作用［19］。

2 假定血管源性的腔隙與抑郁

2.1 假定血管源性的腔隙 La 為經(jīng)典的CSVD 影像學(xué)改變，亦稱無(wú)癥狀腔隙性腦梗死（slient lacunar infarction，SBI）［20］，是由多種原因如小出血、梗死、微栓塞、淀粉樣血管病或動(dòng)脈炎等引起的圓形或卵圓形皮質(zhì)下充滿液體（或腦脊液樣）的囊腔，直徑3～15 mm［2，4，5，21］。T1WI 為低信號(hào)，T2WI 為高信號(hào)，F(xiàn)LAIR 表現(xiàn)為中心腦脊液樣低信號(hào)和周圍環(huán)繞高信號(hào)，主要分布在半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)［2］。研究證明RSSI 可演變?yōu)橹睆剑? mm 的La，且可能缺乏T2高信號(hào)環(huán)，而PVS 直徑也可＞3 mm。因此，神經(jīng)影像學(xué)血管改變報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)2（Standards for Reporting Vascular Changes on Neuroimaging-2，STRIVE-2）指出，La和PVS的區(qū)分需要結(jié)合病灶的形態(tài)、內(nèi)容、是否有共存的典型PVS以及周圍組織信號(hào)進(jìn)行綜合判斷［5］。

2.2 假定血管源性的腔隙與抑郁 La 與抑郁密切相關(guān)，尤其是特定部位如丘腦、基底節(jié)區(qū)、額葉或大腦深部白質(zhì)等處的La 對(duì)抑郁的影響比其數(shù)量更為明顯，皮質(zhì)下灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的神經(jīng)元環(huán)路與額葉皮質(zhì)和顳葉內(nèi)側(cè)相聯(lián)系的環(huán)路受損均可導(dǎo)致抑郁發(fā)生［3，9］。大腦皮質(zhì)額葉區(qū)是調(diào)控精神活動(dòng)的區(qū)域，邊緣系統(tǒng)如扣帶回和基底節(jié)區(qū)的紋狀體均參與情緒活動(dòng)的調(diào)節(jié)［3］。其機(jī)制可能與邊緣葉-皮質(zhì)-紋狀體-蒼白球-丘腦（limbic-cortical-striatal-pallidal-thalamic，LCSPT）環(huán)路、眶額神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和前額葉內(nèi)側(cè)網(wǎng)絡(luò)受損有關(guān)［3，14］。LCSPT 環(huán)路發(fā)生神經(jīng)纖維損傷后，NA 能和DA 能神經(jīng)元通路受阻，引起5-HT 水平降低，從而增加抑郁的風(fēng)險(xiǎn)。彌散張量成像（diffusion-tensor imaging，DTI）研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)束中連接前額葉皮質(zhì)與皮質(zhì)下、后皮質(zhì)區(qū)域的微觀結(jié)構(gòu)損傷與抑郁癥狀之間存在聯(lián)系［22］。研究發(fā)現(xiàn)，基底節(jié)區(qū)的SBI 患者抑郁發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高，可能與皮質(zhì)-基底節(jié)環(huán)路功能障礙有關(guān)［15，20］。病灶的部位和數(shù)量均與CSVD 的抑郁發(fā)生有關(guān)［3，23］，其中額顳葉和基底節(jié)區(qū)的病灶數(shù)量與抑郁嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，為CSVD 患者抑郁發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)［3］。研究發(fā)現(xiàn)，SBI患者的漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)分顯著高于對(duì)照組，提示存在抑郁狀態(tài)，認(rèn)為SBI 患者存在下丘腦-垂體-甲狀腺（hypothalamus-pituitarythyroid，HPT）軸和下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamicpituitary-drenal，HPA）軸的改變，破壞了邊緣系統(tǒng)情緒環(huán)路的神經(jīng)聯(lián)系，導(dǎo)致與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)NA、DA 和5-HT 等合成代謝和信息傳遞等功能出現(xiàn)障礙，從而產(chǎn)生抑郁［16，24］。

3 假定血管源性的腦白質(zhì)高信號(hào)與抑郁

3.1 假定血管源性的腦白質(zhì)高信號(hào) 腦白質(zhì)是最易受低灌注影響而導(dǎo)致缺血缺氧的區(qū)域，血管源性WMH 特指由血管性疾病引起的白質(zhì)病變，是腦白質(zhì)病變?cè)谟跋駥W(xué)上的表現(xiàn)［4，5］，其影像學(xué)特征為T2WI 和FLAIR 呈雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ性的高信號(hào)，T1WI 呈等或低信號(hào)，CT 呈低密度灶［3-5］。除傳統(tǒng)的MRI 序列外，在DTI 上亦可見(jiàn)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)完整性損傷，并且可以預(yù)測(cè)WMH 的進(jìn)展［2］。臨床上，血管源性WMH 分為深部白質(zhì)高信號(hào)（deep white matter hypertensitys，DWMH）和腦室周圍白質(zhì)高信號(hào)（periventricular white matter hypertensitys，PWMH），高信號(hào)首先出現(xiàn)在深部白質(zhì)和側(cè)腦室旁，弓狀纖維不受累。深部白質(zhì)病變呈斑點(diǎn)狀或斑片狀改變，病灶邊界大都不清晰、不規(guī)則；側(cè)腦室旁的病變呈沿著側(cè)腦室走行，在側(cè)腦室旁形成清晰的邊界［3］。其機(jī)制主要包括局部腦血流灌注降低、血腦屏障功能紊亂、靜脈膠原增生及腦脊液循環(huán)障礙等［2，25，26］。

3.2 假定血管源性的腦白質(zhì)高信號(hào)與抑郁 研究發(fā)現(xiàn)，WMH 和腔隙性腦梗死均能增加抑郁發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［15，19，27］，WMH 體積與抑郁癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［3，15］。Brookes 等［28］應(yīng)用DTI 研究CSVD 患者白質(zhì)完整性的丟失對(duì)抑郁的作用，結(jié)果提示白質(zhì)病變與抑郁的發(fā)生有關(guān)。嚴(yán)重WMH 患者抑郁的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)或輕微WMH者的3～5倍，且此相關(guān)性DWMH比PWMH 更為明顯［29］。亦有研究發(fā)現(xiàn)，老年人群中有腦白質(zhì)病變的患者更易發(fā)生抑郁，且腦白質(zhì)病變的程度越重，抑郁的發(fā)生率越高［19，30］、HAMD 的評(píng)分也更高［30］。此外，一項(xiàng)Meta分析表明DWMH 是抑郁發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，并認(rèn)為DWMH 更能反映額葉和其他區(qū)域之間的連接受損；而PWMH 則表現(xiàn)為局部皮質(zhì)環(huán)路的功能紊亂，而不是情緒障礙［31］。

WMH 引起抑郁的機(jī)制仍不十分清楚，可能與腦白質(zhì)病變阻斷與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)的CSPTC環(huán)路間的纖維連接有關(guān)，其完整性的破壞可造成抑郁的臨床表現(xiàn)［14］。此外，WMH可引起與抑郁相關(guān)的結(jié)構(gòu)如杏仁體、眶回、扣帶回和紋狀體等及其聯(lián)系纖維受損，從而發(fā)生抑郁［3，14，32］。Steffens 等［33］研究發(fā)現(xiàn)抑郁的發(fā)生與小的基底節(jié)區(qū)病灶、大的皮質(zhì)白質(zhì)病變和嚴(yán)重的皮質(zhì)下白質(zhì)病變相關(guān)，抑郁癥狀的加重與皮質(zhì)下白質(zhì)病變相關(guān)。

4 血管周圍間隙與抑郁

4.1 血管周圍間隙 PVS 又稱為血管周圍淋巴間隙，為充滿液體的、伴隨小穿支動(dòng)脈走行于白質(zhì)或者深部灰質(zhì)的圓形或者線狀空隙，最大直徑＜3 mm［4，5］。研究顯示PVS 是清除代謝廢物和攝取腦脊液、沖洗間質(zhì)、維持大腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)液體循環(huán)的重要通道［4，5，21］。PVS 最常見(jiàn)于基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心和中腦，MRI 上表現(xiàn)為T1WI 和FLAIR 低信號(hào)，T2WI 高信號(hào)，無(wú)增強(qiáng)和占位效應(yīng)［4，5］。MRI 上可見(jiàn)的PVS 隨著年齡、血管危險(xiǎn)因素（尤其是高血壓）和其他小血管病的特征增加而增加［34］。

影像學(xué)上，當(dāng)PVS＞2 mm 被認(rèn)為是血管周圍間隙擴(kuò)大（enlarged perivascular spaces，EPVS），可見(jiàn)于正常成年人，但更常見(jiàn)于存在WMH、腔隙性腦梗死的患者［8，35］。EPVS 是PVS 功能障礙的標(biāo)志，可能是由于腦脊液代謝廢物清除異常及微血管功能障礙所致［34］。一項(xiàng)隊(duì)列研究［36］結(jié)果表明，EPVS 的數(shù)量與WMH 數(shù)量的增加呈正相關(guān)，且與炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性，而WMH 則與炎癥反應(yīng)無(wú)關(guān)，提示炎癥反應(yīng)可能通過(guò)PVS功能障礙，促進(jìn)WMH的發(fā)展。

4.2 血管周圍間隙與抑郁 隨著影像學(xué)的發(fā)展和PVS 檢出率的提高，大家逐漸認(rèn)識(shí)到PVS 與抑郁存在一定的聯(lián)系［17，31］。研究表明，PVS 與WMH、La和CMB密切相關(guān)，也是CSVD的影像學(xué)標(biāo)記物，并與普通人群抑郁的發(fā)生密切相關(guān)［3，31］。推測(cè)PVS 的常見(jiàn)部位與情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)通路（額葉-皮質(zhì)下環(huán)路、扣帶回-皮質(zhì)環(huán)路和皮質(zhì)-基底節(jié)環(huán)路）存在重疊，破壞了情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)環(huán)路［37］，因此導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。此外，EPVS 是微血管功能障礙的臨床表現(xiàn)，與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等密切相關(guān)，因此亦可誘發(fā)抑郁的發(fā)生。

5 腦微出血與抑郁

5.1 腦微出血 CMB 是指在MRI的T2*加權(quán)梯度回波（T2*-weighted gradient-recalled echo，T2*-weighted GRE）或磁敏感加權(quán)（susceptibility-weighted imaging，SWI）上呈現(xiàn)為直徑2～5 mm 圓形或橢圓形的低信號(hào)病變［2，4，5］，病理表現(xiàn)為血管周圍含鐵血黃素沉積，常由小血管的血液滲漏及被巨噬細(xì)胞吞噬所致［2］，提示可能存在血腦屏障的破壞、內(nèi)皮細(xì)胞功能的紊亂。CMB常見(jiàn)于皮質(zhì)、皮質(zhì)下白質(zhì)、丘腦、基底節(jié)、腦干和小腦等部位［2，4］，其中皮質(zhì)灰質(zhì)及近皮質(zhì)的白質(zhì)區(qū)域的CMB 常提示腦淀粉樣血管病，而深部腦結(jié)構(gòu)（如深部灰質(zhì)、白質(zhì)和腦干）的CMB 與高血壓血管病變有關(guān)［21］。

5.2 腦微出血與抑郁 CMB 與年齡的增長(zhǎng)相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)老年人群中存在CMB 的患者更易出現(xiàn)抑郁癥狀，且CMB 的程度越嚴(yán)重，抑郁的發(fā)生率越高［3］。Direk 等［15］研究發(fā)現(xiàn)大腦深部或幕下區(qū)域的CMB 與抑郁有關(guān)，并且認(rèn)為其可能機(jī)制為腦內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)受損或輕微腦血管周圍沉積。Tang 等［38］選擇994 例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行CMB 與腦卒中后抑郁癥狀嚴(yán)重程度之間關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，78 例（7.8%）患者出現(xiàn)了抑郁，其中20 例患者發(fā)現(xiàn)CMB。此外，與無(wú)CMB 的患者相比，腦葉CMB 患者的老年抑郁量表（Geriatric Depression Scale，GDS）評(píng)分顯著增高［38］，提示腦葉CMB 可能與腦卒中后抑郁癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

牛曉波等［39］通過(guò)對(duì)216 例腔隙性腦梗死患者進(jìn)行GDS 評(píng)測(cè)，探討CMB 與腔隙性腦梗死患者卒中后抑郁的相關(guān)性，結(jié)果表明腦葉和左側(cè)大腦半球的CMB 均為腔隙性腦梗死患者卒中后抑郁的危險(xiǎn)因素；亦有研究表明，深部CMB 是腦卒中后伴發(fā)抑郁障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［40］。推測(cè)可能與基底節(jié)區(qū)CMB后執(zhí)行功能的下降和神經(jīng)遞質(zhì)傳遞紊亂等機(jī)制有關(guān)，即微出血不僅可引起局部含鐵血黃素的沉積，還能引起出血灶周圍纖維壞死，破壞白質(zhì)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致白質(zhì)結(jié)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)效率降低和神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞功能受到干擾，從而影響情緒和認(rèn)知功能環(huán)路的聯(lián)系［3，40，41］。

6 腦萎縮與抑郁

6.1 腦萎縮 腦萎縮為非特定的局灶性損傷（如外傷或梗死）所致的腦容積減少［4］，多發(fā)生在50歲以上的人群，由多種原因?qū)е?，常呈慢性隱匿性發(fā)展。可表現(xiàn)為對(duì)稱的或非對(duì)稱的、廣泛的或局限的萎縮，可能具有一定的組織選擇性。CSVD可導(dǎo)致皮質(zhì)下和皮質(zhì)萎縮，其機(jī)制可能為繼發(fā)性纖維束丟失、局灶性皮質(zhì)變薄、白質(zhì)稀疏減少和較小病灶如皮質(zhì)微梗死的累積等［5］。

6.2 腦萎縮與抑郁 研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者額葉區(qū)域體積明顯減少，尤其是前扣帶回和前額葉，而海馬、殼核和尾狀核顯示中等程度的體積減少［3］；亦有研究發(fā)現(xiàn)，左側(cè)額葉下回萎縮與老年嚴(yán)重CSVD患者的抑郁癥狀相關(guān)［42］。Wang 等［43］應(yīng)用基于體素的形態(tài)測(cè)量學(xué)（voxel-based morphometry，VBM）對(duì)1 082例抑郁癥患者和990例健康人進(jìn)行腦形態(tài)學(xué)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：抑郁癥患者顳上部皮質(zhì)，前、中部扣帶回皮質(zhì)，下額葉皮質(zhì)和楔前葉（皮質(zhì)）等不同部位灰質(zhì)體積減少，抑郁的嚴(yán)重程度與額下回、楔前葉及前額葉網(wǎng)絡(luò)的體積有關(guān)。Han 等［44］亦發(fā)現(xiàn)，丘腦、額上回、前扣帶皮質(zhì)、紋狀體和海馬等部位的灰質(zhì)萎縮與抑郁的發(fā)生密切相關(guān)。van Sloten 等［17］研究發(fā)現(xiàn)，腦實(shí)質(zhì)體積變小可預(yù)測(cè)抑郁癥狀的發(fā)生。長(zhǎng)期血管高危因素如糖尿病、心房纖顫等，可導(dǎo)致腦小血管狹窄或堵塞，腦血流灌注障礙可引起神經(jīng)元壞死并形成La 和WMH，隨著神經(jīng)元壞死數(shù)量的增加，腦實(shí)質(zhì)體積變小、腦萎縮。因此La 和WMH 被認(rèn)為是腦萎縮形成過(guò)程的中間環(huán)節(jié)，可視為腦萎縮的危險(xiǎn)因素［3］。

7 腦皮質(zhì)微梗死與抑郁

7.1 腦皮質(zhì)微梗死 CMI最初被描述為“老年人組織病理學(xué)上肉眼不可見(jiàn)的非常小的缺血性病變”，平均直徑為0.5～4.0 mm，主要發(fā)生在皮質(zhì)并垂直于皮質(zhì)表面，可見(jiàn)于16%～42%的尸檢病理［5］。急性期可表現(xiàn)為DWI 上高信號(hào)；陳舊性CMI 表現(xiàn)為T1WI呈低信號(hào)，T2WI和FLAIR 呈高信號(hào)，T2*WI呈等信號(hào)的楔形形態(tài)［5］。由于CMI 與WMH 和PVS 難以區(qū)分，因此CMI的檢測(cè)僅局限于皮質(zhì)灰質(zhì)區(qū)域［5］。

7.2 腦皮質(zhì)微梗死與抑郁 研究發(fā)現(xiàn)，CMI與認(rèn)知能力下降及卒中和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)［45］。但有關(guān)CMI與抑郁關(guān)系的研究甚少。van Agtmaal等［46］進(jìn)行的一項(xiàng)微血管功能障礙與老年抑郁關(guān)系的系統(tǒng)綜述和薈萃分析，共納入712 項(xiàng)研究，總計(jì)43 600 例參與者，其中抑郁患者9 203 例，平均隨訪3.7 年。其中4 項(xiàng)研究涉及腦微梗死與抑郁，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦微梗死與抑郁癥狀的發(fā)生有關(guān)，其可能機(jī)制與腦微梗死導(dǎo)致血漿液體成分滲漏、氧化應(yīng)激、小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞受損和纖維蛋白沉積等有關(guān)［46］。此外，CMI 核心周圍存在缺血半暗帶，其內(nèi)存活軸突的功能分子組織被破壞、神經(jīng)傳遞所必需的功能元素丟失［47］，這種腦微血管損傷同時(shí)影響灰質(zhì)和白質(zhì)，引起額葉-皮質(zhì)下環(huán)路的完整性中斷［48］。

綜上，CSVD 是中老年抑郁發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。迄今為止，CSVD 的影像學(xué)標(biāo)志物與中老年抑郁之間的關(guān)系尚未明確，仍需通過(guò)更多高質(zhì)量的前瞻性臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證二者之間的關(guān)系，探討其影像學(xué)特征是否可以作為預(yù)測(cè)抑郁的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和病情程度的獨(dú)立標(biāo)志物，為疾病的早期識(shí)別與防治提供客觀依據(jù)，可能成為CSVD相關(guān)抑郁防治策略的一個(gè)靶點(diǎn)。

利益沖突聲明：本文作者聲明無(wú)任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：閔連秋負(fù)責(zé)論文設(shè)計(jì)、查閱文獻(xiàn)、撰寫論文并最后定稿。