于衛(wèi)衛(wèi),劉瑩,李沛珊,邢艷敏
天津市人民醫(yī)院 兒科,天津 300121
支氣管哮喘是小兒時(shí)期常見的呼吸系統(tǒng)疾病,急性發(fā)作時(shí)以喘息、胸悶、咳嗽或氣促為主,通常在夜間或清晨發(fā)作尤甚[1]。哮喘患兒由多種原因控制不佳,反復(fù)發(fā)作的哮喘導(dǎo)致氣道形成不可逆性狹窄,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)氣道結(jié)構(gòu)重塑[2]。該病發(fā)生過程中包含了多種細(xì)胞及其組分的參與,反復(fù)炎癥反應(yīng)能提升氣管反應(yīng)敏感性,進(jìn)而發(fā)生支氣管不同癥狀[3]。小兒哮喘的患病率呈明顯上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響了患兒的學(xué)習(xí)、生活及活動(dòng),影響兒童青少年的生長發(fā)育[4]。丙卡特羅是長效β2受體激動(dòng)劑,具有擴(kuò)張支氣管的功能,緩解支氣管痙攣嚴(yán)重程度,使痰液排出[5]。羧甲司坦可抑制支氣管黏液分泌,促進(jìn)痰液排出,從而改善支氣管氣道功能,使患兒病情好轉(zhuǎn)[6]。為此,本研究探討羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒支氣管哮喘,取得了較好的臨床療效。
研究對(duì)象選取2021 年6 月—2023 年7 月天津市人民醫(yī)院兒科收治的80 例支氣管哮喘患兒,其中男42 例,女38 例;年齡為2~13 歲,平均年齡為(7.51±3.49)歲;病程為5~14 個(gè)月,平均病程(8.62±2.13)個(gè)月。本研究經(jīng)過天津市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批,倫理號(hào)(2024)年快審第(B03)號(hào)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn);家屬簽訂知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):治療期間服用其他止咳平喘藥物者;對(duì)本研究藥物或其中成份過敏者;智力發(fā)育障礙者;不能配合檢查的或患有免疫性疾病者;具有家族遺傳性精神性疾病者。
鹽酸丙卡特羅口服溶液由廣東大冢制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格 30 mL ∶0.15 mg,產(chǎn)品批號(hào)201609025、201910023。羧甲司坦片由廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠生產(chǎn),規(guī)格0.25 g/片,產(chǎn)品批號(hào)201607024、201908017。
將入選患者按照治療方式的不同分對(duì)照組和治療組,每組各40 例。其中對(duì)照組男23 例,女17例;年齡為2~13 歲,平均年齡為(7.46±3.76)歲;病程為5~12 個(gè)月,平均病程(8.51±2.71)個(gè)月。治療組男性19 例,女性21 例;年齡為4~11 歲,平均年齡為(10.68±1.97)歲;病程為6~14 個(gè)月,平均病程(8.30±1.75)個(gè)月。兩組患兒一般資料如性別組成、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
兩組均進(jìn)行補(bǔ)液及對(duì)癥等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患兒口服鹽酸丙卡特羅口服溶液,3 mL/次,1 次/d。治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服羧甲司坦片,0.5片/次,3 次/d。兩組用藥7 d 觀察治療情況。
顯效:哮喘患兒癥狀(哮鳴音、喘息等)消失明顯,哮喘控制評(píng)分測(cè)試較高。有效:患兒咳嗽及痰鳴音有所好轉(zhuǎn),哮喘控制評(píng)分測(cè)試逐漸增加。無效:所有癥狀均未見改變,有患兒趨向嚴(yán)重。
1.5.1 癥狀消失情況 治療期間,觀察患兒哮鳴音、痰鳴音、咳嗽、喘息等癥狀消失情況,并對(duì)相應(yīng)消失時(shí)間進(jìn)行比較。
1.5.2 兒童哮喘控制測(cè)試(C-ACT)評(píng)分 患兒接受檢測(cè)前禁止劇烈運(yùn)動(dòng)及飲食,采用C-ACT 評(píng)分評(píng)估患兒哮喘病情,包含5 項(xiàng)內(nèi)容,總評(píng)分0~27 分,評(píng)分越低表示哮喘癥狀越重,對(duì)病情越不利[9]。
1.5.3 血清炎性因子 清晨空腹,抽取患兒肘靜脈血5 mL,離心機(jī)3 000 r/min 離心10 min,-50 ℃冰箱中待檢,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清干擾素-γ(INF-γ)、細(xì)胞間黏附因子-1(ICAM-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白三烯B4(LTB4)水平,操作時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。
服用兩種藥物治療過程中,觀察患兒發(fā)生的不良反應(yīng)情況,包括口干、惡心、皮疹、胃部不適等。
采用SPSS 22.0 軟件數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),以百分比表示;計(jì)量資料用t檢驗(yàn),以表示。
治療后,治療組總有效率是95.08%,顯著高于對(duì)照組的77.50%(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups
治療后,治療組哮鳴音消失時(shí)間、痰鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較( )Table 2 Comparison on symptom resolution time between two groups ()
表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較( )Table 2 Comparison on symptom resolution time between two groups ()
與對(duì)照組比較:*P<0.05。*P < 0.05 vs control group.
治療后,兩組患者C-ACT 評(píng)分均顯著高于同組治療前(P<0.05);且治療后,治療組C-ACT 評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組C-ACT 評(píng)分比較( )Table 3 Comparison on C-ACT scores between two groups ()
表3 兩組C-ACT 評(píng)分比較( )Table 3 Comparison on C-ACT scores between two groups ()
與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05。*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group after treatment.
治療后,兩組INF-γ 水平較治療前顯著升高,而IL-6、ICAM-1、LTB4 水平顯著降低(P<0.05);且治療后,治療組血清學(xué)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組血清炎性因子比較( )Table 4 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()
表4 兩組血清炎性因子比較( )Table 4 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()
與同組治療前比較:*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較:▲P<0.05。*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group after treatment.
藥物治療后,對(duì)照組發(fā)生口干1 例,惡心2 例,皮疹1 例,胃部不適1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率是12.50%;治療組發(fā)生口干1 例,惡心1 例,胃部不適1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率是7.50%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兒童支氣管哮喘是異質(zhì)性疾病,病因與發(fā)病機(jī)理尚不十分清楚,與內(nèi)分泌、免疫、遺傳等有著密切的關(guān)系[10]。小兒臟腑嬌嫩,易引發(fā)支氣管炎癥,氣道炎癥由多種刺激因子引起人體免疫機(jī)制紊亂,導(dǎo)致氣道內(nèi)產(chǎn)生大量炎性物質(zhì),進(jìn)而導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性[11]。哮喘發(fā)作多以夜間明顯,炎性細(xì)胞及炎癥介質(zhì)多在夜間活躍,炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的相互作用,導(dǎo)致夜間氣道分泌物相對(duì)增多,且夜間迷走神經(jīng)張力增強(qiáng),致使氣道痙攣在夜間更重[12]。另有研究證實(shí),氣道高反應(yīng)者可有不同程度的氣道黏膜水腫、黏膜上皮損傷、炎性細(xì)胞浸潤[13]。丙卡特羅能擴(kuò)張及舒緩支氣管平滑肌,可抑制白蛋白引起的組胺釋放,還能減低呼吸道內(nèi)纖毛柱狀上皮細(xì)胞的高反應(yīng)狀態(tài),使病情緩解[14]。羧甲司坦是黏痰溶解藥,可中斷氣道的黏蛋白雙硫鍵,干擾高黏度蛋白形成,從而起到稀釋黏液、干擾高黏度蛋白形成,抑制氣道重塑的作用[15]。
本研究結(jié)果顯示,藥物治療后與對(duì)照組比較,治療組哮鳴音、痰鳴音、咳嗽、喘息消失時(shí)間均較快;治療組C-ACT 評(píng)分高于對(duì)照組,說明同時(shí)服用羧甲司坦與丙卡特羅治療能改善患兒哮喘的相關(guān)癥狀,進(jìn)而改善肺功能,提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,治療組治療后INF-γ 水平高于對(duì)照組,而IL-6、ICAM-1、LTB4 均低于對(duì)照組,說明羧甲司坦與丙卡特羅聯(lián)合治療能有效抑制炎性通路激活,減輕炎性細(xì)胞浸潤,可有效修復(fù)氣道損傷,緩解其炎癥反應(yīng),患兒整體機(jī)能得到有效恢復(fù)。其中INF-γ 在支氣管氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)狀態(tài)下,其INF-γ 水平降低,機(jī)體免疫能力下降且能加重病情。IL-6 是哮喘病重要的炎性介質(zhì)因子,其水平升高可誘發(fā)氣道內(nèi)炎性細(xì)胞黏附、游走、浸潤,引起組織損傷,從而參與哮喘氣道炎癥過程[16]。ICAM-1 為跨膜蛋白,水平升高可誘發(fā)氣道上皮細(xì)胞炎癥加重,從而使支氣管哮喘病情進(jìn)展性加重[17]。LTB4 是炎性介質(zhì)因子,其水平升高可促進(jìn)中性粒細(xì)胞在氣道的黏附和集中,且在哮喘的發(fā)生、發(fā)展和病情演變進(jìn)展中起到了發(fā)揮重要作用[18]。
綜上所述,羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒支氣管哮喘具有較好的臨床療效,可有效改善患兒臨床癥狀,調(diào)節(jié)患兒機(jī)體血清炎性因子,且安全有效,值得臨床借鑒應(yīng)用。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突