在這個(gè)人人自稱“有點(diǎn)抑郁”的今天，您真的了解抑郁癥嗎？目前的臨床研究普遍認(rèn)為，抑郁癥是由于先天遺傳因素或后天的重大負(fù)性事件導(dǎo)致大腦中5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）中一種或幾種神經(jīng)遞質(zhì)分泌不足所致。缺乏5-HT會(huì)出現(xiàn)抑郁、焦慮、恐懼、強(qiáng)迫行為和多疑；缺乏NE常常表現(xiàn)為動(dòng)力缺失、興趣減少、情緒淡漠、缺乏感知；缺乏DA會(huì)感到生活不快樂(lè)、無(wú)意義，常伴自殘自殺傾向。那么，得了抑郁癥，我們?cè)撊绾沃委熌兀?/p>

一般來(lái)說(shuō)，輕度抑郁，心理療法加上行為認(rèn)知療法等干預(yù)癥狀即可得到緩解。但對(duì)中重度抑郁癥患者，就需要藥物來(lái)干預(yù)了。目前臨床上主流的抗抑郁藥物，也都是為提高以上幾種神經(jīng)遞質(zhì)而開(kāi)發(fā)的。

常用抗抑郁藥介紹

第一類也是最常見(jiàn)的是5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），能夠提高5-HT濃度。代表藥物有舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭。前5位藥物曾被稱為抗抑郁界的5朵金花；而新藥艾司西酞普蘭被稱為第六朵金花，是西酞普蘭的左旋異構(gòu)體，作用為西酞普蘭右旋體的30倍以上，藥物相互作用少，不良反應(yīng)較西酞普蘭更輕微。氟伏沙明是治療強(qiáng)迫癥的一線用藥。這類藥物能使我們大腦放送，沖動(dòng)減少，但相應(yīng)的副作用就是嗜睡、情緒波動(dòng)減緩、性欲降低。因此本身就精力不足的抑郁癥患者在服用這類藥物后，會(huì)有一些“我怎么更喪了”的錯(cuò)覺(jué)。SSRIs的副作用還包括低鈉血癥。普遍認(rèn)為SSRIs類療效好，耐受性好，不良反應(yīng)相對(duì)較少，是臨床最常用也是指南推薦的一線用藥。若患者對(duì)一種SSRls無(wú)效或不能耐受，可換用另一種SS-RIs治療。

第二類藥物是5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑，可以同時(shí)提升5-HT濃度和去甲腎上腺素濃度（SNRIs類）。代表藥物有文拉法辛、度洛西汀和米氮平。其中度洛西汀還可以有效治療慢性疼痛，如腰痛、骨關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛綜合征等，是目前唯一獲FDA、CFDA批準(zhǔn)治療慢性肌肉、骨骼疼痛的抗抑郁藥物。米氮平則能起到提升交感神經(jīng)輸出、增強(qiáng)食欲的作用。因此米氮平的副作用也顯而易見(jiàn)，即增加體重。但適合體瘦食欲差的患者。米氮平對(duì)抑郁伴廣泛性焦慮癥或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的患者特別有效。

第三類藥物是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，可以同時(shí)提升去甲腎上腺素和多巴胺的濃度。代表藥物是安非他酮。安非他酮適用于雙相抑郁患者?？傮w耐受性良好，不良反應(yīng)的類型、嚴(yán)重程度與SSRIs相仿，但有兩個(gè)顯著的區(qū)別點(diǎn)：體重和性功能。相比于其他抗抑郁藥導(dǎo)致的增重副作用，安非他酮?jiǎng)t可能導(dǎo)致體重下降，且可以改善抑郁患者的性功能；還可以用來(lái)幫助戒煙，但是容易引起癲癇，不適用于伴有進(jìn)食障礙的患者。安非他酮獨(dú)特的藥理作用機(jī)制可能作為聯(lián)合用藥的選擇之一，也是某些患者為避免體重增加和性功能障礙而選用的原因。

第四類是5-HT平衡劑，代表藥物曲唑酮。有放松和安眠的作用，抑郁伴睡眠障礙患者可選用此藥?？膳cSSRIs類聯(lián)合治療單藥不能控制的重度抑郁。但男性患者服用曲唑酮會(huì)造成一定程度上的勃起異常。

此外，還有經(jīng)典的三環(huán)（TCAs）、四環(huán)類抗抑郁藥物及單胺氧化酶抑制劑類（MAOIs），代表藥物有丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、嗎氯貝胺等。這幾類抗抑郁藥相互作用多，目前指南不推薦作為一線用藥，但在一些經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，此類藥物仍在臨床使用。TCAs藥物可導(dǎo)致QTc延長(zhǎng)，對(duì)之前就存在束支傳導(dǎo)阻滯的患者可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯。MAOIs和低血壓以及心動(dòng)過(guò)速相關(guān)，極少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)高血壓危象，因此通常不建議用于患有心血管疾病的抑郁癥患者。MAOIs的藥物、食物相互作用較多，各種抗抑郁藥都不能與MAOIs合用，且與MAOIs相互切換需要間隔兩周，而氟西汀需要間隔五周才能換用MAOIs。

抗抑郁新藥介紹

近年來(lái)的抗抑郁新藥有阿戈美拉汀，通過(guò)激活褪黑素受體MTI和MT2以及拮抗5-HT2C受體，在發(fā)揮抗抑郁療效的同時(shí)兼具調(diào)節(jié)生物節(jié)律的作用。目前阿戈美拉汀以1級(jí)證據(jù)等級(jí)推薦作為伴有睡眠障礙的抑郁患者的一線治療藥物。但應(yīng)警惕阿戈美拉汀的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，建議在治療開(kāi)始及治療期間第3、6、12、24周監(jiān)測(cè)肝功能，當(dāng)檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常3倍時(shí)應(yīng)停止用藥。

另一個(gè)新型抗抑郁藥是氫溴酸伏硫西汀，為非經(jīng)典藥理機(jī)制的多模式抗抑郁藥，藥理效應(yīng)較為復(fù)雜。能增加5-HT、NE、DA、谷氨酸（Glu）和乙酰膽堿（ACh）及組胺的釋放，并能減少y-氨基丁酸（GABA）的釋放。目前證據(jù)顯示其無(wú)顯著的性功能降低、失眠或嗜睡、增重、撤藥癥狀等其他抗抑郁藥常見(jiàn)的副作用。唯一的缺點(diǎn)是價(jià)格貴且非醫(yī)保藥物。

不同人群抗抑郁藥的選擇

從未接受抗抑郁治療的產(chǎn)后抑郁患者如必須使用抗抑郁藥，舍曲林是首選。舍曲林在哺乳期的安全性最好，其在母乳和嬰兒血清中的濃度最低。推薦的起始劑量前5～7天25毫克／日，以后可以逐漸增加到50毫克／日。但如果孕期就接受了SSRIs、SNRIs類抗抑郁藥物治療且控制良好的患者，產(chǎn)后如必須繼續(xù)抗抑郁治療，則應(yīng)繼續(xù)原來(lái)的抗抑郁方案。

老年抑郁患者宜選SSRIs、SNRIs類藥物，其抗膽堿能及心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)輕微，老年患者易耐受，可長(zhǎng)期維持治療。慎用三環(huán)類藥物。

圍絕經(jīng)期間的中老年婦女宜選用具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥，如帕羅西汀、氟伏沙明、米氮平、曲唑酮等。

小結(jié)

抗抑郁藥的選擇一般根據(jù)抑郁的不同癥狀和人群選擇合適的藥物?？挂钟羲幍某Ｒ?jiàn)副作用有焦慮、緊張或坐立不安、嗜睡或睡眠障礙、惡心嘔吐、增重、疲倦感、性功能障礙。使用抗抑郁藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始，治療期間要密切觀察病情變化和不良反應(yīng)。服藥4～6周應(yīng)注意觀察其療效和副作用。不能隨便停藥。服藥有效且自認(rèn)為癥狀控制了，抑郁癥消失了而自行停藥，這種情況很容易導(dǎo)致抑郁癥的復(fù)發(fā)。抑郁癥治療周期一般為癥狀好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥至少6～9個(gè)月。重度抑郁或發(fā)作次數(shù)較多者可能需堅(jiān)持用藥至少1年。停藥需逐漸減量。倘若患者的經(jīng)濟(jì)條件允許，最好使用每天服用一次、不良反應(yīng)比較輕的新型抗抑郁藥。