李 艷, 韓 麗

(四川省南充市第四人民醫(yī)院 檢驗科, 四川 南充, 637000)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是由非酒精因素引發(fā)的一系列肝細胞內脂肪過度沉積性疾病,臨床發(fā)病率較高,且多數(shù)可進展為肝硬化,使患者生活質量顯著下降[1]。NAFLD已被證實與血管損傷、胰島素抵抗等有關,進而參與動脈粥樣硬化性疾病及2型糖尿病發(fā)病過程[2]。相關研究[3]表明,心血管疾病已成為NAFLD患者死亡的獨立危險因素。心房顫動屬于心律失常范圍,與多種心血管疾病有關,故早期及時有效地預測心房顫動尤為關鍵。B型腦鈉肽(BNP)是一種心臟肽類激素,為心血管疾病的重要診斷因子,當心臟容量負荷增加,心臟壓力負荷或室壁壓力增大,BNP隨之升高[4]。胰島素樣生成因子結合蛋白-3(IGFBP-3)為胰島素樣生長因子轉運及功能調控因子,在心血管疾病發(fā)生時,其可促進新生血管形成,在抑制心肌細胞凋亡及維持心臟結構方面發(fā)揮重要作用[5]。本研究探討NADLD患者血清BNP、IGFBP-3水平與心房顫動發(fā)生的關系,以期為NADLD患者心房顫動的臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年5月南充市第四人民醫(yī)院收治的105例NAFLD患者納入觀察組。納入標準: ① 經(jīng)腹部超聲及實驗室檢查確診NAFLD者; ②臨床資料詳細且完整者。排除標準: ① 合并藥物性肝損害、病毒性肝炎或慢性肝病者; ② 合并甲狀腺疾病者; ③ 伴有急慢性腎功能不全者; ④ 合并惡性腫瘤或嚴重貧血者; ⑤ 妊娠期或哺乳期女性; ⑥ 服用對心血管系統(tǒng)及肝臟有副作用的藥物者。另選取性別、體質量指數(shù)(BMI)、年齡相匹配的105例健康體檢者納入對照組。觀察組男82例,女23例,年齡23～69歲,平均(43.75±11.94)歲, BMI 21～27 kg/m2, 平均(24.56±1.52) kg/m2; 對照組男80例,女25例,年齡24～71歲,平均(41.15±10.83)歲, BMI 21～28 kg/m2, 平均(25.09±1.35) kg/m2。2組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批[院科倫審: (2019)倫審第(000103)號]。

1.2 方法

收集患者的臨床資料,包括性別、年齡、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)(1 mmHg=0.133 322 kPa)和既往糖尿病、高血壓、吸煙史等。入院后抽取空腹肘靜脈血5 mL, 使用邁瑞B(yǎng)S820全自動生化分析儀及試劑盒測定肝功能指標[谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)]、血脂指標[甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平; 使用邁瑞CL2000i全自動化學發(fā)光免疫分析儀及試劑盒測定BNP水平,使用仁邁MCL60I全自動生化分析儀及試劑盒測定IGFBP-3水平。

1.3 觀察指標

比較2組血清BNP、IGFBP-3水平,統(tǒng)計NAFLD患者1年內心房顫動發(fā)生情況,分析NAFLD患者發(fā)生心房顫動的影響因素,探討血清BNP、IGFBP-3的交互作用對NAFLD患者心房顫動發(fā)生風險的影響,評估血清BNP、IGFBP-3水平對NAFLD患者心房顫動的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 血清BNP、IGFBP-3水平比較

觀察組血清BNP為(168.41±12.33) pg/mL, IGFBP-3水平為(12.74±3.01) ng/mL, 分別高于對照組的(34.96±7.02) pg/mL、(3.25±0.79) ng/mL, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 觀察組發(fā)生心房顫動與未發(fā)生心房顫動患者的臨床資料比較

觀察組NAFLD患者1年內發(fā)生30例心房顫動,與未發(fā)生心房顫動患者(未發(fā)生組)相比,心房顫動患者(發(fā)生組)的BMI、TC、TG、LDL-C、BNP、IGFBP-3水平升高, HDL-C水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 心房顫動患者與未發(fā)生心房顫動患者臨床資料比較

2.3 NAFLD患者心房顫動影響因素的Logistic回歸分析

以NAFLD患者心房顫動發(fā)生與否為因變量(未發(fā)生=0, 發(fā)生=1), 以BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BNP和IGFBP-3作為自變量(納入實測值),進行Logistic回歸分析。結果顯示, BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BNP和IGFBP-3均為NAFLD患者發(fā)生心房顫動的影響因素(P<0.05), 見表2。

表2 NAFLD患者心房顫動影響因素的Logistic回歸分析

2.4 血清BNP、IGFBP-3的交互作用對NAFLD患者心房顫動發(fā)生風險的影響

2.4.1 相乘交互作用: 以NAFLD患者心房顫動發(fā)生為因變量,將BNP、IGFBP-3及兩者乘積作為自變量納入Logistic回歸方程,構建模型1、模型2。校正混雜因素后發(fā)現(xiàn), BNP、IGFBP-3均對NAFLD患者心房顫動的發(fā)生有影響(P<0.05); BNP、IGFBP-3之間并無相乘交互作用,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表3。

表3 相乘交互作用

2.4.2 相加交互作用: 以BNP≥平均值、IGFBP-3≥平均值為暴露,反之為非暴露。BNP、IGFBP-3同時暴露, STEMI患者預后不良風險是非暴露的5.435倍。兩者同時暴露時, NAFLD患者心房顫動發(fā)生風險高于兩者單獨暴露風險之和,交互作用為兩者單獨暴露產(chǎn)生作用之和的2.743倍(公式為5.435-1.987-1.705+1.000=2.743), 且兩者同時暴露時NAFLD患者心房顫動發(fā)生風險中有50.47%(2.743/5.435)歸因于兩者交互作用,見表4。

表4 相加交互作用

2.5 血清BNP、IGFBP-3水平對NAFLD患者心房顫動的預測價值

ROC曲線分析結果顯示,血清BNP、IGFBP-3水平單獨和聯(lián)合預測NAFLD患者心房顫動發(fā)生的曲線下面積(AUC)分別為0.753、0.821和0.928, 進一步比較發(fā)現(xiàn),聯(lián)合預測的AUC顯著大于BNP、IGFBP-3單獨預測的AUC(Z=2.674、2.022,P=0.008、0.043), 見表5、圖1。

表5 血清BNP、IGFBP-3水平對NAFLD患者心房顫動的預測效能

3 討 論

NAFLD是一種與遺傳易感性及胰島素抵抗關系密切的代謝及應激性肝臟損傷,但NAFLD患者中約有25%死于心血管病變[6]。NAFLD與心血管病變有關的病理生理機制為: ① 線粒體功能障礙導致游離脂肪酸增加,并經(jīng)脂肪組織回流至肝臟,造成心臟代謝障礙; ② 胰島素抵抗導致NAFLD患者病理性異位脂肪堆積,引起持續(xù)慢性炎癥狀態(tài),全身多系統(tǒng)損害加重; ③ 慢性壞死性炎癥引起或加劇纖維化反應; ④ 脂蛋白及脂肪酸代謝異常,引起氧化反應及內皮功能障礙,誘發(fā)動脈粥樣硬化[7-8]。相關研究[9]證實,心房顫動與心力衰竭等其他心血管疾病相互影響。另有研究[10]發(fā)現(xiàn), BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C與NAFLD患者發(fā)生心房纖顫有關。本研究結果顯示, 105例NAFLD患者中有30例發(fā)生心房顫動,其影響因素包括BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BNP和IGFBP-3, 提示冠狀動脈損傷及心肌細胞纖維化為NAFLD患者發(fā)生心房顫動的主要機制。

相關研究[11]指出,肝硬化患者機體內BNP聚合物可能增加,推測原因為心肌過度活動及肝硬化引發(fā)心肌病。一項基于肝硬化患者的研究[12]發(fā)現(xiàn), BNP水平可反映肝臟疾病嚴重程度。本研究結果顯示, NAFLD患者的血清BNP水平顯著高于對照組,提示BNP水平升高與NAFLD有關。研究[13]指出,肝硬化患者血清BNP水平與心臟舒張功能障礙、心室壁厚度、應激引發(fā)收縮功能障礙、心臟結構改變及高動力循環(huán)密切相關。何勝男[14]指出, NAFLD患者在無病態(tài)肥胖、糖尿病腎病高血壓的情況下存在左心室收縮功能損傷。另有研究[15]指出,相較于無NAFLD患者, NAFLD患者發(fā)生舒張功能障礙的頻率更高。本研究結果顯示,發(fā)生組患者的血清BNP水平顯著高于未發(fā)生組,且血清BNP為NAFLD患者發(fā)生心房顫動的影響因素。分析可能原因,血清BNP參與NAFLD與心房顫動的共同病理機制動脈粥樣硬化,動脈粥樣硬化發(fā)生后,缺氧缺血直接刺激心室肌細胞大量分泌并釋放BNP,且血小板聚集造成栓塞動脈遠端缺氧缺血,室壁張力及心室壓力負荷增加,致使壞死細胞及心肌細胞大量釋放BNP。

IGFBP-3作為血漿胰島素樣生長因子(IGF)-1生物活性的主要調控者,一方面可延長IGF-1半衰期,保護其免遭降解,另一方面可通過抑制IGF轉運至靶器官、IGF結合其受體等抑制其生物學功能[16-17]。研究[18]指出, NAFLD患者IGFBP-3水平顯著升高,且其升高程度與病情嚴重程度有關。本研究中, NAFLD患者血清IGFBP-3水平顯著高于對照組,表明IGFBP-3水平升高參與NAFLD病情的發(fā)展過程。此外,有學者[19]指出, IGFBP-3水平升高可顯著增加動脈粥樣硬化及心血管病變發(fā)病風險。本研究分析NAFLD患者IGFBP-3水平與心房顫動的關系,發(fā)現(xiàn)IGFBP-3水平升高為NAFLD患者發(fā)生心房顫動的影響因素。研究[20]指出, IGFBP-3參與糖脂代謝及胰島素抵抗的調控。本研究認為, IGFBP-3通過胰島素抵抗途徑參與NAFLD患者心房顫動發(fā)生過程, IGFBP-3水平升高,機體胰島素抵抗致使患者病理性異位脂肪大量堆積,引起持續(xù)性慢性炎癥,誘發(fā)動脈粥樣硬化,加劇全身多系統(tǒng)損害。

本研究發(fā)現(xiàn), NAFLD患者心房顫動發(fā)生過程中, BNP與IGFBP-3存在交互作用,且NAFLD患者心房顫動發(fā)生風險中有50.47%歸因于兩者交互作用,這可能是由于兩者均通過動脈粥樣硬化途徑增加心房顫動的發(fā)生風險。進一步繪制ROC曲線顯示,血清BNP、IGFBP-3聯(lián)合預測NAFLD患者心房顫動的AUC在0.9以上,具有較高的診斷價值,可為臨床醫(yī)師預判NAFLD患者是否發(fā)生心房顫動提供參考依據(jù)。但本研究存在一定局限性,例如未按照預測模型開發(fā)步驟設置訓練集和驗證集,且缺乏相關的內外部驗證,有待擴大樣本量進行深入驗證。

綜上所述, BNP、IGFBP-3在NAFLD患者血清中的表達水平顯著升高,兩者聯(lián)用可有效預測患者心房顫動的發(fā)生,為臨床診療工作提供參考依據(jù)。