蕭杰婷 劉烈焱 周偉斌 朱愛(ài)玲 王朋飛

摘要：目的 探討預(yù)混胰島素類(lèi)似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。方法 選取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為A組和B組各50例。A組接受胰島素強(qiáng)化治療，B組接受胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合西格列汀治療，比較兩組臨床療效、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素應(yīng)用劑量及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 B組臨床治療總有效率高于A組（P＜0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc明顯低于A組（P＜0.05）；B組胰島素用量及低血糖發(fā)生率低于A組（P＜0.05）。結(jié)論：預(yù)混胰島素類(lèi)似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病可有效增強(qiáng)血糖控制效果，提高臨床療效，同時(shí)減少胰島素應(yīng)用劑量，治療期間低血糖發(fā)生率低，具有一定的用藥安全性。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。活A(yù)混胰島素類(lèi)似物；DPP-4抑制劑；血糖水平；低血糖

2型糖尿病屬常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型，容易誘發(fā)多種并發(fā)癥，使患者心、腎等多個(gè)臟器受損，嚴(yán)重?fù)p害患者生命安全和健康[1]。預(yù)混胰島素類(lèi)似物，即將精蛋白重組人胰島素與超短效胰島素類(lèi)似物按照一定比例混合而成，能夠使生理性胰島素氧的作用得到充分發(fā)揮，操作方便，降糖效果理想[2]。西格列汀屬于二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，既可單獨(dú)用藥，也可與其他降糖藥物聯(lián)合用藥，具有較高的安全性[3]。本研究旨在探討預(yù)混胰島素類(lèi)似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為A組和B組各50例。A組男27例，女23例；年齡18～70歲，平均（45.23±3.19）歲；病程（5.36±0.49）年；HbA1c（9.57±0.48）%。B組男28例，女22例；年齡18～70歲，平均（45.19±3.20）；病程（5.33±0.47）年；HbA1c（9.60±0.44）%。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（編號(hào)：CSU-2019-0088）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；均嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)療法；空腹血糖值（FPG）≥11.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≥7.0%。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病及其他特殊類(lèi)型糖尿病者；合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；有腫瘤疾病史者；治療依從性差無(wú)法完成隨訪者；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

兩組入院后均接受心理疏導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)療法、飲食療法等。在此基礎(chǔ)上，A組接受胰島素強(qiáng)化治療：早晚餐時(shí)口服0.5 g二甲雙胍；早晚餐前注射門(mén)冬胰島素30注射液0.44 U/（kg·d），早餐前注射全日量的60%，其他于晚餐前注射。根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素應(yīng)用劑量，若血糖水平為5.0～7.0 mmol/L，則劑量不變；若血糖水平為3.0～5.0 mmol/L，則減少2～4 U胰島素；血糖≥10.0 mmol/L，則增加2 U胰島素，直至血糖達(dá)標(biāo)。B組接受胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合DPP-4治療：西格列汀口服，劑量為100 mg/次，晨起口服，兩組均連續(xù)干預(yù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效：顯效，患者血糖恢復(fù)至正常狀態(tài)，臨床癥狀明顯緩解，F(xiàn)PG≤6.0 mmol/L，2 h PG≤8.0 mmol/L，HbA1c≤6.5%；有效，臨床癥狀減輕，F(xiàn)PG≤7.0 mmol/L，2hPG≤10.0 mmol/L；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組血糖指標(biāo)水平：觀察指標(biāo)包括FPG、2hPG、HbAlc。（3）比較兩組胰島素用量。（4）比較兩組治療期間低血糖發(fā)生情況：低血糖標(biāo)準(zhǔn)為血糖值≤3.9 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

B組臨床治療總有效率為76.00%，明顯高于A組的56.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc水平比較無(wú)顯著性顯著（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc均低于A組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組胰島素用量比較

A組胰島素用量為（35.25±5.36） U，B組胰島素用量為（28.47±5.27） U，B組胰島素用量明顯低于A組（t=6.378，P＜0.05）。

2.4 兩組低血糖發(fā)生情況比較

B組低血糖發(fā)生率為4.00%，低于A組的16.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

當(dāng)前2型糖尿病呈現(xiàn)出發(fā)病率不斷升高、發(fā)病人群日漸年輕化的特點(diǎn)[4]。2型糖尿病已經(jīng)成為中國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，極大地?fù)p害國(guó)民健康，導(dǎo)致醫(yī)療資源消耗不斷增加。2型糖尿病為環(huán)境、遺傳以及免疫等多種因素共同作用的結(jié)果，病理特點(diǎn)主要表現(xiàn)為血糖調(diào)節(jié)功能受損、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂等，屬于臨床多發(fā)性?xún)?nèi)分泌代謝性疾病。慢性持續(xù)高血糖可誘發(fā)微血管病變以及大血管病變，還會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)組織受累，容易誘發(fā)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致身體重要系統(tǒng)和臟器功能受損[5]。嚴(yán)重并發(fā)癥可加大患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)化血糖控制措施對(duì)于推遲和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生以及控制不可逆并發(fā)癥進(jìn)展有重要意義，可延長(zhǎng)患者生命周期并改善其生活品質(zhì)[6]。

西格列汀為絲氨酸蛋白酶，廣泛存在于血漿、腎臟、膽管、小腸以及胰腺上皮細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，同時(shí)還存在于乳腺、關(guān)節(jié)液以及皮膚的成纖維細(xì)胞中。西格列汀能夠?qū)Χ喾N活性肽降解發(fā)揮抑制作用，可使其作用時(shí)間獲得有效延長(zhǎng)，通過(guò)有效抑制DPP-4，使胰高血糖素素樣肽-1（GLP-1）增加，提高活性腸促胰島素水平的方式控制血糖水平，促進(jìn)胰島素釋放多肽，有效抑制胰高血糖素生成，從而取得理想的降糖效果。而且，獨(dú)特的葡萄糖依賴(lài)性降糖特點(diǎn)，保證了其不但可取得理想的降糖效果，同時(shí)還不會(huì)誘發(fā)低血糖[7]。

GLP-1屬于內(nèi)源性系統(tǒng)的重要組成部分，可參與到葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控過(guò)程中。血糖處于低濃度時(shí)，GLP-1不會(huì)促進(jìn)胰島素釋放，也不會(huì)對(duì)胰高糖素分泌產(chǎn)生抑制作用。血糖水平顯著升高時(shí)，GLP-1與多肽可顯著增強(qiáng)胰島素釋放作用[8]。西格列汀還具有抗炎的效果，聯(lián)合用藥能夠有效發(fā)揮協(xié)同作用，可有效對(duì)抗炎性因子，減輕機(jī)體炎性程度，促進(jìn)細(xì)胞復(fù)制與合成，有效抑制胰島功能衰竭，促進(jìn)胰島素分泌，使胰島素抵抗及糖代謝狀態(tài)獲得顯著改善，從而可取得理想的降糖效果[9]。

本研究中，B組臨床治療總有效率高于A組（P＜0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc明顯低于A組（P＜0.05）；B組胰島素用量及低血糖發(fā)生率低于A組（P＜0.05）。預(yù)混胰島素類(lèi)似物每日注射2次即可有效兼顧空腹血糖與餐后血糖，安全高效，可降低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)混胰島素類(lèi)似物聯(lián)合DPP-4抑制劑可使葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌劑量獲增加；同時(shí)，還能夠改善胰島素敏感性，減少胰島素用量，使患者飲食行為依從性獲得改善和提高。西格列汀葡萄糖依賴(lài)性作用機(jī)制與磺酰脲類(lèi)藥物機(jī)制存在顯著差異，血糖水平較低時(shí)不會(huì)造成胰島素分泌增加，低血糖風(fēng)險(xiǎn)少，安全降糖，可使2型糖尿病患者從中獲益[10]。

綜上所述，預(yù)混胰島素類(lèi)似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病可有效增強(qiáng)血糖控制效果，提高臨床療效，同時(shí)減少胰島素應(yīng)用劑量，治療期間低血糖發(fā)生率低，具有一定的用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

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[5]李雪鵬.預(yù)混胰島素類(lèi)似物與預(yù)混人胰島素起始治療2型糖尿病合并肺結(jié)核的效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（31）：58-60.

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