趙 艷, 楊 華, 劉 云, 張 燕, 王新愛

(河北省中醫(yī)院 脾胃病科, 河北 石家莊, 050011)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是一種由多種原因引起的胃部疾病, 胃黏膜發(fā)生慢性炎癥反應(yīng),同時(shí)有腺體萎縮的病理表現(xiàn),甚至出現(xiàn)更嚴(yán)重的細(xì)胞學(xué)改變,如腸化、異型增生等,屬于癌前疾病[1]。電子胃鏡檢查在消化疾病診療中的應(yīng)用越來越普遍, CAG的檢出率大幅提升[2]。目前西醫(yī)主要應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類抑酸藥如奧美拉唑、雷貝拉唑等進(jìn)行治療,該類藥與H-K-ATP酶結(jié)合,抑制胃酸分泌,或同時(shí)應(yīng)用多潘立酮等促進(jìn)胃腸動(dòng)力的藥物,或補(bǔ)充微量元素、加強(qiáng)黏膜營養(yǎng)等,癥狀雖有改善,但對(duì)CAG胃黏膜的病理改變及CAG引起的胃腸功能障礙療效不明顯[3]。中醫(yī)藥治療CAG不僅能夠改善癥狀,而且可以延緩病情進(jìn)展,在逆轉(zhuǎn)病理表現(xiàn)方面,優(yōu)勢(shì)也愈發(fā)明顯[4]。本研究應(yīng)用中藥湯劑化濁通清飲治療CAG濁毒內(nèi)蘊(yùn)證,探討其對(duì)胃黏膜病理的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6月—2022年1月在河北省中醫(yī)院脾胃病科門診及病房就診的159例CAG患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為中藥組、西藥組和對(duì)照組,每組53例。中藥組男27例,女26例,年齡25～69歲,平均(51.13±8.36)歲; 平均病程為(4.51±0.63)年; 男性平均體質(zhì)量(72.67±15.94) kg, 女性平均體質(zhì)量(61.59±12.75)kg。西藥組男24例,女29例,年齡26～68歲,平均(49.62±7.97)歲; 平均病程為(4.36±0.61)年; 男性平均體質(zhì)量(73.51±14.74) kg, 女性平均體質(zhì)量(59.46±14.25) kg。對(duì)照組男25例,女28例,年齡26～70歲,平均(50.87±8.19)歲; 平均病程為(4.27±0.59)年; 男性平均體質(zhì)量(71.36±16.27) kg, 女性平均體質(zhì)量(62.84±13.41) kg。3組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

西醫(yī)CAG診斷參照《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017年,上海)》[5]。中醫(yī)證型濁毒內(nèi)蘊(yùn)證標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[6], 診斷需要包括主癥中的任意2項(xiàng)、次癥中的任意2項(xiàng)。主癥: ① 胃脹不舒; ② 燒心反酸; ③ 胃脘疼痛; ④ 噯氣。次癥: ① 嘈雜; ② 口干苦; ③ 惡心欲吐; ④ 便黏; ⑤ 納差。此外,還應(yīng)兼有舌質(zhì)暗紅或紅,且苔黃、厚或膩,脈弦或滑表現(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡25～70歲者; ② 符合CAG西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ③ 了解研究方案并在知情同意書上簽字者; ④ 無肝腎及心腦血管嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有胃出血、胃穿孔、胃惡性腫瘤及其他嚴(yán)重的胃部疾病者; ② 對(duì)本研究中包含的藥物過敏者; ③ 妊娠期或哺乳期婦女; ④ 有精神障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組口服摩羅丹濃縮丸(邯鄲制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20090013), 1袋/次, 3次/d。西藥組口服雷貝拉唑鈉腸溶片[雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20110160], 10 mg/次, 1次/d。中藥組口服化濁通清飲,組方為: 敗醬草9 g, 蒲公英12 g, 砂仁6 g, 藿香12 g, 大腹皮9 g, 雞骨草20 g, 石菖蒲15 g, 白梅花5 g, 佛手9 g, 娑羅子9 g, 大血藤9 g, 炒梔子10 g, 玫瑰花6 g, 香櫞12 g, 炒萊菔子12 g。隨癥加減: 胃脹不舒甚者加枳實(shí)12 g; 胃痛甚者予延胡索12 g; 口干苦明顯者予石斛9 g、麥冬9 g; 反酸燒心明顯者予海螵蛸9 g; 納差者加焦麥芽10 g、炒雞內(nèi)金12 g。水煎取汁300 mL, 分2次服用,1劑/d。

1.3 觀察指標(biāo)

① 胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分根據(jù)《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017年,上海)》[5], 按無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)進(jìn)行評(píng)分。② 中醫(yī)證候評(píng)分[7]根據(jù)胃脹不舒、燒心反酸、胃脘疼痛、便黏及噯氣等癥狀的輕重程度進(jìn)行計(jì)分,輕度2分,中度4分,重度6分。③ 簡明健康狀況調(diào)查量表(SF-36)評(píng)分[8],該量表包括8個(gè)維度、36個(gè)條目,總分100分,分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正比。④ 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清胃泌素-17(G-17)和前列腺素E2(PGE2)水平。

1.4 療效判定

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]擬定療效標(biāo)準(zhǔn),分為痊愈、顯效、有效及無效共4個(gè)等級(jí)。痊愈: 無臨床不適癥狀,胃鏡及病理檢查無異常; 顯效: 臨床癥狀明顯改善,胃鏡下所見胃黏膜病變顯著好轉(zhuǎn),顯微鏡下(病理)胃黏膜異常改變消失或減輕2級(jí)以上; 有效: 臨床癥狀較前改善,胃鏡下所見胃黏膜病變減少(減幅1/2以上),顯微鏡下(病理)胃黏膜異常改變較前減輕(減輕≥1級(jí)); 無效: 臨床癥狀無好轉(zhuǎn),胃鏡及顯微鏡下(病理)胃黏膜無改善?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示,比較行χ2檢驗(yàn); 計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床療效比較

中藥組、西藥組、對(duì)照組治療總有效率依次為92.45%、62.26%和66.04%, 中藥組高于西藥組、對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 3組胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分比較

與治療前比較,各組治療后腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生、慢性炎癥評(píng)分降低,且中藥組上述評(píng)分低于對(duì)照組和西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分比較 分

2.3 3組中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療3個(gè)月后, 3組胃脘疼痛、胃脹不舒、反酸燒心、噯氣、便黏評(píng)分均低于治療前,且中藥組胃脘疼痛、胃脹不舒、反酸燒心、噯氣、便黏評(píng)分低于對(duì)照組和西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分

2.4 3組SF-36評(píng)分比較

表4 3組患者治療前后SF-36評(píng)分比較 分

3組患者治療后1、2、3個(gè)月SF-36評(píng)分較治療前均提高,且中藥組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組和西藥組,隨訪時(shí)中藥組評(píng)分仍高于對(duì)照組和西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5 3組血清G-17和PGE2水平比較

表5 3組患者治療前后血清G-17和PGE2比較

治療后, 3組患者血清G-17和PGE2水平均較治療前升高,且中藥組血清G-17和PGE2水平高于西藥組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。3組患者治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

CAG患者缺乏特異性臨床表現(xiàn),易出現(xiàn)各種消化不良癥狀,如胃脹不舒、噯氣、胃脘疼痛、惡心、大便黏膩等,其病因包括生物因素(Hp感染)、化學(xué)因素(非甾體抗炎藥)、物理因素(咖啡、濃茶等)、免疫遺傳因素等[10], 各種危險(xiǎn)因子反復(fù)損傷胃黏膜表面,導(dǎo)致胃黏膜內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤,胃黏膜充血水腫,出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng),進(jìn)一步發(fā)展為腺體萎縮減少、胃黏膜變薄,導(dǎo)致黏膜下血管顯露,胃蠕動(dòng)功能障礙,即CAG, 并可能進(jìn)展為腸上皮化生(胃正常細(xì)胞被杯狀細(xì)胞代替)或異型增生。該病早期癥狀不明顯、不被重視,患者多因癥狀加重或遷延不愈就診,導(dǎo)致癌變風(fēng)險(xiǎn)加大,治療周期延長[11]。

近年來,中醫(yī)藥在治療CAG方面應(yīng)用廣泛。CAG可歸于中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”“心下痞”“嘈雜”等范疇[12]。CAG 病位在胃腑,與脾臟功能密不可分?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·經(jīng)脈別論》曰: “飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精……水精四布,五精并行,合于四時(shí)五臟之陰陽,揆度以為常也?！逼⑽富ブ?輸布胃之津液,全身臟器得到濡養(yǎng)。脾臟和胃腑同居中焦,是氣血生化之源,亦被稱為后天之本。脾臟主運(yùn)化,脾氣以升為健。胃腑主受納,胃氣以和降為順?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》記載: “清氣在下,則生飧泄,濁氣在上,則生(月真)脹?！逼⑴K和胃腑相輔相成,同時(shí)也相互影響。本研究認(rèn)為,濁毒內(nèi)蘊(yùn)是導(dǎo)致CAG發(fā)病的重要機(jī)制,饑飽不定、情志欠佳及外邪入侵等因素,可致脾胃受納運(yùn)化功能受損,日久濕濁熱毒蘊(yùn)于中焦,固結(jié)不散,以致氣滯絡(luò)瘀,血不養(yǎng)經(jīng),胃腑缺乏滋養(yǎng),使胃黏膜炎癥、萎縮及腸化等病變相繼出現(xiàn)。根據(jù)以上病機(jī)組方化濁通清飲: 敗醬草可清熱解毒破瘀,味辛、苦,其性微寒[13], 其中的有效成分具有抗炎、抗菌的作用,對(duì)胃腸道疾病如慢性胃炎、炎癥性腸病等有明顯療效; 蒲公英能夠清熱解毒、利濕消腫[14], 有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、改善胃腸功能等作用; 砂仁化濁理氣開胃[15], 可減輕炎癥,促進(jìn)胃黏膜修復(fù),改善胃腸蠕動(dòng)功能; 藿香可化濁和中止嘔[16], 其醇提物能夠調(diào)控核因子-kB(NF-kB)信號(hào)通路,抑制炎癥反應(yīng),減輕小鼠胃黏膜損傷,促進(jìn)受損的胃黏膜得到修復(fù); 雞骨草可清熱利濕止痛,具有抗腫瘤、抗氧化、抑制幽門螺旋桿菌及抗炎等作用[17]; 大腹皮寬中下氣,能夠增加胃腸激素的分泌,興奮迷走神經(jīng),改善胃腸動(dòng)力[18]; 石菖蒲歸心、胃經(jīng),具有化濕理氣活血以及健胃、抑制胃腸痙攣等作用[19]; 大血藤味苦、平,具有清熱活血止痛功效; 白梅花、玫瑰花能疏肝和胃,散結(jié)止痛; 香櫞、娑羅子及佛手可理氣行滯、和胃寬中; 炒梔子清熱利濕、涼血除煩; 炒萊菔子降氣除脹; 全方治療以清熱化濁、解毒和胃為主,以行氣活血寬中為輔,可使?jié)岫净?氣血暢達(dá),促進(jìn)脾胃升降功能恢復(fù)正常,胃絡(luò)得以濡養(yǎng),從而達(dá)到改善腺體萎縮、逆轉(zhuǎn)腸化和異型增生的功效。

本研究結(jié)果顯示,化濁通清飲治療CAG后,中藥組治療總有效率高于西藥組和對(duì)照組; 治療后,中藥組在改善胃脘疼痛、胃脹不舒、反酸燒心、噯氣及便黏等中醫(yī)證候評(píng)分方面較西藥組和對(duì)照組效果更加顯著。3組患者胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分在治療3個(gè)月時(shí)顯著降低,表明患者胃黏膜病理情況較前明顯改善,且中藥組對(duì)患者胃黏膜的萎縮、腸化、異型增生及慢性炎癥的改善程度更顯著。中藥組、西藥組和對(duì)照組在治療1、2、3個(gè)月后生活質(zhì)量均有提高,且中藥組顯著優(yōu)于西藥組和對(duì)照組; 在治療結(jié)束3個(gè)月后的隨訪中,中藥組患者癥狀無明顯反復(fù),生活質(zhì)量評(píng)分較高。由此可見,化濁通清飲治療CAG能夠改善臨床癥狀,逆轉(zhuǎn)病理改變,提高患者整體生活質(zhì)量,且其長期療效明顯,降低了CAG的復(fù)發(fā)率。

G-17是一種可調(diào)節(jié)胃酸分泌的胃腸激素,由胃竇部G細(xì)胞產(chǎn)生,胃黏膜生長與其密切相關(guān),當(dāng)患有CAG時(shí),胃竇部G細(xì)胞總數(shù)變少,血清G-17含量下降,因而可有效評(píng)估CAG的病變程度。PGE2是胃腸道十分重要的調(diào)控因子,能刺激胃黏膜產(chǎn)生黏液和碳酸氫鹽,并且可調(diào)控胃酸-胃蛋白酶原的分泌,改善胃黏膜血流,使胃黏膜細(xì)胞不斷更新,從而促進(jìn)胃黏膜修復(fù), CAG患者機(jī)體的PGE2水平較正常人群明顯降低。本研究結(jié)果顯示,治療后3組患者G-17和PGE2均較治療前增加,但中藥組增加更明顯,表明應(yīng)用化濁通清飲治療慢性萎縮性胃炎可增加PGE2分泌,從而促進(jìn)胃黏膜修復(fù),同時(shí)G-17的分泌水平得到提高,進(jìn)而改善胃黏膜病理狀態(tài)。