楊 文,俞 淵,龐澆安,劉春麗,肖麗君,滕金豪,羅艷萍

(1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530200;2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530012)

輔助性T細(xì)胞17(Helper T cells17, Th17)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T regulatory cell, Treg)是同源于CD4+T細(xì)胞分化的不同免疫細(xì)胞亞型,兩者在生理狀態(tài)下發(fā)揮促炎和抑炎兩種相反的作用,維持著機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。病理狀態(tài)下,Th17分化增多而Treg增殖減少,這種免疫失衡加強(qiáng)了機(jī)體免疫應(yīng)答,造成了持續(xù)性的炎癥狀態(tài)和肝臟細(xì)胞損傷。目前已證實(shí),Th17/Treg平衡在肝臟疾病的產(chǎn)生、進(jìn)展和預(yù)后中都起著重要的調(diào)節(jié)作用[10-14]。中醫(yī)藥治療具有多靶點(diǎn)、個性化、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。近年來,大量臨床及實(shí)驗(yàn)研究證明,中醫(yī)藥可調(diào)整機(jī)體免疫環(huán)境中Th17/Treg細(xì)胞失衡,在防治肝臟疾病方面發(fā)揮有效作用。基于此,本文從單體中藥、中藥有效成分、中藥復(fù)方調(diào)整Th17/Treg細(xì)胞失衡防治肝臟疾病的角度進(jìn)行綜述,以期為中醫(yī)藥治療肝臟疾病提供更新的思路。

1 Th17/Treg概述

Th17細(xì)胞是特異性表達(dá)白細(xì)胞介素-17(IL-17,由IL17A編碼)和轉(zhuǎn)錄因子維甲酸相關(guān)孤核受體γt(RORγt,由RORC編碼)的一個促炎性T細(xì)胞亞群[15]。在白細(xì)胞介素(IL)-6與轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的共同誘導(dǎo)下,初始CD4+T細(xì)胞中的信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)被酪氨酸激酶2 ( JAK2 ) 磷酸化,促進(jìn)下游靶基因 RORC和IL-17A的表達(dá),介導(dǎo)TH17細(xì)胞的分化[16]。RORγt作為Th17細(xì)胞特征性表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子,可以調(diào)控Th17細(xì)胞分泌促炎介質(zhì)。成熟的Th17細(xì)胞可分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-23及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等多種細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng),造成機(jī)體炎癥損傷[17-18]。IL-17可以迅速募集中性粒細(xì)胞到肝臟,促進(jìn)肝細(xì)胞損傷和巨噬細(xì)胞活化,參與肝臟病變中炎癥、纖維化、肝脂肪變性等疾病進(jìn)程[19]。

Treg細(xì)胞的來源有胸腺和外周分化兩種途徑,在免疫監(jiān)視、防止自身免疫性疾病和限制組織炎癥方面發(fā)揮重要作用。叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子p3(Foxp3)在T細(xì)胞抗原受體(TCR)依賴性識別主要組織相容復(fù)合體-Ⅱ(MHC-Ⅱ)配體以及接收IL-2、IL-15、IL-7觸發(fā)的細(xì)胞因子信號下特異性表達(dá),促進(jìn)Treg細(xì)胞發(fā)育分化[20-21]。Foxp3是Treg細(xì)胞分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,在缺乏功能性Foxp3的情況下,雖然Treg細(xì)胞在數(shù)量和表型上分化正常,但缺乏調(diào)節(jié)功能且不能抑制自體效應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)[22]。Treg細(xì)胞分泌細(xì)胞因子TGF-β、IL-10。反之,TGF-β又可以和下游SMAD2/3轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子結(jié)合刺激前體CD4+T向Treg分化增殖[23]。IL-10是一種免疫抑制性細(xì)胞因子,可以限制炎癥反應(yīng),在病原感染期間作為抗原免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)因子,并在炎癥反應(yīng)期間限制對宿主細(xì)胞和組織造成的間接傷害[24-25]。

Th17和Treg細(xì)胞受不同細(xì)胞因子影響分化于相同的前體細(xì)胞,發(fā)揮著誘導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)和限制自體免疫兩種相反的作用,兩者既對立又統(tǒng)一,既保證了機(jī)體正常的免疫應(yīng)答又防止免疫系統(tǒng)過度應(yīng)答造成自身損傷,其動態(tài)平衡維系著免疫微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。而Th17/Treg細(xì)胞免疫失衡和許多炎癥相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)。恢復(fù)Th17/Treg免疫平衡是治療相關(guān)疾病的新切入點(diǎn)。

2 Th17/Treg免疫失衡與肝臟疾病的關(guān)系

2.1Th17/Treg免疫失衡與非酒精性脂肪肝 慢性炎癥是NAFLD的病理進(jìn)展中的重要過程。目前研究顯示,Th17/Treg細(xì)胞失衡介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫促進(jìn)了NAFLD的進(jìn)展[26-28]。Cairoli等[29]通過對患者肝活檢組織進(jìn)行CD4+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞亞群的檢測,評估肝臟免疫細(xì)胞微環(huán)境。結(jié)果發(fā)現(xiàn),IL-17A表達(dá)增加,FoxP3則與之相反,Th17/Treg的比例與成人NAFLD患者肝臟炎癥和脂肪變性程度呈正相關(guān)趨勢。Su等[30]的研究發(fā)現(xiàn),在高脂飼養(yǎng)的NAFLD小鼠模型中來自腸系膜淋巴結(jié)(MLN)的CD4+T細(xì)胞參與了肝臟炎癥和脂質(zhì)積累的過程。同時,MLNs中出現(xiàn)了Th1、Th17細(xì)胞比例顯著升高和Th2、Treg細(xì)胞比例顯著降低的趨勢。通過給予抗生素或益生菌, Th1/Th2和Th17/Treg細(xì)胞比例失衡可得到扭轉(zhuǎn),肝功能改善。

2.2Th17/Treg免疫失衡與病毒性肝炎 細(xì)胞免疫機(jī)制紊亂所造成的病理性炎癥反應(yīng)是病毒性肝炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前臨床上最為常見的病毒性肝炎為乙型肝炎,研究發(fā)現(xiàn),Th17、Treg 細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子和乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系[31]。Liu等[32]研究表明,Th17/Treg平衡可以在抗病毒治療后得到恢復(fù),繼而重建患者免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài),有助于降低患者HBsAg水平和減輕肝功能損傷。Yang等[33]和Teng等[34]的臨床研究均證實(shí)在乙型肝炎患者中,Th17細(xì)胞的百分比增加,Treg細(xì)胞分化頻率下降,導(dǎo)致Treg/Th17比率升高,而IL-35可以通過調(diào)節(jié)Treg/Th17比率治療乙型肝炎中的肝細(xì)胞損傷和肝臟炎癥。

2.3Th17/Treg免疫失衡與肝纖維化 肝纖維化是由長時間肝損傷所造成的病理結(jié)果,過量酒精攝入、代謝性疾病、病毒性肝炎等均可引起慢性炎癥導(dǎo)致肝纖維化。炎癥可以激活來自肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)的肌成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)蛋白取代受損的正常組織,形成纖維瘢痕[35]。研究發(fā)現(xiàn)HSC分泌的前列腺素E2( PGE2)作用于EP2/EP4受體,可以促進(jìn)Foxp3表達(dá)和Treg細(xì)胞活性, Th17、Treg細(xì)胞又可誘導(dǎo)HSC活化,從而形成了肝纖維化的有害環(huán)路[36]。Lan等[37]收集乙型肝炎相關(guān)性肝纖維化患者的外周血進(jìn)行檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn),外周血 Treg 細(xì)胞減少、Th17細(xì)胞增加、Treg/Th17比值降低。Treg/Th17失衡與乙型肝炎相關(guān)性肝纖維化的臨床分期密切相關(guān)。Wang等[38]檢測了64例 NAFLD患者(研究組)和73例健康人(對照組)的肝功能、肝纖維化指標(biāo):血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CIV),并分析了Th17/Treg 與上述指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組比較,研究組Th17、 Th17/Treg 水平明顯升高且與肝功能、肝纖維化指標(biāo)呈正相關(guān)。

南通集裝箱多式聯(lián)運(yùn)尚處于起步階段，絕大多數(shù)企業(yè)不具備策劃、組織、協(xié)調(diào)多式聯(lián)運(yùn)的能力和經(jīng)驗(yàn)，整體服務(wù)水平處于較低層次。各企業(yè)間沒有統(tǒng)一的信息協(xié)調(diào)平臺，各企業(yè)系統(tǒng)各自獨(dú)立運(yùn)行，還處于一種分割的各自為戰(zhàn)的狀態(tài)，這也不利用構(gòu)建完善的、通暢的集裝箱聯(lián)運(yùn)體系，無法實(shí)現(xiàn)無縫鏈接，聯(lián)運(yùn)效率難以提升。

2.4Th17/Treg免疫失衡與肝癌 原發(fā)性肝癌根據(jù)來源不同主要分為肝細(xì)胞癌(HCC)、肝內(nèi)膽管癌(ICC)、混合型肝細(xì)胞癌-膽管癌(cHCC-CCA)3種不同病理學(xué)類型,其中 HCC 占 75%～85%[39]。Th17/Treg免疫平衡在肝癌發(fā)病機(jī)制中有著不可忽視的調(diào)控作用。Wang等[40]研究發(fā)現(xiàn),肝癌患者外周血中Th17細(xì)胞的增加對應(yīng)了腫瘤-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移( TNM )階段的進(jìn)展。腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子IL-6CD80、CD86、ICOSL通過共刺激分子接觸參與修飾Th17、Treg細(xì)胞表型,Th17、Treg細(xì)胞同步升高,從而促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸,削弱抗腫瘤反應(yīng),協(xié)同腫瘤生長。Lan等[41]的臨床研究顯示,在HCC患者外周血中Th17、Treg細(xì)胞數(shù)量及Treg/Th17比值均高于正常組,Th17、Treg細(xì)胞與腫瘤分期、腫瘤大小呈正相關(guān)。Th17/Treg免疫失衡可能參與了促進(jìn) HCC 的侵襲和進(jìn)展。

2.5Th17/Treg免疫失衡與肝衰竭 肝衰竭是臨床常見的嚴(yán)重肝病癥候群。在我國,病毒、藥物、酒精等所造成的肝臟損害是引起肝衰竭的主要病因[42]。研究發(fā)現(xiàn),Th17/Treg免疫細(xì)胞失衡貫穿了HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(ACLF)的早期、中期和晚期[43]。失衡的Th17/Treg軸向Th17偏移,Th17表達(dá)失調(diào)異常釋放促炎細(xì)胞因子IL-17、IL-23、TNF-α。雖然Treg細(xì)胞及其效應(yīng)細(xì)胞因子TGF-β和IL-10也通過代償性誘導(dǎo)上調(diào),但是其抑炎作用不足以有效抑制異常的炎癥反應(yīng)。Ni等[44]采用四氯化碳制備ACLF大鼠模型,實(shí)驗(yàn)顯示,ACLF組Th17細(xì)胞比例及IFN-γ水平均呈先升高后下降趨勢;Treg細(xì)胞比例及IL - 10水平呈逐漸下降并趨于穩(wěn)定的趨勢。提示在ACLF進(jìn)展過程中,促炎免疫顯著上調(diào)而抗炎免疫下調(diào)。最終在肝衰竭慢性過程中形成新的Th17/Treg平衡軸。有臨床研究發(fā)現(xiàn),在ACLF進(jìn)展過程中恢復(fù)Th17/Treg免疫失衡,有助于維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài),可改善患者預(yù)后[45]。

3 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)Th17/Treg免疫失衡對肝臟疾病的防治作用

3.1非酒精性脂肪肝 刺五加總皂苷是刺五加的主要活性成分,具有調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝損傷、調(diào)血脂等功能。呂鵬等[46]使用高脂飼料制備NAFLD大鼠模型,并采用小中高三種劑量刺五加總皂苷進(jìn)行治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)刺五加總皂苷各組大鼠相比較模型組IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α、INF-γ含量明顯下降,IL-4、IL-10含量上升。刺五加總皂苷通過糾正Treg/Th17以及Th1/Th2免疫細(xì)胞失衡狀態(tài),抑制炎癥反應(yīng)以改善肝功能和代謝紊亂,防止 NAFLD 大鼠肝臟病變進(jìn)展。

丹參為活血化瘀藥,具有養(yǎng)血護(hù)肝、涼血活血的功效。崔桂玉等[47]采用丹參治療NAFLD模型大鼠,實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),丹參治療組RORγt基因表達(dá)量降低,進(jìn)而減少了Th17細(xì)胞增殖及其細(xì)胞因子IL-6、IL-17、TNF-α分泌,同時Treg細(xì)胞含量升高。丹參可通過調(diào)整Th17/Treg免疫失衡,減輕炎癥反應(yīng)及脂肪變性,在防治NAFLD中起到一定的作用。

鉤吻素子是從中藥鉤吻中分離出的主要活性成分,藥理作用以抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等為主。Yue等[48]的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),鉤吻素子治療可顯著降低NALFD大鼠肝臟組織中IL-6、IL-1β、IFN-γ、IL-17A、TNF-α的水平,提高抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平,同時抑制Th1和Th17細(xì)胞分化,促進(jìn)Th2和Treg細(xì)胞增殖。鉤吻素子通過調(diào)節(jié)不同亞型T細(xì)胞比例和削弱免疫反應(yīng)來改善NAFLD。

3.2病毒性肝炎 柴胡疏肝散出自《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》,由柴胡、陳皮、川芎、香附、枳殼、芍藥、炙甘草組成,具有行氣活血、疏肝解郁的功效?；羧痨o等[50]通過小鼠尾靜脈注射rAAV8-1.3HBV重組病毒建立HBV感染小鼠模型,采用低中高3種不同劑量進(jìn)行治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同劑量治療組小鼠肝臟組織中HBV-DNA、HBcAg含量依次降低,治療組小鼠肝臟組織Th17/Treg細(xì)胞亞群比例高于對照組。柴胡疏肝散通過糾正Th17/Treg細(xì)胞亞群失衡,調(diào)節(jié)免疫功能紊亂,從而減輕肝細(xì)胞免疫損傷。

溫腎方為成都中醫(yī)藥大學(xué)扈曉宇教授參考蒿芩清膽湯(《重訂通俗傷寒論·六經(jīng)方藥》)和右歸丸 (《景岳全書》卷五十一) 研制而成, 由炮附片、巴戟天、菟絲子、淫羊藿、黃芪、熟地黃、桑寄生、黃芩片、大黃、青蒿、炙甘草組成,功效溫腎扶正、因勢利導(dǎo)、 透邪外出。張揚(yáng)等[51]的臨床研究表明溫腎方可提高腎陽虛型高ALT水平慢性乙型肝炎患者的臨床抗病毒療效,推測其機(jī)制可能是通過提高TLR-4活性,降低IL-6水平促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖,從而調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞的促炎與抑制免疫功能平衡,緩解肝臟炎癥。

柴芍六君湯出自《醫(yī)宗金鑒》,方中包含黨參、白術(shù)、茯神、炙甘草、陳皮、半夏、柴胡、白芍,具有疏肝理氣、健脾化痰的功效。柏文婕等[52]招募了106例慢性乙型肝炎纖維化患者,對照組53例采取基礎(chǔ)治療,觀察組加用柴芍六君湯內(nèi)服,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組患者肝功能指標(biāo)AST、ALT、TBil、GGT及肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN均顯著低于對照組,且Th17/Treg比值明顯下降。推測柴芍六君湯通過調(diào)節(jié)Th17/Treg免疫細(xì)胞平衡改善肝功能及肝纖維化水平提高臨床療效。

3.3肝纖維化 三甲散來源于《瘟疫論》,牟德英等[53]基于吳又可“主客交”理論對三甲散進(jìn)行加減,方中包括鱉甲、穿山甲、僵蠶、土鱉蟲、桃仁、柴胡、黃芪、當(dāng)歸,具有養(yǎng)血滋陰和通絡(luò)祛邪的功效。將其用于治療肝纖維化大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn),加減三甲組肝臟組織中細(xì)胞因子RORγt、FoxP3、RORγt/FoxP3、IL-6、IL-17、IL-10、IL-6/IL-10、IL-17/IL-10均明顯降低,肝纖維化指標(biāo)LN、PCⅢ、HA顯著下降。表明加減三甲散可以調(diào)控Th17/Treg免疫平衡異常,促進(jìn)平衡向Treg偏移,發(fā)揮治療肝纖維化的作用。

芪參湯是來自黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院張雅麗教授治療肝纖維化的經(jīng)驗(yàn)方,具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、祛痰通絡(luò)的作用,方中包含黃芪、西洋參、丹參、山楂、荷葉、澤瀉、女貞子、三七、墨旱蓮、絞股藍(lán)、甘草。袁維等[54]將芪參湯用于治療肝纖維化大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)芪參湯組大鼠肝臟組織中IL-17A含量下降,RORγt蛋白和mRNA表達(dá)明顯降低,同時IL-10含量升高,Foxp3 蛋白表達(dá)明顯上升,從而抑制Th17細(xì)胞分化,促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖,降低炎癥水平,達(dá)到防治肝纖維化的目的。

肝爽顆粒是由逍遙散加減而成的上市中成藥,具有清熱疏肝、軟堅(jiān)散結(jié)的功效,全方由柴胡、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、丹參、虎杖、茯苓、白芍、桃仁、鱉甲、蒲公英、夏枯草、枳殼組成。陳芳芳等[55]的臨床研究顯示,肝爽顆粒通過減少Th17細(xì)胞因子IL-17、IL-23分泌及促進(jìn)Treg細(xì)胞因子IL-10、IL-35分泌,恢復(fù)Th17/Treg細(xì)胞平衡,顯著改善了治療組患者肝功能,減輕了肝臟纖維化程度。

3.4肝癌 羥基紅花黃色素A(HSYA)提取自傳統(tǒng)中藥紅花,具有抗腫瘤、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多種作用。Ma等[56]通過在小鼠皮下注射Hepal-6肝癌細(xì)胞注入建立腫瘤模型,使用HSYA進(jìn)行藥物治療。結(jié)果顯示,HSYA通過調(diào)節(jié)RORγt和Foxp3蛋白及mRNA表達(dá),調(diào)整免疫微環(huán)境,抑制肝癌細(xì)胞的增殖。

梁瀟等[58]將溫腎方用于治療乙肝相關(guān)性晚期原發(fā)性肝癌患者,通過降低外周血中Th17/Treg細(xì)胞比值,下調(diào)IL-17水平,糾正免疫細(xì)胞失衡,達(dá)到了延長患者中位生存期時間的效果,提高了內(nèi)科保守治療下晚期肝癌患者的臨床療效。

西黃丸始載于王洪緒所著的《外科證治全生集》,由牛黃、麝香、乳香、沒藥組成,具有清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、活血消癰的功效。劉艷之等[59]將西黃丸用于治療H22荷瘤小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥組CD3+、CD4+、CD8+含量上升,同時血清中細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ上升,IL-6、IL-10下降明顯。推測西黃丸可能是通過上調(diào)免疫細(xì)胞表達(dá)及糾正Th1/Th2漂移現(xiàn)象以提高免疫力,從而發(fā)揮抑制腫瘤作用。

3.5肝衰竭 解毒化瘀Ⅱ方為廣西中醫(yī)藥大學(xué)毛德文教授創(chuàng)立,藥物組成為茵陳、赤芍、白花蛇舌草、生大黃、郁金、石菖蒲,有清毒解毒、活血化瘀、豁痰醒神的功效 。柏文婕等[60]招募了136例慢性肝衰竭患者,在給予西醫(yī)綜合治療的情況下,對照組68例予茵陳蒿湯配方顆粒治療,觀察組68例予解毒化瘀顆粒治療。結(jié)果顯示觀察組患者臨床癥狀、肝功能及生存改善,病變程度減輕,其機(jī)制是通過降低觀察組PCT、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17、Th17水平,恢復(fù)Th17/Treg失衡偏移,從而阻止肝衰竭進(jìn)展。石清蘭等[61]將解毒化瘀Ⅱ方用于治療慢加急性肝衰竭患者。研究發(fā)現(xiàn),解毒化瘀Ⅱ方可以升高患者Treg細(xì)胞水平,降低Th17和Th17/Treg比值 ,提高機(jī)體免疫狀態(tài),抑制炎癥因子釋放,從而有利于肝臟免疫重建。

陽解毒化瘀方為湖南中醫(yī)藥大學(xué)陳斌教授基于清溫并用法所創(chuàng)立,全方由茵陳、白術(shù)、赤芍、附片、丹參、薏苡仁組成,具溫陽健脾、解毒化瘀的功效。陳斌等[62]以皮下注射牛血清白蛋白致敏法,腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal)+脂多糖(LPS)建立慢加急性肝衰竭大鼠模型,將其分為清法組、溫法組、清溫并用法組分別予茵陳蒿湯、茵陳術(shù)附湯、溫陽解毒化瘀方治療。結(jié)果顯示3組大鼠肝組織中的FoxP3、RORγtmRNA及IL-10、TGF-β、IL-17A、IL-23、TGF-α水平均下降,其中清溫并用法組最為顯著且持續(xù)穩(wěn)定。通過減少炎癥因子分泌,扭轉(zhuǎn)Th17/Treg細(xì)胞失衡狀態(tài),陽解毒化瘀方改善了肝臟病理損傷狀態(tài),發(fā)揮抗肝衰竭的作用。也有研究證明陽解毒化瘀方可以升高Th17/Treg比值,調(diào)節(jié)Th17/Treg免疫細(xì)胞失衡,推測是其治療肝衰竭腸源性內(nèi)毒素血癥的調(diào)控機(jī)制[63]。

4 總結(jié)與展望

綜上所述,Th17和Treg細(xì)胞的異常增殖及免疫失衡在肝臟疾病的慢性病變過程中扮演著重要角色。研究表明,中藥單體、中藥提取物和中藥復(fù)方可以通過抑制Th17、Treg細(xì)胞異常分化和恢復(fù)Th17/Treg平衡狀態(tài),減輕免疫炎癥反應(yīng)和肝臟功能障礙,為中醫(yī)藥治療肝臟疾病開拓了新的思路。但是,Th17/Treg失衡調(diào)控肝臟疾病的相關(guān)研究還存在許多不足:一是現(xiàn)有研究多集中于組織和細(xì)胞層面,Th17/Treg失衡調(diào)控疾病的分子機(jī)制還不夠明確;二是中藥和中藥復(fù)方成分復(fù)雜,是多成分還是單一成分在疾病治療中起到的具體作用還需深入研究;三是中藥和中藥復(fù)方作用靶點(diǎn)多,藥物是單一或者多靶點(diǎn)作用于疾病治療的機(jī)制不明,同時其會否通過其他機(jī)制對肝臟產(chǎn)生不良影響也尚未明確。未來通過與生物信息學(xué)、基因組學(xué)等先進(jìn)技術(shù)結(jié)合,將會進(jìn)一步闡明Th17/Treg免疫失衡在肝臟疾病發(fā)病中的分子機(jī)制和中醫(yī)藥治療的藥效基礎(chǔ)。在精準(zhǔn)醫(yī)療時代,肝病患者有望根據(jù)自己的“分子標(biāo)簽”進(jìn)行診斷和治療,最終實(shí)現(xiàn)“個性化用藥”。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。