楊菲，李鵬，武本濤，張強，王冬敏，曾祥瑞

（佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院治未病科，佳木斯 154002）

變應(yīng)性鼻炎是鼻腔黏膜的變應(yīng)性疾病，多由過敏體質(zhì)受到變應(yīng)原刺激產(chǎn)生，臨床表現(xiàn)為鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞等，還可伴隨嗅覺減退、眼癢干澀、咳嗽等癥狀[1-2]。變應(yīng)性鼻炎具有較高發(fā)病率，在全球變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率高達10%～40%，在中國其發(fā)病率高達38%，且其發(fā)病率呈升高趨勢，嚴重影響患者生活及工作，需及時給予治療措施[3]。在中醫(yī)中變應(yīng)性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，多由患者肺氣虛弱、肺衛(wèi)不固，易受寒邪侵襲，致使肺宣肅功能失調(diào)、鼻竅不利[4]。桂枝加黃芪湯具有補氣潤肺、散寒消腫、宣通鼻竅的功效，針刺可疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血臟腑，與桂枝加黃芪湯聯(lián)用可達到內(nèi)外兼治的效果，故本研究旨在觀察桂枝加黃芪湯聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎肺氣虛寒證的臨床療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于本院治療的變應(yīng)性鼻炎患者80 例（選擇以下公式進行樣本量計算：選擇以下公式進行樣本量計算：n=2pq（Zα+Zβ）/（p1-p2）2，n 為單組樣本數(shù)量，α=0.05，Zα=1.96，把握度1-β 為0.8，Zβ=0.84，結(jié)合文獻預(yù)設(shè)p1=1，p2=0.8，p1和p2的均值表示為p，（1-p1）和（1-p2）的均值表示為q，經(jīng)計算得到n=35，脫落率按照10%～20%計算，每組納入患者數(shù)量為40 例，兩組共計所需病例為80 例，治療時間為2021 年11 月—2022 年12 月，所有患者均根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分組。西醫(yī)組40 例，其中男17 例，女23 例；年齡22～59 歲，平均年齡（35.61±4.67）歲，平均病程（6.35±1.04）年；中醫(yī)組40 例，其中男18 例，女22 例，年齡23～57 歲，平均年齡（35.31±4.23）歲，平均病程（6.18±1.12）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準（JMS2021091）。

1.2 病例納入、排除標準

1.2.1 納入標準 1）符合變應(yīng)性鼻炎診斷標準[5]。2）分型為肺氣虛寒型[6]。3）年齡20～60 歲。4）依從性良好者。5）2 周內(nèi)未給予相關(guān)藥物治療者。6）患者及家屬簽署同意書。

1.2.2 排除標準 1） 合并上呼吸道感染、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病、藥物性鼻炎、哮喘者。2）妊娠期或哺乳期婦女。3）免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙者。4）心、肝、腎等功能不全者。5）合并精神疾病、無法正常溝通者。6）合并鼻息肉、鼻竇炎、嚴重鼻中隔偏曲者。7）存在本次治療禁忌及對藥物過敏者。8）依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 西醫(yī)組 給予患者依巴斯汀片（杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)，H20040503，10 mg）治療，每次10 mg，每日1 次，連續(xù)治療1 個月。

1.3.2 中醫(yī)組 在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上給予患者桂枝加黃芪湯及針刺治療。針刺選穴：印堂、列缺、上迎香、上星、風(fēng)池、肺俞?；颊呷∽?，0.3 mm×40 mm一次性無菌針灸針，針具由蘇州市華倫醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)，針具及局部穴位進行常規(guī)效度，隨后上迎香、印堂平刺0.3～0.5 寸（同身寸，下同），列缺、肺俞斜刺0.5～0.8 寸，上星平刺0.5～0.8 寸，風(fēng)池順著鼻尖方向刺入0.8 寸左右，針刺得氣后不用手法，留針靜坐30 min，每日治療1 次，每周治療5 次。桂枝加黃芪湯：桂枝15 g，干姜10 g，甘草9 g，黃芪20 g，蒼耳子15 g，辛夷10 g，藥物由本院中藥制劑室統(tǒng)一煎制，每劑煎取200 mL，均分早、晚兩次溫服，連續(xù)治療1 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清學(xué)指標 治療前后取5 mL 靜脈血，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為10 cm，通過免疫組化法檢測水通道蛋白1（AQP1）水平，試劑盒廠家為上海彩佑實業(yè)有限公司；通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測特應(yīng)性免疫球蛋白E（IgE）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、正五聚蛋白3（PTX3）水平，試劑盒源自無錫云萃生物科技有限公司。

1.4.2 鼻腔分泌物嗜酸性粒細胞（EOS） 治療前后采集鼻腔分泌物，固定、染色后在100 倍鏡下檢測EOS%。鼻腔分泌物采集方式：患者坐于耳鼻喉工作臺椅子上，用前鼻鏡撐開前鼻孔，無菌槍狀夾取無菌燥脫脂棉片兩片，放于患者總鼻道內(nèi)，緊貼下鼻甲，注意動作輕柔，計時器計時15 min 后，夾出雙側(cè)鼻腔棉片，將棉片上鼻分泌物完全擰壓至凍存管中，用無菌玻棒蘸取鼻腔分泌物少量于載玻片，給予薄層涂片后染色固定。

1.4.3 鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率 治療前后采用鼻阻力測定儀檢測兩組患者鼻阻力；采用糖精試驗檢測鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率。

1.4.4 過敏性鼻炎癥狀評分（TNSS+TNNSS）評分 治療前后給予患者過敏性鼻炎癥狀評分（TNSS+TNNSS）評價，TNSS 評價患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕情況，每項0～4 分，評分與臨床癥狀呈正相關(guān)；TNNSS評價患者伴隨癥狀流淚、鼻涕從咽部流過、鼻疼痛、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛，“有”計為1 分，“無”計為0 分。

1.4.5 生活質(zhì)量 治療前后進行鼻結(jié)膜炎生存質(zhì)量量表（RQLQ）評價，其評價患者鼻部癥狀、睡眠等情況，總分168 分，分數(shù)與生活質(zhì)量呈負相關(guān)。

1.5 療效標準[7]1）治愈：患者鼻塞、鼻癢、噴嚏等消失，3 個月無復(fù)發(fā)。2）好轉(zhuǎn)：患者鼻塞、鼻癢、噴嚏等癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少。3）無效：未達到上述標準?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 將以上統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進行整理和分析，計數(shù)資料用例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者EOS、IgE 水平比較 治療后，兩組EOS、IgE 含量均較治療前降低（P<0.05），中醫(yī)組EOS、IgE含量較西醫(yī)組低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者EOS、IgE 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of EOS and IgE levels between the two groups（±s）

表1 兩組患者EOS、IgE 水平比較（±s）Tab.1 Comparison of EOS and IgE levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數(shù) 時間節(jié)點 EOS（%） IgE（U/L）西醫(yī)組 40 治療前 32.11±6.58 26.35±2.11治療后 8.97±1.23* 13.42±1.59*中醫(yī)組 40 治療前 31.70±6.15 26.13±2.32治療后 7.21±1.15*# 11.27±1.36*#

2.2 兩組患者AQP1、NF-κB、PTX3 水平比較 治療后，兩組AQP1、NF-κB、PTX3 含量均較治療前明顯降低（P<0.05），中醫(yī)組AQP1、NF-κB、PTX3 含量較西醫(yī)組明顯低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組AQP1、NF-κB、PTX3 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of AQP1，NF-κB and PTX3 levels between the two groups（±s）

表2 兩組AQP1、NF-κB、PTX3 水平比較（±s）Tab.2 Comparison of AQP1，NF-κB and PTX3 levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P<0.05。

PTX3（nmol/L）西醫(yī)組 40 治療前 51.41±4.92 13.63±3.65 23.63±2.35治療后 45.12±4.02* 7.66±1.34* 20.16±2.04*中醫(yī)組 40 治療前 51.05±4.72 13.29±3.21 23.45±2.51治療后 40.33±3.16*# 5.71±1.05*# 17.58±1.11*#組別 例數(shù) 時間節(jié)點AQP1（pg/mL）NF-κB（ng/L）

2.3 兩組鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率比較 治療后，兩組鼻黏膜纖毛清除速率較治療前升高、鼻阻力較治療前降低、鼻黏膜纖毛傳輸時間較治療前縮短（P<0.05），以中醫(yī)組改善更顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率比較（±s）Tab.3 Comparison of nasal resistance，transport time of nasal mucocilia and clearance rate of nasal mucocilia between the two groups（±s）

表3 兩組鼻阻力、鼻黏膜纖毛傳輸時間、鼻黏膜纖毛清除速率比較（±s）Tab.3 Comparison of nasal resistance，transport time of nasal mucocilia and clearance rate of nasal mucocilia between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P<0.05。

鼻黏膜纖毛清除速率（mm/min）西醫(yī)組 40 治療前 0.65±0.12 20.14±3.13 4.36±0.61治療后 0.45±0.10* 17.02±2.52* 5.73±1.03*中醫(yī)組 40 治療前 0.62±0.14 20.33±3.08 4.47±0.54治療后 0.34±0.07*# 14.59±2.05*# 7.13±1.45*#組別 例數(shù) 時間節(jié)點鼻阻力[Pa/（cm3·s）]鼻黏膜纖毛傳輸時間（min）

2.4 兩組過敏性鼻炎癥狀評分（TNSS+TNNSS）評分比較 治療后，兩組患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕、流淚、鼻涕從咽部流過、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛評分較治療前明顯降低（P<0.05），中醫(yī)組患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕、流淚、鼻涕從咽部流過、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛評分較西醫(yī)組低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4、5。

表4 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNSS 評分比較（±s）Tab.4 Comparison of TNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

表4 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNSS 評分比較（±s）Tab.4 Comparison of TNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數(shù) 時間節(jié)點 鼻塞 噴嚏 鼻癢 流鼻涕西醫(yī)組 40 治療前 2.03±0.59 2.11±0.62 2.03±0.55 2.11±0.66治療后 0.83±0.22* 0.93±0.26* 0.90±0.28* 0.79±0.23*中醫(yī)組 40 治療前 2.12±0.54 2.15±0.57 1.96±0.57 2.05±0.63治療后 0.57±0.15*# 0.62±0.17*# 0.58±0.14*# 0.53±0.16*#

表5 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNNSS 評分比較（±s）Tab.5 Comparison of TNNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

表5 兩組過敏性鼻炎癥狀評分TNNSS 評分比較（±s）Tab.5 Comparison of TNNSS scores of allergic rhinitis symptoms between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數(shù) 時間節(jié)點 流淚 鼻涕從咽部流過 鼻部或咽部瘙癢 頭疼 鼻或口腔上頜疼痛西醫(yī)組 40 治療前 1.16±0.30 1.22±0.34 1.17±0.23 1.20±0.28 1.05±0.31治療后 0.62±0.13* 0.65±0.20* 0.66±0.17* 0.67±0.19* 0.57±0.16*中醫(yī)組 40 治療前 1.12±0.33 1.18±0.36 1.21±0.21 1.15±0.22 1.01±0.28治療后 0.39±0.10*# 0.43±0.12*# 0.41±0.11*# 0.39±0.11*# 0.37±0.11*#

2.5 兩組患者RQLQ 評分比較 治療后，兩組RQLQ評分較治療前均降低（P<0.05），中醫(yī)組患者RQLQ 評分低于西醫(yī)組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組患者RQLQ 評分比較（±s）Tab.6 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

表6 兩組患者RQLQ 評分比較（±s）Tab.6 Comparison of RQLQ scores between the two groups（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與西醫(yī)組治療后比較，#P<0.05。

組別 例數(shù) 時間節(jié)點 RQLQ 評分西醫(yī)組 40 治療前 116.15±20.87治療后 89.18±15.83*中醫(yī)組 40 治療前 115.31±20.35治療后 72.23±12.51*#

2.6 兩組患者臨床療效比較 中醫(yī)組總有效率為97.50%，西醫(yī)組總有效率為80.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表7。

表7 兩組患者臨床療效比較Tab.7 Comparison of clinical efficacy between the two groups 例（%）

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是呼吸系統(tǒng)常見疾病，該疾病的誘發(fā)需過敏體質(zhì)、變應(yīng)原（高蛋白食品、動物皮屑、塵螨、花粉、細菌）、過敏原與過敏體質(zhì)接觸引起變態(tài)反應(yīng)3 個條件[7-8]，主要發(fā)病機制為變應(yīng)原進入過敏體質(zhì)產(chǎn)生致敏，變應(yīng)原第2 次接觸后釋放過敏介質(zhì)，肥大細胞脫顆粒，鼻黏膜產(chǎn)生充血、水腫及增加分泌物[9-10]。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程基本可分為3 個階段。首先為致敏階段：當(dāng)變應(yīng)原進入個體后，經(jīng)加工處理后傳遞給T 輔助細胞（Th1），使其分化為Th2 方向，并誘導(dǎo)B 細胞合成及分泌IgE 抗體，讓其附于嗜堿性粒細胞、肥大細胞等介質(zhì)細胞表面，進而釋放大量炎性因子；發(fā)敏階段：相同變應(yīng)原第2 次侵入機體時，經(jīng)IgE 與抗原呈遞細胞交聯(lián)，激發(fā)炎性，使介質(zhì)細胞脫顆粒，釋放緩激肽、組胺等炎性介質(zhì)；效應(yīng)階段：釋放的炎性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官，促進毛細血管擴張，產(chǎn)生腺體分泌增多、平滑肌收縮等病理變化，產(chǎn)生鼻塞、噴嚏、鼻癢等癥狀[11-12]。

在中醫(yī)中變應(yīng)性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，屬本虛標實之證，多由患者先天稟賦不足，肺氣虛弱，肺衛(wèi)不固，腠理疏松，無以抵御寒邪侵襲，肺氣宣降失調(diào)，肺氣通于鼻，冷隨氣入乘于鼻，引發(fā)津液外溢停聚，血脈通路阻滯，則鼻內(nèi)黏膜腫脹，鼻竅不利，出現(xiàn)鼻塞、打噴嚏、流涕癥狀[13-14]。桂枝加黃芪湯出自《金匱要略》，由桂枝湯加黃芪組成，可調(diào)和營衛(wèi)、益肺、散寒邪，在此基礎(chǔ)上調(diào)整方藥，以達益衛(wèi)固表、散寒益肺、疏通經(jīng)絡(luò)、宣通鼻竅之功，方中黃芪補氣升陽、益衛(wèi)固表、利濕消腫，為君藥；辛夷溫通脈絡(luò)、散寒、通塞利竅，桂枝溫經(jīng)通陽、助陽化氣、散寒，為臣；蒼耳子散寒、通鼻竅，干姜溫中回陽、溫肺化飲，為佐；甘草益氣復(fù)脈、平喘、調(diào)和諸藥，為使，諸藥合用，共達補氣潤肺、散寒消腫、宣通鼻竅之功。針刺所選印堂屬于經(jīng)外奇穴，可安神醒腦、通鼻竅，列缺屬于手太陰肺經(jīng)，可疏通經(jīng)絡(luò)、宣肺，上迎香屬手陽明大腸經(jīng)，可通利鼻竅，上星屬督脈，可清理頭目、宣通鼻竅，風(fēng)池穴屬足少陽膽經(jīng)，可祛風(fēng)散寒，通利鼻竅，肺俞屬膀胱經(jīng)，可調(diào)補肺氣、宣肺化痰。研究表明，蒼耳子中倍半萜內(nèi)酯類、酚酸類、揮發(fā)油等活性成分可減少組織釋放炎性因子、組胺等介質(zhì)，抑制機體炎癥，還具有抗過敏作用[15]；辛夷中β-蒎烯、松油醇、杜松油烯等活性成分可調(diào)節(jié)免疫細胞，減少肥大細胞及嗜酸性粒細胞數(shù)量，減少組胺釋放，抑制炎癥，治療變應(yīng)性鼻炎[16]。針刺迎香穴可促進平衡鼻腔內(nèi)副交感神經(jīng)與交感神經(jīng)，恢復(fù)血運，減少鼻分泌物，改善臨床癥狀[17]。針刺可降低IgE 水平，抑制炎性介質(zhì)分泌，減輕鼻黏膜水腫程度，抑制EOS 在鼻黏膜局部聚集，修復(fù)鼻黏膜，改善鼻癢、流涕、噴嚏等癥狀[18]。

高水平EOS、IgE 可共同促進機體釋放大量免疫活性細胞及炎癥因子，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，收縮氣道平滑肌，致使鼻黏膜產(chǎn)生病理改變。本次研究結(jié)果表明，中醫(yī)組EOS、IgE 含量較西醫(yī)組低，說明桂枝加黃芪湯聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎肺氣虛寒證患者，可降低EOS、IgE 水平。AQP1 可加重炎癥，增加患者水樣鼻涕癥狀[19]。NF-κB 可調(diào)節(jié)炎性因子，級聯(lián)放大炎性反應(yīng)[20]；PTX3 通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與變應(yīng)性鼻炎[21]。中醫(yī)組AQP1、NF-κB、PTX3 含量較西醫(yī)組明顯低，說明桂枝加黃芪湯聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎肺氣虛寒證患者，可抑制機體炎癥。中醫(yī)組鼻黏膜纖毛清除速率較西醫(yī)組高，鼻阻力較西醫(yī)組低，鼻黏膜纖毛傳輸時間較西醫(yī)組短，說明桂枝加黃芪湯聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎肺氣虛寒證患者，可改善鼻部通氣及鼻黏膜纖毛功能。中醫(yī)組患者鼻塞、噴嚏、鼻癢、流鼻涕、流淚、鼻涕從咽部流過、鼻部或咽部瘙癢、頭疼、鼻或口腔上頜疼痛、RQLQ 評分低于西醫(yī)組，總有效率較西醫(yī)組高，說明桂枝加黃芪湯聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎肺氣虛寒證患者，可緩解臨床癥狀，降低RQLQ 評分，提升患者臨床療效。

綜上所述，桂枝加黃芪湯聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎肺氣虛寒證患者，可降低EOS、IgE 水平，抑制機體炎癥，改善鼻部通氣及鼻黏膜纖毛功能，緩解臨床癥狀，降低RQLQ 評分，提升患者臨床療效。