趙振宏

蒙陰縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東臨沂 276200

原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension, EH）是慢性病中的典型，其發(fā)病率在成人群體中至少為27%，且表現(xiàn)出隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率明顯升高的趨勢(shì)，60歲以人群高血壓患病率高達(dá)50%[1]。基于社會(huì)老齡化的發(fā)展背景，EH與各種心腦血管疾病的發(fā)生之間緊密關(guān)聯(lián)。對(duì)于老年群體其血壓更容易發(fā)生波動(dòng)，且晝夜節(jié)律紊亂，故發(fā)生心血管不良事件、重要器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)更高、概率更大[2]。臨床治療中鈣離子拮抗劑單一應(yīng)用的治療效果并不理想，其與血管緊張素受體拮抗劑合用逐漸受到臨床關(guān)注，而具體發(fā)病機(jī)制仍需深入研究[3]?；诖?，本研究隨機(jī)選取2022年4月—2023年4月蒙陰縣人民醫(yī)院收治的100例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，分析纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的100例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡34~79歲，平均（51.35±9.62）歲；病程2~18年，平均（12.44±3.65）年。觀察組男30例，女20例；年齡32~80歲，平均（50.88±9.69）歲；病程2~19年，平均（12.35±3.68）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后開展（2112603）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均與《國(guó)家基層高血壓防治管理指南（2020年）》[4]中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②認(rèn)知正常，可堅(jiān)持定期復(fù)診；③既往未接受過系統(tǒng)治療；④在患者知情認(rèn)同及支持的基礎(chǔ)上開展研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎障礙及多器官功能衰竭者；②既往精神病史或認(rèn)知障礙者；③合并惡性腫瘤者；④伴有嚴(yán)重高血壓并發(fā)癥者；⑤并發(fā)心、腦血管疾病者；⑥動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)為超構(gòu)型血壓者。

1.3 方法

對(duì)照組應(yīng)用硝苯地平控釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130115；規(guī)格：30 mg）口服，1次/d，30 mg/次，治療持續(xù)用藥3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用纈沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103521；規(guī)格：80 mg）治療，口服，1次/d，80 mg/次，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)：于治療前、治療后，應(yīng)用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀（型號(hào)Welch7100-HMS）進(jìn)行24 h血壓監(jiān)測(cè)，可正常生活和工作，避免劇烈運(yùn)動(dòng)；對(duì)比24 h、白天、夜間不同時(shí)刻的平均收縮壓（Systolic Blood Pressure, SBP）、舒張壓（Diastolic Blood Pressure, DBP）。

②臨床療效判定基于如下標(biāo)準(zhǔn)：DBP降低≥10 mmHg且已達(dá)到正常區(qū)間，或DBP降低≥20 mmHg，表示“顯效”；DBP降低≤10 mmHg且已達(dá)到正常區(qū)間，或DBP降低范圍介于10~19 mmHg但仍未進(jìn)入正常標(biāo)準(zhǔn)，或SBP降低≥30 mmHg，表示“有效”；與上述標(biāo)準(zhǔn)均不相符，則表示“無效”[5]。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

③血脂指標(biāo)：于治療前后，患者空腹?fàn)顟B(tài)12 h后，采集靜脈血樣，利用全自動(dòng)生化分析儀（OLYMPUS OPTICAL Co., Ltd，型號(hào)：奧林巴斯AU400），檢測(cè)總膽固醇（Total Cholesterol, TC）、三酰甘油（Triacylglycerol, TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein-cholesterol, LDL-C）。

④血管活性物質(zhì)：于治療前后，采取患者空腹靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min得到血清，采取放射免疫法檢測(cè)腎素（Renin Activity, RA）、血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ, AngⅡ）、醛固酮（Aldosterone, ALD）。

⑤觀察兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，常見有頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、面色潮紅、足部水腫等，統(tǒng)計(jì)并對(duì)比總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本研究應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，動(dòng)態(tài)血壓、血脂指標(biāo)、血管活性物質(zhì)水平等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)對(duì)比

治療后兩組24 h、白天、夜間不同時(shí)刻的平均SBP、DBP均呈下降趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表1。

表1 兩組患者動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)對(duì)比[()，mmol/L]

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值24 h平均SBP治療前149.52±10.62 151.14±10.66 0.761 0.448治療后128.52±6.33 124.52±5.72 3.115 0.001治療后133.25±6.54 129.69±5.67 2.908 0.005 24 h平均DBP治療前94.25±6.33 94.81±6.72 0.428 0.668治療后78.25±4.55 75.58±4.28 2.682 0.009白天平均SBP治療前153.47±11.62 153.25±11.57 0.094 0.924

續(xù)表1

注：SBP：平均收縮壓，DBP：舒張壓。

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療后68.39±5.74 64.85±5.66 3.105 0.003白天平均DBP治療前93.41±7.62 93.08±7.53 0.217 0.828治療后82.41±6.33 79.17±5.94 2.639 0.010夜間平均SBP治療前139.87±12.69 140.15±12.67 0.110 0.912治療后118.41±7.66 113.54±7.66 3.179 0.002夜間平均DBP治療前85.24±8.47 86.19±8.63 0.555 0.579

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比

與對(duì)照組對(duì)比，觀察組臨床總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)對(duì)比

兩組治療后TC、TG、LDL-C均呈降低趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較[()，mmol/L]

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較[()，mmol/L]

注：TC：總膽固醇，TG：三酰甘油，LDL-C：低密度脂蛋白。

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值TC治療前6.78±1.16治療后4.39±1.02 TG治療前3.76±0.62治療后2.19±0.56 LDL-C治療前2.86±0.75治療后1.98±0.65 6.82±1.153.86±0.853.78±0.631.94±0.462.76±0.681.62±0.53 3.035 0.003 0.173 0.862 2.823 0.006 0.159 0.873 2.439 0.017 0.698 0.486

2.4 兩組患者血管活性物質(zhì)水平對(duì)比

兩組治療后RA、AngⅡ、ALD均呈降低趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表4。

表4 兩組患者血管活性物質(zhì)水平對(duì)比()

表4 兩組患者血管活性物質(zhì)水平對(duì)比()

注：RA：腎素，AngⅡ：血管緊張素Ⅱ，ALD：醛固酮。

組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療后15.41±4.28 13.69±3.27 2.258 0.026 RA（ng/mL）治療前4.32±1.15 4.23±1.27 0.371 0.711治療后3.87±1.25 3.41±0.63 2.324 0.022 AngⅡ（pg/mL）治療前84.87±6.52 85.14±6.74 0.203 0.829治療后80.22±6.69 76.63±4.47 3.155 0.002 ALD（ng/mL）治療前18.74±3.58 17.64±3.85 1.479 0.142

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

EH作為臨床常見慢性病之一，近年來，我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平蓬勃發(fā)展，人們生活品質(zhì)也明顯提升，但隨之表現(xiàn)出飲食、生活作息不規(guī)范等各種問題，再加上社會(huì)人口老齡化進(jìn)程的深入，在上述多種因素作用下臨床EH發(fā)病率呈逐年升高勢(shì)態(tài)[6]。EH早期并無較明顯癥狀表現(xiàn)，但隨之不斷進(jìn)展多表現(xiàn)為頭暈、乏力癥狀，持續(xù)加重下會(huì)造成全身小動(dòng)脈痙攣及硬化，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體各種器官功能損害，從而誘發(fā)諸多不良心血管事件[7]。EH為心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，常見有心力衰竭、冠心病、腦卒中等，故需及時(shí)治療干預(yù)，有效控制相關(guān)并發(fā)癥，提高預(yù)后。

EH應(yīng)用降壓藥物治療可取得顯著效果，硝苯地平緩釋片屬于第二代鈣通道拮抗劑，通過改進(jìn)、優(yōu)化短效硝苯地平片，實(shí)現(xiàn)了藥物成分的緩慢、持久釋放，為全天血壓穩(wěn)定的穩(wěn)定控制提供保障。硝苯地平屬于鈣離子拮抗類藥物，能阻礙鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，降低內(nèi)皮素，發(fā)揮擴(kuò)張動(dòng)脈的作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)，緩解血管痙攣，有效降壓[8]；同時(shí)，并通過對(duì)自主神經(jīng)反射的調(diào)節(jié)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)減小血壓波動(dòng)的作用[9]。但該藥物單一應(yīng)用效果有限，無法達(dá)到理想的降壓目標(biāo)，聯(lián)合用藥可提高療效。纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，具有高度選擇性，可改善心室與血管重塑，促進(jìn)鈉鉀排出；纈沙坦可通過對(duì)醛固酮分泌的抑制作用，抑制血管收縮，有效降壓，同時(shí)作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能控制，以降低血壓[10-11]。

本研究結(jié)果：觀察組臨床總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的82.00%，且治療后動(dòng)態(tài)血壓指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P均<0.05）。與包恩澤等[12]研究中B組（即硝苯地平與纈沙坦合用）治療總有效率為92.0%，較A組（即硝苯地平單用）的77.3%高（P<0.05）結(jié)論一致，證明本研究結(jié)果的客觀性。說明，EH患者合用硝苯地平控釋片與纈沙坦治療，可增強(qiáng)血壓控制效果，更為有效穩(wěn)定地降低血壓，減少血壓波動(dòng)，取得確切療效。研究調(diào)查顯示：治療后，觀察組RA、AngⅡ、ALD水平明顯低于對(duì)照組（P均<0.05）。提示，硝苯地平控釋片與纈沙坦聯(lián)用可有效調(diào)節(jié)血管活動(dòng)物質(zhì)水平，此為該治療方案達(dá)到最佳療效的作用機(jī)制。機(jī)體受到高血壓的刺激作用可增加血管緊張素、活性胺等物質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)而引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損害并增加細(xì)胞間隙，導(dǎo)致脂蛋白從中滲透穿過血管壁，表現(xiàn)出血脂異?，F(xiàn)象[13]。研究調(diào)查顯示：觀察組治療后血脂指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。與硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦發(fā)揮協(xié)同降壓作用有關(guān)，通過降低血壓和改善心臟和血管功能，對(duì)血脂代謝產(chǎn)生積極影響，以減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，減少心臟疾病和腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。此外，觀察治療過程中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且癥狀輕微，提示，硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦的治療方案的安全性高。

綜上，聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片與纈沙坦治療EH患者，可發(fā)揮穩(wěn)定、有效的降低作用，改善血脂，提高患者預(yù)后。