李遠(yuǎn)征，劉艷紅，梁桂娟，張會(huì)敏，康珈寧

（鄭州人民醫(yī)院 新生兒科，河南 鄭州 450000）

高膽紅素血癥指血液中的膽紅素超過(guò)正常值，多發(fā)于新生兒，若膽紅素持續(xù)升高，新生兒的皮膚、黏膜、鞏膜會(huì)出現(xiàn)黃染的癥狀，同時(shí)還可能會(huì)伴有腹脹、腹痛、食欲不振等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可損害新生兒肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能，甚至危及其生命健康［1］。間歇藍(lán)光照射療法是臨床治療高膽紅素血癥新生兒的重要手段，能夠使皮膚表面的未結(jié)合膽紅素分子內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化，降低機(jī)體膽紅素水平，雖能夠發(fā)揮一定效果，但治療時(shí)間較長(zhǎng)，效果緩慢，亟待進(jìn)一步改進(jìn)治療方案。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散是一種復(fù)方制劑，其主要活性成分包括酪酸梭菌、嬰兒型雙歧桿菌，能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道微生態(tài)，加速胃腸道蠕動(dòng)，幫助其排出胎便，防止膽紅素重吸收，進(jìn)而降低機(jī)體膽紅素水平［2］。鑒于此，本研究給予高膽紅素血癥新生兒酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合間歇藍(lán)光照射療法治療，并分析其對(duì)膽紅素、神經(jīng)因子水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2022年10月期間鄭州人民醫(yī)院收治的98例高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組49例，其中男28例，女21例；日齡5～19 d，平均（10.85±2.07）d；體重2.4～4.1 kg，平均（3.18±0.35）kg；致病原因：溶血15例、感染24例、其他10例。實(shí)驗(yàn)組49例，其中男26例，女23例；日齡5～18 d，平均（10.43±2.02）d；體 重2.4～4.2 kg，平 均（3.27±0.33）kg；致病原因：溶血13例、感染25例、其他11例。兩組新生兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②日齡≤28 d；③新生兒家屬知情同意；④生命體重平穩(wěn)；⑤均為足月兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并代謝功能障礙疾病新生兒；②膽紅素為生理性增高新生兒；③重癥高膽紅素血癥新生兒；④合并先天性肥厚性幽門(mén)狹窄、先天性環(huán)狀胰腺等影響胃腸功能疾病新生兒；⑤合并肢體殘疾或肺炎新生兒。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予間歇藍(lán)光照射療法治療。裸露新生兒身體，給予新生兒專(zhuān)用眼罩遮蓋雙眼，并給予一次性紙尿褲保護(hù)會(huì)陰部，將新生兒放置于雙面藍(lán)光箱（生產(chǎn)企業(yè)：寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào)：XHZ）中進(jìn)行間歇藍(lán)光照射，波長(zhǎng)為420 nm，照射12 h后停止12 h，1次/d。

實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（生產(chǎn)企業(yè)：科興生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020014，型號(hào)：500 mg），口服，500 mg/次，2次/d。

兩組均治療兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床治愈：皮膚鞏膜黃染完全消失，大小便顏色恢復(fù)正常，膽紅素水平恢復(fù)正常。顯效：皮膚鞏膜黃染、大小便顏色明顯改善，膽紅素水平趨于正常。有效：皮膚鞏膜黃染、大小便顏色有所改善，膽紅素水平有所降低。無(wú)效：皮膚鞏膜黃染、大小便顏色無(wú)改善或者加重，膽紅素水平無(wú)降低或升高?？傆行?臨床治愈+顯效+有效。參考《實(shí)用新生兒學(xué)》［4］擬定。

1.3.2 膽紅素水平 治療前1 d，治療兩周末，采集兩組新生兒3 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min，采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：北京普朗新技術(shù)有限公司，型號(hào)：PUZS-300A）檢測(cè)血清總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）水平。

1.3.3 神經(jīng)因子水平 治療前1 d，治療兩周末，采集兩組新生兒3 mL靜脈血，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組新生兒治療過(guò)程中不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以SPSS 23.0軟件處理，計(jì)量資料（膽紅素水平、神經(jīng)因子水平等）以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（致病原因等）以百分率（%）表示，χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組新生兒總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.009,P=0.045）。見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒臨床療效比較 ［n=49,n(%)］

2.2 兩組新生兒膽紅素水平比較

治療前，兩組新生兒TBIL、IBIL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒TBIL、IBIL水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒膽紅素水平比較 （n=49,,μmol/L）

2.3 兩組新生兒神經(jīng)因子水平比較

治療前，兩組新生兒NSE、S100B蛋白、GDNF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒NSE、S100B蛋白水平均低于對(duì)照組，GDNF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組新生兒神經(jīng)因子水平比較 （n=49,）

表3 兩組新生兒神經(jīng)因子水平比較 （n=49,）

2.4 兩組新生兒不良反應(yīng)比較

兩組新生兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

膽紅素是膽色素的一種，是人膽汁中的主要色素，也是肝功能的重要指標(biāo)，同時(shí)還是診斷黃疸的一個(gè)重要依據(jù)，當(dāng)血液中的膽紅素超過(guò)正常值時(shí)即為高膽紅素血癥，多發(fā)于新生兒［5］。本病發(fā)病原因較為復(fù)雜，目前認(rèn)為與肝臟膽紅素代謝障礙、膽紅素排泄障礙、腸肝循環(huán)增加、膽紅素生產(chǎn)過(guò)多有關(guān)［6］?；純号R床可表現(xiàn)為皮膚、黏膜及鞏膜黃染，同時(shí)可伴有腹脹、腹痛、食欲不振、皮膚瘙癢等，嚴(yán)重影響其生命健康［7］。間歇藍(lán)光照射療法是臨床治療高膽紅素血癥新生兒的主要手段，能夠在一定程度上降低患兒膽紅素水平，減輕其臨床癥狀，但單純應(yīng)用該措施治療效果較為局限，效果較慢，有待進(jìn)一步改進(jìn)治療方案。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散屬消化道功能調(diào)理藥物，是活菌類(lèi)制劑，能夠改善患兒腸道功能，本研究將其應(yīng)用于高膽紅素血癥新生兒的輔助治療中，取得顯著效果。

據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒總有效率（95.92%）高于對(duì)照組（83.67%），TBIL、IBIL水平均低于對(duì)照組，提示酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合間歇藍(lán)光照射療法能夠有效降低高膽紅素血癥新生兒血清膽紅素水平，提高治療效果。間歇藍(lán)光照射療法能夠?qū)⑺{(lán)光的作用于皮膚淺層組織，將TBIL、IBIL轉(zhuǎn)變成水溶性異構(gòu)體，并通過(guò)膽汁及尿液將水溶性異構(gòu)體排出，進(jìn)而下調(diào)其膽紅素水平，有效發(fā)揮治療效果。但該療法僅作用于皮膚淺層組織，作用靶點(diǎn)較為局限，部分患兒經(jīng)治療后往往難以達(dá)到預(yù)期效果。據(jù)相關(guān)研究顯示［8］，高膽紅素血癥新生兒由于日齡較小，胃腸功能未發(fā)育成熟，胃腸蠕動(dòng)功能欠佳，易出現(xiàn)胎便排出困難的情況，而胎便不及時(shí)排出，可導(dǎo)致膽紅素在腸道內(nèi)重吸收，升高膽紅素水平，加重患兒病情。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散主要成分為酪酸梭狀芽孢桿菌、嬰兒型雙歧桿菌，其中嬰兒型雙歧桿菌是人體腸道的正常菌群，患兒用藥后能夠有效直接補(bǔ)充腸道菌群，補(bǔ)充腸道菌群，加速胃腸功能發(fā)育，促使胃腸道蠕動(dòng)，加快食物的消化、吸收，促使胎便排出；酪酸梭狀芽孢桿菌能夠耐受胃酸進(jìn)入腸道，分泌促使腸黏膜再生和修復(fù)作用的丁酸，加速腸道發(fā)育，同時(shí)還能促使雙歧桿菌等腸道有益菌生長(zhǎng)，提高腸道蠕動(dòng)功能，促使胎便排出，減輕因胎便排出困難造成的膽紅素重吸收，協(xié)同間歇藍(lán)光照射療法，在分解膽紅素的同時(shí)，抑制膽紅素重吸收，進(jìn)而有效下調(diào)高膽紅素血癥新生兒血清膽紅素水平，提高治療效果。

高膽紅素血癥新生兒由于大量膽紅素增加超過(guò)血清白蛋白結(jié)合能力，使血液中的游離膽紅素增加，游離的膽紅素能夠影響腦脊液和血腦屏障中P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥蛋白1（MRP1）的表達(dá)，破壞血腦屏障完整性，使未結(jié)合膽紅素透過(guò)血腦屏障并在腦細(xì)胞沉積，誘發(fā)神經(jīng)損傷，臨床可表現(xiàn)為NSE、S100B蛋白水平升高，GDNF水平降低［9］。NSE是一種特異性酸性可溶性蛋白質(zhì)，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)缺血、缺氧時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞膜遭到破壞，可大量釋放NSE，并通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)；S100B蛋白是鈣依賴(lài)型蛋白，在腦組織出現(xiàn)損傷時(shí)，其可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液，產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性作用；GDNF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，廣泛分布于機(jī)體各組織器官中，有促使神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、成熟的作用，能夠維持神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞正常功能［10］。據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒NSE、S100B蛋白水平均低于對(duì)照組，GDNF水平高于對(duì)照組，提示酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合間歇藍(lán)光照射療法能夠有效改善高膽紅素血癥新生兒神經(jīng)因子水平。間歇藍(lán)光照射療法能夠通過(guò)光作用，將膽紅素轉(zhuǎn)換為水溶性異構(gòu)體，并將其代謝排出，從而降低膽紅素水平，改善因子膽紅素水平過(guò)高誘發(fā)的神經(jīng)損傷，調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平。但單純應(yīng)用該方案治療效果緩慢，效果欠佳。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散主要由酪酸梭狀芽孢桿菌、嬰兒型雙歧桿菌組織，能夠通過(guò)補(bǔ)充腸道菌群、促使腸黏膜細(xì)胞生成，提高腸道有益菌水平，加速腸道發(fā)育，促使胎便排出［11］，改善膽紅素重吸收情況，協(xié)同間歇藍(lán)光照射療法治療，多靶點(diǎn)降低其膽紅素水平，改善因膽紅素水平過(guò)高誘發(fā)的神經(jīng)損傷，調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平。據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組新生兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合間歇藍(lán)光照射療法安全性高。

綜上所述，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合間歇藍(lán)光照射療法能夠有效降低高膽紅素血癥新生兒血清膽紅素水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平，提高治療效果，且安全性高，有一定臨床推廣價(jià)值。但本研究還存在納入樣本來(lái)源于同一所醫(yī)院的問(wèn)題，研究結(jié)果可能存在偏頗，有待后期多樣本研究佐證。