裴錚 趙芳 張紅

紅景天是一種景天科大花紅景天[Rhodiolacrenulata(HK.f.et.Thoms) H.Ohba]的干燥根和根莖,素有“高原人參”之美譽(yù),具有“扶正固本”的“適應(yīng)原樣”作用[1];本品味甘,性寒,歸脾、肺經(jīng),具有益氣、活血、通脈之功效。《本草綱目》記載“紅景天,本經(jīng)上品,祛邪惡氣,補(bǔ)諸不足”是“已知補(bǔ)益藥中所罕見(jiàn)”。藥理學(xué)研究表明,紅景天的主要化學(xué)分包括氰苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、萜類(lèi)、苯酚類(lèi)等,被廣泛用于防治各類(lèi)疾病,具有保護(hù)心腦血管、抗糖尿病、抗疲勞、保護(hù)中樞神經(jīng)、抗腫瘤及抗抑郁等作用[2-3]。紅景天苷是從中藥大花紅景天分離提取的苯丙素苷,是一種對(duì)羥基苯乙基-β-葡萄糖苷化合物,具有耐缺氧[4-5]、抗炎[6]、抗氧化[7]、保護(hù)神經(jīng)[8-9]、抗衰老[10]、調(diào)節(jié)免疫[11]等廣泛藥理活性。隨著對(duì)紅景天苷藥理作用的深入研究,不僅涉及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等領(lǐng)域,同時(shí)在防治眼科疾病方面也具有良好的臨床應(yīng)用前景?，F(xiàn)本文就近年來(lái)國(guó)內(nèi)外紅景天苷治療相關(guān)眼科疾病的最新研究進(jìn)展作一綜述。

1 紅景天苷防治糖尿病性視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥之一,與視網(wǎng)膜炎癥、氧化應(yīng)激損傷等密切相關(guān)[12]。研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷通過(guò)抑制機(jī)體氧化應(yīng)激和免疫炎癥反應(yīng),保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞及Müller細(xì)胞,從而減輕了糖尿病眼底的微血管病變,并保護(hù)了視網(wǎng)膜正常屏障功能,為DR的防治提供了切實(shí)可行的治療思路。

1.1 保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞

視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)是外層血—視網(wǎng)膜屏障的重要組成部分,是視網(wǎng)膜最易受損的細(xì)胞群之一,RPE功能障礙包括細(xì)胞凋亡,被認(rèn)為與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[13]。miR-138作為一種腫瘤抑制因子,參與調(diào)控細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞周期,miR-138可以通過(guò)靶向丙酮酸脫氫酶激酶1抑制細(xì)胞活力,遷移和侵襲,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[14]。Qian C等[15]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷可以通過(guò)下調(diào)miR-138的表達(dá)水平,并進(jìn)一步激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositiol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT )和單磷酸腺苷活化蛋白激酶(Adenosine 5-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)途徑抑制與DR相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞中的氧化應(yīng)激和促炎反應(yīng),來(lái)減輕高糖對(duì)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(adult retinal pigment epithelial cell line-19,ARPE-19)的損傷,通過(guò)降低炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α與白介素(interleukin,IL)-6及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表達(dá)水平,增加細(xì)胞活性,以抑制ARPE-19細(xì)胞的凋亡,說(shuō)明紅景天苷具有抗凋亡、抗炎及抗氧化特性。

1.2 保護(hù)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞

視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞是血—視網(wǎng)膜內(nèi)屏障的重要組成部分,保護(hù)視網(wǎng)膜免受循環(huán)或代謝產(chǎn)物的損傷。內(nèi)皮細(xì)胞參與調(diào)節(jié)血管生成、炎癥反應(yīng)[16],還分泌多種細(xì)胞介質(zhì),調(diào)節(jié)血小板聚集、纖維蛋白溶解、凝血和血管張力等[17]。在DR的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,微血管阻塞引起視網(wǎng)膜缺血缺氧,內(nèi)皮細(xì)胞上的受體被激活,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增殖、通透性增加,從而導(dǎo)致微動(dòng)脈瘤形成、漿液滲出和組織損傷[18]。氧化應(yīng)激直接誘導(dǎo)生化或分子事件的級(jí)聯(lián)反應(yīng),產(chǎn)生大量ROS改變細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài),從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮氧化損傷[19]。有研究表明,紅景天苷可以通過(guò)抗炎、抑制氧化應(yīng)激,改善線粒體功能障礙以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[20-22]。Shi X等[23]研究發(fā)現(xiàn)ROBO4是通過(guò)miR-138靶向調(diào)節(jié)的,ROBO4過(guò)表達(dá)削弱了miR-138在人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞(human retinal microvascular endothelial cells,HRMECs)損傷中的作用。紅景天苷可降低 miR-138 表達(dá),增加 PI3K/AKT/mTOR 通路的激活,通過(guò)調(diào)節(jié)miR-138/ROBO4軸來(lái)防止缺氧誘導(dǎo)的HRMECs損傷。Shi K等[24]研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以降低H2O2誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,抑制H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞ROS產(chǎn)生、丙二醛生成;同時(shí)上調(diào)過(guò)氧化氫酶與超氧化物歧化酶(sukeroxide dismutase,SOD)的表達(dá),升高B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)/Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-2-associated X,Bax)的比值。說(shuō)明了紅景天苷具有抗氧化特性,可能通過(guò)激活Bcl-2/Bax信號(hào)通路和內(nèi)源性抗氧化酶的活性以保護(hù)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化損傷。

1.3 保護(hù)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞

Müller細(xì)胞是視網(wǎng)膜主要的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,約占視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)的90%;是唯一跨越視網(wǎng)膜整個(gè)寬度的細(xì)胞,與視網(wǎng)膜血管和視網(wǎng)膜神經(jīng)元都有緊密的聯(lián)系[25]。Müller細(xì)胞功能主要包括以下3個(gè)方面:(1)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、視黃酸化合物、離子(如K+)的吸收和再循環(huán);(2)促進(jìn)視網(wǎng)膜新陳代謝和營(yíng)養(yǎng)支持;(3)調(diào)節(jié)血流和穩(wěn)定血—視網(wǎng)膜屏障內(nèi)外平衡。DR發(fā)展過(guò)程中,Müller細(xì)胞釋放大部分調(diào)節(jié)血流、血管通透性、細(xì)胞存活等生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子及趨化因子[26]。Müller細(xì)胞在DR中被激活的最明顯標(biāo)志之一,是膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表達(dá)上調(diào)[27]。此外,Müller細(xì)胞可以調(diào)節(jié)谷氨酸的表達(dá),谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)是一種神經(jīng)膠質(zhì)特異性酶,也是調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸循環(huán)利用和防止谷氨酸積累的關(guān)鍵酶[28]。高糖環(huán)境下,炎癥因子如IL-1β的表達(dá)增加,可以下調(diào)Müller細(xì)胞GS的表達(dá),使得清除谷氨酸能力下降,加劇視網(wǎng)膜損傷[29-30]。馮闖等[31]研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以上調(diào)GFAP和GS的表達(dá),降低視網(wǎng)膜谷氨酸的含量,對(duì)DR狀態(tài)下的Müller細(xì)胞起到一定的神經(jīng)保護(hù)作用。趙寧等[32-33]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),與高糖損傷組比較,紅景天苷組Müller細(xì)胞存活率、SOD和過(guò)氧化氫酶活力明顯升高,ROS表達(dá)含量和活化性半胱天冬酶-3蛋白表達(dá)水平明顯下降,p-Akt/Akt蛋白表達(dá)比值增加(P<0.05)。紅景天苷可提高M(jìn)üller細(xì)胞增值活性,Bcl-2蛋白表達(dá),降低環(huán)氧合酶(cyclooxygenase 2,COX2)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、Bax的蛋白表達(dá)水平及細(xì)胞凋亡率。Li J 等[34]用紅景天苷抑制高糖條件下視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞炎癥因子IL-22的激活和分泌,并抑制DR的炎癥反應(yīng)。說(shuō)明紅景天苷具有抗凋亡和抗氧化特性,可能通過(guò)激活PI3K/Akt通路抑制高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡,通過(guò)COX2/PGE2信號(hào)通路及IL-22/STAT3信號(hào)通路對(duì)高糖環(huán)境下視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞凋亡發(fā)揮抑制作用,以保護(hù)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞免受氧化損傷。

2 紅景天苷防治青光眼的研究進(jìn)展

青光眼是一種致盲性視神經(jīng)病變,可造成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells,RGCs)凋亡,眼內(nèi)壓升高是青光眼致病的主要危險(xiǎn)因素。研究表明,紅景天苷具有抗氧化和抗細(xì)胞凋亡特性,可保護(hù)小梁網(wǎng)細(xì)胞及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,防治青光眼的發(fā)生發(fā)展。

2.1 保護(hù)小梁網(wǎng)細(xì)胞

小梁網(wǎng)由小梁網(wǎng)細(xì)胞(trabecular meshwork cells,TMCs)在細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)內(nèi)交錯(cuò)成多層組織構(gòu)成,具有調(diào)節(jié)房水引流以控制眼內(nèi)壓的作用[35]。已有研究證實(shí),小梁網(wǎng)處房水引流阻力異常增加與小梁網(wǎng)硬化或纖維化有關(guān),涉及TMCs衰老或凋亡以及ECM重塑[36]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)是一種促纖維化細(xì)胞因子,在青光眼人群房水內(nèi)呈高水平表達(dá)[37]。小梁網(wǎng)是TGF-β2的內(nèi)源性來(lái)源,通過(guò)誘導(dǎo)TMCs合成金屬蛋白酶無(wú)法降解的某些基質(zhì)成分而升高眼內(nèi)壓,同時(shí)抑制可用ECM的降解[38]。Fan Y等[39]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷可以抑制人TMCs中TGF-β2誘導(dǎo)的ECM表達(dá)最小化,同時(shí)可以降低TGF-β2引起的小鼠眼內(nèi)壓升高。說(shuō)明紅景天苷通過(guò)調(diào)控TGF-β2信號(hào)通路,在調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓、ECM重塑中發(fā)揮著重要作用,這可能是一種潛在有效的治療方法。Zhao S等[40]發(fā)現(xiàn),miR-210-3p在原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者的TM組織和TGF-β2處理的人TM細(xì)胞中的表達(dá)顯著增加,其下調(diào)也部分降低了TGF-β2誘導(dǎo)的ECM積累。紅景天苷可以通過(guò)下調(diào)miR-210-3p的表達(dá),減弱TGF-β2誘導(dǎo)的TM和高眼壓癥中ECM的積聚。為原發(fā)性開(kāi)角型青光眼的治療提供新的潛在策略。

青光眼的發(fā)生發(fā)展與ROS的異常蓄積,引起脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的氧化損傷,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、自噬和突變有關(guān)[41]。小梁網(wǎng)的形態(tài)和功能異常與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。研究表明,氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致小梁網(wǎng)ECM重塑,誘導(dǎo)TMCs功能障礙阻塞房水引流,造成病理性眼內(nèi)壓升高[41]。H2O2作為主要的ROS,通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)引起氧化損傷。Zhao J等[42]通過(guò)H2O2處理人TMCs構(gòu)建體外氧化損傷模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn),紅景天苷可以明顯提高細(xì)胞活力,降低活化性半胱天冬酶-3/-9表達(dá)和增加ROS的產(chǎn)生,同時(shí)上調(diào)miR-27a;相反miR-27a抑制劑顯著逆轉(zhuǎn)了紅景天苷對(duì)H2O2損傷人TMCs的保護(hù)作用。說(shuō)明紅景天苷具有抗氧化和抗凋亡特性,其調(diào)控機(jī)制可能與紅景天苷通過(guò)miR-27a激活PI3K/AKT和分泌性糖蛋白/β-連環(huán)蛋白(wingless int/β-catenin,Wnt/β-catenin)通路,從而保護(hù)HTM細(xì)胞免受H2O2引起的氧化損傷有關(guān)。

2.2 保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞

視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞屬于中樞神經(jīng)神經(jīng)元,其胞體位于視網(wǎng)膜內(nèi)層,軸突匯集構(gòu)成視神經(jīng)[43]。青光眼是一組以進(jìn)行性視神經(jīng)軸突變性和繼發(fā)RGCs丟失為特征,導(dǎo)致視功能不可逆性損害的神經(jīng)退行性疾病[44]。視網(wǎng)膜的輸出神經(jīng)元—RGCs變性或凋亡是青光眼的共同病理結(jié)局[45]。因此,延緩或阻止RGC丟失已被公認(rèn)為是保護(hù)青光眼視功能的重要研究策略,這對(duì)探索新的、潛在的神經(jīng)保護(hù)靶點(diǎn)具有重要意義。青光眼性視神經(jīng)損傷的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要包括:氧化應(yīng)激、谷氨酸興奮性毒性損傷、軸突轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子剝奪、內(nèi)源性和外源性凋亡信號(hào)激活、線粒體功能障礙等[43]。在病理性高眼壓狀態(tài)下,視網(wǎng)膜谷氨酸局部濃度升高,激活RGCs上的N-甲基-D-天(門(mén))冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體,引發(fā)Ca2+內(nèi)流,通過(guò)胞內(nèi)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)RGCs凋亡或死亡[46]。一般來(lái)說(shuō),青光眼視神經(jīng)保護(hù)均選擇NMDA介導(dǎo)RGCs損傷建立體內(nèi)(或體外)模型進(jìn)行藥物干預(yù)、病因?qū)W及病理學(xué)研究[47]。向圣錦等[48]通過(guò)玻璃體腔注射N(xiāo)MDA誘導(dǎo)C57小鼠谷氨酸興奮性毒性視神經(jīng)損傷模型,以紅景天苷進(jìn)行干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與模型組相比,紅景天苷可以提高RGCs存活率,下調(diào)視網(wǎng)膜半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-8的表達(dá)水平,且呈劑量依賴(lài)性。說(shuō)明紅景天苷具有拮抗谷氨酸興奮性毒性,能夠抑制NMDA介導(dǎo)的RGCs損傷,促進(jìn)RGCs存活,保護(hù)視神經(jīng)。

3 紅景天苷防治年齡相關(guān)性黃斑變性的研究進(jìn)展

年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)是一種視網(wǎng)膜退行性疾病,以視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)細(xì)胞、光感受器和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管降解為特征,但AMD細(xì)胞凋亡的確切機(jī)制尚不完全清楚[49]。脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularizzation,CNV)是AMD的一種常見(jiàn)并發(fā)癥,會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失。研究表明,紅景天苷具有抑制氧化應(yīng)激,抑制RPE細(xì)胞凋亡,防治CNV生成等作用,是一個(gè)潛在的治療AMD的藥物。

3.1 保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞

RPE細(xì)胞是一種位于光感受器外節(jié)(頂端)和Bruch膜與脈絡(luò)膜血管(基底)之間的高度特化的、獨(dú)特的單層上皮細(xì)胞;RPE富含線粒體,具有高代謝活性,衰老的線粒體會(huì)產(chǎn)生大量ROS[50-51]。研究發(fā)現(xiàn),RPE的氧化應(yīng)激是促成AMD進(jìn)展的重要因素[52]。AMD會(huì)發(fā)生過(guò)度的氧化應(yīng)激,導(dǎo)致大量細(xì)胞活性氧中間體ROS(如自由基、H2O2)及氧代謝副產(chǎn)物(陽(yáng)離子等)蓄積,從而對(duì)RPE細(xì)胞的線粒體DNA造成氧化損害[53]。大量研究表明,RPE細(xì)胞暴露于強(qiáng)氧化劑H2O2產(chǎn)生大量ROS誘導(dǎo)氧化級(jí)聯(lián)反應(yīng),致使RPE細(xì)胞的損傷,甚至凋亡或壞死[54-55]。因此,抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的RPE細(xì)胞損傷可能是AMD的治療策略。Yin Y等[56]將ARPE-19細(xì)胞暴露于200 μM H2O224小時(shí),利用不同劑量的紅景天苷進(jìn)行干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅景天苷可提高RPE細(xì)胞活力和抑制RPE細(xì)胞氧化應(yīng)激損害和細(xì)胞凋亡,同時(shí)升高ARPE-19細(xì)胞中Akt和糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的磷酸化表達(dá)水平。這可能與紅景天苷通過(guò)激活A(yù)kt/GSK-3β信號(hào)通路保護(hù)RPE細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷的作用機(jī)制有關(guān)。

3.2 防治脈絡(luò)膜新生血管生成

CNV是AMD的一種常見(jiàn)并發(fā)癥,可迅速發(fā)展致視力喪失[57-58]。目前針對(duì)CNV的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)[59],然而,患者需要頻繁的玻璃體內(nèi)注射,不但會(huì)導(dǎo)致各種并發(fā)癥[60-61],且仍有部分患者對(duì)抗VEGF治療應(yīng)答不明顯[62-63]。缺氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一種氧敏感性轉(zhuǎn)錄激活因子[64],其參與介導(dǎo)缺氧所致細(xì)胞和組織產(chǎn)生一系列細(xì)胞增殖和血管生成的基因的轉(zhuǎn)錄。研究表明,VEGF的表達(dá)在光誘導(dǎo)的CNV的動(dòng)物模型和AMD患者中均顯著增加[65]。此外,VEGF的基因轉(zhuǎn)錄主要受HIF-1調(diào)控。因此,HIF-1通路是針對(duì)CNV的抗血管生成療法的有希望的靶標(biāo)。Yang H等[66]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷能明顯抑制缺氧條件下RF/6A細(xì)胞的遷移和微血管形成活性。紅景天苷還能降低RF/6A細(xì)胞中VEGF和HIF-1的表達(dá)水平。因此,紅景天苷可能是一個(gè)潛在的新的治療CNV的藥物。

4 紅景天苷防治白內(nèi)障的研究進(jìn)展

白內(nèi)障是全球首位致盲性眼病,最常見(jiàn)類(lèi)型是年齡相關(guān)性白內(nèi)障,特征性表現(xiàn)是晶狀體混濁。年齡增長(zhǎng)被認(rèn)為是白內(nèi)障最重要的危險(xiǎn)因素[67]。晶狀體由外層晶狀體囊、中層晶狀體上皮、內(nèi)層晶狀體纖維組成;晶狀體上皮層由單層晶狀體上皮細(xì)胞組成,具有重要的代謝活性(如氧化、交聯(lián))[68]。晶狀體上皮細(xì)胞遷移至赤道部,分裂、分化形成晶狀體纖維,逐漸向中心擠壓,隨著年齡的增長(zhǎng),晶狀體核越來(lái)越硬化和不透明[69]。以往研究證實(shí),氧化應(yīng)激伴晶狀體內(nèi)氧自由基蓄積被認(rèn)為是年齡相關(guān)性白內(nèi)障形成的始動(dòng)因素[70-71]。大量研究證實(shí),晶狀體上皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷與白內(nèi)障的形成密切相關(guān),強(qiáng)氧化劑H2O2可對(duì)人晶狀體上皮細(xì)胞(human lens epithelial cells,HLEC)造成氧化損傷[72-74]。劉禮婷等[75]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷可以明顯抑制H2O2誘導(dǎo)的HLEC細(xì)胞活力下降,抑制細(xì)胞內(nèi)ROS生成,引起HLEC內(nèi)SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平的升高及丙二醛水平的下降。Zhu F等[76]研究發(fā)現(xiàn),紅景天苷對(duì)H2O2誘導(dǎo)的HLEC細(xì)胞具有保護(hù)作用,可能與上調(diào)凋亡基因Bcl-2,下調(diào)促凋亡基因Bax和半胱天冬酶-3的表達(dá)有關(guān)。上述研究表明,紅景天苷具有顯著的抗氧化活性,可能是防治白內(nèi)障的一種潛在有效藥物。

5 紅景天苷防治近視的研究進(jìn)展

近視是最常見(jiàn)的屈光障礙,是視力損害的主要原因,其患病率呈逐年攀升趨勢(shì),已成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[77]。近視發(fā)病機(jī)制尚不明確,缺乏有效的治療手段。通常認(rèn)為,近視是以脈絡(luò)膜厚度薄變、脈絡(luò)膜血流灌注減少,從而出現(xiàn)鞏膜缺氧與細(xì)胞外基質(zhì)ECM重塑為特征,最終導(dǎo)致眼軸延長(zhǎng)和近視的進(jìn)展[78-80]。HIF-1α是介導(dǎo)缺氧反應(yīng)基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,在缺氧組織內(nèi)呈表達(dá)上調(diào)趨勢(shì)[81]。大量研究表明,鞏膜缺氧是誘發(fā)近視的關(guān)鍵觸發(fā)因素,近視鞏膜組織內(nèi)HIF-1α表達(dá)水平升高[82-84]。紅景天苷具有抗缺氧特性,可以下調(diào)缺氧組織內(nèi)HIF-1α的表達(dá)[85]。Wu H等[78]通過(guò)紅景天苷干預(yù)形覺(jué)剝奪近視豚鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以下調(diào)HIF-1α的表達(dá)以及eIF2α和mTOR的磷酸化表達(dá)水平,且與低劑量組相比,高劑量組可顯著抑制眼軸和玻璃體腔深度的延長(zhǎng)。說(shuō)明紅景天苷具有抗缺氧特性,可以有效抑制近視的發(fā)展,且呈劑量依賴(lài)性。因此,鞏膜缺氧在鞏膜ECM重塑和近視發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,改善鞏膜缺氧可能是控制人類(lèi)近視進(jìn)展的有效治療策略。

6 紅景天苷防治干眼癥的研究進(jìn)展

干眼癥是常見(jiàn)的眼部疾病,主要因淚膜穩(wěn)定性喪失,淚液質(zhì)或量異常而引起眼表?yè)p害,從而導(dǎo)致眼部干澀、視疲勞、異物感等多種癥狀,甚至視力受損[86-87]。越來(lái)越多的證據(jù)表明,氧化應(yīng)激水平升高在干眼癥的進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用[88-90]。在氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)中,核因子紅細(xì)胞-2相關(guān)因子2是保護(hù)性抗氧化劑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。細(xì)胞內(nèi)ROS的過(guò)度積累會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激失調(diào),影響細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)DNA、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的活性,從而損傷人角膜上皮細(xì)胞[91]。Liang Q等[92]用紅景天苷進(jìn)行的局部滴眼液治療恢復(fù)了干眼癥小鼠的角膜上皮損傷,增加了淚液分泌,并減少了角膜炎癥。紅景天苷通過(guò)激活A(yù)MPK-Sirt 1信號(hào)通路促進(jìn)自噬,AMPK-Sirt 1信號(hào)通路促進(jìn)紅細(xì)胞-2相關(guān)因子2核轉(zhuǎn)位并最終緩解氧化應(yīng)激。為臨床上干眼病提供了一種潛在的治療策略。

7 小結(jié)

紅景天苷作為大花紅景天的有效單體活性成分,具有抗氧化、抗炎、耐缺氧等廣譜的藥理活性。不僅有廣泛的藥源,而且價(jià)格低廉,無(wú)明顯毒副作用。紅景天苷具有多靶點(diǎn)—多途徑的整體調(diào)節(jié)特征,可以保護(hù)眼部各組織內(nèi)RPE細(xì)胞、視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞及RGCs及TMCs等免受氧化應(yīng)激、炎癥等損傷。紅景天苷已經(jīng)廣泛應(yīng)用于抗腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,但是在眼科臨床應(yīng)用還是相對(duì)較少。隨著對(duì)紅景天苷的深入研究,其在防治眼科疾病方面已越來(lái)越受到關(guān)注,相信不久的將來(lái)紅景天苷一定會(huì)在眼科臨床得到廣泛應(yīng)用,為廣大眼科患者帶來(lái)光明希望。