王 群 安桂鳳

摘 要：結(jié)直腸息肉是結(jié)直腸癌的癌前病變，其發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中幽門螺桿菌感染是一個重要的危險因素，目前尚存在爭議。有研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉存在相關(guān)性，也有研究顯示兩者無關(guān)，本文綜述了近年來幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉相關(guān)性的研究進展，并分析了幽門螺桿菌感染可能通過何種途徑促進結(jié)直腸息肉的形成和發(fā)展，為結(jié)直腸息肉的預(yù)防和治療提供了一些新的依據(jù)和方向。

關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌感染；結(jié)直腸息肉；胃泌素；COX-2；毒力因子；細(xì)胞因子；腸道菌群

中圖分類號：R574? 文獻標(biāo)識碼：A? 文章編號：1673-260X（2024）04-0025-08

結(jié)直腸息肉（Colorectal polyp）主要是指隆起在結(jié)直腸表面的腫塊[1]。在臨床上可根據(jù)其組織學(xué)特征以及對惡性轉(zhuǎn)化的易感性分類為增生性息肉、腺瘤性息肉和無柄鋸齒狀息肉[2]，其中腺瘤性息肉被認(rèn)為是結(jié)直腸癌的癌前病變[3]。結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其具有較高的發(fā)病率和死亡率，約有85%-90%的結(jié)直腸癌是由息肉發(fā)展而來。而結(jié)直腸息肉，特別是其組織學(xué)類型中的腺瘤性息肉，被認(rèn)為是結(jié)直腸癌的癌前病變[4]，然而，結(jié)直腸息肉的形成和發(fā)展受多種因素影響，其中幽門螺桿菌感染可能就是其中之一。

幽門螺桿菌（H.pylori）是定殖于胃粘膜的革蘭氏陰性螺旋球狀鞭毛細(xì)菌，主要分泌尿素酶，液泡毒素和細(xì)胞毒素[5]，是人類最常見的胃腸道致病菌之一，其感染率在不同地區(qū)和人群中存在明顯差異[6]。其自發(fā)現(xiàn)以來，逐漸被證實是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、胃癌等疾病的致病因素。而其與胃外疾病如結(jié)直腸息肉、結(jié)直腸腫瘤、食管腫瘤等的相關(guān)性研究一直是近年來研究的熱點[7-9]。

近年來，關(guān)于幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性研究的結(jié)果并不一致，有的研究認(rèn)為兩者間存在相關(guān)性[10，11]，有的研究認(rèn)為兩者間無相關(guān)性[12]，此外，幽門螺桿菌感染引起結(jié)直腸息肉可能的機制也尚不明確，因此，本文就關(guān)于幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉之間相關(guān)的研究進行綜述，并探討幽門螺桿菌感染可能通過哪些機制影響結(jié)直腸息肉的發(fā)生和發(fā)展，為臨床上預(yù)防和治療結(jié)直腸息肉提供一些新的思路和證據(jù)。

1 幽門螺桿菌與結(jié)直腸息肉的關(guān)系

幽門螺桿菌感染可能增加結(jié)直腸息肉的風(fēng)險，最新meta分析報告顯示，幽門螺桿菌感染與總體結(jié)腸直腸息肉獨立相關(guān)（[OR]：1.67，P＜0.001；I2=73%），說明幽門螺桿菌感染是結(jié)腸直腸息肉的獨立風(fēng)險因素[1]。Lina Feng等人的一項針對中國患者的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染是結(jié)直腸息肉的獨立風(fēng)險因素（OR=1.21，P＜0.05）[11]。

幽門螺桿菌感染可能與結(jié)直腸息肉的數(shù)量、大小、類型和部位有關(guān)。Jia Z等人研究發(fā)現(xiàn)在幽門螺桿菌陰性組和陽性組之間的病理類型、疾病部位、息肉數(shù)量和大小方面密切相關(guān)（P<0.001、P=0.037、P=0.042、P=0.039）[13]，趙海霞通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)患者的結(jié)直腸息肉直徑越大（43.10%vs28.13%，P＜0.05）、數(shù)量越多（37.98%vs24.79%，P＜0.05），其幽門螺桿菌感染率越高[14]，吳靜浩等也有同樣的結(jié)果，并且發(fā)現(xiàn)病理分型為腺瘤性息肉的患者幽門螺桿菌感染率更高（73.6%vs21.6%，P＜0.05）[15]，而Man Wang等對6538名接受結(jié)腸鏡檢查的患者進行了回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染患者發(fā)生結(jié)直腸息肉的風(fēng)險是沒有幽門螺桿菌感染患者的2.19倍，而且幽門螺桿菌感染的患者中，多發(fā)性息肉組（OR=1.15，P=0.03）和腺瘤性息肉組（59.95％vs51.75％，（OR）=1.41，P<0.01）的感染率較高，而息肉的大小和位置與幽門螺桿菌感染無關(guān)（P=0.26;P=0.08）[16]，而在Lu等人的研究中顯示，幽門螺桿菌感染與腺瘤性息肉（OR：1.71，P<0.001；I2=86%）、進展期息肉（OR：2.06，P<0.001；I2=0%）和增生性息肉（OR：1.54，P=0.04；I2=78%）獨立相關(guān)。然而，幽門螺桿菌感染與會陰齒狀息肉之間沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)（OR：1.00，P=0.99）[1]。Nergis Basmaci等人將腺瘤性息肉再分作管狀絨毛狀腺瘤和絨毛狀腺瘤時發(fā)現(xiàn)，這兩種腺瘤性息肉的幽門螺桿菌感染率高于其他類型的息肉（58.5%vs42.4%;P<0.001）[17]。

目前幽門螺桿菌的診斷方法有很多，如快速尿素酶檢測（RUT）和組織學(xué)檢查、血清學(xué)檢測、糞便抗原檢測及尿素呼氣試驗（UTB）等，檢測方法的不同可能導(dǎo)致幽門螺桿菌與結(jié)直腸息肉之間的關(guān)系不一致。據(jù)報道，RUT的敏感性及其特異性分別在在80%-100%以及97%-99%之間[18]，組織學(xué)檢查是通過特殊染色技術(shù)對胃活檢進行分析，通常被認(rèn)為是直接檢測幽門螺桿菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但因幽門螺桿菌分布不均勻，從而影響檢查的準(zhǔn)確性。董一凡等的研究中，共納入5543名病例，應(yīng)用胃黏膜活檢快速尿素酶檢測幽門螺桿菌，結(jié)果顯示結(jié)直腸息肉（OR=1.17）、結(jié)直腸癌（OR=1.56）患者幽門螺桿菌感染發(fā)生率高于健康對照組[19]。幽門螺桿菌的血清學(xué)檢測方法主要包括酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、免疫印跡技術(shù)和酶免疫分析法等，其中ELISA應(yīng)用最為廣泛[20]。一項meta分析顯示幽門螺桿菌血清學(xué)檢測的敏感性及特異性分別為91%和86%[21]。但是，由于人體在感染幽門螺桿菌后，需要數(shù)周時間才能在血液中產(chǎn)生特異性抗體，如果檢測時抗體水平還未達到閾值，就會導(dǎo)致檢測結(jié)果呈現(xiàn)假陰性。Fatemeh Teimoorian等通過收集患者的血樣，以評估抗幽門螺桿菌感染抗體的存在，并使用間接ELISA和測量了抗幽門螺桿菌IgG和IgA抗體的血清滴度水平，發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染可以被視為結(jié)直腸癌（P=0.003）和腺瘤（P=0.039）的風(fēng)險因素[22]。糞便抗原檢測被認(rèn)為是檢測幽門螺桿菌和根除后復(fù)檢以及診斷兒童和胃術(shù)后幽門螺桿菌感染的替代方法[23]。一項meta分析報道，糞便抗原檢測的敏感性和特異性分別為91%和93%[24]。但因幽門螺桿菌密度水平影響，從而影響檢測的準(zhǔn)確性。呼氣試驗UBT是在根除幽門螺桿菌后最佳的無創(chuàng)檢查，在檢測、驗證以及治療中[25]，可分為13C和14C，13C是在診斷幽門螺桿菌感染中的最佳方法，因為它簡單、準(zhǔn)確性高，并且受幽門螺桿菌局灶分布的影響較小。根據(jù)我國情況，《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》認(rèn)為在我國尿素呼氣試驗是評估干預(yù)治療療效的最佳手段[26]，且大量研究將其作為“金標(biāo)準(zhǔn)”。一項報告顯示C13敏感性及特異性為96%和94%，C14的敏感性和特異性為97%和91%[27]，另一項研究表示13C與14C尿素呼氣試驗的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均可達到95%左右[28]。但C14因為有輻射，不能用于孕婦及兒童。Chen等人通過使用C13尿素呼氣試驗檢測幽門螺桿菌，并進行結(jié)腸活檢以確定結(jié)直腸息肉的存在。發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉的風(fēng)險相關(guān)（OR=3.237；P=0.00）[29]。

幽門螺桿菌感染可能會增加結(jié)直腸息肉的發(fā)生風(fēng)險，但這種相關(guān)性是否受到不同種族和不同地區(qū)的影響尚不明確。Wang JL等人發(fā)表的一項對25項研究進行的meta分析探討了這一問題。涉及8675例結(jié)直腸腺瘤患者和15275例健康對照，分析結(jié)果表明，幽門螺桿菌感染者患結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險比非幽門螺桿菌感染者高（OR=1.86）。此外，研究不僅探討了幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸腺瘤的相關(guān)性，還根據(jù)不同的種族進而分成亞組進行分析，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在白種人（OR=2.23）和亞洲人（OR=1.58）中，幽門螺桿菌感染均增加了結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的風(fēng)險[30]。Yu Guo等人的一項meta分析研究中，共納入9項研究包括2081名結(jié)直腸腫瘤患者和5598名健康對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在韓國、中國和日本的匯總OR分別為1.18、0.78和1.33，并在亞組分析中發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染可能會增加患結(jié)直腸腺瘤的風(fēng)險（OR=1.83，P＜0.01）[31]。

幽門螺桿菌感染相關(guān)性胃病被證明與結(jié)直腸息肉有明顯關(guān)聯(lián)。Qin-Fen Chen等人通過回顧性橫斷面研究，納入了6018名健康檢查人員，結(jié)果發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染相關(guān)胃炎顯著增加結(jié)直腸腺瘤和晚期腺瘤的風(fēng)險（校正OR=1.491，P=0.009；校正OR=1.910，P=0.043）[32]，Wang Man等人通過回顧性分析研究，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉患者中幽門螺桿菌感染與萎縮性胃炎或腸上皮化生的共存率較高（8.96%vs4.45%，P<0.001）[16]。

以上研究中的一些結(jié)果存在一定異質(zhì)性，這可能與研究地區(qū)、人群、幽門螺旋桿菌檢測方法及樣本量、混在因素等影響有關(guān)，而幽門螺桿菌與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性還需要進一步深入研究確定。

2 幽門螺桿菌增加結(jié)直腸息肉發(fā)生發(fā)展風(fēng)險機制研究

目前一些研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染可能通過高胃泌素血癥、COX-2過量表達、釋放毒力因子、激活細(xì)胞因子、腸道菌群失衡和直接感染等機制促進結(jié)直腸息肉的形成。

2.1 胃泌素

胃泌素是主要由胃內(nèi)G細(xì)胞產(chǎn)生的一種肽類激素，位于17號染色體，具有絲裂原活性。它能與膽囊收縮素受體結(jié)合，調(diào)節(jié)胃酸分泌，維持胃和腸的營養(yǎng)，促進消化道上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，抑制細(xì)胞凋亡[16]。胃酸對G細(xì)胞的具有負(fù)反饋作用，而人體感染幽門螺桿菌后，引起胃黏膜腺體廣泛萎縮，胃酸分泌減少，PH值升高，其負(fù)反饋作用減弱，刺激G細(xì)胞分泌大量胃泌素[33]。除此之外，胃腸道內(nèi)D細(xì)胞可以分泌生長抑素，而幽門螺桿菌感染抑制其活性，導(dǎo)致生長抑素減少，對胃泌素抑制作用減弱，促進胃泌素釋放[34]。而胃泌素水平升高會使消化道粘膜中的上皮細(xì)胞增生，增加胃內(nèi)炎癥，損害胃粘膜屏障，刺激息肉及腫瘤的生長。升高的胃泌素可以通過營養(yǎng)黏膜、促進黏膜增殖、抑制凋亡、促進癌細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移等途徑影響結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。首先，胃泌素能結(jié)合受體，激活生長因子所依賴信號通路，促進生長因子的釋放，引起腸上皮細(xì)胞增生，形成結(jié)直腸息肉[35]。有研究結(jié)果顯示，胃泌素在激活此通路后，會以內(nèi)分泌與旁分泌的方式，在細(xì)胞中發(fā)生效果，同時還會有一定的營養(yǎng)黏膜以及抗細(xì)胞凋亡的作用[36]。而徐乃喜等人研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌可能通過胃泌素激活JNK/p38信號通路，抑制細(xì)胞凋亡，從而誘導(dǎo)結(jié)直腸癌的發(fā)生[37]。其次，胃泌素通過內(nèi)分泌的方式作用于胃體的腸嗜鉻樣細(xì)胞（ECL細(xì)胞），刺激其分泌組胺，組胺通過旁分泌結(jié)合組胺2受體，促進胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的產(chǎn)生，進一步增加腸黏膜細(xì)胞生長分化[38]。此外，胃泌素可以結(jié)合膽囊收縮素B受體（CCKBR），引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)，促進細(xì)胞的增殖與分化[39]。同時，誘導(dǎo)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），而MMPs具有降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用，從而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增加。有研究認(rèn)為幽門螺桿菌感染對MMP-2的表達具有一定的調(diào)節(jié)作用，可使結(jié)直腸息肉幽門螺桿菌感染患者的MMP-2水平升高[40]。劉模榮等人研究發(fā)現(xiàn)胃泌素在結(jié)直腸息肉中的陽性表達隨著其增生程度、惡變風(fēng)險的增高而增高[41]。劉瀏等人研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸腺瘤性息肉患者的血清胃泌素水平明顯高于對照組，幽門螺桿菌陽性者的胃泌素水平也高于幽門螺桿菌陰性者，認(rèn)為幽門螺桿菌感染可能通過高胃泌素血癥機制作用于結(jié)直腸息肉及誘導(dǎo)結(jié)直腸癌的發(fā)生及發(fā)展[42]。楊波等人通過回顧性分析探討了幽門螺桿菌感染、血清胃泌素-17水平與直腸息肉發(fā)生的相關(guān)性，結(jié)果顯示息肉組的幽門螺桿菌感染率較高（51.4%vs36.7%）。血清胃泌素-17水平在息肉組中也較高（6.94±8.15pg/mL vs 3.76±5.99pg/mL；P＜0.01），認(rèn)為幽門螺桿菌感染可以通過血清胃泌素-17的協(xié)同作用增加直腸息肉發(fā)生的風(fēng)險性[43]。而另外一些研究也發(fā)現(xiàn)胃泌素-17表達水平與幽門螺桿菌感染之間存在正相關(guān)，并可能在結(jié)直腸息肉發(fā)生及癌變中發(fā)揮著協(xié)同作用[33，40，44，45]。由此可見，幽門螺桿菌可能通過引起高胃泌素血癥，進一步導(dǎo)致結(jié)直腸息肉發(fā)生及癌變。

2.2 COX-2

環(huán)氧合酶（cyclooxygenase，COX）是前列腺素（PG）合成中的重要酶，其可以通過催化花生四烯酸（AA）來生成前列腺素，其亞型分為COX-1和COX-2。COX-1在人體正常組織中廣泛表達，參與生理功能的維持；COX-2則在正常組織中低表達，但在炎癥、腫瘤等病理狀態(tài)下受到多種因素的誘導(dǎo)，參與炎癥反應(yīng)和腫瘤的發(fā)生發(fā)展[46]。COX-2的過量表達和活化可以通過其代謝產(chǎn)物PGE2的多種作用，促進結(jié)直腸息肉和結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。PGE2可以與細(xì)胞膜上的四種PG受體（EP1-4）結(jié)合，激活不同的信號通路，從而影響細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成、免疫逃逸等過程[47]。許多研究表明，COX-2抑制劑及非甾體類抗炎藥（如阿司匹林、塞來昔布）可以降低結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生風(fēng)險[48-50]。這可能是因為這些藥物可以抑制COX-2的活性，進一步使列腺素的合成減少，說明COX-2與結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系，以及在其發(fā)生發(fā)展中的作用。張鵬等人通過回顧性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)COX-2陽性率在幽門螺桿菌陽性組高于幽門螺桿菌陰性組（P<0.05），認(rèn)為結(jié)直腸組織COX-2表達與幽門螺桿菌感染相關(guān)[45]。潘偉等人研究認(rèn)為幽門螺桿菌感染提升COX-2表達對結(jié)直腸腺瘤性息肉發(fā)揮作用。這可能與幽門螺桿菌引起胃泌素水平上升導(dǎo)致致突變COX-2的水平增加有關(guān)[51]。因此，幽門螺桿菌可以通過提高COX-2的表達從而誘發(fā)結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤。

2.3 幽門螺桿菌毒力因子

幽門螺桿菌有多種基因表型，其中反應(yīng)幽門螺桿菌毒力的基因表型主要以細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（CagA）和細(xì)胞空泡毒素A（VacA）為主，CagA是一種細(xì)胞毒素，由cagA基因編碼，存在于cag致病性島（cagPAI）中。CagA蛋白可以被幽門螺桿菌注入宿主細(xì)胞中，與多種細(xì)胞蛋白發(fā)生相互作用，影響細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞骨架重塑、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖等過程，從而參與病原性的發(fā)揮。VacA是一種真空毒素，可以引起宿主細(xì)胞內(nèi)部形成真空。VacA可以通過阻斷細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、破壞上皮屏障功能、抑制T淋巴細(xì)胞增殖和免疫應(yīng)答等方式，參與y幽門螺桿菌的致病性[52，53]。一篇文章中報道，VacA形成氯化物通道，進入細(xì)胞和線粒體膜，并且VacA可以導(dǎo)致線粒體斷裂、膜電位的喪失、活性氧的形成、自噬、細(xì)胞凋亡以及腫瘤[54]。而幽門螺桿菌可以通過CagA和VacA使免疫反應(yīng)受到干擾，并通過釋放大量炎性因子引起胃黏膜炎癥和全身炎癥狀態(tài)[55]。劉治智等人研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染是結(jié)直腸腺瘤的重要致病因子，CagA陽性幽門螺桿菌感染可能通過促進血清炎癥因子和胃泌素水平，刺激結(jié)直腸腺瘤細(xì)胞的異常增殖和分化，導(dǎo)致結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及發(fā)展[56]。莊肇朦等人的一項研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CagA、VacA幽門螺桿菌陽性和胃泌素水平高是影響患者發(fā)生不良預(yù)后的獨立危險因素（P<0.05）[33]。因此，幽門螺桿菌的毒力因子可以參與結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。

2.4 細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是機體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵載體，是多種可溶性的蛋白質(zhì)以及多肽的統(tǒng)稱，由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞產(chǎn)生及釋放[57]。其可以通過與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和免疫反應(yīng)，加快炎癥的形成以及腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移[58]。根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能的不同可分為白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、生長因子（growth factor，GF）、趨化因子等多個家族[59]。而這些細(xì)胞因子中的一部分，可以引起機體的促炎癥反應(yīng)。而這些細(xì)胞因子被認(rèn)為在結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用[60]。幽門螺桿菌在感染機體后，可引起胃黏膜和全身的免疫反應(yīng)，激活這些細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。這些因子可通過血液循環(huán)或淋巴系統(tǒng)傳遞到結(jié)直腸，誘導(dǎo)結(jié)直腸黏膜的炎癥反應(yīng)，促進結(jié)直腸息肉的發(fā)生。馮娟等人通過回顧性分析研究，結(jié)果顯示結(jié)直腸腺瘤合并幽門螺桿菌陽性患者的血清中IL-1、IL-6及TNF-α等炎性因子水平相對于幽門螺桿菌陰性患者明顯升高，認(rèn)為幽門螺桿菌感染可能通過影響炎癥因子從而影響結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生及發(fā)展[61]。而另一項研究也發(fā)現(xiàn)血清IL-6、IL-8在幽門螺桿菌陽性結(jié)直腸癌患者中水平明顯增高，認(rèn)為幽門螺桿菌感染可能通過影響IL-6、IL-8水平促進結(jié)直腸息肉及腫瘤的發(fā)展[62]。因此，幽門螺桿菌可以通過改變血清中細(xì)胞因子水平來促進結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。

2.5 腸道菌群失衡

腸道菌群是維護腸道健康的關(guān)鍵因素，它們在正常情況下相互協(xié)調(diào)、相互影響。但是，如果某種原生菌或者外源菌過度增長，就會導(dǎo)致細(xì)菌失衡，破壞腸道菌群的穩(wěn)定，從而增加許多腸道疾病的發(fā)生可能[44]。同時當(dāng)幽門螺桿菌感染引起的萎縮性胃炎進展時，胃酸濃度降低，胃的殺菌能力減弱。胃中的細(xì)菌菌群發(fā)生了巨大變化，導(dǎo)致腸道菌群異常[63]。幽門螺桿菌感染后，顯著降低厚壁菌門與擬桿菌門的數(shù)量[64]。馮娟等人通過回顧性分析研究，結(jié)果顯示結(jié)直腸腺瘤合并幽門螺桿菌陽性患者的嗜酸乳桿菌、長雙歧桿菌水平降低，而大腸埃希菌水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）[61]。另一項研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤合并幽門螺桿菌感染組對比非感染組，糞腸球菌、大腸埃希菌數(shù)量更多，乳酸桿菌、雙歧桿菌、彎曲桿菌數(shù)量更低[65]。而張怡等人研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤合并與不合并幽門螺桿菌感染的患者與健康人對比，大腸埃希菌、糞腸球菌數(shù)量明顯升高，乳酸桿菌、雙歧桿菌、彎曲桿菌數(shù)量明顯降低[44]。Guo Y等人研究發(fā)現(xiàn)，成功根除幽門螺桿菌后，腸道菌群中的有益菌如雙歧桿菌的數(shù)量會增加[66]。因此，幽門螺桿菌感染會擾亂腸道菌群的穩(wěn)定，從而影響結(jié)直腸息肉和結(jié)直腸腫瘤的形成和發(fā)展。

2.6 直接感染

幽門螺桿菌感染不僅局限于胃，也可能通過胃腸道的蠕動或反流，直接感染結(jié)直腸黏膜，從而在結(jié)直腸內(nèi)產(chǎn)生類似于胃的致病效應(yīng)，如炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、信號通路的激活等，導(dǎo)致結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生[67]。Mary Jones等人通過使用免疫組化方法檢測結(jié)直腸組織中的幽門螺桿菌，結(jié)果顯示在結(jié)直腸腺癌、管狀絨毛狀腺瘤以及管狀腺瘤病例中菌檢測到幽門螺桿菌，認(rèn)為在某些結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸腫瘤中存在顯著數(shù)量的幽門螺桿菌[68]。另外，有研究表明，結(jié)直腸腺瘤患者的結(jié)直腸黏膜中，幽門螺桿菌DNA檢測率高于正常黏膜[69]。由此得出，幽門螺桿菌可能通過直接感染導(dǎo)致結(jié)直腸息肉及腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。

以上幽門螺桿菌感染引起結(jié)直腸息肉的機制相互之間并不互斥，可能存在相互作用和協(xié)同效應(yīng)，但目前尚缺乏充分的實驗和臨床證據(jù)來支持或否定它們，因此需要進一步的研究來闡明幽門螺桿菌感染引起結(jié)直腸息肉的確切機制。

3 總結(jié)與展望

本文總結(jié)了幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性研究的現(xiàn)狀和進展，發(fā)現(xiàn)目前的證據(jù)表明，幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉之間具有一定的相關(guān)性，特別是與腺瘤性息肉之間的相關(guān)性更為密切，并且在結(jié)直腸息肉形成與發(fā)展中起到一定的促進作用。幽門螺桿菌感染可能通過高胃泌素血癥、COX-2過量表達、釋放毒力因子、激活細(xì)胞因子、腸道菌群失衡和直接感染等機制促進結(jié)直腸息肉的形成。綜上所述，根除幽門螺桿菌可能是一種有效的預(yù)防和治療結(jié)直腸息肉的方法，可以降低結(jié)直腸息肉的發(fā)生和復(fù)發(fā)的風(fēng)險。然而，目前的研究仍存在一些局限和不足，例如研究設(shè)計的異質(zhì)性、樣本量的不足、幽門螺桿菌檢測方法的差異、結(jié)直腸息肉的分類標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一等，導(dǎo)致研究結(jié)果的可信度和可比性受到影響。因此，未來需要更多的大規(guī)模、多中心、前瞻性的隊列研究，以及更深入的基礎(chǔ)研究，來進一步明確幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸息肉之間的因果關(guān)系，以及根除幽門螺桿菌對結(jié)直腸息肉的預(yù)防和治療效果。同時，也需要探索更多的結(jié)直腸息肉的危險因素和干預(yù)措施，為結(jié)直腸癌的防治提供更多的依據(jù)和手段。

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