戴優(yōu)苒 袁銘 何富樂

摘要：乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，隨著發(fā)病率逐年上升，抗乳腺癌藥物的需求也隨之加大。覆盆子始載于《名醫(yī)別錄》，用藥歷史悠久。近年來有大量藥理學(xué)研究表明，覆盆子具有抗腫瘤、抗氧化等生物活性，是重要的抗腫瘤藥物之一，其提取物及黃酮類成分可多方面、多角度抑制乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展，主要機制有阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、影響糖酵解等。本文綜述覆盆子提取物及黃酮類成分提取物在抗乳腺癌方面的研究進(jìn)展，以期為覆盆子提取物及黃酮類成分的深入開發(fā)和應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：覆盆子；提取物；黃酮；乳腺癌

覆盆子為薔薇科植物華東覆盆子的干燥果實，歷史悠久，始載于《名醫(yī)別錄》，具有益腎固精縮尿的功效[1～2]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，覆盆子中含有黃酮類、萜類、酚酸類等多種化學(xué)成分，具有抗腫瘤、抗氧化等作用[3～5]。本文主要綜述覆盆子黃酮類提取物主要活性成分、藥理作用和抗乳腺癌機制，為覆盆子提取物的深入開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1覆盆子黃酮類主要活性成分

黃酮類為覆盆子主要成分，依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為黃酮及黃酮醇類、異黃酮類等多種亞類，活性成分多為黃酮醇類[6～7]。黃酮類化合物母核結(jié)構(gòu)見圖1，根據(jù)苯環(huán)上取代基活性的不同，將具有抗乳腺癌作用的黃酮類成分及線性關(guān)系歸納為表1。同時，覆盆子不同部位的黃酮類含量存在差異，其中果總黃酮為（42.73±0.13）mg/mL，莖總黃酮為（54.05±2.44）mg/mL，嫩葉總黃酮為（81.68±2.48）mg/mL，老葉總黃酮為（87.21±0.16）mg/mL，其抗乳腺癌功效與濃度呈相關(guān)性[8～9]。

2覆盆子化學(xué)成分功效和作用

2.1 抗腫瘤作用

實驗證明，覆盆子中黃酮類成分對致癌因子有生化抑制作用，并且能有效預(yù)防和抑制腫瘤的生長。同時，覆盆子中的鞣花酸具有抑制腫瘤細(xì)胞增長的作用。不論何種濃度的覆盆子提取物，均能發(fā)揮抗癌作用[10]。

2.2 抗氧化作用

機體氧化失衡是導(dǎo)致細(xì)胞癌變的重要機制。機體在遭受各種有害刺激時，體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基產(chǎn)生過多，自由基可直接穿透并擴散進(jìn)入細(xì)胞核攻擊DNA或RNA，引起DNA突變導(dǎo)致細(xì)胞癌變。實驗證明，覆盆子中含大量植物超氧化物歧化酶（SOD），能有效清除細(xì)胞內(nèi)的羥自由基、超氧陰離子自由基，明顯提高體內(nèi)組織的過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等的活性。研究發(fā)現(xiàn)，覆盆子抗氧化能力與其劑密切相關(guān)，呈劑量依賴性[11～12]。

2.3 抗炎作用

人體內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）無論在正常生理還是病理過程中均發(fā)揮著重要作用，在惡性腫瘤中往往過度表達(dá)?，F(xiàn)代研究表明，MMPS參與腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移過程中的多個步驟[13]，腫瘤細(xì)胞不僅可以自身分泌表達(dá)活化MMPS，并且可以促進(jìn)正?；|(zhì)細(xì)胞活化增加MMP表達(dá)，從而進(jìn)一步破壞正常組織。MMPS的過度表達(dá)在腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。覆盆子能有效抑制金屬基質(zhì)蛋白酶活性，呈濃度正相關(guān)。

3覆盆子提取物及黃酮類成分抗乳腺癌機制

覆盆子提取物及黃酮類成分在抗乳腺癌方面具有顯著優(yōu)勢，其作用機制概述如下。

3.1 覆盆子提取物抗乳腺癌作用機制

隨著覆盆子抗乳腺癌相關(guān)研究不斷深入，國內(nèi)外對于覆盆子及覆盆子提取物的應(yīng)用逐步擴大。覆盆子提取物具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎等功效?？谷橄侔┳饔脵C制見表2。

3.2 覆盆子黃酮類成分抗乳腺癌作用機制

目前，已知分離鑒定出的覆盆子黃酮類成分中，具有明顯抗乳腺癌作用的有蘆丁、山奈酚、槲皮素、山奈酚-3-O-蕓香糖苷，相比于覆盆子中其他有效成分，其黃酮類成分抗乳腺癌作用更加全面。作用機制具體見表3。

4討論

作為臨床常用中藥，覆盆子的藥理活性研究一直廣受關(guān)注。乳腺癌是全世界女性發(fā)病率和死亡人數(shù)最多的腫瘤疾病，本研究通過綜述覆盆子提取物及黃酮類成分在抗乳腺癌方面的研究進(jìn)展及相關(guān)藥理作用機制，發(fā)現(xiàn)覆盆子及黃酮類化合物均具有較強的抗乳腺癌能力。

檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，覆盆子提取物在抗乳腺癌方面的研究成果較少，因此覆盆子提取物抗乳腺癌應(yīng)用于臨床仍需要大量的實驗進(jìn)一步驗證。而黃酮類成分抗乳腺癌作用已得到較廣泛的研究，且已證明在抗乳腺癌方面具有顯著的阻滯細(xì)胞周期、促進(jìn)凋亡、抗腫瘤、抗氧化等功效，植物黃酮、異黃酮類成分抗乳腺癌具有廣闊的發(fā)展前景和研究空間。

隨著新技術(shù)的應(yīng)用，黃酮類化合物的抗腫瘤機制被越來越多地了解，也使其具有更好的靶向性?，F(xiàn)階段，已經(jīng)有一些黃酮類化合物作為藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用，但不同種類黃酮類化合物之間的相互作用關(guān)系及與其他藥物聯(lián)合等仍有待深入研究。

以覆盆子提取物及黃酮類成分為基礎(chǔ)的抗乳腺癌藥物，將會有巨大的開發(fā)前景和廣闊的市場。隨著研究工作的深入和繼續(xù)進(jìn)行，覆盆子抗乳腺癌的功效會進(jìn)一步擴大，包括乳腺癌患者在內(nèi)的眾多腫瘤患者將從中受益。

參考文獻(xiàn)

[1]宋金平，田碩，苗明三.2020年版《中華人民共和國藥典》（一部）可外用中藥藥性特點分析[J].中醫(yī)學(xué)報，2023，38（10）：2254-2260.

[2]蔡妙婷，劉雯，袁源見，等.覆盆子中幾種黃酮類成分活性研究進(jìn)展[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2020，20（4）：179-182.

[3]王靜宜，余俊東，陳悅，等.覆盆子的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2022，53（13）：3897-3903.

[4]石永芳.覆盆子的營養(yǎng)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].山東化工，2017，46（6）：71-72.

[5]張玲，邱曉霞，岳婧怡.HPLC法同時測定覆盆子中鞣花酸和5種黃酮成分的含量[J].中藥材，2017，40（11）：2625-2628.

[6]毛菊華，劉敏，吳查青，等.華東覆盆子不同藥用部位化學(xué)成分的含量分析[J].中國藥師，2018，21（4）：626-630.

[7]鄭琴，吳玲，張科楠，等.覆盆子研究概況及產(chǎn)品開發(fā)趨勢分析[J].中藥材，2019，42（5）：1204-1208.

[8]胡梅艷，孫曉紅.細(xì)胞外基質(zhì)、基質(zhì)金屬蛋白酶與惡性腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J].腫瘤藥學(xué)，2016，6（1）：26-30.

[9]薛均來.覆盆子抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性與抗腫瘤機理的實驗研究[D].長春：吉林大學(xué)，2010.

[10]王艷春，李芳，陶蕾.覆盆子提取物對基質(zhì)金屬蛋白酶的體外抑制作用[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（4）：291-292.

[11]張乃丹.覆盆子多酚提取工藝及不同溶劑提取物抗氧化抑菌活性[D].杭州：浙江農(nóng)林大學(xué)，2013.

[12]吳峰華，劉相真，楊虎清，等.覆盆子醇提物及其不同極性部位抗氧化活性研究[J].中國食品學(xué)報，2012，12（2）：24-29.

[13]龐白冰，楚元奎，楊華.黃酮類化合物抗乳腺癌作用機制的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2018，43（5）：913-920.