鄭揚,高書杰,伍廷蕓

2021年12月中華人民共和國工業(yè)和信息化部、國家發(fā)展和改革委員會、國家中醫(yī)藥管理局等九部委印發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》從各方面規(guī)劃中醫(yī)中藥行業(yè)發(fā)展,明確指出中醫(yī)中藥行業(yè)是中國“十四五”醫(yī)藥發(fā)展的重點。國家政策對中醫(yī)中藥的大力支持及國民對于疾病診療安全意識的提高,使得中草藥在種植產(chǎn)業(yè)化發(fā)展和臨床綜合應用中獲得良好的發(fā)展機會[1]。

糖尿病型牙周炎是以機體血糖濃度過高為特征,并發(fā)牙齦和牙槽骨破壞的局部炎性反應。程倩[2]對1 304例糖尿病伴牙周炎患者調(diào)查研究顯示:糖尿病過程、血糖控制水平、精神狀況、血脂異常等因素與病情的發(fā)生發(fā)展密切相關;而糖尿病型牙周炎不僅易導致牙周組織結合上皮喪失、牙槽骨礦化程度降低、牙槽骨喪失等常規(guī)牙周炎臨床表現(xiàn),還會引起高血脂、丙酮酸中毒及動脈粥樣硬化等全身性機體改變[3]。因此,糖尿病型牙周炎控制難度大且其危害不容小覷。

現(xiàn)階段口腔科醫(yī)師多通過牙周基礎治療等方式維護正常牙周組織,但抗生素類藥物療效不穩(wěn)定,而中草藥不良反應小等優(yōu)點逐漸被接受,中草藥的使用有利于糖尿病型牙周炎患者牙槽骨的改建。

1 中草藥對機體血糖改善研究

糖尿病型牙周炎治療先決條件在于機體血糖控制,目前降糖手段多為注射胰島素、口服降糖藥物等,西醫(yī)治療效果明顯但其不良反應常使患者治療依從性降低,中草藥治療的安全性能夠得到保障的同時也可降低血糖水平。隨著糖尿病發(fā)病率的增加及國家政策對于中醫(yī)中藥的支持,中草藥的使用為糖尿病診治帶來積極影響。

吳利利等[4]對多味中草藥進行總結論述,指出黃連素、人參皂苷、苦瓜素等均具有調(diào)控血糖作用。張少飛等[5]對以魔芋為主的復方劑進行試驗發(fā)現(xiàn)其能控制血糖水平,眾多學者對中草藥的探尋使其改善機體血糖的功能日益顯現(xiàn)。

2 中草藥對牙槽骨改建的應用

中醫(yī)中藥研究中發(fā)現(xiàn)中藥提取物能夠促進牙槽骨改建。綠茶提取物可以抑制牙槽骨的吸收[6];山楂提取物可以促進成骨細胞的產(chǎn)生[7];同樣實驗發(fā)現(xiàn)胡蘿卜提取素—隱黃素可以恢復由多糖引起的牙槽骨吸收[8]。

多位學者在利用大鼠探尋中草藥療效的實驗過程中發(fā)現(xiàn)大黃緩釋膜、淫羊藿苷、黃芩苷等能促進牙槽骨改建。郭小紅等[9]將大鼠分組并建立牙周炎模型2 h后給予大黃緩釋膜,發(fā)現(xiàn)給藥組的牙槽骨吸收程度大幅度降低。楊衛(wèi)等[10]將小鼠隨機分組喂養(yǎng)1周后,給予試驗組淫羊藿苷,發(fā)現(xiàn)其可以減少牙槽骨吸收的面積。廖丹等[11]對大鼠建立牙周炎模型后,將其隨機分為慢性牙周炎組、淫羊藿苷低劑量組、淫羊藿苷高劑量組及補腎固齒丸組,發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷和補腎固齒丸均能緩解牙槽骨吸收。龔怡等[12]將大鼠隨機分組,并用磷酸酶染色法檢測破骨細胞數(shù)量,結果發(fā)現(xiàn),隨著黃芩苷給藥濃度的增加,牙槽骨破骨細胞的數(shù)量隨之減少。

3 中草藥對于糖尿病型牙周炎患者牙槽骨改建研究

目前牙周基礎治療仍為牙周炎合并2型糖尿病的主要治療手段,但中草藥對于糖尿病型牙周炎的維護日益顯現(xiàn)[13]。中醫(yī)認為糖尿病型牙周炎病理為消渴內(nèi)熱,日久導致氣陰兩虛,故中醫(yī)治療主要以補脾、益腎、升陽為原則[14]。

3.1 復方中草藥在糖尿病型牙周炎治療中的應用 中草藥制劑對糖尿病型牙周炎進行輔助治療,對人體無明顯不良反應,表明中草藥的應用可緩解糖尿病型牙周炎的臨床癥狀,對牙槽骨改建起到積極作用[15]。

3.1.1 西帕依固齦液:是一種復方中藥制劑,主要成分為沒食子,其具有止血、燥濕功效,能夠阻礙牙菌斑的形成,并保護牙齦組織[16]。姜田田等[17]將患者隨機分為對照組(鹽酸米諾環(huán)素)與觀察組(西帕依固齦液+鹽酸米諾環(huán)素),2組均予常規(guī)牙周基礎、降糖治療。結果發(fā)現(xiàn)觀察組較對照組的氧化應激指標低、超氧化物歧化酶高,炎性指標低,表明西帕依固齦液對治療糖尿病型牙周炎有一定效果。

3.1.2 金蒲含漱液:是一種中藥含漱液,由金銀花、連翹、五倍子、蒲黃組成。金銀花是清熱去火的良藥,味甘性寒;連翹有加強清熱涼血的功效;五倍子有收濕斂瘡、斂肺降火的功效;蒲黃有清熱止血、化瘀止痛的功效。王麗等[18]將60例糖尿病型牙周炎患者分為對照組(基礎治療)和治療組(金蒲含漱液+基礎治療),經(jīng)15 d治療后發(fā)現(xiàn)治療組效果優(yōu)于對照組。謝莉[19]將患者隨機分為觀察組與對照組,均進行口腔衛(wèi)生宣教和基礎治療,后對照組給予牙周基礎治療和康復新液,觀察組給予牙周基礎治療和金蒲含漱液,4周后發(fā)現(xiàn)觀察組的探針牙周袋深度、齦溝出血指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖均降低。

3.1.3 雙花薄荷飲:是一種中藥含漱液,它是由金銀花、薄荷、知母、黃柏、白芷5種中藥構成。金銀花性寒,有清熱解毒功效;薄荷性涼,能協(xié)助金銀花宣透邪熱;知母、黃柏能補腎滋陰降火;白芷性溫,能活血生肌止痛。趙夢麗等[20]將患者隨機分為基礎治療組(給予降糖藥物常規(guī)治療和牙周基礎治療)和中醫(yī)治療組(在基礎治療組基礎上口服雙花薄荷飲),經(jīng)過1個月的治療,通過觀察糖化血紅蛋白、空腹血糖水平及治療前后牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療組的效果較基礎治療組更顯著,從而提出雙花薄荷飲可用于改善糖尿病型牙周炎。

3.1.4 復方八珍湯:中草藥使用湯劑治療糖尿病型牙周炎較漱口液使用更符合傳統(tǒng)中醫(yī)中藥治療方式。在湯劑治療牙周炎中以復方八珍湯常見,該方劑利用黃芩、當歸等中草藥基本藥理作用,采取益氣升陽法對糖尿病型牙周炎患者進行牙槽骨改建。張家偉[21]對100例患者采用復方八珍湯,以牙齦顏色、齦溝探針出血指數(shù)等為指標得出該方劑可以刺激牙周局部組織再生,減輕炎性反應對牙周局部組織損傷的結論。在臨床應用中,中草藥復方湯劑同樣符合中草藥生物安全性,但作用靶點不明確可導致復方中草藥不良反應的發(fā)生,建議在中醫(yī)專家指導下應用。

3.1.5 六味地黃丸(補腎益氣法):補腎益氣法在中醫(yī)中藥領域有著廣泛應用,其以補脾氣、益腎經(jīng)為基本原理疏通糖尿病型牙周炎導致的瘀血,使得新血能濡養(yǎng)牙齒。補脾益腎治療法可采用六味地黃丸,借用其滋陰補腎之功效治療糖尿病型牙周炎[22]。羅淑影等[14]以116例糖尿病型牙周炎患者研究補脾益腎法治療對糖尿病牙周炎患者牙周指標的影響,口服六味地黃丸治療3個月后患者牙齒松動度、臨床附著喪失和齦溝出血指數(shù)均顯著低于治療前,此項研究表明六味地黃丸可促進牙槽骨的改建,補脾益腎法能夠改善糖尿病型牙周炎。

3.1.6 云南白藥:主要由三七、麝香、重樓等組成,其中三七有抗炎和增強免疫的作用,麝香能輔助三七抗炎,重樓有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用,這幾種主要藥材的作用構成了云南白藥的功效。聶建芳[23]選取46例2型糖尿病型牙周炎患者,并囑其服用云南白藥,觀察治療前后菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、探診深度、附著喪失及齦溝液前列腺素E2指標,發(fā)現(xiàn)云南白藥可以改善糖尿病型牙周炎。

3.2 單味中草藥活性成分在糖尿病型牙周炎治療中的作用 不同單味中草藥活性成分對糖尿病型牙周炎的作用效果,見表1。

表1 不同單味中草藥活性成分對糖尿病型牙周炎的作用效果

3.2.1 葛根素:葛根素中富含異黃酮類化合物、多種有機酸類成分、三萜類及三萜皂苷類化合物。彭博等[24]將葛根素注射入大鼠腹腔后檢測大鼠體內(nèi)血清晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、白介素-6水平,并在三維CT下觀察牙槽骨喪失程度,發(fā)現(xiàn)葛根素可以抑制牙槽骨吸收,降低血糖及炎性因子(白介素-6、8等)的表達。譚佳瑋等[25]在100只大鼠中隨機選取20只為正常組,其余進行糖尿病型牙周炎建模,將其中60只大鼠隨機分為模型組、陽性(二甲雙胍)對照組、葛根素組。經(jīng)實驗后發(fā)現(xiàn)葛根素組牙周組織病理變化及牙槽骨吸收明顯減輕,且血清AGEs、白介素-6等明顯降低,說明葛根素可以改善糖尿病型牙周炎。

3.2.2 葡萄籽原花青素:原花青素提取自葡萄籽。朱曉娟等[26]培育大鼠8周后通過HE染色觀察大鼠牙周組織病理改變。酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠血清脂聯(lián)素,并對大鼠體質(zhì)量、血糖變化及大鼠第一磨牙牙周指數(shù)、牙槽骨吸收情況進行監(jiān)測,結果顯示葡萄籽原花青素可降低糖尿病牙周炎大鼠血糖水平,改善牙周組織病理損傷,調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝,改善炎性反應。

3.2.3 白藜蘆醇:其為非黃酮類多酚化合物。趙燕霞等[27]將患者分為對照組(牙周非手術治療)和觀察組(白藜蘆醇+牙周非手術治療),3個月后觀察2組牙周袋深度、糖化血紅蛋白、空腹血糖,發(fā)現(xiàn)觀察組指標均低于對照組,證明白藜蘆醇能促進糖尿病型牙周炎的治療。

3.2.4 大黃提取物:其主要成分是蒽醌類化合物、蒽酮類化合物等。李月玲等[28]將患者分為對照組和試驗組,對照組采用齦下刮治和根面平整術,試驗組采用齦下刮治和根面平整術+術后局部應用大黃提取物軟膏,分析治療6周后和治療12周后牙周探診深度、臨床附著水平、探診出血指數(shù),發(fā)現(xiàn)試驗組優(yōu)于對照組,證明大黃提取物能促進糖尿病型牙周炎康復。

3.2.5 青蒿琥酯:其主要化學成分是乙醚可溶物、水可溶物、乙醇可溶物等。梁晨[29]將大鼠隨機分組,經(jīng)試驗后發(fā)現(xiàn)干預組牙槽骨吸收情況明顯改善,且牙周癥狀隨青蒿琥酯濃度提高而逐漸減輕。周婧婧等[30]先建立牙周炎及糖尿病模型,再此基礎上隨機分組,經(jīng)實驗后發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯+胰島素干預組較青蒿琥酯干預組和胰島素干預組的平均骨密度升高,骨組織白介素降低,骨保護素增多。陸威[31]將大鼠隨機分組,經(jīng)實驗后發(fā)現(xiàn)在高糖環(huán)境下干預組骨髓間充質(zhì)干細胞功能和增殖水平部分恢復,同時其成骨能力和抗炎效果也較其他組更好。因此,青蒿琥酯具有改善糖尿病型牙周炎的效果。

3.2.6 人參皂苷:人參皂苷是一種類固醇類化合物。楊倩等[32]將大鼠隨機分組,A組正常對照組,B-J組建立糖尿病型牙周炎模型,B-D組人參皂甙Rg-1治療組,E-G組甲硝唑治療組,H-J組糖尿病型牙周炎對照組。實驗后發(fā)現(xiàn)人參皂苷可下調(diào)牙周組織中的炎性細胞因子水平,調(diào)節(jié)大鼠血糖水平,從而得出人參皂苷對治療糖尿病型牙周炎有顯著作用。

3.2.7 黃芪甲苷:主要成分是黃芪多糖、黃芪皂苷和黃芪異黃酮。章霞[33]先建立大鼠模型,在此基礎上再設置空白對照組、DP模型組和黃芪甲苷高劑量治療組、黃芪甲苷低劑量治療組。通過對血糖濃度、牙齦炎性反應表現(xiàn)、牙周袋深度等相關指標的觀察發(fā)現(xiàn),黃芪甲苷可降低血糖,使尿糖呈陰性或弱陽性,減輕牙齦炎性反應表現(xiàn),使牙周袋變淺,降低附著喪失水平,因此得出黃芪甲苷對治療糖尿病型牙周炎有顯著作用的結論。

3.2.8 槲皮素:槲皮素是黃酮醇類化合物。高冰雪[34]將大鼠隨機分組,在培養(yǎng)1周后進行實驗發(fā)現(xiàn)槲皮素可緩解牙槽骨的吸收,減輕牙周組織炎性反應,降低血糖。郭曉雨等[35]將大鼠隨機分組,實驗后發(fā)現(xiàn),治療組大鼠血糖值、血清AGEs含量、牙周組織炎性反應、牙槽骨吸收量均低于非治療組。因此,槲皮素可以改善糖尿病型牙周炎。

4 小 結

近年來,糖尿病型牙周炎患者數(shù)量明顯增多。眾多學者通過試驗不斷探索中草藥的藥理療效,同時臨床中涌現(xiàn)了眾多利用中草藥良好性能展開治療的病例。本文分析眾多文獻資料,針對中醫(yī)中藥對糖尿病型牙周炎的臨床試驗,并在中草藥安全性能穩(wěn)定、不良反應小等前提下,結合現(xiàn)階段國家部委對中草藥治療扶持力度,在堅持中草藥治療基本原理下對糖尿病型牙周炎牙槽骨改建問題進行總結。結果顯示,在單味中草藥活性成分中,如葛根素、葡萄籽原花青素等中草藥對糖尿病型牙周炎有積極影響,且值得臨床醫(yī)師探索使用。復方制劑如復方八珍湯、六味地黃丸等對糖尿病型牙周炎亦有良好的骨改建效果。但在臨床應用中,中草藥使用由于作用靶點多等因素影響常較牙周基礎治療見效慢,因此在臨床應用中應做好醫(yī)患溝通,同時應進一步探索中醫(yī)中藥治療方式聯(lián)合牙周基礎治療在保持血糖穩(wěn)定情況下,達到治療糖尿病型牙周炎的目的。

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