吳麗珊，魏世梁，連清榮

福建醫(yī)科大學(xué)附屬廈門弘愛醫(yī)院兒科，福建廈門 361006

功能性消化不良是兒科常見病，亦是一種消化道癥候群，嚴(yán)重危害兒童身心健康及生長發(fā)育[1]。為此，我國基于以往治療經(jīng)驗(yàn)及實(shí)際情況，首次提出了有關(guān)兒童功能性消化不良的明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，十年來歷經(jīng)多次修改，不斷豐富新理念、新技術(shù)，相關(guān)學(xué)術(shù)研究逐漸深入，使得臨床診療工作有據(jù)可依，診療效果明顯改善[2]。功能性消化不良極易反復(fù)，不僅表現(xiàn)為食欲不振，還表現(xiàn)為餐后飽脹，患兒多見惡心嘔吐、反酸噯氣等癥狀，雖有上腹部痛感及灼燒感，也可能因主述不清而延誤治療[3]。分析兒童功能性消化不良的病因病機(jī)，可見功能紊亂為首要因素，與個(gè)體敏感性較高、腸道菌群不調(diào)、免疫功能較差有一定的關(guān)系，且生物、心理及社會(huì)因素共同發(fā)揮作用[4-5]。藥物治療為功能性消化不良患兒的首選，常見促動(dòng)力類、抑酸類藥物，需配合飲食調(diào)整、情緒調(diào)節(jié)等一般性治療措施，近些年為了提高療效，臨床方面也吸納了許多中醫(yī)觀點(diǎn)，并使用了許多中成藥[6-7]。為探究四磨湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療效果，本研究隨機(jī)選取2021年1月—2022年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬廈門弘愛醫(yī)院兒科80例功能性消化不良患兒為研究對(duì)象?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院兒科收治的80例功能性消化不良患兒為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組40例，給予四磨湯治療，觀察組40例，給予四磨湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療。對(duì)照組中男17例，女23例；年齡3~12歲，平均（7.84±1.67）歲；癥狀持續(xù)3~6個(gè)月，平均（4.63±0.42）個(gè)月。觀察組中男19例，女21例；年齡3~12歲，平均（8.37±1.37）歲；癥狀持續(xù)3~5個(gè)月，平均（3.57±0.62）個(gè)月；兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家屬均已了解研究內(nèi)容并代為簽署同意書；符合《兒童功能性消化不良診斷與治療共識(shí)》（2022版）的標(biāo)準(zhǔn)[8]；36月齡以上；病程≥2個(gè)月且每周≥1次；持續(xù)性的/反復(fù)性的上腹疼痛及惡心嘔吐等典型癥狀；便后未見緩解。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患器質(zhì)性/惡性病變者；嚴(yán)重藥物過敏者；近期有腹部手術(shù)史者；哭鬧不止等極度不配合者。

1.3 方法

對(duì)照組：單純使用四磨湯口服液（國藥準(zhǔn)字Z20025044；規(guī)格：10 mL×8支）?？诜瑒┝繛?0 mL（1支）/次，3次/d，連續(xù)服用3~5 d。

觀察組：四磨湯+雙歧桿菌三聯(lián)活菌，其中四磨湯為基礎(chǔ)藥，用量、用法參考上述處理辦法，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（國藥準(zhǔn)字S10970104；規(guī)格：2 g×6包），口服，且為以溫水沖服，對(duì)于1~5歲的患兒，每次半包即可，對(duì)于≥6歲的患兒，1包/次、3次/d。同樣需要需連續(xù)服用3~5 d，保持療程一致。

1.4 觀察指標(biāo)

癥狀積分：需參考《中國兒童功能性消化不良診斷和治療共識(shí)（2022版）》[8]，從主癥中選出上腹疼痛、腹脹灼燒、食欲不振、惡心嘔吐、反酸噯氣5種，進(jìn)行治療前后的評(píng)定，單項(xiàng)積分0~3分，判斷標(biāo)準(zhǔn)：分值越高癥狀越嚴(yán)重。

胃腸功能：需分前后兩次測(cè)量。①血清胃泌素（Serum Gastrin, GAS）正常值50~160 pg/mL；②血漿胃動(dòng)素（Plasma Motilin, MTL）正常值5~300 ng/L；③血清神經(jīng)肽Y（Serum Neuropeptide Y, NPY），現(xiàn)無確切范圍，與體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index, BMI）情況相關(guān)；④血清一氧化氮（Nitric Oxide, NO），正常<20 ppb。

有效性及安全性：①有效性：需綜合療效做程度劃分，其中臨床表現(xiàn)及功能恢復(fù)正常者為顯效，有部分恢復(fù)但未達(dá)標(biāo)為有效，其余為無效；總有效率=顯效率+有效率。②安全性：需統(tǒng)計(jì)用藥后不良反應(yīng)，例如惡心嘔吐、不明原因高熱、心率異常、血壓異常等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，治療后多項(xiàng)主癥的積分、胃腸功能指標(biāo)為計(jì)量資料且符合正態(tài)分布，以（）表示，行t檢驗(yàn)，有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率是計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后多項(xiàng)主癥的積分比較

治療后，觀察組癥狀積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后多項(xiàng)主癥積分比較[()，分]

表1 兩組患者治療后多項(xiàng)主癥積分比較[()，分]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值上腹疼痛1.01±0.23 2.03±0.31 16.712<0.001腹脹灼燒0.85±0.19 1.42±0.16 14.513<0.001食欲不振0.84±0.20 1.52±0.18 15.983<0.001惡心嘔吐0.77±0.11 1.72±0.24 22.758<0.001反酸噯氣1.04±0.15 2.23±0.22 28.265<0.001

2.2 兩組患者治療前后胃腸功能指標(biāo)比較

兩組胃腸功能指標(biāo)于治療后均有改善，且觀察組的GAS、MTL、NPY顯著高于對(duì)照組，而NO更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胃腸功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后胃腸功能指標(biāo)比較()

注：GAS：血清胃泌素，MTL：血漿胃動(dòng)素，NPY：血清神經(jīng)肽Y，NO：血清一氧化氮。

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值治療后18.42±1.36 25.24±1.43 21.857<0.001 GAS（pg/mL）治療前111.42±9.34 112.12±9.53 0.332 0.741治療后152.31±3.42 131.31±4.21 24.486<0.001 MTL（ng/L）治療前202.42±7.24 203.80±6.23 0.914 0.364治療后257.42±5.64 223.41±4.49 29.837<0.001 NPY（ng/L）治療前3.44±0.97 3.46±0.91 0.095 0.925治療后8.37±1.27 6.36±1.29 7.002<0.001 NO（ppb）治療前34.53±2.22 34.60±2.15 0.143 0.887

2.3 兩組患者有效性及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對(duì)照組相比，觀察組的治療總有效率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表3。

表3 兩組患者有效性及不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

觀察臨床表現(xiàn)和以癥狀積分變化，治療前并無顯著差異，直至治療后才改善，且觀察組在上腹疼痛、腹脹灼燒、食欲不振、惡心嘔吐、反酸噯氣這5項(xiàng)主癥上的評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P均<0.05），這就說明，經(jīng)“四磨湯+雙歧桿菌三聯(lián)活菌散”這一方案治療的功能性消化不良患兒其臨床表現(xiàn)均得到明顯改善，且效果好于單一藥物治療?；A(chǔ)用藥為四磨湯，屬于中成藥中的理氣劑，針對(duì)不思飲食、胸膈滿悶者用藥，可起到破滯降逆、補(bǔ)氣扶正的效果，從其成分來看，烏藥歸肺經(jīng)，且有行氣、止痛、散寒之效，沉香歸脾胃經(jīng)，且有降氣溫中、暖腎納氣之效，檳榔歸胃經(jīng)與大腸經(jīng)，且有消積、行氣、利水之效，少見不良反應(yīng)[9-12]。聯(lián)合用藥為雙歧桿菌三聯(lián)活菌片，針對(duì)腸道菌群失調(diào)者有效，可用于急慢性腹瀉與便秘患者的臨床治療，其中包含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及糞腸球菌[13]。對(duì)于人體而言，均為主要益生菌，尤其是嗜酸乳桿菌，可以分解糖并產(chǎn)生乳酸，以此提高腸道的酸度，從而抑制致病菌的防治，因而對(duì)一些消化不良、腹脹患者亦有效，其本質(zhì)為3種活菌在適當(dāng)配比下制成的活菌制劑，本身就可以補(bǔ)充患者體內(nèi)缺失的正常生理細(xì)菌，進(jìn)而達(dá)到維持菌群平衡的效果，未見不良反應(yīng)，但也強(qiáng)調(diào)了一些患心臟病、糖尿病等嚴(yán)重慢性病的患者需要嚴(yán)格遵醫(yī)囑，需與抗酸及抗菌藥分開使用。二者聯(lián)合應(yīng)用在治療功能性消化不良時(shí)優(yōu)勢(shì)明顯。

分析兩組的胃腸功能，治療后兩組胃腸功能指標(biāo)均有改善，且觀察組的GAS、MTL、NPY水平顯著高于對(duì)照組，而NO更低（P均<0.05）。MTL為促胃腸動(dòng)力激素，通過作用于平滑肌受體，進(jìn)而促進(jìn)胃腸道排空，與之高度相關(guān)的為NPY因子，水平的提高意味著患者的食欲也有所增加，可作為胃腸道功能評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，結(jié)合中醫(yī)脾胃學(xué)說理論來分析，可知胃主受納，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)胃腸道功能的描述大致相同[14]。而GAS可促進(jìn)胃酸分泌，也可促使胃蛋白酶及胰液分泌，此外具有改善食管下括約肌張力、松弛患者幽門等部位括約肌的作用[15]?；颊叩奈改c道動(dòng)力改善、收縮頻率恢復(fù)正常范圍，此外，NO對(duì)于胃腸道的作用在于引起平滑肌與括約肌舒張，可以起到調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的效果，但需要注意的是，過量的NO反而會(huì)起到抑制的作用，需深入分析。這就說明相較單一藥物治療效果而言，兩種藥物在聯(lián)合以后，可促使患者胃腸動(dòng)力改善，進(jìn)而表現(xiàn)為患者的胃腸道功能有明顯的改善，可見其胃腸激素水平得以調(diào)節(jié)，有利于食物的容納、消化及排空。

本研究顯示，觀察組的治療總有效率為95.00%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05），而觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率僅5.00%，顯著低于對(duì)照組（P<0.05），這就說明四磨湯+雙歧桿菌三聯(lián)活菌這一方案的治療有效率顯著高于單獨(dú)四磨湯治療，且對(duì)減少不良反應(yīng)亦有重要作用，且與鄧文等[16]在2022年的有關(guān)臨床療效的研究結(jié)果具有高度一致性，經(jīng)過對(duì)120例樣本分組、對(duì)比研究，得到結(jié)果“研究組的治療總有效率為95.00%，顯著高于對(duì)照組的81.67%（P<0.05）”。四磨湯與雙歧桿菌三聯(lián)活菌的聯(lián)合實(shí)際上就是中藥理氣劑以及益生菌的聯(lián)合使用，能夠在胃腸道黏膜表面形成一道保護(hù)屏障，對(duì)預(yù)防病菌侵襲有重要作用，更好地抑制了有害毒素的產(chǎn)生，使得胃腸道生理功能迅速恢復(fù)，其藥性較為溫和，在改善臨床癥狀之時(shí)并不會(huì)對(duì)胃液分泌的情況造成過多的影響，保證了用藥的安全，且藥物的聯(lián)合發(fā)揮了協(xié)同作用，直接表現(xiàn)為臨床治療有效性的顯著提高[17-18]。

綜上所述，為提高功能性消化不良患兒的臨床療效，可采納“四磨湯+雙歧桿菌三聯(lián)活菌”這一治療方案，患兒癥狀及功能得以迅速改善且安全性得以保障。