王丹 林鵬 劉蓉 張鵬 趙志龍 王冬妍

【摘要】目的：研究頭孢他美鈉對(duì)細(xì)菌感染小鼠的保護(hù)作用。方法：選取健康KM小鼠110只，雌雄各半，體重18～22 g，隨機(jī)分為11組，每組雌雄各5只，分別為陰性對(duì)照組、不同濃度頭孢他美鈉組（5組）、不同濃度注射用頭孢噻肟鈉組（5組）。每只小鼠腹腔注射10-2濃度的金黃色葡萄球菌0.5 mL，感染后立刻按不同組別靜脈注射給藥，6 h后再給藥1次，給藥體積為20 mL/kg BW。連續(xù)觀察14天，記錄小鼠死亡情況，計(jì)算半數(shù)有效量（ED50）。用同樣的方法進(jìn)行肺炎鏈球菌（原菌液）、大腸桿菌（10-2）、綠膿桿菌（10-3）感染試驗(yàn)。結(jié)果：頭孢他美鈉對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌感染小鼠的半數(shù)有效量分別為532.4 mg/kg、483.2 mg/kg、423.9 mg/kg、691.6 mg/kg。結(jié)論：在本實(shí)驗(yàn)條件下，頭孢他美鈉注射給予不同細(xì)菌感染小鼠，具有保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】頭孢他美鈉；小鼠；細(xì)菌感染

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.02.004

Protective Effects of Cefetamet Sodium on Mice Infected with Different Bacteria

WANG Dan1， LIN Peng2， LIU Rong1， ZHANG Peng1， ZHAO Zhilong2， WANG Dongyan1

（1.Shenyang Institute for Food and Drug Control， Shenyang 110122， China； 2.Liaoning Institute for Drug Control， Shenyang 110036， China）

Abstract：Objective： To study the protective effect of cefetamet sodium against bacterial infection in mice. Methods A total of 110 mice， weighing 18～22 g， were randomly divided into 11 groups. They were divided into negative control group， different concentrations of cefetamet sodium group （5 groups）， different concentrations of cefotaxime sodium injection group （5 groups）. Each mouse intraperitoneally injected 0.5 mL of 10-2Staphylococcus aureus. The drug was given intravenously to different groups immediately after infection and again 6 hours later. The volume of the drug was 20 mL/kg BW. The mice were observed continuously for 14 days， and the death of the mice was recorded and the half effective dose （ED50） was calculated. The same method was used for Streptococcus pneumoniae， E.coli （10-2） and Pseudomonas aeruginosa （10-3） infections. Result： The 50% effective doses of ceftazidime sodium were 532.4 mg/kg、483.2 mg/kg、423.9 mg/kg、691.6 mg/kg respectively in mice infected with Staphylococcus aureus， Streptococcus pneumoniae， Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. Conclusion： Under the experimental conditions， ceftaxime sodium injection has protective effect on mice infected with different bacteria.

Keywords：cefetamet sodium； mice； bacterial infection

第三代口服頭孢菌素鹽酸頭孢他美酯已在臨床應(yīng)用，但頭孢他美酯系前體藥物，本身并無抗菌活性，口服后經(jīng)腸道吸收并由腸黏膜和（或）肝臟中的酯酶水解成頭孢他美酸方能發(fā)揮抗菌作用[1-2]。而頭孢他美酯的生物利用度僅為31%～54%。注射用頭孢他美鈉無需酶降解，可在體內(nèi)直接發(fā)揮抗菌作用，其具有起效迅速、血藥濃度高等特點(diǎn)，為臨床敏感菌所致的各種中、重度細(xì)菌性感染的治療提供了新的選擇[3]。本文通過靜脈注射對(duì)小鼠給予頭孢他美鈉，觀察其對(duì)各種細(xì)菌感染小鼠的保護(hù)作用，為評(píng)價(jià)藥物的有效性提供參考。

1材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1受試物及對(duì)照溶液

頭孢他美鈉由沈陽某研究有限公司提供，規(guī)格原料藥。注射用頭孢噻肟鈉，東北制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格為1.0 g。菌種：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌（+5%羊血）、大腸桿菌、綠膿桿菌，均由中國醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院細(xì)菌室提供。

1.1.2試劑

M-H瓊脂培養(yǎng)基（中國藥品生物制品檢定研究院），M-H肉湯培養(yǎng)基（中國藥品生物制品檢定研究院）。1.1.3菌液配制

將保存的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌接種于M-H肉湯培養(yǎng)基中，在37℃下培養(yǎng)16～18 h，再依10倍順序法稀釋，以5%胃黏膜素稀釋至所需濃度。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1預(yù)試驗(yàn)

選健康KM小鼠40只，雌雄各半，體重為18～22 g，隨機(jī)分為4組，每組雌雄各5只，分別在每只小鼠腹腔注射不同濃度的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的菌液0.5 mL，觀察其死亡情況。試驗(yàn)時(shí)選擇最小致死量（MLD），小鼠100%死亡的最小菌液濃度作為接種菌量。

1.2.2頭孢他美鈉對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用

選健康KM小鼠110只，雌雄各半，體重為18～22 g，隨機(jī)分為11組，每組雌雄各5只，分別為陰性對(duì)照組、不同濃度頭孢他美鈉組（5組）、不同濃度注射用頭孢噻肟鈉組（5組）。在每只小鼠腹腔注射10-2濃度的金黃色葡萄球菌（預(yù)試驗(yàn)結(jié)果）0.5 mL。感染后即刻按不同組別分別靜脈注射給藥，6 h后再給藥1次，給藥體積為20 mL/kg BW。連續(xù)觀察14天，記錄小鼠死亡情況。

1.2.3頭孢他美鈉對(duì)肺炎鏈球菌感染小鼠的保護(hù)作用

選健康KM小鼠110只，雌雄各半，體重18～22 g，隨機(jī)分為11組，每組雌雄各5只，分別為陰性對(duì)照組、不同濃度頭孢他美鈉組（5組）、不同濃度注射用頭孢噻肟鈉組（5組）。在每只小鼠腹腔注射原菌液濃度的肺炎鏈球菌（預(yù)試驗(yàn)結(jié)果）0.5 mL。感染后即刻按不同組別分別靜脈注射給藥，6 h后再給藥1次，給藥體積為20 mL/kg BW。連續(xù)觀察14天，記錄小鼠死亡情況。

1.2.4頭孢他美鈉對(duì)大腸桿菌感染小鼠的保護(hù)作用

選健康KM小鼠110只，雌雄各半，體重為18～22 g，隨機(jī)分為11組，每組雌雄各5只，分別為陰性對(duì)照組、不同濃度頭孢他美鈉組（5組）、不同濃度注射用頭孢噻肟鈉組（5組）。在每只小鼠腹腔注射10-2濃度的大腸桿菌（預(yù)試驗(yàn)結(jié)果）0.5 mL。感染后即刻按不同組別分別靜脈注射給藥，6 h后再給藥1次，給藥體積為20 mL/kg BW。連續(xù)觀察14天，記錄小鼠死亡情況。

1.2.5頭孢他美鈉對(duì)綠膿桿菌感染小鼠的保護(hù)作用

選健康KM小鼠110只，雌雄各半，體重為18～22 g，隨機(jī)分為11組，每組雌雄各5只，分別為陰性對(duì)照組、不同濃度頭孢他美鈉組（5組）、不同濃度注射用頭孢噻肟鈉組（5組）。在每只小鼠腹腔注射10-3濃度的綠膿桿菌（預(yù)試驗(yàn)結(jié)果）0.5 mL。感染后即刻按不同組別分別靜脈注射給藥，6 h后再給藥1次，給藥體積為20 mL/kg BW。連續(xù)觀察14天，記錄小鼠死亡情況。

1.3統(tǒng)計(jì)分析

按Bliss法計(jì)算半數(shù)有效量（ED50）。

2結(jié)果與分析

2.1頭孢他美鈉對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用

由表1可知，頭孢他美鈉對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠的半數(shù)有效量為532.4 mg/kg。

2.2頭孢他美鈉對(duì)肺炎鏈球菌感染小鼠的保護(hù)作用

由表2可知，頭孢他美鈉對(duì)肺炎鏈球菌感染小鼠的半數(shù)有效量為483.2 mg/kg。

2.3頭孢他美鈉對(duì)大腸桿菌感染小鼠的保護(hù)作用

由表3可知，頭孢他美鈉對(duì)大腸桿菌感染小鼠的半數(shù)有效量為423.9 mg/kg。

2.4頭孢他美鈉對(duì)綠膿桿菌感染小鼠的保護(hù)作用

由表4可知，頭孢他美鈉對(duì)綠膿桿菌感染小鼠的半數(shù)有效量為691.6 mg/kg。

3結(jié)束語

頭孢他美是第三代廣譜頭孢菌素，已廣泛用于臨床應(yīng)對(duì)各種急性細(xì)菌感染，被證實(shí)有良好的臨床療效。頭孢他美鈉注射劑與口服制劑相比，具有起效迅速、藥濃度高的特點(diǎn)，克服了口服制劑起效慢、生物利用率低等不足，為臨床敏感菌所致的各種中、重度細(xì)菌感染的治療提供了更好的選擇。

本研究以感染細(xì)菌的小鼠為研究對(duì)象，頭孢他美鈉通過靜脈注射途徑給藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，頭孢他美鈉對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌均有較好的抑制作用，其抑制濃度與頭孢噻肟鈉相當(dāng)，為頭孢他美鈉作為注射劑在抗菌治療上的應(yīng)用提供了一些理論參考。

【參考文獻(xiàn)】

[1] BLOUIN R A，STOECKEL K. Cefetamet pivoxil clinical pharmacokinetics[J].Clin Pharmacokinet，1993，25（3）：172-188.

[2] BRYSON H M，BROGDEN R N.Cefetamet pivoxil.A review of its antibacterial activity，pharmacokinetic properties and therapeutic use.Drugs[J].1993，45（4）：589-621.

[3]李才正，孫家鈺，王穎，等.單次靜滴注射用頭孢他美鈉Ⅰ期臨床試驗(yàn)[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，45（4）：637-641.

【作者簡(jiǎn)介】

王丹，女，1978年出生，副主任藥師，研究方向?yàn)樗钠芬恍禉z驗(yàn)及安全評(píng)價(jià)。

（編輯：侯睿琪）