賈炎峰,黨云
婦科惡性腫瘤手術(shù)R0 切除(完整切除腫瘤,切緣無癌細(xì)胞)是影響患者生存的重要因素之一[1]。然而,由于婦科腫瘤常波及多個(gè)器官及組織,手術(shù)前常用的影像學(xué)檢查對(duì)微小轉(zhuǎn)移病灶敏感度較低,并且即使術(shù)中依靠手術(shù)醫(yī)生視觸覺及經(jīng)驗(yàn)評(píng)估,也可能遺漏亞毫米的腹膜轉(zhuǎn)移病灶,手術(shù)切除不完全是其短期復(fù)發(fā)的主要原因。熒光圖像引導(dǎo)手術(shù)(fluorescence image-guided surgery,F(xiàn)IGS)采用近紅外熒光(near-infeared fluorecence,NIR)顯像劑與專門的光學(xué)成像系統(tǒng)結(jié)合,可以通過熒光顯示手術(shù)區(qū)域目標(biāo)組織或器官,作為實(shí)時(shí)、非侵入性和高分辨率的診斷方式,為外科醫(yī)生提供屏幕圖像,實(shí)現(xiàn)術(shù)中實(shí)時(shí)導(dǎo)航、精準(zhǔn)切除病灶的效果。近年來,F(xiàn)IGS 已成為外科領(lǐng)域發(fā)展最快的創(chuàng)新技術(shù)之一,現(xiàn)就FIGS 在婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。
FIGS 是在術(shù)中使用NIR 顯像劑,經(jīng)過成像系統(tǒng)提高腫瘤組織與正常組織的對(duì)比度,以增強(qiáng)腫瘤組織顯影,實(shí)現(xiàn)手術(shù)醫(yī)生以實(shí)時(shí)可視化的方式、在不損傷正常組織器官的前提下盡量完整地切除病變組織。FIGS 在婦科惡性腫瘤的應(yīng)用主要包括組織結(jié)構(gòu)和功能成像及靶向分子成像兩方面。NIR 分為一區(qū)(NIR-Ⅰ,700~900 nm)和二區(qū)(NIR-Ⅱ,1 000~1 700 nm),相較于可見光光譜(400~700 nm),生物組織對(duì)該波長(zhǎng)范圍的光吸收較低、自發(fā)熒光少,尤其是NIR-Ⅱ的熒光波長(zhǎng)更長(zhǎng),具有更深的組織穿透力、更低的背景信號(hào)。目前,手術(shù)中使用的熒光成像系統(tǒng)已拓展到NIR-Ⅰ熒光,并整合到腹腔鏡及機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)中。NIR 染料可分為有機(jī)類和無機(jī)類,有機(jī)類染料包括菁染料類、氟硼二吡咯化合物(BODIPY)類、羅丹明類、方酸類和卟啉類,如花菁染料吲哚菁綠(indocyanine green,ICG)、甲川花菁染料Cy 系列、噻嗪類染料亞甲基藍(lán)、經(jīng)過修飾的ICG(如ZW-800、IRDye800)和經(jīng)過修飾的羅丹明類染料Alexa Fluo;無機(jī)類染料主要包括單壁納米碳管、半導(dǎo)體量子點(diǎn)和稀土納米材料等。
由于NIR 染料自身沒有腫瘤特異性,研究大多將可與腫瘤細(xì)胞特異性受體結(jié)合的靶向分子共軛耦聯(lián)在熒光染料上,將該靶向熒光分子探針用于腫瘤靶向分子成像。靶向分子包括大小不等的抗體、多肽和小分子化合物等。目前針對(duì)婦科惡性腫瘤的主要靶向配體是各類具有腫瘤特異性和敏感性的生物標(biāo)志物,如糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、葉酸受體α(folate receptor α,F(xiàn)Rα)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和整合素ανβ3 等。
外周靜脈注射ICG 后,由于ICG 的高通透性長(zhǎng)滯留效應(yīng)(enhanced permeability and retention effect,EPR),其可迅速與血漿蛋白結(jié)合,進(jìn)入有新生血管的組織,從而實(shí)現(xiàn)病變組織結(jié)構(gòu)熒光成像的效果。另外,ICG 在皮下注射后可與脂蛋白結(jié)合進(jìn)入淋巴循環(huán),通過淋巴引流成像淋巴脈管和淋巴結(jié),手術(shù)醫(yī)生可以進(jìn)行淋巴繪圖和前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node,SLN)檢測(cè)。
2.1 SLN 檢測(cè)SLN 是腫瘤細(xì)胞經(jīng)淋巴管引流的第一站淋巴結(jié),是最早發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。FIGS最常用于婦科惡性腫瘤SLN 檢測(cè),手術(shù)中切除檢測(cè)陽性的SLN,若檢測(cè)陰性則行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)。SLN檢測(cè)技術(shù)在婦科腫瘤中最早應(yīng)用于外陰癌。Matsuo等[2]研究發(fā)現(xiàn),ICG 在美國外陰癌手術(shù)SLN 檢測(cè)中的使用從2006 年的16.8%增加到2020 年的45.2%。Nahshon 等[3]利用SEER 數(shù)據(jù)庫識(shí)別41 411 例子宮內(nèi)膜癌患者,按1∶1 配對(duì)SLN 檢測(cè)組和淋巴結(jié)清掃組各6 019 例,隨訪16 個(gè)月發(fā)現(xiàn)SLN 檢測(cè)組1 年生存率高于淋巴結(jié)清掃組(HR=1.61,95%CI:1.17~2.21,P=0.004)。一項(xiàng)前瞻性多中心研究納入31 例早期卵巢癌患者,將ICG 注入骨盆漏斗韌帶周圍的組織中,21 例檢出SLN,檢出率為67.7%,初步證明了SLN 在早期卵巢癌檢測(cè)中的可行性[4]。Agusti 等[5]的Meta 分析納入9 項(xiàng)研究共113 例早期卵巢癌患者,結(jié)果顯示SLN 檢出率為93.3%(95%CI:77.8%~100%),陰性預(yù)測(cè)值為100%(95%CI:97.6%~100%),99mTc 聯(lián)合ICG 注射到子宮-卵巢韌帶和骨盆漏斗韌帶時(shí)檢測(cè)率最佳(100%,95%CI:94%~100%),認(rèn)為SLN 對(duì)早期卵巢癌具有較高的檢出率和陰性預(yù)測(cè)值,但該研究證據(jù)質(zhì)量有限,在常規(guī)臨床實(shí)施之前需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。下肢淋巴水腫和淋巴囊腫是婦科惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一,Terada 等[6]研究納入388 例子宮內(nèi)膜癌患者,201 例患者接受SLN 檢測(cè),187 例患者接受盆腔淋巴結(jié)清掃,SLN 組下肢淋巴水腫(2.0% vs.21.3%)和淋巴囊腫(0 vs.2.1%)的發(fā)生率低于淋巴結(jié)清掃組。Berasaluce Gómez 等[7]利用SUCCOR 隊(duì)列納入201 例接受SLN 檢測(cè)聯(lián)合淋巴結(jié)切除術(shù)和187 例僅行淋巴結(jié)切除術(shù)的宮頸癌患者,術(shù)后輔助治療比例分別為33.8%和44.7%(P=0.02),與僅行淋巴結(jié)切除術(shù)的患者相比,接受SLN 檢測(cè)聯(lián)合淋巴結(jié)切除術(shù)的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高(HR=3.49,95%CI:1.04~11.7,P=0.042)。雖然SLN 檢測(cè)避免了不必要的大范圍淋巴結(jié)清掃術(shù),減少了相關(guān)并發(fā)癥,但是SLN 檢測(cè)聯(lián)合淋巴結(jié)切除術(shù)得到陰性結(jié)果時(shí),可能會(huì)使患者術(shù)后缺乏必要的輔助治療,進(jìn)而會(huì)對(duì)疾病復(fù)發(fā)和患者生存產(chǎn)生不利影響。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南也將SLN 用于早期宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌檢測(cè)推薦為2A 類證據(jù),但其臨床應(yīng)用仍存有爭(zhēng)議,如示蹤劑的敏感度、注射劑量和部位等。SLN 檢測(cè)也可能會(huì)對(duì)患者預(yù)后及輔助治療產(chǎn)生影響,病理超分期的應(yīng)用可能會(huì)增加微轉(zhuǎn)移的檢出率,但這還需更多的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
2.2 結(jié)構(gòu)和功能成像宮頸癌根治術(shù)中離斷陰道是腫瘤細(xì)胞腹膜擴(kuò)散的危險(xiǎn)因素。Ramirez 等[8]認(rèn)為與開腹子宮切除術(shù)相比,腹腔鏡手術(shù)可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散,增加腹膜污染率,從而增加宮頸癌復(fù)發(fā)率。Klapdor 等[9]在行腹腔鏡下子宮切除術(shù)之前通過宮頸注射ICG 以評(píng)估術(shù)中宮頸分泌物在腹腔內(nèi)的污染率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)75%的宮頸癌患者存在腹膜污染,60%的患者發(fā)生器械污染。由此可見,熒光信號(hào)可實(shí)現(xiàn)宮頸分泌物腹膜污染的可視化,基于ICG 的熒光成像技術(shù)可進(jìn)一步用于評(píng)估腹膜污染對(duì)患者生存預(yù)后的影響,并可作為外科醫(yī)生和手術(shù)技術(shù)的質(zhì)量評(píng)估工具。Nguyen-Xuan 等[10]使用FIGS 實(shí)時(shí)檢測(cè)術(shù)中腫瘤邊緣,報(bào)道1 例第1 次手術(shù)未完整切除的外陰癌患者再次通過FIGS 切除外陰,術(shù)后病理證實(shí)切緣陰性。早期宮頸癌保留生育功能手術(shù)中,是否保留子宮動(dòng)脈一直存有爭(zhēng)議。Escobar 等[11]在廣泛性宮頸切除術(shù)中使用ICG 進(jìn)行血管造影評(píng)估子宮灌注,保留子宮動(dòng)脈組(10 例)和未保留子宮動(dòng)脈組(10 例)子宮底ICG 熒光強(qiáng)度相近,所有患者術(shù)后8 周均恢復(fù)月經(jīng);中位隨訪22 個(gè)月,保留子宮動(dòng)脈組妊娠4 例(40%),未保留子宮動(dòng)脈組妊娠3 例(30%),認(rèn)為在宮頸癌保留生育功能手術(shù)中可以不用保留子宮動(dòng)脈。宮頸癌患者行廣泛性子宮切除術(shù)時(shí),切斷子宮動(dòng)脈輸尿管支可能導(dǎo)致術(shù)后輸尿管缺血性壞死和輸尿管瘺等并發(fā)癥。姚瑤等[12]對(duì)2 例ⅠB1 期宮頸鱗癌患者行廣泛性子宮切除術(shù)中使用ICG 識(shí)別子宮動(dòng)脈輸尿管支并保留,隨訪4 個(gè)月未出現(xiàn)輸尿管缺血相關(guān)并發(fā)癥。提示ICG 熒光血管造影技術(shù)有助于醫(yī)生識(shí)別血管、評(píng)估血管血流及相關(guān)組織灌注情況。H?ckel等[13]提出基于胚胎學(xué)的隔間或腔室(compartment)理念可用于婦科惡性腫瘤的治療。Kimmig 等[14]在子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行子宮全系膜切除術(shù)(即將苗勒管隔間的所有解剖單元切除)時(shí),通過子宮體注射ICG 發(fā)現(xiàn),熒光可以顯像整個(gè)苗勒管隔間,從而支持了隔間理念。提示ICG 可輔助用于子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等婦科惡性腫瘤的治療。外陰癌術(shù)中需切除腹股溝淋巴結(jié),術(shù)后易出現(xiàn)腹股溝傷口開裂、難以愈合的并發(fā)癥,而皮瓣重建是預(yù)防腹股溝傷口開裂的重要手段。Gentileschi 等[15]報(bào)道1 例61 歲外陰癌患者術(shù)后因左側(cè)腹股溝傷口開裂而接受以股外側(cè)皮神經(jīng)營養(yǎng)血管帶蒂皮瓣進(jìn)行重建,為確認(rèn)皮瓣血供,術(shù)中夾住穿支并行ICG 熒光血管造影,皮瓣顯示良好的熒光,術(shù)后創(chuàng)面愈合良好。通過影像學(xué)診斷轉(zhuǎn)移性腫瘤中的微小病變并進(jìn)行手術(shù)通常具有挑戰(zhàn)性,F(xiàn)IGS 可為這類患者提供新的手術(shù)策略。Kreklau 等[16]使用ICG 對(duì)3例正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像(positron emission tomography and computed tomography,PET/CT)發(fā)現(xiàn)的可疑宮頸癌或癌肉瘤轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行腹腔鏡檢查,均診斷出轉(zhuǎn)移性病灶。FIGS 用于婦科惡性腫瘤結(jié)構(gòu)和功能成像可以顯示血管、淋巴結(jié)和腫瘤組織等信息,然而ICG 等熒光染料自身沒有靶向性,靶向熒光分子探針可特異性靶向于腫瘤組織中的受體,不但能夠可視化腫瘤,還可提供病灶分子信息進(jìn)一步指導(dǎo)治療。
非靶向性熒光染料的主要局限性是假陽性率較高,ICG 檢測(cè)卵巢癌轉(zhuǎn)移病灶的假陽性率達(dá)62%[17]。在NIR 成像系統(tǒng)引導(dǎo)下,靶向熒光分子探針可以特異性標(biāo)記腫瘤,減少假陽性結(jié)果。
3.1 靶向熒光分子探針臨床試驗(yàn)FRα 在90%以上的上皮性卵巢癌中高表達(dá),是當(dāng)前研究最多的卵巢癌FIGS 生物標(biāo)志物之一。2011 年,van Dam 等[18]首次將葉酸耦聯(lián)異硫氰酸酯熒光素(EC-17)用于卵巢癌靶向分子熒光成像中,12 例患者按0.1 mg/kg 的劑量注射EC-17,術(shù)中熒光檢測(cè)到57 處轉(zhuǎn)移病灶,44 處病灶經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為FRα 陽性。EC-17 雖然進(jìn)入了Ⅱ期臨床試驗(yàn)(NCT01511055),但由于技術(shù)限制該試驗(yàn)終止于2020 年。在另一種葉酸耦聯(lián)花菁染料帕福拉西寧(OTL38)靶向熒光分子探針的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中,首先在30 例健康志愿者中進(jìn)行了4 次OTL38 單次遞增劑量注射試驗(yàn),評(píng)估耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)后篩選出最佳劑量為0.012 5 mg/kg,隨后按此劑量對(duì)12 例卵巢癌患者注射OTL38,共檢出83 處可疑轉(zhuǎn)移病灶,62 處病灶經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為腫瘤,包括之前常規(guī)視野未發(fā)現(xiàn)的18 處病灶[19]。Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示,OTL38 檢測(cè)卵巢癌病灶的敏感度為85.93%[20]。Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示,在33%未計(jì)劃切除且常規(guī)視野未發(fā)現(xiàn)病灶的FRα 陽性患者中通過OTL38 發(fā)現(xiàn)了額外病灶,在接受間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者中該比例為39.7%,62.4%的患者實(shí)現(xiàn)了R0 切除;OTL38檢測(cè)卵巢癌病灶的敏感度為83.0%,假陽性率為24.8%[21]。子宮內(nèi)膜漿液性癌和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌也有FRα 表達(dá),Boogerd 等[22]臨床試驗(yàn)在術(shù)前對(duì)3 例子宮內(nèi)膜漿液性癌和1 例子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌患者靜脈注射0.012 5 mg/kg 的OTL38,術(shù)中檢測(cè)到大網(wǎng)膜(n=3)和淋巴結(jié)(n=16)的轉(zhuǎn)移灶。OTL38 引導(dǎo)的FIGS 是第一個(gè)已完成臨床轉(zhuǎn)化并初步取得滿意結(jié)果的靶向熒光分子探針,已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于臨床,未來或可成為卵巢癌患者重要的治療手段。ONM-100 是一種與ICG 共價(jià)耦聯(lián)的pH敏感的新型熒光納米探針,利用所有實(shí)體瘤的通用生物標(biāo)志物——腫瘤微環(huán)境的相對(duì)酸性pH,在術(shù)中對(duì)腫瘤進(jìn)行成像,ONM-100 在正常的生理pH 值下保持不活動(dòng)狀態(tài),直到暴露于酸性腫瘤微環(huán)境觸發(fā)膠束解離和熒光標(biāo)記激活。在已完成的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中,ONM-100 對(duì)實(shí)體瘤術(shù)中成像的敏感度達(dá)100%,表明pH 敏感的熒光探針在實(shí)體瘤FIGS 中具有較大應(yīng)用潛力[23]。靶向熒光分子探針在婦科腫瘤臨床試驗(yàn)中已取得一定進(jìn)展,其具有發(fā)現(xiàn)靶向病變組織額外轉(zhuǎn)移病灶的高敏感度和特異度,有助于FIGS 在婦科惡性腫瘤中的臨床應(yīng)用。
3.2 靶向熒光分子探針臨床前試驗(yàn)多項(xiàng)臨床前試驗(yàn)探討了靶向分子探針在卵巢癌人源性組織異種移植(patient-derived xenografts,PDX)模型中的應(yīng)用價(jià)值。有研究比較了卵巢癌PDX 模型中葉酸結(jié)合不同NIR 染料(ZW800-1、ZW800-1Forte、IRDye800CW、ICG-OSU 和合成的Cy7 衍生物)的組織清除特性和腫瘤特異性信號(hào),提示ZW800-1Forte 的特異性熒光信號(hào)最強(qiáng)[24],證實(shí)其用于熒光顯影時(shí)被檢測(cè)率更好。CD24 在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),可作為分子靶向成像治療的一個(gè)新靶點(diǎn),與NIR 染料共軛的CD24-AlexaFluor680 能夠在卵巢癌PDX 模型中識(shí)別腫瘤病灶[25],并可擴(kuò)展用于透明細(xì)胞癌和未分化癌模型中。Fung 等[26]在卵巢癌原位PDX 模型臨床前試驗(yàn)中,證實(shí)了卵巢癌生物標(biāo)志物CA125 的靶向抗體B43.13 與IRDye800CW 耦聯(lián)的靶向分子探針可用于卵巢癌組織的成像。另有研究證明卵巢癌相關(guān)抗原COC183B2 在卵巢癌中表達(dá)(61.2%~89.9%),據(jù)此研發(fā)的COC183B2-Cy7 和COC183B2-800 兩種熒光探針顯示出對(duì)卵巢癌具有腫瘤特異性,且COC183B2-Cy7 可以在離體卵巢癌組織中檢測(cè)到亞毫米級(jí)(腫瘤直徑小于1 mm)的腫瘤病灶[27-28]。促性腺激素釋放激素受體在78%的卵巢癌和其他與激素相關(guān)的腫瘤如子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)。Liu 等[29]研發(fā)的ICG 耦聯(lián)促性腺激素釋放激素拮抗劑靶向熒光分子探針A278047表現(xiàn)出與卵巢癌細(xì)胞的高親和力及高腫瘤背景比,在PDX 模型中可顯像腸系膜亞毫米級(jí)的腫瘤沉積物(tumor deposit,即瘤周脂肪組織中沒有淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)殘留的腫瘤結(jié)節(jié))。貝伐珠單抗是一種靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A 的人源化單克隆抗體,IRDye800CW標(biāo)記的貝伐珠單抗分子探針用于卵巢癌PDX 模型,可在術(shù)中實(shí)時(shí)成像檢測(cè)到亞毫米級(jí)的腫瘤病變[30]。整合素在腺上皮來源的消化道腫瘤和鱗狀上皮來源的腫瘤中過表達(dá),Huisman 等[31]對(duì)外陰鱗癌及其癌前病變組織的石蠟切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,結(jié)果發(fā)現(xiàn)整合素ανβ6 陽性的惡性外陰組織腫瘤背景比最高,對(duì)外陰鱗癌及其癌前病變與正常組織的區(qū)分能力最強(qiáng),未來可進(jìn)一步對(duì)靶向整合素ανβ6 的熒光分子探針在外陰鱗癌FIGS 中應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估。Shaw等[32]研究表明,基于整合素ανβ3 受體拮抗劑的分子探針可以靶向OVCAR4 卵巢癌細(xì)胞。由此可見,整合素能夠成為卵巢癌、外陰癌等腫瘤FIGS 的靶向配體。不同靶向配體與不同NIR 染料制成的靶向熒光分子探針在婦科腫瘤FIGS 臨床前試驗(yàn)表現(xiàn)出一定的應(yīng)用潛力,仍需積極開展臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其安全性和有效性。
盡管生物標(biāo)志物-熒光染料共軛的靶向熒光分子探針表現(xiàn)出低毒性、高穩(wěn)定性和快速清除的優(yōu)勢(shì),但假陽性率高(10%~25%)仍是當(dāng)前影響其在臨床普及應(yīng)用的主要問題。OTL38 和EC-17 熒光成像的假陽性最常見于淋巴結(jié),這可能與淋巴結(jié)中FRβ 過表達(dá)的巨噬細(xì)胞結(jié)合引起假陽性熒光信號(hào)有關(guān)。但淋巴結(jié)的假陽性熒光信號(hào)不妨礙OTL38 和EC-17在卵巢癌的應(yīng)用,因?yàn)樵缙诼殉舶┘磻?yīng)進(jìn)行全面的淋巴結(jié)切除分期術(shù),而對(duì)于晚期卵巢癌,F(xiàn)IGS 仍有助于檢測(cè)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。大網(wǎng)膜和子宮肌瘤上也可出現(xiàn)OTL38 和EC-17 陽性熒光信號(hào),這是由于FRβ不僅是腫瘤組織的生物標(biāo)志物,也是正常組織中組織駐留巨噬細(xì)胞的有用標(biāo)志物,纖維化和炎癥等良性病變也可能出現(xiàn)陽性熒光信號(hào)。因此,對(duì)于婦科惡性腫瘤FIGS,仍需要特異度更高的熒光分子探針。一系列包含有機(jī)小分子、納米材料的NIR-Ⅱ熒光分子探針正在研發(fā)中。Wang 等[33]研發(fā)的稀土上轉(zhuǎn)換熒光納米探針極大地提高了光學(xué)成像的信噪比,實(shí)現(xiàn)了卵巢癌轉(zhuǎn)移的腹膜以及淋巴結(jié)在NIR-Ⅱ熒光成像引導(dǎo)下的精準(zhǔn)切除。特定酶激活的熒光探針、正電子發(fā)射體層成像(positron emission tomography,PET)/熒光雙模態(tài)探針等也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
另外,目前術(shù)中熒光信號(hào)的評(píng)估基于外科醫(yī)生的主觀視覺評(píng)價(jià),熒光信號(hào)的量化評(píng)估也是必要的。正在開發(fā)的數(shù)字成像分析軟件算法可以識(shí)別客觀熒光閾值,能實(shí)現(xiàn)熒光信號(hào)的量化評(píng)估。尤其是在血流灌注熒光評(píng)估領(lǐng)域,使用人工智能開發(fā)專用算法,可以分析異質(zhì)組織中熒光強(qiáng)度隨時(shí)間的變化,在視頻軟件熒光分析的幫助下可以動(dòng)態(tài)地揭示腫瘤組織與正常組織的區(qū)別。目前,這些系統(tǒng)正在臨床前研究中,有待進(jìn)入臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步在臨床工作中實(shí)踐。
婦科惡性腫瘤FIGS 作為一種新興手術(shù)策略,能夠增加腫瘤組織和正常組織的對(duì)比度,增強(qiáng)亞毫米級(jí)病灶的可視化,實(shí)現(xiàn)腫瘤切緣陰性,從而改善腫瘤分期和風(fēng)險(xiǎn)分層。隨著特異度更高的熒光染料的研發(fā)以及可以檢測(cè)和量化熒光信號(hào)標(biāo)準(zhǔn)化成像系統(tǒng)的進(jìn)展,后續(xù)可進(jìn)一步開展與現(xiàn)有腹腔鏡成像系統(tǒng)結(jié)合、實(shí)現(xiàn)可量化的熒光信號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)化的臨床試驗(yàn)。FIGS 實(shí)時(shí)熒光成像與光熱療法、免疫療法和抗體-藥物結(jié)合物的使用,有可能改變現(xiàn)有的治療方法,改善婦科惡性腫瘤患者的預(yù)后。