張亞蘭,王 新,孫 麗,師嘉陽(yáng),程 真,陳宗濤△

(1.陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理科,重慶 400038;2.四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院,成都 610041)

糖尿病是染色體隱性遺傳,其遺傳度為51.2%～73.8%。2019年,全球糖尿病的患病率約為9.3%[1],已成為導(dǎo)致死亡的主要原因之一[2]。糖尿病引起的一系列并發(fā)癥如腎病、視網(wǎng)膜病變、下肢動(dòng)脈病變和心血管疾病等可對(duì)患者造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)[3]?！吨袊?guó)2型糖尿病防治指南2017版》[4]指出,糖尿病前期人群、中心型肥胖、靜坐少動(dòng)和家族史等是糖尿病的主要危險(xiǎn)因素。近些年研究指出,ABO血型也與糖尿病發(fā)病明顯相關(guān)[5-6]。

ABO血型具有穩(wěn)定的多基因遺傳特性,與惡性腫瘤[7-8]、心血管疾病[9]、妊娠期糖尿病[10]和疾病易感性[11]相關(guān)。由于糖尿病和ABO血型具有廣義上的遺傳和免疫基礎(chǔ)[6],推測(cè)ABO血型可能與糖尿病的發(fā)病相關(guān)。有研究表明,ABO血型系統(tǒng)抗原位于紅細(xì)胞膜上,鑲嵌于膜上的糖蛋白和糖脂之間,胰島素必須與細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合后方能起作用[12],但胰島素受體是由糖蛋白和脂蛋白構(gòu)成的,與ABO血型抗原的結(jié)構(gòu)本質(zhì)相同[13],因此,ABO血型與糖尿病可能存在內(nèi)在的關(guān)聯(lián)。然而,目前ABO血型與糖尿病關(guān)聯(lián)研究由于受樣本量、研究人群、研究類(lèi)型等影響,其結(jié)果目前尚無(wú)統(tǒng)一定論[6,14]。此外,現(xiàn)有研究多基于歐洲人群分析,缺乏大樣本量的亞洲人群數(shù)據(jù)[15-16]。因此,本研究旨在分析健康體檢人群數(shù)據(jù),探討ABO血型的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2006—2018年陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理科的1 306 397例健康體檢者資料,包括性別、年齡、身高、體重、血糖、血脂和ABO血型等。本研究通過(guò)陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):KY201955)。

1.2 方法

1.2.1體質(zhì)指標(biāo)檢測(cè)

使用電腦人體秤(SK-X80)測(cè)量體檢人群身高(m)和體重(kg),測(cè)量結(jié)果均保留小數(shù)點(diǎn)后1位。根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[17]對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分類(lèi):體重過(guò)低定義為BMI<18.5 kg/m2,體重正常定義為BMI 18.5～<24.0 kg/m2,超重定義為BMI 24.0～<28.0 kg/m2,肥胖定義為BMI≥28.0 kg/m2。血壓測(cè)量要求受試者至少坐位休息10 min后,使用歐姆龍電子血壓計(jì)(B-203RVⅢC)對(duì)受試者右臂連續(xù)測(cè)量3次,采用平均值記錄數(shù)據(jù)信息。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg。

1.2.2血液生化指標(biāo)檢測(cè)

采集體檢人群外周血5 mL,離心后使用AU5800自動(dòng)生化儀(美國(guó)Beckman公司)對(duì)空腹血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)進(jìn)行測(cè)定。ABO血型采用血凝試驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》進(jìn)行分類(lèi):膽固醇異常定義為總膽固醇≥5.7 mmol/L,甘油三酯異常定義為甘油三酯≥1.73 mmol/L,LDL-C異常定義為L(zhǎng)DL-C≥3.1 mmol/L,HDL-C異常定義為HDL-C<0.9 mmol/L。

1.2.4血糖異常診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織1999年糖代謝狀態(tài)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[18]進(jìn)行分類(lèi):正常糖耐量定義為空腹血糖<6.1 mmol/L,糖尿病前期定義為空腹血糖6.1～<7.0 mmol/L,糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以例數(shù)或百分比表示,比較采用χ2檢驗(yàn);將P<0.1的變量或可能相關(guān)的因素作為協(xié)變量納入多因素logistic回歸模型進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究人群代表性分析

將1 306 397例健康體檢者中同時(shí)有血型和空腹血糖數(shù)據(jù)的61 296例作為研究人群?？?cè)巳汉脱芯咳巳褐行詣e、年齡、BMI分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 研究人群代表性分析

2.2 不同血型研究人群的體檢數(shù)據(jù)分布差異分析

研究人群中糖尿病、糖尿病前期人數(shù)分別為2 649例(4.3%)和3 979例(6.5%)。不同血型人群的膽固醇、LDL-C、空腹血糖異常人群分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 不同血型研究人群的基線特征比較[n(%)]

2.3 ABO血型的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析

單因素分析結(jié)果顯示,與O型血比較,A、B型血糖尿病和血糖異常(糖尿病+糖尿病前期)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(P<0.05),而AB型血的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)臨界關(guān)聯(lián)(P=0.05)。將年齡、性別、BMI、總膽固醇、LDL-C、HDL-C作為協(xié)變量納入多因素logistic回歸模型進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析,結(jié)果顯示,與O型血比較,A型血糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(P<0.05),而B(niǎo)、AB型血不會(huì)增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 ABO血型的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析

3 討 論

本研究基于陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理科12年的體檢人群數(shù)據(jù),采用多因素logistic回歸對(duì)ABO血型與糖尿病及血糖異常發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分析。雖然有血型和血糖數(shù)據(jù)的612 96例研究人群與1 306 397例總?cè)巳盒詣e、年齡、BMI分布比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但考慮是因較大樣本量所致。兩個(gè)人群上述因素分布呈現(xiàn)可接受的均衡性,因此研究人群數(shù)據(jù)仍有較好的代表性。

本研究結(jié)果顯示,與O型血比較,A型血發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加(P<0.05),而B(niǎo)、AB型血不會(huì)增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(P>0.05)。2015年,法國(guó)一項(xiàng)大樣本量隊(duì)列研究顯示,A、B型血可以增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05),而AB型血不會(huì)增加這一風(fēng)險(xiǎn)(P>0.05)[19]。2016年,韋杰等[5]對(duì)ABO血型系統(tǒng)與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系進(jìn)行了meta分析,結(jié)果顯示,A、O型血與糖尿病的發(fā)生無(wú)相關(guān)性,而亞組分析發(fā)現(xiàn),B、AB型血的分布僅在國(guó)外人群中有差異。KAMIL等[20]針對(duì)馬來(lái)西亞人群開(kāi)展的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示,A型血可能是糖尿病的保護(hù)因素。上述研究結(jié)果表明,ABO血型與糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的高低可能與種族有關(guān)。

血型與血糖之間關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚不清楚。有研究認(rèn)為,血型可能會(huì)影響內(nèi)皮細(xì)胞或炎癥因子的分泌,如O型血人群中血管性血友病因子(Ⅷ-von Willebrand factor,vWF)約為其他血型的75%[21]。ABO血型與2型糖尿病高危因素細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和腫瘤壞死因子受體-2(tumor necrosis factor receptor-2,TNF-R2)密切相關(guān)[22]。SAVYTSKA等[23]研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群通過(guò)降低促炎細(xì)胞因子水平,進(jìn)而改善2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能,而ABO血型是調(diào)節(jié)腸道菌群組成的重點(diǎn)宿主基因之一[24]。

綜上所述,A型血發(fā)生糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加,B型血糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)尚需進(jìn)一步驗(yàn)證,未來(lái)可對(duì)A型血人群進(jìn)行早期篩查,并采取預(yù)防性治療和干預(yù),降低糖尿病的發(fā)病率。本研究仍有局限性:(1)為橫斷面研究,因果論證強(qiáng)度相對(duì)較低。但因本研究樣本量較大,具有較高的研究把握度,該結(jié)果仍可對(duì)血型和糖尿病發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)性證據(jù)研究提供一定的參考價(jià)值。(2)本研究中糖尿病和糖尿病前期人群診斷多基于研究對(duì)象的空腹血糖結(jié)果,這可能增加了糖尿病患者診斷不準(zhǔn)確的局限性。但既往大樣本量隊(duì)列研究[25-26]同樣采用空腹血糖方法對(duì)糖尿病患者進(jìn)行診斷,且驗(yàn)證性結(jié)果顯示基于空腹血糖對(duì)糖尿病的診斷仍然具有較高的準(zhǔn)確性,因此本研究結(jié)果不會(huì)明顯受到糖尿病診斷不準(zhǔn)確的影響。(3)本研究未區(qū)分1、2型糖尿病,無(wú)法觀察血型與糖尿病亞型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,未來(lái)應(yīng)繼續(xù)開(kāi)展大樣本量的隊(duì)列研究,對(duì)血型和糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系進(jìn)行驗(yàn)證,并深入探討血型與血糖的關(guān)系及其潛在的生物學(xué)機(jī)制。