梁穎杰，李飛雄，許彪彪

山西省汾陽醫(yī)院 骨科，山西 呂梁 032200

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種多發(fā)于中老年群體的慢性退行性疾病，主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、清晨關(guān)節(jié)僵硬等，患者的膝關(guān)節(jié)活動明顯受限，該疾病可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和社會功能[1]。膝骨關(guān)節(jié)炎在疾病早期通常以藥物治療為主，若未及時控制疾病任由病情進(jìn)展，到疾病后期通常需要行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，此時將給患者帶來較大痛苦，因此盡早進(jìn)行有效治療具有重要臨床意義[2]。依托考昔屬于第2 代環(huán)加氧酶-2 抑制劑，具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛效果，是臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎的常用藥[3]。中醫(yī)治療膝骨關(guān)節(jié)炎歷史悠久，該疾病在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇梆糇C”“痹證”“骨痹”等范疇，氣滯血瘀、濕熱痹阻、寒濕痹阻等均為常見證型，其中氣滯血瘀證多見于發(fā)作期、緩解期，治療多以活血化瘀、理氣止痛為主[4]。壯骨關(guān)節(jié)丸是治療氣滯血瘀所致膝骨關(guān)節(jié)炎的中成藥，對患者的膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬均能起到一定的緩解作用[5]。本研究分析了壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療早期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選擇2020 年5 月—2023 年5 月山西省汾陽醫(yī)院收治84 例的膝骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，女44例，男40 例；年齡48～66 歲，平均（57.26±6.83）歲；病變部位：左膝41 例，右膝43 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.12～27.37 kg/m2，平均（22.67±3.21）kg/m2；K-L 影像學(xué)分級：Ⅰ期38 例，Ⅱ期46 例；病程0.5～5.5 年，平均（3.26±1.02）年；高血壓10 例，糖尿病6 例，高脂血癥7 例。本研究經(jīng)山西省汾陽醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（批件號L20200508）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)影像學(xué)及相關(guān)指南標(biāo)準(zhǔn)診斷患有膝骨關(guān)節(jié)炎[6]；（2）均處于緩解期，且為單膝病變；（3）無膝關(guān)節(jié)部位手術(shù)史；（4）中醫(yī)證型為氣滯血瘀證[7]；（5）患者及其家屬已知悉本研究內(nèi)容，并簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨折等其他骨類疾??；（2）對依托考昔、壯骨關(guān)節(jié)丸過敏；（3）治療依從性不佳，未按醫(yī)囑進(jìn)行治療者；（4）心、腦、腎、肺等重要臟器存在功能障礙者；（5）合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫功能障礙、嚴(yán)重感染性疾病、精神疾病者；（6）臨床資料缺失，未完成本研究所需檢測項(xiàng)目者。

1.2 藥物

壯骨關(guān)節(jié)丸由華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 g/瓶，產(chǎn)品批號200518、210632、221157；依托考昔由成都苑東生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 mg/片，產(chǎn)品批號200318、211036、220948。

1.3 分組及治療方法

依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（42 例）和治療組（42 例）。其中對照組女23 例，男19 例；年齡48～65 歲，平均年齡（57.18±6.81）歲；病變部位：左膝21 例，右膝21 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.19～27.37 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.58±3.16）kg/m2；K-L 影像學(xué)分級：Ⅰ期18 例，Ⅱ期24 例；病程0.5～5.0 年，平均病程（3.31±1.03）年；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓4 例，糖尿病3 例，高脂血癥3例。治療組女21 例，男21 例；年齡49～66 歲，平均年齡（57.34±6.86）歲；病變部位：左膝20 例，右膝22 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.12～27.08 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.76±3.23）kg/m2；K-L 影像學(xué)分級：Ⅰ期20 例，Ⅱ期22 例；病程1.0～5.5 年，平均病程（3.21±1.01）年；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病3 例，高脂血癥4 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

對照組口服依托考昔片，初始劑量為30 mg/次，若治療2 周后癥狀無明顯緩解，調(diào)整為60 mg/次，1 次/d。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上口服壯骨關(guān)節(jié)丸，6 g/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

在治療4 周后對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的治療效果進(jìn)行評價[8]。臨床控制：治療后，影像學(xué)檢查結(jié)果為正常，膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少≥95%；顯效：影像學(xué)檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)，膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動不受限，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少≥70%，但＜95%；有效：影像學(xué)檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)，膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀明顯改善，關(guān)節(jié)活動輕度受限，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少≥30%，但＜70%；無效：影像學(xué)檢查結(jié)果、臨床癥狀、關(guān)節(jié)活動受限情況均無所改變，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少＜30%。

總有效率＝（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 疼痛評分和膝關(guān)節(jié)功能評分 治療前后采用視覺模擬評分表（VAS）對疼痛程度進(jìn)行評價[9]，讓患者依據(jù)自己的主觀感受在做標(biāo)記的直線上選擇能表示自己疼痛情況的位置，然后根據(jù)患者選擇的位置進(jìn)行打分，10 分表示劇痛，0 分表示無痛，得分越高代表疼痛程度越劇烈。治療前后采用Lysholm評分對膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評價[10]。該評分量表主要從下蹲、上樓梯、疼痛、不穩(wěn)定、腫脹、跛行、交鎖、支撐等多方面予以評分，總分為100 分，得分越低則預(yù)示著膝關(guān)節(jié)功能越不理想。

1.5.2 血清炎癥因子 在治療前后抽取所有膝骨關(guān)節(jié)炎患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血8 mL，高速離心（3 000 r/min，10 min）分離血清。采用美國R＆D 公司酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.5.3 生活質(zhì)量評分 在治療前后采用SF-36 量表評估所有膝骨關(guān)節(jié)炎患者的生活質(zhì)量[11]。SF-36 量表共包含8 個維度，分別為總體健康、心理健康、軀體疼痛、生命活力、社會功能、生理功能、情感職能、生理職能，每個維度得分越高則表示該維度的狀況越佳。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄所有膝骨關(guān)節(jié)炎患者的不良反應(yīng)，包括失眠、腹瀉、嘔吐。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以百分比的形式表示計數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以形式表示VAS 評分、Lysholm 評分、炎癥因子等計量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率95.24%明顯高于對照組80.95%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組VAS 評分和Lysholm 評分比較

治療后，兩組患者VAS 評分明顯降低，而Lysholm 評分明顯升高（P＜0.05），且治療組VAS評分的降低幅度以及Lysholm 評分的升高幅度均好于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組VAS 評分和Lysholm 評分比較（ ）Table 2 Comparison on VAS score and Lysholm score between two groups ()

表2 兩組VAS 評分和Lysholm 評分比較（ ）Table 2 Comparison on VAS score and Lysholm score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者血清IL-6、TNF-α 及hs-CRP水平均明顯降低（P＜0.05），且治療組IL-6、TNFα 和hs-CRP 水平降低幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

表3 兩組炎癥因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，兩組SF-36 各項(xiàng)維度評分均明顯升高（P＜0.05），且治療組總體健康、軀體疼痛、生命活力、生理功能評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（ ）Table 4 Comparison on quality of life scores between two groups ()

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（ ）Table 4 Comparison on quality of life scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中，對照組發(fā)生失眠1 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%；治療組發(fā)生失眠1 例，腹瀉1 例，嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是導(dǎo)致關(guān)節(jié)受累以及關(guān)節(jié)畸形的常見疾病之一，目前研究認(rèn)為各種因素導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨破壞、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生是引發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎的主要原因，該疾病除了影響膝關(guān)節(jié)功能外，還會導(dǎo)致下肢深靜脈血栓栓塞、血管疾病的發(fā)病風(fēng)險增加，因此需要對患者進(jìn)行積極的治療[12]。中老年人是膝骨關(guān)節(jié)炎的高發(fā)群體。近年來隨著我國社會老齡化進(jìn)展加快，膝骨關(guān)節(jié)炎患者的數(shù)量也逐步遞增，探究有效治療該類患者的方案已成為減輕社會疾病負(fù)擔(dān)的重要工作內(nèi)容[12]。手術(shù)治療會給膝骨關(guān)節(jié)炎帶來較大的創(chuàng)傷，因此在疾病早期，臨床通常是采用藥物治療的方式進(jìn)行干預(yù)。非甾體抗炎藥是臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎的一線藥物，可有效抑制膝關(guān)節(jié)疼痛，并有較好的抗炎效果，但單一藥物治療的整體療效還有待提高[13]。中醫(yī)認(rèn)為氣滯血瘀證膝骨關(guān)節(jié)炎的主要病機(jī)為機(jī)體肝腎虧虛、營衛(wèi)不和，導(dǎo)致風(fēng)寒濕邪氣外侵，痹阻于膝部經(jīng)絡(luò)，致使氣血運(yùn)行不暢，進(jìn)而導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀，欲干預(yù)此疾病，使氣血正常運(yùn)行是關(guān)鍵所在[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.24%，明顯高于對照組的80.95%，且治療后治療組的VAS評分、Lysholm 評分的改善情況優(yōu)于對照組，這提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床療效，可改善患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度以及膝關(guān)節(jié)功能?；罨沫h(huán)加氧酶2 可促進(jìn)前列腺素E2、血栓素等因子生成，進(jìn)而加重機(jī)體的炎癥以及疼痛程度。依托考昔可有效抑制環(huán)加氧酶-2 的活性，進(jìn)而減少下游促炎、促疼痛因子的生成，達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛的目的[15]。壯骨關(guān)節(jié)丸由狗脊、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、獨(dú)活、補(bǔ)骨脂、桑寄生、沒藥、熟地黃、雞血藤、木香和乳香等制成，其主要功效為舒筋活絡(luò)、補(bǔ)益肝腎、理氣止痛、養(yǎng)血活血，切中氣滯血瘀證膝骨關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病機(jī)，因此可達(dá)治療疾病的目的[16]。炎癥反應(yīng)是膝骨關(guān)節(jié)炎的主要發(fā)病機(jī)制，同時也是促進(jìn)膝骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的催化劑，嚴(yán)重的炎癥可促進(jìn)金屬蛋白酶和蛋白聚糖酶的產(chǎn)生，進(jìn)而加速關(guān)節(jié)軟骨的破壞，因此抗炎效果是影響膝骨關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵因素之一[17]。IL-6 是一種在膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中表達(dá)異常升高的促炎因子，其可促進(jìn)白細(xì)胞介素-1β 等多種炎癥因子分泌，加速疾病進(jìn)展[18]。TNF-α 是可級聯(lián)放大機(jī)體炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，可加速膝骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)軟骨破壞[19]。hs-CRP 是在臨床中應(yīng)用廣泛的經(jīng)典炎癥指標(biāo)，其在膝骨關(guān)節(jié)炎中表達(dá)升高，且表示水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎癥因子均明顯降低，且治療組的降低程度更加明顯，這提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎可有效降低炎癥反應(yīng)。在生活質(zhì)量方面，治療后，治療組的總體健康、軀體疼痛、生理功能評分升高幅度大于對照組，這提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎能較好改善患者生活質(zhì)量。兩組的不良反應(yīng)較少，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎具有較高的安全性。

綜上所述，壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療早期膝骨關(guān)節(jié)炎具有較好的治療效果，可減輕患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度，改善膝關(guān)節(jié)功能、體內(nèi)的炎癥狀態(tài)以及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突